Анемии связанные с нарушением синтеза гемоглобина

Железодефицитная анемия

Общепринято выделять две формы железодефицитных состояний: латентный (скрытый) дефицит железа и железодефицитную анемию.

Латентный дефицит железа характеризуется уменьшением количества железа в организме (сокращение его запасов в органах-депо) и снижением уровня транспортного железа крови при нормальных показателях гемоглобина и эритроцитов.
Железодефицитная анемия — это патологическое состояние, характеризующееся нарушением синтеза гемоглобина в результате недостатка железа в организме (истощение его запасов в органах-депо), которое проявляется признаками анемии и сидеропении.

Люди, страдающие от железодефицитных состояний, составляют около 20% населения Земли. Железодефицитная анемия является самой распространенной патологией системы крови и самой часто встречаемой анемией.

Причины возникновения железодефицитных состояний очень разнообразны. Распознать причину развития железодефицитной анемии в каждом конкретном случае чрезвычайно важно, так как сама по себе анемия не является первичным заболеванием, а в большинстве случаев обусловлена какой-либо патологией.

Подробнее о железодефицитной анемии читайте в этой статье.

Талассемия

Талассемия — анемия, обусловленная нарушением синтеза глобулиновой части молекулы гемоглобина, связанного с рецессивно наследуемыми аномалиями генов. Выделяют:

альфа-талассемию, вызванную дефектом сектора α-цепи при отсутствии мРНК гена-α-глобулина,
бета-талассемию, обусловленную отсутствием или нарушением функции гена β-глобулина.

Альфа-талассемия (α-талассемия)

Существует 4 вида α-талассемии, связанные с 4 генами α-цепей:

— Делеция или инактивация четырех генов α-цепей глобина приводит к водянке плода, ребенок рождается мертвым, концентрация гемоглобина в крови резко снижена, и он представлен в основном гемоглобином Bart. Преобладает у выходцев из азиатских стран.

— Делеция или инактивация трех генов α-цепей глобина приводит к гемоглобинопатии Н, при которой выявляется микроцитарная гипохромная анемия с мишеневидными эритроцитами и тельцами Гейнце в мазках крови. Клиническими проявлениями могут быть гемолитическая анемия и спленомегалия. Течение длительное, симптомы анемии наблюдаются в детском возрасте, но в легких случаях — лишь в зрелом возрасте. При этом варианте гемоглобинопатии показана спленэктомия.

— Делеция или инактивация двух генов α-цепей глобина не приводит к выраженному нарушению нормального эритропоэза. Развивается синдром, называемый “малой α-талассемией”. Клиника проявляется легкой микроцитарной гипохромной анемией, не требующей лечений.

— При делеции или инактивации одного гена α-цепей глобина клиника анемии отсутствует.

Бета-талассемия (β-талассемия)

β-талассемии связаны с наследованием ребенком гена β-глобина с нарушенной функцией. В геноме β-глобина имеются 2 мутантных аллеля.

При наследовании только одного аллеля развивается гетерозиготная β-талассемия (малая талассемия).
При наследовании двух мутантных аллелей развивается гомозиготная β-талассемия (большая талассемия, анемия Кули).

Гетерозиготная β-талассемия протекает с клиникой легкой гипохромной анемии, анизоцитозом и пойкилоцитозом, незначительным увеличением селезенки и повышением содержания фракции HbA2. Прогноз при данной форме анемии благоприятный.

Гомозиготная β-талассемия имеет тяжелое течение, проявляется выраженной гемолитической анемией, развивающейся к концу первого года жизни ребенка, гепатомегалией и спленомегалией, отставанием ребенка в физическом развитии, монголоидностью лица и башенным черепом.

Характерны резкое снижение образования HbA1, увеличение содержания HbF, нормальное или повышенное содержание HbA2. Уровень гемоглобина составляет 30–50 г/л, цветовой показатель ниже 0,5. В мазках крови выявляют мишеневидные эритроциты, анизоцитоз и пойкилоцитоз. Длительный гемолиз и частые переливания крови приводят к развитию гемосидероза печени и селезенки и нередко к образованию билирубиновых камней в желчных путях.

Прогноз при тяжелой гомозиготной β-талассемии неблагоприятный, больные умирают в первые годы жизни. При талассемии средней тяжести дети доживают до школьного возраста, при талассемии легкой степени тяжести больные доживают до среднего возраста.

Лечение

При альфа- и бета-талассемиях проводят гемотрансфузии (повторное переливание отмытых или размороженных эритроцитов), введение фолиевой кислоты (прием по 0,005 г 1–2 раза в день). Спленэктомию проводят по показаниям (при значительной спленомегалии и распаде эритроцитов в селезенке). Замедление развития гемосидероза достигается назначением хелатов железа (десферал, дефероксамин). Трансплантация костного мозга может привести к выздоровлению.

Анемии при хронических заболеваниях

У больных с воспалительными процессами, хроническими инфекциями, аутоиммунными заболеваниями и опухолями часто бывает нормоцитарная умеренно выраженная анемия. Анемия развивается обычно медленно в течение нескольких месяцев.

Ведущее значение в патогенезе анемии имеет нарушение использования двухвалентного железа костным мозгом. Кроме того, выявляется низкий уровень эритропоэтина. Это определяет образование в условиях дефицита железа эритроцитов, имеющих сниженную продолжительность жизни. Клиника заболевания проявляется синдромом анемии.

Диагностика

Типична умеренная нормоцитарная анемия с небольшой гипохромией, возможен микроцитоз на фоне хронического заболевания, гемоглобин 80–100 г/л. Сывороточное железо и общая железосвязывающая способность сыворотки обычно снижены в отличие от железодефицитной анемии. Средний эритроцитарный объем составляет 80 — 85 фл, средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах 30–32 г/дцл. Насыщение трансферрина более 10%, уровень ферритина сыворотки нормальный, но, являясь белком острой фазы воспаления, может быть повышенным.

Лечение

Лечение направлено на коррекцию основного заболевания. Симптомы анемии обычно исчезают при эффективном лечении через 1 мес. Применение только препаратов железа неэффективно. В настоящее время исследуется действие эритропоэтина при онкологических и хронических воспалительных заболеваниях.

Сидеробластные (сидероахристические) анемии

Сидеробластные анемии — группа заболеваний, характеризующихся нарушением ферментных систем, участвующих в метаболизме железа в клетках эритроидного ряда. Железо поступает в эритробласты, где накапливается в околоядерных митохондриях, нарушается синтез гема. Образуется большое количество сидеробластов — незрелых ядросодержащих клеток костного мозга — предшественниц эритроцитов, в цитоплазме которых выявляются гранулы железа, расположенные диффузно или в виде колец вокруг ядра. Синтез гемоглобина нарушается, снижается среднее содержание гемоглобина в эритроците, появляются популяции гипохромных микроцитов.

Выделяют разные формы сидеробластных анемий:

Наследственная форма является сцепленной с Х-хромосомной патологией, вызванной аномалией метаболизма пиридоксина (витамина В6) — недостаточностью эритроидной формы аминолевулинатсинтетазы.
Приобретенная форма может быть вызвана лекарственными средствами (изониазидом, химиотерапевтическими средствами, алкоголем), интоксикацией свинцом, эндокринными или воспалительными заболеваниями.
Существует также идиопатическая форма (рефрактерная сидеробластная анемия), причина которой неизвестна.

Клиника сидеробластной анемии у детей проявляется тяжелой гемолитической анемией, приводящей к вторичному гиперспленизму, увеличению запасов железа в организме и гемосидерозу. У больных старше 60 лет анемия может быть относительно тяжелой (гемоглобин 80-100 г/л).

Диагностика

При исследовании мазков крови находят диморфную популяцию эритроцитов (нормоцитарную и микроцитарную). При врожденных и идиопатических формах выявляют выраженный анизоцитоз и пойкилоцитоз. Средний эритроцитарный объем обычно нормальный, но может быть незначительно увеличенным. Как правило, наблюдается базофилия эритроцитов. Уровень сывороточного железа, ферритина и содержание трансферрина увеличены. В пунктате костного мозга наблюдается эритроидная гиперплазия. При окраске на железо видны аномальные кольцевидные сидеробласты.

Лечение

Всем пациентам назначают пробное лечение пиридоксином. Назначают прием внутрь пиридоксина в дозе 50–200 мг/сут или его внутримышечное введение по 100 мг 2 раза в неделю на протяжении 2 мес. Наиболее эффективно использование кофермента пиридоксаль фосфата, так как иногда блокируется возможность трансформации пиридоксина в пиридоксальфосфат. При наследственных формах лечение пиридоксином необходимо периодически повторять. Но витамин В6 эффективен только при наследственной форме.

При приобретенных формах необходимо прекратить прием изониазида, употребление алкоголя и исключить другие интоксикации. Андрогены иногда стимулируют продукцию эритроцитов. Многие больные трансфузионнозависимы. У 10% пациентов с приобретенной идиопатической анемией развивается острый лейкоз.

Для уменьшения гемосидероза органов и снижения концентрации сывороточного железа, ориентируясь на его содержание и присутствие сидеробластов в костном мозге, назначают дефероксамин (внутривенно по 500–1000 мг с перерывами).

Источник

Причиной развития ЖДА могут быть:

1) хронические, даже необильные и скрытые кровопотери (маточные, желудочно-кишечные, почечные, лёгочные, носовые, десневые и пр.);

2) недостаточное поступление железа с пищей;

3) усиленный расход железа в период роста и созревания, в период беременности, лактации;

4) пониженное всасывание железа после резекции желудка, части тонкого кишечника, при заболеваниях кишечника; при синдроме мальабсорбции;

5) нарушение обмена и утилизации железа при инфекциях, интоксикациях, глистных инвазиях;

6) обширные хронические очаги инфекции, быстро растущие опухоли (перераспределительный дефицит железа);

7) нарушение транспорта железа (гипо-, атрансферринемия)

Основным признаком заболевания служит снижение гематокрита.
Снижение количества эритроцитов объясняют снижением пролиферативной активности эритрона, возрастанием интенсивности неэффективного эритропоэза, некоторым укорочением продолжительности жизни эритроцитов. ЦП резко снижен (0,6–0,3); отмечаются гипохромия, микроцитоз, анизо- и пойкилоцитоз эритроцитов. Нередко наступает нейтропения (в результате уменьшения содержания железосодержащих ферментов в лейкоцитах). СОЭ незначительно увеличена. Содержание железа в сыворотке снижено (сидеропения) до 2,0–5,0 мкМ/л (норма — 12–32 мкМ/л). Уровень тромбоцитов может быть незначительно повышен (на фоне кровотечений). Ретикулоцитарный индекс чаще соответствует гипорегенеративному состоянию.

104. В12- и фолиево-дефицитные анемии. Этиология, патогенез, картина периферической крови и костного мозга, принципы терапии.

Анемия вследствие недостатка витамина B12 и/или фолиевой кислоты. Проявляется она триадой симптомов:

1) нарушением процесса кроветворения;

2) атрофическими изменениями слизистой желудочно-кишечного тракта;

3) нарушениями со стороны нервной системы.

Их характеризует извращение эритропоэза. Это мегалобластические гиперхромные анемии. Витамин B12 и фолиевая кислота являются необходимыми факторами гемопоэза. Витамин B12 поступает в организм через ЖКТ (внешний фактор). Всасывание витамина B12 в желудке возможно только в присутствии внутреннего фактора Касла, или гастромукопротеина, который вырабатывается добавочными клетками фундальных желез желудка. Соединение витамина B12 с гастромукопротеином ведет к образованию белково-витаминного комплекса, который всасывается слизистой оболочкой желудка и тонкой кишки, откладывается в печени и активирует фолиевую кислоту. Поступление витамина B12 и активированной фолиевой кислоты в костный мозг определяет нормальный гормональный эритропоэз, стимулирует созревание клеток красной крови.Эндогенная недостаточность витамина B12 и/или фолиевой кислоты вследствие выпадения секреции гастромукопротеина и нарушенной ассимиляции пищевого витамина B12 ведет к развитию пернициозной и пернициозоподобных анемий.

Пернициозная анемия. Развитие болезни обусловлено выпадением секреции гастромукопротеина в связи с наследственной неполноценностью фундальных желез желудка. Большое значение имеют аутоиммунные процессы – появление трех типов аутоантител: первые блокируют соединение витамина B12 с гастромукопротеином, вторые – гастромукопротеин или комплекс гастромукопротеин – витамин B12, третьи – париетальные клетки. В результате блокады гастромукопротеина и витамина B12 наступает извращение кроветворения, эритропоэз совершается по мегалобластическому типу, причем процессы кроворазрушения преобладают над процессами кроветворения.

Костный мозг плоских костей малиново-красный, сочный; в трубчатых костях он имеет вид малинового желе.

Гипо- и апластические анемии. Этиология, патогенез, картина периферической крови и костного мозга, принципы терапии.

Гипо- и апластические анемии – анемии, вследствие глубокого угнетения процессов кроветворения экзогенными и эндогенными факторами.

Эндогенные факторы развития:

* семейные наследственные анемии Фанкони (апластическая) и Эрлиха (гипопластическая)

* у больных ХПН при недостатке эритропоэтина

2) Экзогенные причины развития: лучевая энергия, токсические вещества, некоторые лекарства

3) Врожденная апластическая анемия: анемия Фанкони:

* тяжелая хроническая гиперхромная анемия

* мегалоцитоз, ретикулоцитоз, микроцитоз, лейко- и тромбоцитопения

* выраженный геморрагический синдром

* стигмы дизэмбриогенеза, умственная отсталость

* аплазия костного мозга

4) Врожденная гипопластическая анемия: анемия Эрлиха:

* кровоточивость

* частое присоединение сепсиса

* прогрессирующая гибель активного костного мозга

5) Осложнения:

* панмиелофтиз – истощение костного мозга вследствие его полного опустошения и замены жиром

* жировая дистрофия миокарда, печени, почек вследствие гипоксии

* язвенно-некротические и гнойные процессы, особенно в ЖКТ

* множественные кровоизлияния в серозных и слизистых оболочках

Картина крови. Гипопластическая анемия протекает чаще как нормохромная, нормо- или макроцитарная анемия с резким снижением эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов (особенно гранулоцитов) и тромбоцитов (панцитопения). Увеличение числа ретикулоцитов в мазке крови служит показателем компенсаторного усиления регенерации в отдельных участках костного мозга. Однако нередко наблюдается и уменьшение регенеративных форм эритроцитов.

Источник

Гемолитические анемии, связанные с нарушением синтеза глобина (гемоглобинопатии)

В.В.Долгов, С.А.Луговская,

В.Т.Морозова, М.Е.Почтарь

Российская медицинская академия

последипломного образования

Структура глобина
[показать]

Различают количественные и качественные гемоглобинопатии. При количественных гемоглобинопатиях происходит нарушение соотношения обычных цепей глобина.
Качественные гемоглобинопатии – заболевания, при которых генетическая аномалия приводит к синтезу Hb с нарушенной структурой глобина. Основой лабораторной
диагностики качественных и количественных гемоглобинопатии является электрофорез гемоглобина на ацетате целлюлозы.

Талассемии – гетерогенная группа наследственно обусловленных заболеваний, в основе которых лежит нарушение синтеза одной из полипептидных цепей глобина,
что приводит к увеличению продукции других цепей и развитию дисбаланса между ними. Талассемии относят к количественным гемоглобинопатиям, так как
структура цепей гемоглобина не изменена. Различают α-талассемию, когда нарушается синтез α-цепей и β-талассемию, при блокаде синтеза
β-цепей глобина. Описаны также случаи γ-, δ-, и βδ-талассемии с нарушением синтеза соответствующих цепей глобина. Чаще
встречаются β-талассемии. Цепи, синтезируемые в избыточном количестве, накапливаются и откладываются в эритрокариоцитах костного мозга и
эритроцитах периферической крови, вызывая повреждение клеточной мембраны и преждевременную гибель клеток. Эритрокариоциты гибнут в костном мозге и
это нарушает соотношение между раздраженным красным ростком и небольшим повышением ретикулоцитов. Таким образом, дисбаланс синтеза глобиновых цепей
вызывает развитие неэффективного эритропоэза, гемолиз эритроцитов периферической крови и развитие гипохромной анемии различной степени тяжести.

β-Талассемия

β-Талассемия является гетерогенным заболеванием. В настоящее время известно более 100 мутаций, вызывающих β-талассемию. Обычно дефект
состоит в образовании неполноценной м-РНК β-глобина. Разнообразие молекулярных дефектов приводит к тому, что так называемая гомозиготная
β-талассемия нередко представляет двойное гетерозиготное состояние по разным дефектам синтеза β-глобина. В результате этого имеются существенные
расхождения в клинической картине различных форм талассемии. Различают β0-талассемию, когда у гомозигот полностью отсутствует синтез
β-цепей глобина, и β+-талассемию при частично сохраненном синтезе β-цепей. Среди β+-талассемий выделяют две
основные формы: тяжелую средиземноморскую форму, при которой синтезируется около 10% нормальной цепи (большая талассемия, анемия Кули) и более легкую
негритянскую форму, когда сохраняется около 50% синтеза нормальной β-цепи. В группу β-талассемий относят также δβ-талассемию и
Hb Lepore.

Большая талассемия (анемия Кули, talassemia major). Считается гомозиготной формой талассемии, хотя во многих случаях заболевание является
двойным гетерозиготным состоянием по различным формам β-талассемий. Клинически заболевание проявляется к концу 1-2 года жизни ребенка спленомегалией,
желтухой, бледностью кожных покровов, изменением костей – квадратный череп, уплощенная переносица, выступающие скулы, сужение глазных щелей. Дети физически
плохо развиты.
В костном мозге наблюдается гиперплазия красного ростка, выявляется значительное количество сидеробластов. В крови – гипохромная
микроцитарная анемия (снижены МСV, МСН, МСНС), резкий анизоцитоз, пойкилоцитоз, мишеневидные эритроциты, шизоциты, встречаются эритроциты с базофильной
пунктацией, эритрокариоциты. Даже при тяжелой анемии ретикулоцитоз не бывает высоким, так как в костном мозге выражен неэффективный эритропоэз. Отмечается
повышение осмотической резистентности эритроцитов. Характерна лейкопения с относительным лимфоцитозом, в период гемолитического криза – нейтрофильный
лейкоцитоз со сдвигом влево. В период криза может наблюдаться левый сдвиг.
В сыворотке крови имеет место гипербилирубинемия за счет неконъюгированного билирубина, повышено содержание сывороточного железа. Избыточное
отложение железа приводит к сидерозу органов. Характерным признаком большой талассемии является выраженное увеличение концентрации фетального гемоглобина.
Количество HbА варьирует в зависимости от типа талассемии. У гомозигот с β0-талассемией HbА практически отсутствует. При
β+-талассемии (средиземноморский тип) HbА варьирует от 10 до 25%, при β+-талассемии негритянского типа содержание HbА
значительно выше. Однако тяжесть заболевания не всегда коррелирует с количеством фетального гемоглобина. Содержание HbА2 может быть различным,
чаще повышенным, но отношение HbА2/ HbА всегда меньше, чем 1:40. Диагноз подтверждается электрофорезом гемоглобина (уровень HbF – до 70%).
Малая талассемия (Talassemia minor) является гетерозиготной формой β-талассемии. Клинически малая талассемия характеризуется менее
выраженными симптомами, чем большая талассемия, может протекать практически бессимптомно.
В костном мозге – гиперплазия эритроидного ростка, количество сидеробластов повышено или нормальное. В крови наблюдается умеренная гипохромная
микроцитарная анемия: умеренное снижение гемоглобина при нормальном, а иногда и повышенном количестве эритроцитов, снижение индексов МСV, МСН, МСНС
(рис. 61). В мазках крови отмечается анизоцитоз, пойкилоцитоз, мишеневидность эритроцитов, может быть базофильная пунктация эритроцитов, выявляется
ретикулоцитоз.
В сыворотке крови имеет место умеренная неконъюгированная билирубинемия, содержание железа обычно нормальное или повышенное.
Диагноз устанавливается на основании результатов определения малых фракций гемоглобина HbА2 и HbF. Для больных гетерозиготной формой
β-талассемии характерно повышение содержания фракции HbА2 до 3,5-8% и примерно у половины больных – HbF до 2,5-7%.
δβ-талассемия (HbF-талассемия) представляет собой заболевание, обусловленное нарушением синтеза как β-, так и δ-цепей
глобина. Гетерозиготное состояние характеризуется гипохромной анемией. Содержание HbА2 нормальное или даже пониженное, содержание HbF значительно
повышено и может досигать 5-20%. Клинико-гематологическая картина близка к β-талассемии. Гомозиготная форма δβ-талассемии протекает легче,
чем гомозиготная форма β-талассемии. У гомозигот по δβ-талассемии в крови отсутствуют HbА и HbА2, определяется только HbF.

α-Талассемия

α-Талассемия возникает при делеции генов, кодирующих синтез данной цепи. Продукция α-цепей регулируется двумя парами неодинаковых по
значению генов, располагающихся в 11 паре хромосом. При дефиците α-цепей в крови новорожденных накапливаются тетрамеры Hb Bart’s
(γ4), а в постнатальном периоде (в том числе у взрослых) – HbН (β4). Различают 4 основные формы α-талассемии.

Гомозиготная α-талассемия развивается вследствие полной блокады синтеза α-цепей и характеризуется отсутствием нормальных гемоглобинов
(70-100% составляет Hb Bart’s). Hb Bart’s не способен переносить кислород из-за аномально повышенного сродства к нему, наступает аноксия тканей,
приводящая к развитию водянки и внутриутробной гибели плода.
Н-гемоглобинопатия. Обусловнена значительным угнетением продукции α-цепей вследствие отсутствия 3-х их 4-х генов. Избыточный синтез
β-цепей приводит к их накоплению и образованию тетрамеров β4 (HbН). У новорожденных 20-40% приходится на долю Hb Bart’s
(γ4), который позднее меняется на HbН. Гемоглобин Н в функциональном отношении неполноценен, так как обладает очень высоким сродством
к кислороду. HbН не связывается с гаптоглобином, является нестабильным, нестойким, легко подвергается окислению и осаждается в клетке по мере ее старения.
При этом заболевании наблюдается повышенное образование МеtHb. Агрегация HbН вызывает изменение пластичности мембраны эритроцитов, нарушает метаболизм
клеток, что сопровождается гемолизом.
Клинически гемоглобинопатия-Н протекает в форме промежуточной талассемии. Заболевание выявляется обычно к концу 1-го года жизни хронической
гемолитической анемией умеренной степени тяжести, изредка наблюдается бессимптомное течение. Заболевание характеризуется сравнительно нетяжелым клиническим
течением, гепатоспленомегалией, желтушностью, анемией. Изменения скелета незначительные. В костном мозге – умеренная гиперплазия эритроидного
ростка, незначительный неэффективный эритропоэз. В крови – выраженная гипохромия и мишеневидность эритроцитов, небольшой ретикулоцитоз.
После инкубации крови с крезиловым синим при 55 °С выпадает нестабильный гемоглобин Н в виде множества мелких фиолетово-синих включений в эритроцитах,
что отличает ее от других форм α-талассемий. После спленэктомии включения HbН по внешнему виду начинают напоминать тельца Гейнца. Однако по
химической структуре они отличаются от телец Гейнца тем, что состоят из преципитировавших β-цепей (β4), в то время как тельца Гейнца
представляют собой осажденные молекулы HbА (α2β2) и некоторые другие нестабильные гемоглобины. При электрофорезе
сыворотки крови в щелочном буфере наблюдается дополнительная фракция, движущаяся впереди HbА (быстродвигающаяся фракция). У взрослых людей значения
HbН составляют 5-30%, до 18% может приходиться на долю Hb Bart’s, HbА2 снижен (1-2%), HbF в норме или слегка повышен (0,3-3%).
Малая α-талассемия (α-th2). Гетерозиготное состояние по гену α-th1. Синтез α-цепей снижен в
умеренной степени. В периферической крови обнаруживаются легкая степень анемии с характерными для талассемии морфологическими изменениями эритроцитов.
У новорожденных, носителей этого гена, в пуповинной крови содержание Hb Bart’s не превышает 5-6%. Продолжительность жизни эритроцитов на нижней границе
нормы.
Бессимптомная форма α-талассемии (α-th2). Гетерозиготное состояние по гену α-th2 характеризуется
незначительным снижением продукции α-цепей, не приводящим к развитию анемии и морфологическим изменениям эритроцитов. У новорожденных, носителей
этого гена, Hb Bart’s не превышает 1-2%.

Гемолитические анемии, обусловленные носительством аномального гемоглобина

Серповидноклеточная анемия (гемоглобин S)
Серповидноклеточная анемия (гемоглобинопатия S) – качественная гемоглобинопатия. Это самая распространенная гемоглобинопатия. Аномалия структуры
гемоглобина при серповидноклеточной анемии заключается в замене в положении 6 β-цепи глютаминовой кислоты на валин, что приводит к усилению связи
одной молекулы гемоглобина с другой. Гемоглобинопатия S чаще развивается у лиц, проживающих в странах, где распространена малярия (Средиземноморье, Африка,
Индия, Средняя Азия). Замена одной аминокислоты на другую сопровождается тяжелыми физико-химическими изменениями и ведет к деполимеризации НbS.
Дезоксигенация вызывает отложение молекул аномального гемоглобина в виде мононитей, которые агрегируют, превращаясь в кристаллы продолговатой формы,
изменяя тем самым мембрану и форму эритроцитов в виде серпов (рис. 62). Средняя продолжительность жизни эритроцитов при анемии гомозиготной по гемоглобину
S составляет около 17 дней. В то же время, такая аномалия делает эти эритроциты неприемлемыми для жизнедеятельности плазмодий, носители гемоглобина S
не болеют малярией, что путем естественного отбора привело к распространению этой гемоглобинопатии в странах “малярийного пояса”.
Гомозиготная форма клинически проявляется через несколько месяцев после рождения. Характерна резкая болезненность суставов, припухлость кистей рук,
стоп, голеней, связанная с тромбозом сосудов, костные изменения (высокий рост, искривленный позвоночник, башенный череп, измененные зубы). Часты
асептические некрозы головок бедренной и плечевой костей, инфаркт легких, окклюзии церебральных сосудов. У детей развивается гепатомегалия, спленомегалия.
Кровь. Отмечается невыраженная нормохромная анемия. При гемолитическом кризе имеет место резкое падение гемоглобина и гематокрита, ретикулоцитоз,
нормобластоз, тельца Жолли, серповидные эритроциты (рис. 62), базофильная пунктация, мишеневидные эритроциты, пойкилоцитоз, лейкоцитоз, тромбоцитоз,
ускорение СОЭ, высокий неконъюгированный билирубин.
Серповидность может быть выявлена в пробе с метабисульфитом натрия или при наложении жгута на основание пальца (снижение доступа кислорода).
Окончательный диагноз устанавливается после электрофореза исследуемой крови, где наблюдается 90% НbS, 2-10% НbF, НbА отсутствует.
Гетерозиготная форма (носительство признака серповидноклеточной анемии) характеризуется доброкачественным течением заболевания. У некоторых
больных единственным симптомом может быть спонтанная гематурия, связанная с мелкими инфарктами сосудов почек.
Тяжелая гипоксия развивается на больших высотах. В этих случаях могут быть тромботические осложнения. Во время криза в крови отмечается низкий
гемоглобин, серповидные эритроциты, эритрокариоциты.
Тест на серповидноклеточностъ. Окисленные НbА и НbS характеризуются одинаковой растворимостью, восстановленные НbА имеет в 2 раза, НbS в 50 раз
худшую растворимость, при этом НbS выпадает в виде геля, в котором образуются кристаллы удлиненной формы, которые сходны с серповидными эритроцитами.
Выявляются серповидноклсточные эритроциты при пробе с 2% раствором метабисульфата натрия, переводящий Нb в восстановленную форму или при перетяжке
пальца на 5 мин для создания венозного застоя с гипоксией.
Электрофорез. У гетерозигот НbS составляет 20-25%, при электрофорезе он имеет меньшую подвижность, чем НbА.
Гемолитические анемии, обусловленные носительством аномальных гемоглобинов С, D, Е
Распространенными формами стабильных гемоглобинов являются С, D, Е.
В НbС глютаминовая кислота в положении 6 заменена лизином, что ведет к его кристаллизации. В НbЕ – глютаминовая кислота в положении 26 заменена лизином,
в НbD – глютаминовая кислота в положении 121 заменена на глутамин. Гетерозиготные формы протекают без клиники.
У гомозигот симптоматика обусловлена анемией: характерны легкая гемолитическая анемия, желтуха, спленомегалия. Анемия носит нормоцитарный характер,
в крови от 30 до 100 мишеневидных клеток (рис. 63). Характерна склонность к кристаллизации молекул гемоглобина. Сочетание всех 3 видов гемоглобинопатий
с талассемией дает тяжелую клиническую картину.
НbС распространен среди американских негров, НbЕ чаще всего встречается в Юго-Восточной Азии и среди негров. Специфического лечения не существует,
анемия обычно не достигает степени, требующей гемотрансфузии.

Гемолитические анемии, обусловленные носительством аномальных нестабильных гемоглобинов

Замена аминокислот в НbА в α- или β-цепях вызывает появление аномального нестабильного гемоглобина. Замещение в этой зоне прикрепления тема
вызывает молекулярную нестабильность, ведущую к денатурации и преципитации гемоглобина внутри эритроцита. Преципитированный гемоглобин прикрепляется к
мембране эритроцита, что приводит к разрушению эритроцита, появлению телец Гейнца, нарушается эластичность и проницаемость клеточной мембраны. При
прохождении через селезенку эритроциты теряют часть мембраны, а затем разрушаются.

Клиника. Гемолитическая анемия наблюдается с детства. Кризы могут быть вызваны лекарствами или инфекцией. В крови отмечается низкий гемоглобин,
мишеневидные эритроциты, базофильная пунктация, полихромазия, ретикулоцитоз, тельца Гейнца, повышено содержание эритрокариоцитов. Осмотическая
резистентность эритроцитов нормальная или немного увеличена. Исследование первичной структуры патологического гемоглобина позволяет установить тип
нестабильного гемоглобина.

Аномальный гемоглобин составляет 30-40% от общего количества гемоглобина.

БИБЛИОГРАФИЯ
[показать]

Источник: В.В.Долгов, С.А.Луговская, В.Т.Морозова, М.Е.Почтарь. Лабораторная диагностика анемий: Пособие для врачей. – Тверь: “Губернская
медицина”, 2001

Виртуальные консультации

На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить
поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и
поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании
полученных фактов.

Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся!
Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.

Подробнее см. Правила форума

Последние сообщения

Реальные консультации

Реальный консультативный прием ограничен.

Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.

Заметки на полях

Нажми на картинку –
узнай подробности!

Новости сайта

Ссылки на внешние страницы

20.05.12

Уважаемые пользователи!

Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал,
запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.

Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.

Тема от 05.09.08 актуальна!

Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на
нашем форуме

05.09.08

В настоящее время на сайте готовится полная
HTML-версия МКБ-10 – Международной классификации болезней, 10-я редакция.

Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме

25.04.08

Уведомления об изменениях на сайте можно получить через

раздел форума “Компас здоровья” – Библиотека сайта “Островок здоровья”

Источник