Анализ крови на пепсиноген нормы

Общая информация об исследовании

Пепсиноген – предшественник фермента пепсина, обеспечивающего начальный этап переваривания белков. Он вырабатывается клетками слизистой оболочки желудка как неактивный профермент, который под воздействием соляной кислоты превращается в активный пепсин. Различают два вида пепсиногена: пепсиноген I и пепсиноген II. Пепсиноген I образуется исключительно в главных клетках слизистой желудка, находящихся только в теле желудка. В норме в кровь выделяется небольшое количество пепсиногена I, которое может быть измерено при лабораторной диагностике.

Тело желудка является единственным отделом, где происходит синтез соляной кислоты и внутреннего фактора, необходимого для всасывания витамина B12. При заболеваниях, поражающих тело желудка, синтез пепсиногена I, соляной кислоты и внутреннего фактора значительно снижается. Так как изменение концентрации пепсиногена I наиболее точно отражает тяжесть и степень поражения тела желудка, этот клинико-лабораторный показатель используется при диагностике заболеваний тела желудка и наблюдении за их течением.

Самой частой причиной воспаления слизистой оболочки желудка является инфицирование грамотрицательной спиралевидной бактерией Helicobacter pylori (H. pylori). Она устойчива к воздействию соляной кислоты и поэтому способна колонизировать слизистую оболочку желудка. Эта бактерия выделяет цитотоксины и протеазы, которые постепенно разрушают слизистую желудка, что приводит к атрофическому гастриту. Он сначала поражает антральный и пилорический отдел, а затем и тело желудка. Атрофия может быть выражена в той или иной степени в разных отделах желудка, что дало основание для выделения форм атрофического гастрита: атрофический антральный гастрит, атрофический гастрит тела желудка и атрофический пангастрит. Необходимо отметить, что не у всех пациентов с атрофическим гастритом выявляется активная инфекция H. Pylori – это говорит о том, что данный микроорганизм – лишь одна из причин гастрита, который в дальнейшем поддерживается другими факторами (курением, употреблением алкоголя, регулярным применением нестероидных противовоспалительных препаратов). Только у половины пациентов, инфицированных H. pylori, в итоге возникает атрофический гастрит, что свидетельствует об индивидуальной восприимчивости к повреждающему воздействию этого микроорганизма.

В ответ на инфекцию H. pylori вырабатываются специфические антитела. Установлено, что некоторые антигены H. pylori имеют структурное сходство с антигенами основного фермента обкладочных клеток, синтезирующих соляную кислоту (H+-K+-ATPase). Этот феномен назван молекулярной мимикрией. Ее результатом является то, что защитные антитела против H. pylori вступают в перекрестную реакцию с антигенами собственных обкладочных клеток, что приводит к их гибели. Наличие аутоантител к обкладочным клеткам слизистой желудка – характерная особенность аутоиммунного атрофического гастрита. Считается, что он развивается на фоне длительно протекающей инфекции H. pylori у предрасположенных к нему лиц. Аутоиммунный гастрит часто сопровождается другими аутоиммунными заболеваниями: сахарным диабетом 1-го типа, витилиго и аутоиммунным тиреоидитом Хашимото.

Как правило, атрофический гастрит развивается медленно, без выраженных симптомов. Пациенты могут испытывать несильную боль в области эпигастрия, чувство быстрого насыщения и переполнения желудка, тошноту, слабость. Постепенное разрушение обкладочных клеток приводит к ахлоргидрии и дефициту внутреннего фактора. Соляная кислота необходима для нормального переваривания белка, высвобождения связанного с пищевым белком витамина В12, а также для окисления соединений кальция, железа, цинка и магния в формы, доступные для всасывания в двенадцатиперстной кишке. Ахлоргидрия приводит к нехватке витамина В12, которая может проявляться изменениями со стороны крови, желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Возникающая при этом макроцитарная анемия сопровождается слабостью, головокружением и учащенным сердцебиением. Изменения желудочно-кишечного тракта вызывают нарушение переваривания и, соответственно, диарею. Особо опасны нарушения нервной системы: демиелинизация аксонов трактов спинного мозга необратима и может привести к параличу и нарушениям чувствительности.

Выраженная деструкция обкладочных клеток и ахлоргидрия наиболее характерны для аутоиммунного атрофического гастрита. При атрофическом гастрите тела желудка, а также при пангастрите вместе с обкладочными клетками гибнут и главные, что отражается в понижении концентрации пепсиногена I в крови, поэтому он является клинико-лабораторным индикатором повреждения тела желудка и используется в диагностике атрофического гастрита тела желудка и пангастрита. К тому же существует взаимосвязь между тяжестью атрофического гастрита и степенью снижения концентрации пепсиногена I крови. Благодаря этому тест на пепсиноген I может быть полезен на этапе контроля за эффективностью лечения атрофического гастрита после курса антибиотиков.

Соляная кислота обеспечивает естественную защиту против патогенных микроорганизмов. При ахлоргидрии этот барьер нарушен, что выражается большей уязвимостью перед кишечными инфекциями (в частности, лямблиозом и псевдомембранозным колитом).

Пациентам с гиперацидным гастритом, при котором секреция соляной кислоты повышена, часто назначаются ингибиторы протонной помпы (например, омепразол). Длительное подавление секреции соляной кислоты обкладочными клетками приводит к постепенной атрофии этих клеток. Поэтому тем, кто применяет блокаторы протонной помпы более 1 года, необходимо проверять уровень пепсиногена I для того, чтобы узнавать о необходимости продолжения лечения или его коррекции.

Атрофический гастрит – самый значимый фактор риска развития аденокарциномы желудка. Разрушение нормальных клеток слизистой оболочки желудка при нем сопровождается появлением очагов метаплазии. При метаплазии происходит замена желудочного эпителия на эпителий кишечного типа, гораздо менее устойчивый к воздействию соляной кислоты. Такие очаги метаплазии являются предраковыми состояниями: аденокарцинома желудка развивается у 2,5-5  % пациентов с атрофическим гастритом тяжелой и средней тяжести, тяжелый атрофический пангастрит связан с 90-кратным увеличением риска развития аденокарциномы. К факторам риска аденокарциномы желудка также относятся: употребление большого количества пищи, содержащей нитраты, копченых продуктов, алкоголя, курение, инфицирование H. pylori, лучевая терапия, наследственность, а также наличие других предраковых состояний (желудочного полипа, болезни Менетрие). Как правило, пациенты с аденокарциномой желудка обращаются к врачу уже на поздней стадии, когда опухоль достигла крупных размеров и есть метастазы. Это связано с тем, что длительное время аденокарцинома сопровождается неспецифическими симптомами: слабостью, дискомфортом в области эпигастрия, потерей веса. Боль, рвота, желудочное кровотечение, асцит говорят уже о далеко зашедшем процессе. В связи с этим пациентам, входящим в группу риска по развитию аденокарциномы, необходимо регулярно обследоваться. Инвазивные процедуры (эндоскопия с биопсией участков атрофии/метаплазии) и радиологические методики (рентгенологическое исследование с контрастированием) не используются в качестве скрининга, так как могут вызвать осложнения. В этой ситуации анализ на пепсиноген I является удобным способом оценить состояние слизистой оболочки тела желудка.

Сочетание тестов на пепсиноген I, пепсиноген II, гастрин 17 и на активную инфекцию H. pylori позволяет точно охарактеризовать состояние слизистой оболочки всех отделов желудка, не прибегая к инвазивным методикам. Нормальные показатели такого комплексного теста свидетельствуют о хорошем состоянии слизистой оболочки, когда эндоскопия не требуется. Наоборот, у пациентов с низкой концентрацией пепсиногена I и низким коэффициентом “пепсиноген I / пепсиноген II” вероятно наличие атрофического гастрита тела желудка, пангастрита, а также аденокарциномы, что должно быть подтверждено с помощью эндоскопического и гистологического исследования. Чувствительность такого комплексного теста составляет 71-83  %, а специфичность – 95-98  %.

При атрофическом гастрите тела желудка повышен риск развития опухолей из энтерохромаффинных клеток желудка – карциноидных опухолей. Они встречаются редко, у пациентов с аутоиммунным атрофическим гастритом вероятность их возникновения составляет около 5  %. Опухолевые клетки секретируют в большом количестве 5-гидрокситриптофан, вызывающий характерные симптомы карциноида – чувство прилива крови к лицу и диарею. Карциноиды крупных размеров могут приводить к желудочному кровотечению и обструкции желудка.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики атрофического гастрита тела желудка и пангастрита у пациентов, входящих в группу риска по развитию атрофического гастрита, с симптомами желудочной диспепсии или сопутствующими аутоиммунными заболеваниями.
• Для оценки необходимости проводить инвазивные и радиологические исследования при симптомах желудочной диспепсии.
• Чтобы оценить состояние слизистой оболочки желудка пациентов, получающих ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) более 1 года.
• Для ранней диагностики аденокарциномы и карциноида желудка.

Когда назначается исследование?

• При симптомах дефицита витамина В12: слабости, головокружения, учащённом сердцебиении, диарее, нарушении чувствительности и парезе.
• При симптомах дефицита микро- и макроэлементов: цинка (замедление заживления ран, поредение волос, снижение остроты обоняния и вкуса), кальция (патологические переломы, судороги), магния (судороги), железа (слабость, одышка, ломкость волос и ногтей).
• При наличии факторов риска развития атрофического гастрита (инфицирование H. pylori, курение, употребление алкоголя, регулярное применение медикаментов (ацетилсалициловой кислоты, диклофенака, ибупрофена, кеторолака, мелоксикама).
• При аутоиммунных заболеваниях: сахарном диабете I типа, аутоиммунном тиреоидите Хашимото, витилиго.
• При симптомах желудочной диспепсии: дискомфорте в эпигастральной области, чувстве быстрого насыщения и переполнения желудка, тошноте, слабости.
• При наличии факторов риска развития аденокарциномы желудка: атрофический гастрит, употребление пищи с высоким содержанием нитратов, копчёных продуктов и большого количества алкоголя, курение, наследственность, желудочные полипы.
• При применении ингибиторов протонной помпы (омепразола, лансопрозола) более 1 года.

Пепсиногены (PG) – функционально пассивные протеиновые предшественники пепсина. Они самостоятельно преобразуются в него в соприсутствии соляной кислоты желудочного сока. Исследование уровня пепсиногена 1 (PG1) и пепсиногена 2 (PG2) проводится в ходе скринингового обследования лиц старше 50 лет для установления риска развития атрофического гастрита, аденокарциномы желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Определение пепсиногенов в крови назначают в сочетании с гастрином-17 и антителами к Хеликобактер пилори. Для анализа на пепсиногены используется сыворотка или плазма венозной крови. Способ исследования уровня пепсиногена 1 и пепсиногена 2 основан на «сэндвич-методе» иммуноферментного анализа. Концентрация пепсиногена 1 в крови здорового человека составляет от 30 до 130 мкг/л, пепсиногена 2 – от 4 до 22 мкг/л, нормальное соотношение пепсиногена 1 к пепсиногену 2 – больше трех. Готовность результата анализа от 2 часов до 7 суток.

Пепсиногены (PG) – функционально пассивные протеиновые предшественники пепсина. Они самостоятельно преобразуются в него в соприсутствии соляной кислоты желудочного сока. Исследование уровня пепсиногена 1 (PG1) и пепсиногена 2 (PG2) проводится в ходе скринингового обследования лиц старше 50 лет для установления риска развития атрофического гастрита, аденокарциномы желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Определение пепсиногенов в крови назначают в сочетании с гастрином-17 и антителами к Хеликобактер пилори. Для анализа на пепсиногены используется сыворотка или плазма венозной крови. Способ исследования уровня пепсиногена 1 и пепсиногена 2 основан на «сэндвич-методе» иммуноферментного анализа. Концентрация пепсиногена 1 в крови здорового человека составляет от 30 до 130 мкг/л, пепсиногена 2 – от 4 до 22 мкг/л, нормальное соотношение пепсиногена 1 к пепсиногену 2 – больше трех. Готовность результата анализа от 2 часов до 7 суток.

Пепсиногены различаются между собой конфигурацией молекул и иммунохимическими характеристиками, а также наиболее соответствующей кислотной средой желудка (рН), при которой происходит их превращение в пепсин. Для пепсиногена 1 эта величина составляет 1,5-2 рН, а для пепсиногена 2 – 4,5 рН. Пепсиноген 1 синтезируется гландулоцитами фундального отдела и тела желудка, пепсиноген 2 – слизеобразующими клетками всего желудка и железами Галеати дуоденального отдела кишечника. В здоровом организме соотношение выработки PG1 к PG2 составляет 3 и более к 1. Сокращение пула клеточных структур, продуцирующих пепсиногены, ведёт к снижению их концентрации. Пепсиноген 1 и пепсиноген 2 присутствуют в пищеварительном соке и в небольшом количестве в плазме крови. В моче можно обнаружить только пепсиноген 1.

Опытным путём установлено, что содержание пепсиногена 1 и пепсиногена 2 в крови связано с активностью желудочной секреции и с выраженностью патологических изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ). На основании данных нескольких независимых исследований было рекомендовано более широкое использование анализов на пепсиногены в практической медицине. Во взрослой и детской гастроэнтерологии определение уровня пепсиногенов в комбинации с гастрином-17 и антителами к Хеликобактер пилори даёт возможность дифференцировать функциональные диспепсические проявления от тяжёлой органической патологии желудка, контролировать прогрессирование атрофии слизистой оболочки желудка и эффективность проводимой терапии.

Показания

Исследование крови на пепсиноген 1 и пепсиноген 2 назначают при отрыжке, тошноте, неприятном запахе изо рта, метеоризме, потере массы тела. Такая клиническая картина характерна для хронического атрофического гастрита (гастрита с пониженной кислотностью). Этот вид воспаления внутренней оболочки желудка признан предраковым заболеванием.

Анализ на пепсиноген 1 и пепсиноген 2 показан в целях скрининговых обследований здоровых людей в возрасте 50 лет и старше, пациентов с отягощенной наследственностью по аденокарциноме желудка или карциноиду. Больным, имеющим серьезные факторы риска развития злокачественных новообразований желудка от внешних воздействий (курения, воздействия пыли, кварца, цемента и/или работы в шахтах/карьерах), тесты назначаются для отбора на эзофагогастродуоденоскопию с последующей гистологией слизистой желудка. Исследование пепсиногена 1 и пепсиногена 2 используется для обнаружения и определения тяжести атрофического гастрита, вызванного микробом Хеликобактер пилори или при аутоиммунной природе изменений внутренней оболочки желудка.

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

Анализ на пепсиноген 2 назначают в качестве раннего контроля эрадикации Хеликобактер пилори. Во многих случаях совместное определение пепсиногена 1 и пепсиногена 2 заменяет фиброгастродуоденоскопию пациентам с серьёзной патологией лёгких и сердца. Преимуществом этой лабораторной методики является простота выполнения. Она позволяет достоверно оценить состояние СОЖ без риска её травматизации. Поэтому производить такое неинвазивное обследование больных можно так часто, как это необходимо. Противопоказаний к назначению теста на пепсиногены не существует.

Подготовка к анализу

Кровь на исследование пепсиногенов можно сдать в любой клинико-диагностической лаборатории, имеющей в наличии нужные реактивы и оснащение. За неделю до взятия анализа после согласования с лечащим врачом нужно прекратить приём лекарственных средств, подавляющих или стимулирующих выработку желудочного сока. Накануне из рациона следует исключить алкоголь, острую, жирную, жареную пищу. Анализ на определение концентрации пепсиногена 1 и пепсиногена 2 рекомендуется сдавать на голодный желудок, в течение 8-14 часов после последнего приема пищи. За полчаса до забора крови не стоит курить.

Основным способом определения пепсиногена 1 и пепсиногена 2 является твёрдофазный иммуноферментный анализ методом «сэндвича». Не применяются для исследования образцы крови с гемолизом и липемией. Биологический материал помещают в специальную пробирку из пластика или ёмкость с антикоагулянтом. Емкость взбалтывают и устанавливают в штатив для осаждения на 30 минут. Затем биоматериал на четверть часа помещают в центрифугу и центрифугируют со скоростью 2000 оборотов в минуту. Специфические к человеческому антигену моноклональные антитела, адсорбированные на поверхности лунок, соединяются с молекулами пепсиногена биоматериала.

Далее лунки планшета отмывают с целью устранения свободных остатков. Антитела, связанные с пероксидазой, вносят в лунки, после чего они соединяются с пепсиногеном. Микропланшет вновь подвергают процедуре промывания, а в лунки добавляют специальный субстрат. Путём ферментативной реакции субстрат окисляется до конечного соединения, образуя раствор синей окраски. Энзиматическая реакция останавливается только после того, как в лунки добавляется останавливающий реактив. Степень интенсивности цвета прямо пропорциональна содержанию PGI в исследуемом биоматериале. Затем спектрофотометром измеряется оптическая плотность раствора и сравнивается с контрольными образцами.

Нормальные значения

У здорового человека референсные значения пепсиногена 1 в крови составляют 30-130 мкг/л, пепсиногена 2 – 4-22 мкг/л, соотношение пепсиногена 1 к пепсиногену 2 больше 3. Незначительное повышение концентрации пепсиногена 1 и пепсиногена 2 прослеживается с увеличением возраста. При интерпретации анализов необходимо учитывать, что наличие у пациента почечной недостаточности ведёт к росту уровня пепсиногенов в крови.

Диагностическое значение

Нормальное содержание в крови пепсиногена 1 (30-130 мкг/л) и повышенное пепсиногена 2 (>22 мкг/л) при PG1/ PG2 < 3, как правило, свидетельствует о наличии гастрита, вызванного бактерией Хеликобактер пилори. При отсутствии лечения данной патологии возможно развитие пептической язвы желудка. Необходимо провести исследование крови на антитела к Хеликобактер и выполнить эрадикацию бактерии. Анализ на пепсиногены следует повторить через 4-6 месяцев после окончания лечения.

Нормальное или высокое содержание пепсиногена 1 (130 мкг/л и выше) и увеличенный уровень пепсиногена 2 (>22 мкг/л) при отношении PG1/ PG2 < 3, говорит о возможном развитии неатрофического воспаления желудка, болезни Менетрие (гигантского гипертрофического гастрита), гастриномы (синдрома Золлингера-Эллисона), пищевода Барретта или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. При перечисленных состояниях существует высокий риск язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или желудка. При таких показателях пепсиногена 1 и пепсиногена 2 исследуются антитела на Хеликобактер пилори, если он выявляется, то производится эрадикационная терапия. Через 6 месяцев осуществляется контроль проферментов. Понижение концентрации пепсиногена 1 и пепсиногена 2 считается признаком рубцевания язв и эрозий.

Значительное снижение уровня пепсиногена 1 (<30 мкг/л) и пепсиногена 2 (<4 мкг/л) при соотношении PG1/ PG2 >3 свидетельствует о наличии выраженных атрофических изменений слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка. При таких изменениях проферментов очень высок риск развития злокачественных новообразований желудка и В12-дефицитной анемии. В обязательном порядке проводится фиброгастродуоденоскопия с биопсией слизистой желудка и взятие крови на обнаружение Хеликобактер пилори. Дополнительно исследуется содержание гомоцистеина, витамина В12, кальция и железа сыворотки. При необходимости назначается соответствующая терапия.

Пониженное содержание пепсиногена 1 определяется при аутоиммунном тиреоидите, инсулинозависимом сахарном диабете, сниженной функции аденогипофиза, после резекции части желудка.

Лечение отклонений от нормы

Правильно интерпретировать полученные результаты анализа на пепсиноген 1 и пепсиноген 2, а также назначить медикаментозное лечение может только лечащий врач (терапевт, гастроэнтеролог, онколог). При подтвержденном диагнозе атрофического гастрита из рациона питания следует исключить острые и жареные блюда, алкоголь, кофе, шоколад, пирожные, бобовые, грибы и консервы.

Источник