Анализ крови на литий норма

Мониторинг терапии пациентов с биполярными расстройствами

Фармакологическое действие. Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности). Оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Влияет на метаболизм катехоламинов и серотонина в нервной системе, является антагонистом ионов натрия. Клеточные механизмы терапевтического действия пока изучены недостаточно. Применяют при маниакальных и гипоманиакальных состояниях различного генеза, маниакальной фазе биполярного психоза; для профилактики маниакальной фазы при фазнопротекающих психозах (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективный психоз); агрессивности при психопатиях; аффективных расстройствах при хроническом алкоголизме, некоторых видах лекарственной зависимости; сексуальных отклонениях; синдроме Меньера; мигрени.

Фармакокинетика. При приеме внутрь литий полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковая концентрация активного вещества в плазме достигается приблизительно через 2-4 часа. Не связывается с белками плазмы. Выведение двухфазное – 30-40% поступившего лития выводится с периодом полувыведения 24 часа, остающийся литий, включенный во внутриклеточный пул, выводится с периодом полувыведения 48-72 часа. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выводится почками – 95%, с калом – менее 1%, при потоотделении – 4-5%. Отмечаются возрастные особенности скорости выведения препарата (медленнее в пожилом возрасте). Рекомендуемый для поддержания диапазон концентраций может частично зависеть от целей назначения, возраста пациента. Поскольку концентрация лития варьирует в зависимости от времени после приема, взятие крови следует проводить в стандартное время после приема препарата, предпочтительно через 12 часов. Ионы лития обладают «пороговым» эффектом воздействия, то есть ниже некоторой пороговой концентрации они не действуют. Терапевтический диапазон препаратов лития крайне узок; оптимальный терапевтический интервал идентифицирован как 1,0-1,2 ммоль/л, на практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л, концентрация 1,2-1,5 ммоль/л является областью предостережения, пограничной с порогом токсичности. При условии взятия крови через 12 часов после приема превышение концентрации лития более 1,5 ммоль/л указывает на значительный риск токсичности, однако при повышенной индивидуальной чувствительности побочные эффекты возможны и при меньших концентрациях. Следует учитывать, что препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок. Состояния дегидратации, которые могут быть связаны с лихорадкой, диареей, рвотой и пр. повышают риск интоксикации. В начале лечения концентрацию лития в крови необходимо определять не менее одного раза в неделю, в последующем — с большими интервалами (один раз в 2 нед — 1 мес).

Побочное действие: 

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мышечная слабость, тремор рук, адинамия, сонливость, при длительном применении возможны нарушения артикуляции, гиперрефлексия. 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия. 

Cо стороны эндокринной системы: редко – нарушения функции щитовидной железы. 

Прочие: повышенная жажда, нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела

Литература

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 109-111, 763. — 1200 с. 
2. Оберлис Д., Скальный А., Харланд Б. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных. — СПб.: Наука, 2008. — 544 с. 
3. Психиатрия национальное руководство. – М.: Геотар-Медиа, – 2009. – СС.803-4 
4. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006, (p.1798) 
5. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006, (p.2412)

Литий – одно из наиболее хорошо изученных и часто применяемых лекарственных средств для лечения пациентов, страдающих биполярными расстройствами.

Синонимы английские

Lithium.

Метод исследования

Атомно-адсорбционная спектрометрия (ААС).

Единицы измерения

Мкг/л (микрограмм на литр), ммоль/л (миллимоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до сдачи крови, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Препараты, содержащие литий, являются одними из наиболее хорошо изученных и широко применяемых при лечении биполярных расстройств – психических заболеваний, которые характеризуются чередованием периодов депрессии и мании. Эти периоды могут длиться как несколько дней, так и несколько месяцев и даже лет. Состояние пациента колеблется от апатии до эйфории. Подвержены биполярному расстройству и взрослые, и дети.

Литий часто называют «стабилизатором настроения» и назначают обычно пациентам, не реагирующим на другие лекарства. Это сравнительно медленно действующий препарат, иногда может пройти несколько месяцев прежде, чем он стабилизирует психическое состояние.

Количество лекарства должно быть достаточным для создания в крови устойчивой концентрации лития, необходимой для лечебного воздействия. Эта дозировка для каждого пациента индивидуальна и зависит от возраста, общего состояния здоровья и от приёма других лекарств.

Уровень лития следует проверять регулярно: если он будет слишком низким, лечение окажется неэффективным, а слишком высокий опасен отравлением с тошнотой, рвотой, диареей, помутнением сознания и дрожью. Очень большие концентрации лития могут привести к ступору, сердечным приступам и даже к летальному исходу.

Для чего используется исследование?

• Чтобы контролировать, достаточен ли уровень лития для лечебного воздействия.
• Для определения необходимой концентрации лития в крови в начале приёма лекарственных препаратов.
• Чтобы следить за колебаниями уровня лития.
• Для выяснения, как влияют принимаемые пациентом лекарства на уровень лития.
• При подозрениях на токсический эффект лития.

Когда назначается исследование?

• В начале лечения препаратами, содержащими литий, либо при повторном их применении после перерыва.
• Регулярно после достижения достаточной для лечения концентрации лития в крови – для подтверждения того, что необходимый уровень сохраняется.
• Когда необходимо выяснить причину неэффективности терапии литием (является ли принимаемое количество препарата слишком низким, либо дело в том, что, например, пациент не выполняет предписания по приёму лития).
• При симптомах, указывающих на токсический эффект (сонливость, слабость, нарушение координации, невнятная речь, тошнота, рвота и диарея, помутнение сознания, дрожь).

Что означают результаты?

Референсные значения

Концентрация: 0,24 — 84 мкг/л.

Концентрация терапевтическая: 0,6 — 1,2 ммоль/л.

Если уровень лития в пределах нормы, значит, лекарство оказывает лечебное действие без токсического эффекта.

Если концентрация лития в крови понижена, то, скорее всего, пациент не получает нужного количества лекарства, если выше и при этом есть побочный эффект – принимаемая доза слишком высока. Однако не следует уменьшать количество препарата либо прекращать его приём без консультации с доктором, так как это может осложнить заболевание. Лечение должен назначать врач: для каждого человека с учётом индивидуальных особенностей он подберёт такую дозу, которая оказывает наиболее благоприятный терапевтический эффект.

Что может влиять на результат?

Теофиллин и кофеин понижают уровень лития.

Важные замечания

• Литий выводится из организма главным образом через почки, так что длительное его употребление увеличивает вероятность почечной недостаточности, равно как и нарушение функции почек может быть причиной повышенного уровня лития.
• Употребление лития может вызывать гипотиреоз. Поэтому при приеме литиевых препаратов необходим регулярный мониторинг функции щитовидной железы.
• Различные лекарства, а также некоторые пищевые добавки способны влиять на концентрацию лития в крови. Среди лекарств, которые повышают уровень лития, противовоспалительные препараты (ибупрофен, напроксен), а также диуретики (гидрохлоротиазид и фуросемид).
• Некоторые препараты способствуют проявлению побочных эффектов лития, это и нейролептики (клозапин и оланзапин), и средства, понижающие кровяное давление, и лекарства против припадков (карбамазепины).
• Потеря организмом солей и воды (как при бессолевой диете, повышенном потоотделении либо при болезнях, сопровождающихся тошнотой и рвотой) способствует увеличению уровня лития в организме и проявлению его побочных эффектов.
• Кровь для анализа на литий обычно берётся через 12-18 часов после последнего приёма литийсодержащего препарата.

Также рекомендуется

• Креатинин в сыворотке
• Креатинин в суточной моче
• Тиреотропный гормон (ТТГ)

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, нарколог.

Литий (6,9 а.е.м.) — считается условно токсичным элементом, то есть в чистом виде не представляет угрозы для человека.

Литий содержится в небольших количествах во всех тканях организма и содержание его во внеклеточной и внутриклеточной жидкости мало отличается друг от друга. Лития много в яйцах, молоке и молочных продуктах, мясе, рыбе, овощах. Суточная потребность в нём — около 2 мг. Содержание его в почве и воде в разных регионах может существенно различаться.

Литий проявляет в организме несколько биологических эффектов:

• вызывает замедление проведения нервных импульсов в структурах ЦНС, что приводит к снижению возбудимости человека;
• тормозит выработку гормонов щитовидной железой;
• влияет на состояние опорно-двигательного аппарата.

При поступлении в организм, литий всасывается практически полностью, выведение его осуществляется, главным образом, с мочой. У больных хроническим алкоголизмом его концентрация снижена.

Возможно, дефицит лития встречается при иммунодефицитных состояниях, некоторых новообразованиях и при депрессиях. Существуют исследования, позволяющие предположить связь низкой концентрации лития в питьевой воде с частотой эпизодов проявления психических заболеваний и нарушений поведения. Препараты лития применяют для лечения маниакальных расстройств. Предполагается, что он усиливает обратный захват катехоламинов, снижая, тем самым, их концентрацию в области нейрональных синапсов. Имеются данные о том, что литий может предотвращать попытки самоубийства.

Передозировка Li
Механизмы биохимических эффектов лития многообразны и включают влияние на обмен натрия, кальция, магния, изменение функций различных ферментов, гормонов, витаминов и факторов роста. Побочные эффекты приёма лития могут включать неврологические симптомы, слабость, утомляемость, апатию, потерю аппетита, тошноту, неустойчивую походку, летаргию, истончение и потерю волос. У больных хроническим алкоголизмом наблюдаются его пониженные концентрации. Клинические проявления тяжёлой интоксикации: мышечная ригидность, гиперактивность глубоких сухожильных рефлексов и эпилептические судороги. После острого отравления литием симптомы появляются через 1–4 часа. Возникают: тошнота, рвота, понос, атаксия, тремор, судороги и угнетение сознания вплоть до комы. Возможна гипотермия. В анализах выявляются гипергликемия, лейкоцитоз, глюкозурия, альбуминурия, полиурия и гипоосмолярность мочи. Возникают нарушения сердечного ритма. Все эти симптомы характерны и для хронического отравления литием.

Вероятность интоксикации при приёме лития усиливается на фоне дегидратации, нарушения почечной функции. Вероятными органами-мишенями лития являются кости и щитовидная железа. Имеются данные о влиянии лития на нейроэндокринные процессы, жировой и углеводный обмен (инсулиноподобный эффект). Токсическая доза для человека: 92–200 мг. Оптимальный терапевтический ответ на литий не всегда связан прямо с его концентрацией в крови, но токсичность лития прямо коррелирует с его содержанием в сыворотке. Поэтому исследования лития сыворотки используют при мониторировании терапии этим препаратом. Длительный приём препаратов лития, сопровождающийся его аккумуляцией в тканях, отражается и в повышении уровня лития в волосах. Низкое содержание лития в тканях может быть связано не только с низким уровнем его поступления в организм, но и с изменением метаболизма при некоторых патологических состояниях.

Показания:

• контроль длительной терапии препаратами лития;
• научные исследования;
• лекарственный мониторинг терапевтической концентрации элемента в крови;
• выяснение причин неэффективности лечения литий-содержащими препаратами (низкая концентрация в крови — недостаточная доза).

Подготовка
Цельная кровь:
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара.

Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Моча:
Накануне сдачи анализа не рекомендуется употреблять в пищу овощи и фрукты, которые могут изменить цвет мочи (свекла, морковь, клюква и т.п.), принимать диуретики.

Собирают утреннюю порцию мочи, выделенную сразу же после сна. Перед сбором мочи необходимо провести тщательный гигиенический туалет внешних половых органов. При первом утреннем мочеиспускании небольшое количество мочи (первые 1–2 сек) выпустить в унитаз, затем собрать всю порцию мочи в чистую емкость, не прерывая мочеиспускания. Мочу отлить в стерильный пластиковый контейнер с завинчивающейся крышкой приблизительно 50 мл. Во время сбора мочи желательно не касаться контейнером тела. Доставить контейнер с мочой в медицинский офис необходимо как можно скорее с момента взятия биоматериала. 

Женщинам не рекомендуется сдавать анализ мочи во время менструации.

Волосы:

• волосы должны быть чистыми и тщательно просушенными;
• химическая завивка без окраски и обесцвечивание волос не препятствуют анализу;
• проводить анализ окрашенных волос рекомендуется через два месяца после процедуры их окрашивания; 
• прекратить использование лечебных шампуней, средств против перхоти, муссов, лечебных бальзамов и гелей за две недели до сдачи волос на анализ;
• если Вы применяете препараты типа «Антиседин», то необходимо прекратить их использование за три месяца до анализа;
• перед процедурой срезания волос тщательно вымыть руки;
• не рекомендуется использовать перчатки из латекса, поскольку они обработаны тальком, который может загрязнить образец волос;
• инструмент для срезания волос (ножницы или бритва) должен иметь чистые режущие поверхности;
• волосы аккуратно отстричь (не выдергивать!) в непосредственной близости от корней, в четырех-пяти местах на затылке ближе к области шеи;
• оставить длину отстриженных волос 3–5 см от корней, а лишнее обрезать.Если волосы очень короткие, то их необходимо состричь в количестве, способном заполнить чайную ложку;
• срезанные волосы собрать в пучок толщиной 2–3 мм и поместить во внутренний маленький конверт. В зоне конверта, где расположен корневой конец пряди, сделать надпись «корень»;
• внутренний маленький конверт вместе с собранным материалом и заполненный бланк заказа необходимо поместить в большой конверт.

Интерпретация результатов


Кровь:

Единицы измерения в крови: ммоль/л.
Альтернативные единицы измерения: мг/100 мл.
Уровень токсичности: >2 ммоль/л.

Моча:

Токсическим считается титр свыше 12 мкг/л, у пациентов появляются признаки отравления литием, которые характеризуются:

• мышечной слабостью;
• гипер-рефлексией;
• повышенной жаждой;
• лейкоцитозом;
• диспепсией;
• псориазом;
• нарушениями функции щитовидной железы;
• почечным ацидозом.

Дефицит лития связан с иммунодефицитными и депрессивными состояниями пациента, низким уровнем поступления нутриента в организм с пищей, а также с изменением процессов обмена веществ при некоторых злокачественных патологиях.

Препараты лития широко используются для лечения лекарственной и алкогольной зависимости, маниакальных и сексуальных расстройств. Описаны случаи, когда применение литий-содержащих средств, предотвращали попытки самоубийства. Для того, чтобы подобрать наилучшую дозировку медикаментов и избежать отравления пациентов, необходимо ежемесячно проводить исследование мочи на уровень концентрации лития.

Волосы:

Единицы измерения в волосах: мкг/г сухой массы.

Повышение значений:

• повышение поступления лития в организм;
• аккумуляция при длительной терапии литием.

Понижение значений:

• низкий уровень поступления лития в организм;
• изменение баланса вследствие каких-либо патологических состояний (в т. ч. у пациентов на гемодиализе, при хроническом алкоголизме).