Анализ крови с пептиды при сахарном диабете

Анализ крови с пептиды при сахарном диабете thumbnail

Молекула с-пептидаУстановление диагноза «сахарный диабет» требует проведения нескольких исследований. Пациенту назначается анализ крови и мочи на сахар, нагрузочный тест с глюкозой.

При сахарном диабете обязательным является определение C-пептида в крови.

Результат этого анализа покажет, является ли гипергликемия следствием абсолютной или относительной недостаточности инсулина. Чем грозит снижение или повышение С-пептида, разберем ниже.

Что такое С-пептид?

Существует анализ, который способен оценить работу островков Лангерганса в поджелудочной железе и выявить объем секреции гипогликемического гормона в организме. Этот показатель называется соединяющий пептид или C-пептид (Ц-пептид).

Поджелудочная железа — это своеобразный склад белкового гормона. Хранится он там в виде проинсулина. Когда у человека повышается сахар, проинсулин распадается на пептид и инсулин.

У здорового человека их соотношение всегда должно быть 5:1. Определение C-пептида позволяет выявить уменьшение или увеличение выработки инсулина. В первом случае врач может, диагностировать СД, а во втором случае инсулиному.

При каких состояниях и заболеваниях назначается анализ?

Заболевания, при которых назначается анализ:

  • сахарный диабет 1 и 2 типа;
  • различные болезни печени;
  • поликистоз яичников;
  • опухоли поджелудочной железы;
  • операция на поджелудочной железе;
  • синдром Кушинга;
  • контроль лечения гормоном при диабете 2 типа.

Инсулин имеет важное значение для человека. Это главный гормон, участвующий в обмене углеводов и выработке энергии. Анализ, определяющий уровень инсулина в крови, не всегда является точным.

Причины заключаются в следующем:

  1. Изначально инсулин образуется в поджелудочной железе. Когда у человека повышается сахар, гормон поступает сначала в печень. Там, некоторая его часть оседает, а другая часть выполняет свою функцию и снижает сахар. Поэтому при определении уровня инсулина, этот уровень всегда будет меньше, чем его синтезировала поджелудочная железа.
  2. Так как основной выброс инсулина происходит после употребления углеводов, то его уровень повышается после приема пищи.
  3. Некорректные данные получаются при наличии у пациента сахарного диабета и лечении рекомбинантным инсулином.

В свою очередь, C-пептид нигде не оседает и поступает сразу в кровь, поэтому данное исследование покажет реальные цифры и точное количество выделяемого гормона поджелудочной железой. Кроме этого, соединение не связано с глюкозосодержащими продуктами, то есть его уровень не повышается после еды.

Связь пептида с инсулином

Как проводится анализ?

Ужин за 8 часов до взятия крови должен быть легким, не содержать жирной пищи.

Алгоритм проведения исследования:

  1. Пациент приходит натощак в кабинет забора крови.
  2. Медицинская сестра берет у него венозную кровь.
  3. Кровь помещают в специальную пробирку. Иногда в ней находится специальный гель, чтобы кровь не свернулась.
  4. Затем пробирку помещают в центрифугу. Это нужно для того чтобы отделить плазму.
  5. Потом кровь помещают в морозильник и охлаждают до -20 градусов.
  6. После этого определяются пропорции пептида к инсулину в крови.

Если у пациента подозревается СД, ему назначают нагрузочный тест. Он заключается во введении внутривенно глюкагона или приеме внутрь глюкозы. После чего происходит измерение сахара в крови.

Что влияет на результат?

Исследование показывает работу поджелудочной железы, поэтому основное правило – это поддержание диеты.

Основные рекомендации для пациентов, сдающих кровь на С-пептид:

  • 8 часовое голодание перед сдачей крови;
  • можно пить не газированную воду;
  • нельзя принимать алкоголь за несколько дней до исследования;
  • снизить физические и эмоциональные нагрузки;
  • не курить за 3 часа до исследования.

Норма у мужчин и у женщин одинаковая и колеблется в диапазоне от 0,9 до 7, 1 мкг/л. Результаты не зависят от возраста и пола. Следует помнить, что в различных лабораториях результаты нормы могут отличаться, поэтому следует учитывать референсные значения. Эти значения являются среднестатистическими для данной лаборатории и устанавливаются после проведения обследования здоровых людей.

Видео-лекция о причинах сахарного диабета:

В каких случаях уровень ниже нормы?

Если уровень пептида снижен, а сахар, наоборот, высокий, это признак сахарного диабета. Если пациент молодого возраста и не страдает ожирением, вероятнее всего, ему диагностируют диабет 1 типа. Пациентам более старшего возраста со склонностью к ожирению поставят диабет 2 типа и декомпенсированное течение. В этом случае пациенту обязательно показаны инъекции инсулина. Кроме этого, больному необходимо дополнительное обследование.Органы, страдающие при диабете

Ему назначается:

  • исследование глазного дна;
  • определения состояния сосудов и нервов нижних конечностей;
  • определение функций печени и почек.

Эти органы являются «мишенями» и страдают в первую очередь при высоком уровне глюкозы в крови. Если после обследования у пациента обнаруживаются проблемы с этими органами, то ему необходимо срочное восстановление нормального уровня глюкозы и дополнительное лечение пострадавших органов.

Снижение пептида также возникает:

  • после оперативного удаления части поджелудочной железы;
  • искусственной гипогликемии, то есть снижении уровня сахара в крови, которое было спровоцировано инъекций инсулина.

В каких случаях уровень выше нормы?

Контроль гликемииРезультаты одного анализа будет недостаточно, поэтому больному назначается еще как минимум один анализ на определение уровня сахара в крови.

Если C-пептид повышен, а сахар нет, то пациенту ставится диагноз инсулинорезистентность или преддиабет.

В этом случае пациенту еще не нужны инъекции инсулина, но нужно срочно менять свой образ жизни. Отказаться от вредных привычек, начать заниматься спортом и правильно питаться.

Повышенный уровень C-пептида и глюкозы говорят о наличии СД 2 типа. В зависимости от тяжести заболевания человеку могут быть назначены таблетированные препараты или инъекции инсулина. Гормон назначается только продленного действия, 1 – 2 раза в сутки. При соблюдении всех предписаний, пациент может уйти от инъекций и остаться только на таблетках.

Читайте также:  Норма сахара в крови при несахарном диабете

Кроме этого, повышение С-пептида возможно при:

  • инсулиноме – опухоли поджелудочной железы, синтезирующей большое количество инсулина;
  • инсулинорезистентности – состоянии, при котором человеческие ткани теряют чувствительность к инсулину;
  • поликистозе яичников – женское заболевание, сопровождающееся гормональными нарушениями;
  • хронической почечной недостаточности – возможно скрытое осложнение сахарного диабета.

Определение С-пептида в крови – важный анализ в диагностике сахарного диабета и некоторых других патологий. Своевременная постановка диагноза и начатое лечение болезни помогут сохранить здоровье и продлить жизнь.

Анализ крови с пептиды при сахарном диабете

Автор статьи:

Семенова Маргарита Ивановна

Понравилась статья?

Поделитесь ей:

Источник

С-пептиды при сахарном диабете – пептидное вещество, которое образуется в ходе расщепления проинсулина различными пептидазами. В статье мы разберем, если С-пептид повышенный, чем грозит такое состояние.

Анализ крови с пептиды при сахарном диабете

Диабет

Внимание! В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) диабетическое расстройство обозначается кодами Е10-Е15.

Что представляет собой С-пептид?

Количество C-пептида, частично высвобождаемого в кровь с инсулином, можно измерить с помощью специальных диагностических мер. По сравнению с прямым определением инсулина это исследование имеет преимущество значительно большей биохимической стабильности. Концентрация C-пептида коррелирует непосредственно с уровнем инсулина.

Анализ крови с пептиды при сахарном диабете

Пептидное соединение

В дополнение к его диагностическому значению, C-пептид также имеет свои собственные эффекты в метаболизме клеток в соответствии с недавними результатами. Он связывается с рецепторами, связанными с G- белком, на клеточной мембране различных клеток (нейронов или эндотелиальных клеток) и тем самым активирует внутриклеточные сигнальные пути. В клинических исследованиях с животными, страдающими диабетом типа 1, введение C-пептида улучшало функцию почек и симптомы диабетической невропатии.

Анализ крови на С-пептид: зачем нужен?

С-пептид используется для выявления сахарного диабета и инсулин-продуцирующих опухолей поджелудочной железы. C-пептиды помогают определить причину гипогликемии.

Многие спрашивают: что показывает данный анализ? C-пептид и инсулин – пептидные цепи, образованные активацией и делением проинсулина (неактивного предшественника инсулина). Когда организму требуется инсулин, он высвобождается в кровоток, чтобы способствовать переносу глюкозы (как сырья для создания энергии) в клетки организма; в то же время высвобождаются эквимолярные количества С-пептида.

Анализ крови С-пептид может использоваться для оценки высвобождения эндогенного инсулина (инсулина, продуцируемого В-клетками в организме). Обычно образец крови получают из плечевой вены. Если требуется 24-часовой мониторинг, моча должна собираться в течение 24 часов.

Нормальное содержание вещества в крови

Концентрации С-пептида могут помочь в оценке того, сколько инсулина все еще производится в поджелудочной железе пациента и насколько эффективно он используется организмом. Инсулинозависимый диабет – это аутоиммунное заболевание, которое обычно начинается в раннем детстве и вызывает почти полное разрушение бета-клеток. В результате образуется слишком мало инсулина, что приводит к хронической гипергликемии.

Анализ крови с пептиды при сахарном диабете

Клетки

При втором типе диабет, обычно называемом «диабетом для взрослых», сочетание нескольких факторов приводит к снижению синтеза инсулина и повышению инсулинорезистентности. Эту форму диабета обычно лечат пероральным введением лекарственных средств, которые стимулируют высвобождение инсулина. Весь инсулин, продуцируемый телом, отражается на содержании С-пептида; поэтому обследование помогает определить активность бета-клеток.

Симптомы гипогликемии могут быть вызваны избыточной дозы препаратов, потреблением алкоголя, заболеваниями почек или инсулином. При инсулинозависимом диабете содержание С-пептида можно использовать для оценки «остаточной функции В-клеток». При диабете 2 типа этот тест можно использовать для контроля состояния B-клеток и производства инсулина с течением времени.

Так как деградация C-пептида происходит преимущественно в почках, нарушение функции этого органа приводит к кумулятивному увеличению C-пептида. Поэтому С-пептид в моче и крови также может использоваться для проверки почечной функции пациента и скорости клиренса пептидов. C-пептиды также могут быть полезны для выявления острой гипогликемии. Гипогликемия проявляется в виде потливости, учащенного сердцебиения, голода, замешательства, помутнения зрения и судорог, хотя эти симптомы могут также присутствовать и в других условиях.

После удаления поджелудочной C-пептиды могут быть исследованы с целью оценки эффективности терапии.

Поскольку на эталонные диапазоны влияют многие различные факторы – возраст, пол и этническая принадлежность – результаты анализов могут существенно различаться. Поэтому настоятельно рекомендуется обсудить результаты с врачом. Высокие уровни С-пептидов обычно указывают на гиперинсулинемию. Гиперинсулинемия может возникать в ответ на высокую гликемию или нечувствительность клеток к инсулину.

Анализ крови с пептиды при сахарном диабете

Инсулин

Повышенная концентрация C-пептида также может возникать при выраженной гипогликемии, беременности, синдроме Кушинга и почечной недостаточности. Во время теста на толерантность к глюкозе уровни C-пептидов временно возрастают до 5-6 раз. Низкое содержание данных веществ свидетельствует о низком уровне инсулина. Применение диуретиков и употребление алкоголя в некоторых случаях могут привести к снижению уровня пептидных соединений.

Наиболее часто используются два метода исследования пептидов: RIA (радиоиммунологический анализ) и ICMA (иммунохимиоминометрический анализ). Эти методы имеют разные нормальные значения, различную чувствительность и специфичность и поэтому не взаимозаменяемы. Если пациент проходит несколько исследований, все они должны выполняться в одной лаборатории с использованием того же метода.

Норма

Поскольку C-пептид определяется иммуноанализами, результаты измерения зависят от используемого антитела. Поэтому измеренные значения в основном сопоставимы, только если они были получены с использованием того же аналитические метода. При хемилюминесцентном иммуноанализе следующие показатели С-пептида считаются нормой как у женщин, так и мужчин:

  • После 12 часов голодания (натощак): 1,1-4,4 нг/мл (0,37-1,47 нмоль/л);
  • После приема пищи: до 5,7 нг/мл (1,9 нмоль/л).

Важно! Сдавать анализы необходимо по рекомендации врача. Расшифровку результатов должен делать врач.

Пептиды и лечение сахарного диабета

ГПП-1 представляет собой гормон, который вырабатывается в специальных клетках слизистой оболочки кишечника. Гормон высвобождается после еды – особенно после приема глюкозы. Он действует на островковые клетки поджелудочной и имеет двойной эффект:

  • Повышает выделение инсулина из В-клеток поджелудочной железы;
  • Понижает скорость синтеза глюкагона, который продуцируется в клетках поджелудочной и является антагонистом инсулина.
Читайте также:  Повышенный уровень сахара в крови при сахарном диабете

Было показано, что глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) не оказывает стимулирующего действия на высвобождение инсулина при повышенном уровне сахара в крови. ГПП-1 действует менее эффективно у диабетиков, чем у здоровых людей. Однако сам ГПП-1 оказался слишком неустойчивым при применении в качестве лекарственного средства из-за деградации ферментами дипептидилпептидазы 4 и, следовательно, слишком коротким по своему эффекту.

Анализ крови с пептиды при сахарном диабете

ГПП-1

Было также показано, что эксенатид снижает вес тела. Кроме того, было обнаружено, что длительное лечение с помощью инкретиновых миметиков и ИДДП-4 может защитить бета-клетки от повреждения. Влияние обоих классов лекарств также зависит от уровня глюкозы в крови. При применении препарат очень редко возникает гипогликемия.

В результате применения лекарства высвобождается больше инсулина, и он может оставаться активным дольше. Естественный пептид расщепляется в течение от 1 до 2 минут с помощью фермента дипептидилпептидазы-4. Поэтому ГПП-1 может действовать в течение очень короткого периода времени. Чтобы продлить действие ГПП-1, были разработаны препараты, которые ингибируют деградационный фермент ДПП-4. Эти препараты включают ситаглиптин и вилдаглиптин, также называемые ингибиторами ДПП-4.

Препараты можно использовать только в том случае, если у пациента синтезируется в достаточном количестве эндогенный инсулин. Эффект зависит от приема пищи. По этой причине ингибиторы обычно не вызывают гипогликемии. Риск гипогликемии очень низкий по сравнению с другими противодиабетическими средствами.

Препараты этой группы хорошо переносятся и имеют мало побочных эффектов. Они приводят к замедлению опорожнения желудка и снижению аппетита. Таким образом, они не приводят к увеличению веса. Риск гипогликемии сравнительно низкий. У некоторых пациентов возникал насморк, горло, боли в голове и теле, а также диарея. Долгосрочные исследования по переносимости пока не опубликованы.

Основные пептидные препараты, которые используются при диабете:

  • Лираглутид: в июле 2009 года препарат был одобрен для лечения ожирения и диабета. Продолжительность действия составляет до 24 часов;
  • Эксенатид: синтез полипептида осуществлялся по модели эксендина-4, содержащегося в слюне аризонского ядозуба. В апреле 2005 г. в США было одобрено решение об использовании препарата в сочетании с метформином или глитазонами. Препарат используется в виде еженедельных инъекций.
  • Албиглутид: находится на рынке в России с октября 2014 года. Он одобрен для монотерапии диабета;
  • Дулаглутид: продаётся на фармацевтическом рынке России с февраля 2015 года. Дозировка также является недельной инъекцией;
  • Таспоглутид: аналог ГПП-1 был разработан в конце 2009 года. В сентябре 2010 года Roche объявила, что все исследования с препаратом были прекращены. Это было частично связано с серьезной аллергической реакцией и частыми побочными реакциями в желудочно-кишечном тракте, главным образом тошнотой и рвотой.

Анализ крови с пептиды при сахарном диабете

Эксенатид

Стоимость препаратов широко варьируется: от 5000 до 32 000 российских рублей.

Совет! Препараты для понижения сахара в крови должны принимать строго по рецепту врача. Если периодически появляются симптомы гипогликемии (пониженного сахара), рекомендуется сообщить об этом врачу. Ребенку не рекомендуется давать вышеперечисленные препараты, поскольку клинические исследования на детях не проводились.

Пептиды играют важную роль в регуляции гликемии. В клинической практике они применяются в качестве лекарства и биомаркеров различных заболеваний. Препараты рекомендуется принимать только под контролем врача и при возникновении неясных, а также опасных симптомов необходимо обращаться к квалифицированному специалисту, чтобы предотвратить возможные осложнения.

Источник

[40-489]
Развернутая диагностика сахарного диабета

2180 руб.

Исследование уровня основных клинико-лабораторных маркеров сахарного диабета (глюкозы крови, гликированного гемоглобина, С-пептида и инсулина), используемое для диагностики этого заболевания.

Синонимы русские

Анализы для диагностики сахарного диабета (СД).

Синонимы английские

Diabetes Mellitus (DM) Laboratory Panel; Laboratory Tests for Diabetes Diagnosis.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Диагностика сахарного диабета (СД) основывается на результатах лабораторного исследования метаболизма глюкозы. В настоящее время для диагностики СД используются следующие критерии (рекомендации Американской диабетической ассоциации, ADA, 2014 г.):

  • глюкоза плазмы крови натощак ≥ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л);
  • – или глюкоза плазмы крови ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) через 2 часа после нагрузки глюкозой (75 г глюкозы);
  • – или глюкоза плазмы крови ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) в случайном анализе при наличии классических признаков гипергликемии;
  • – или гликированный гемоглобин HbA1C ≥ 6,5 %.

Хотя исследование на HbA1C давно применяется в клинике сахарного диабета, в качестве диагностического критерия этот маркер введен относительно недавно. Следует отметить, что некоторые клиницисты рекомендуют использовать HbA1C в качестве дополнительного критерия диагностики СД. Во избежание ошибок анализы на глюкозу и HbA1C рекомендуется повторить. Также исследование обязательно повторяют, если результаты отдельных тестов не согласуются между собой.

Читайте также:  Нормы крови диабет 2 типа

В большинстве случаев дифференциальную диагностику СД 1 и 2 типов проводят на основании клинической картины, возраста наступления болезни и данных наследственного анамнеза без каких-либо дополнительных объективных тестов, дифференцирующих два состояния. С другой стороны, единственным прямым методом оценки функции поджелудочной железы является исследование уровня инсулина в крови.

Исследование концентрации инсулина, однако, имеет некоторые ограничения, связанные с особенностями его метаболизма в норме и при патологии поджелудочной железы. Так, после секреции инсулин с током портальной крови направляется в печень, которая аккумулирует значительную его часть (эффект первого прохождения), и лишь затем поступает в системный кровоток. В результате этого концентрация инсулина в венозной крови не отражает уровень его секреции поджелудочной железой. Кроме того, концентрация инсулина значительно меняется при многих физиологических состояниях (например, прием пищи стимулирует выработку инсулина, а при голодании его уровень снижен). При наличии сахарного диабета измерение его концентрации становится менее точным. При появлении аутоантител к инсулину проведение химических реакций для его определения весьма затруднительно.

Более удобным маркером для оценки функции поджелудочной железы является С-пептид. С-пептид (от англ. сonnecting peptide – связующий, соединительный пептид) назван так потому, что соединяет α- и β-пептидные цепи в молекуле проинсулина. Благодаря тому, что С-пептид вырабатывается в равных (эквимолярных) инсулину концентрациях, этот лабораторный показатель можно использовать для оценки уровня эндогенного инсулина. С-пептид не подвергается эффекту первого прохождения в печени, а его концентрация в крови не зависит от изменения уровня глюкозы крови и относительно постоянна. Эти фармакокинетические особенности позволяют считать С-пептид наилучшим методом оценки выработки инсулина в поджелудочной железе.

На основании результатов исследования на инсулин и С-пептид можно провести более точную дифференциальную диагностику сахарного диабета. Для СД 2 типа характерна повышенная концентрация инсулина и С-пептида в начале заболевания и ее постепенное снижение с течением болезни. Для СД 1 типа типичен очень низкий или неопределяющийся уровень инсулина и С-пептида.

Развернутая диагностика сахарного диабета включает все четыре компонента: уровень глюкозы, гликированного гемоглобина, инсулина и С-пептида. Это исследование проводят при наличии клинических признаков диабета (жажда, полиурия, слабость, нарушение зрения, парестезии), но также и без каких-либо явных признаков этого заболевания пациентам с избытком массы тела (индекс массы тела, ИМТ ≥ 25 кг/м2) при наличии у них одного или нескольких следующих дополнительных факторов риска:

  • малоподвижный образ жизни;
  • наличие близкого родственника с СД;
  • диабет беременных в анамнезе;
  • артериальная гипертензия;
  • ХС-ЛПВП менее 35 мг/дл и/или триглицериды более 250 мг/дл;
  • синдром поликистозных яичников;
  • нарушение толерантности к глюкозе или нарушение гликемии натощак в анамнезе;
  • черный акантоз;
  • заболевания сердца в анамнезе.

При подтверждении диагноза “СД” могут потребоваться дополнительные тесты, в том числе для оценки функции почек. Результат анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики сахарного диабета;
  • для дифференциальной диагностики 1 и 2 типов сахарного диабета.

Когда назначается исследование?

  • При наличии клинических признаков диабета (жажда, полиурия, слабость, нарушение зрения, парестезии);
  • при обследовании пациента с ИМТ ≥25 кг/м2 с одним или несколькими дополнительными факторами риска СД (малоподвижный образ жизни, артериальная гипертензия, дислипидемия и другие).

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Гликированный гемоглобин (HbA1c): https://helix.ru/kb/item/06-014#subj12 
  • [06-015] Глюкоза в плазме: https://helix.ru/kb/item/06-015#subj12 
  • [06-039] С-пептид в сыворотке: https://helix.ru/kb/item/06-039#subj12 
  • [08-026] Инсулин: https://helix.ru/kb/item/08-026

Критерии диагностики СД:

  • глюкоза плазмы крови натощак ≥ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л);
  • – или глюкоза плазмы крови ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) через 2 часа после нагрузки глюкозой (75 г глюкозы);
  •  – или глюкоза плазма крови ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) в случайном анализе при наличии классических признаков гипергликемии;
  • – или HbA1C ≥ 6,5 %.

Критерии дифференциальной диагностики 1 и 2 типов СД:

СД 1 тип

СД 2 тип

Инсулин и С-пептид

Снижен или не определяется

Повышен или норма (в начале болезни)

Снижен (при прогрессировании болезни)

Что может влиять на результат?

  • Прием пищи;
  • физическая активность;
  • стресс;
  • наличие в крови аутоантител к инсулину (для анализа на инсулин);
  • введение эндогенного инсулина или секретогенов, например препаратов сульфонилмочевины (для анализа на инсулин и С-пептид).



Важные замечания

  • Для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту;
  • результат анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

[40-505] Альбумин-креатининовое соотношение (альбуминурия в разовой порции мочи)

[06-114] Альбумин в моче (микроальбуминурия)

[06-021] Креатинин в сыворотке (с определением СКФ)

[13-008] Антитела к инсулину

[06-115] Глюкоза в моче

[06-134] С-пептид в суточной моче

[13-016] Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы

[42-014] Генетический риск развития гипергликемии

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, педиатр, эндокринолог.

Литература

  • American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2014 Jan;37 Suppl 1:S81-90.
  • Handelsman Y. et al. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for developing a diabetes mellitus: comprehensive care plan.Endocr Pract. 2011 Mar-Apr;17 Suppl 2:1-53.

Источник