Анемия дефицита фолиевой кислоты
Фолиеводефицитная анемия — это разновидность анемии с мегалобластическим типом эритропоэза, возникающая в результате недостатка фолиевой кислоты (витамина В9) в организме человека.
Причины фолиеводефицитной анемии
Причиной анемии могут стать заболевания пищеварительного тракта
В основе этой разновидности анемии лежит дефицит данного витамина в организме, что может произойти одним или несколькими из следующих путей.
Наиболее распространённой причиной этого заболевания является низкое, недостаточное для обеспечения ежедневных потребностей организма содержание фолатов в пище. Среди главных источников фолатов лидируют следующие продукты: фрукты (яблоки, апельсины, абрикосы, груши, киви, бананы, смородина, клубника), листья салата, лук, петрушка, шпинат, различные виды капусты (брокколи, кочанная, брюссельская, цветная), спаржа, орехи (грецкий, миндаль, фундук), зерновой хлеб, крупы (овсянка, гречка, перловка, рис), субпродукты (печень говяжья и куриная, почки, печень трески).
При отсутствии восполнения резерва достаточным количеством пищевых фолатов запасы их истощаются уже через 3-4 месяца.
Вторая по частоте встречаемости причина анемии — заболевания и повреждения (также и операционные) многих органов желудочно-кишечного тракта (гастриты, язвенная болезнь желудка и ДПК, энтериты и энтероколиты, целиакия, гранулёматозный колит), прогрессирующие заболевания печени токсической или вирусной этиологии (гепатиты, циррозы), массивная резекция тощей или подвздошной кишки. Все перечисленные состояния и патологии приводят к ухудшению всасывания витамина В9 даже при достаточном содержании его в пищевых продуктах.
Злоупотребление алкоголем ухудшает всасывание фолатов
Третьей причиной фолиеводефицитной анемии является лекарственный антагонизм. Антифолатное действие есть у следующих препаратов: сульфаниламидов (например, сульфасалазина, часто применяемого для многолетнего лечения пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона), противосудорожных лекарств (например, карбамазепина), цитостатиков (меркаптопурина, метотрексата, циторабина), КОК (препаратов для оральной контрацепции), калийсберегающего диуретика триамтерена.
Отдельно следует выделить группы людей, потребность которых в фолатах повышена по физиологическим причинам: это беременные, младенцы, больные тяжёлой гемолитической анемией, псориазом, множественной миеломой, первичным миелофиброзом. Хронические алкоголики являются особым контингентом с точки зрения гематологии. Злоупотребление алкоголем, в целом, является плохой пищевой привычкой, поскольку хроническое воздействие на организм этанола тоже нарушает всасывание и метаболизм фолатов, что со временем приведёт к анемии, тем более хронические алкоголики редко получают нужное количество витаминов с пищей.
Симптомы
Возникновение симптоматики происходит постепенно
С момента возникновения дефицита фолиевой кислоты в организме до возникновения выраженной клиники может пройти до 1-3 лет. Симптомы появляются постепенно. Классическая клиническая картина данной разновидности анемии включает: анемический синдром и синдромы заболевания или состояния, являющегося причиной дефицита витамина В9 (например, атрофический гастрит или целиакия).
Наиболее частые жалобы больных: беспричинная на первый взгляд слабость, недомогание, сонливость, высокая утомляемость, периодическое головокружение, шум в ушах, эпизоды потери сознания, одышка, учащённое сердцебиение, изменение качества кожи (уменьшение нормальной влажности, шелушение), ногтей (ломкость) и волос (сухость, ломкость, выпадение). У людей, страдающих анемией, часто ухудшаются вкусовые ощущения, может возникать отвращение к некоторым видам пищи (мясу, субпродуктам), нередко больные едят несъедобное (мел, землю, сухие макароны). Больных может беспокоить тошнота, чувство дискомфорта или даже болезненные ощущения в животе, изжога, отрыжка, кислый или горький привкус во рту, диарея или запор.
Внешность больных меняется: возникает типичная бледность кожи с ярко-жёлтым оттенком, лёгкое пожелтение белочной оболочки глаз, лицо при этом — чуть одутловатое. Иногда появляется распространённая или местная гиперпигментация кожи, спонтанные в неё кровоизлияния. Печень у больных, страдающих макроцитарной анемией, часто увеличена, хотя пальпация её не вызывает болезненных ощущений, иногда доктора выявляют увеличение селезёнки. Кроме того, одним из свидетельств анемии считается появление сердечных шумов и специфических звуковых явлений при аускультации сердца и крупных сосудов.
Диагностика
Дефицит фолатов имеет свои диагностические критерии
Диагноз анемии, вызванной дефицитом витамина В9, устанавливают на основании следующих критериев:
- Изменения в общем анализе крови. Уменьшение количества гемоглобина эритроцитов ниже нормальных значений (менее 120 г/л для женщин и менее 130 г/л для мужчин), эритропения (уменьшение количества эритроцитов), макроцитоз (увеличение размеров эритроцитов), гиперхромия (увеличение цветового показателя).
- Уменьшение концентрации фолиевой кислоты в крови. Нормальный показатель этого критерия — более 3 нг/мл. Однако уровень витамина В9 в сыворотке крови изменяется в широком диапазоне. Кратковременная нормализация показателя возникает даже при разовом поступлении данного витамина с пищей накануне исследования, поэтому этот анализ не всегда достоверно показывает, насколько выражен дефицит фолатов в данном организме. Более точный тест при макроцитарной анемии — количество фолатов, содержащихся в эритроцитах, однако измерение его не является рутинным и применяется исключительно в сфере медицинских исследований.
- Изменения в биохимическом анализе крови, связанное с периодической гибелью эритроцитов: умеренное повышение ЛДГ, непрямого билирубина.
- Характерная клиническая картина заболевания.
- Достоверно выявленная причина недостатка витамина В9 (гастриты, гепатиты, хронические энтериты, болезнь Крона, удаление части кишечника, лекарства в массивных дозах, хронический алкоголизм, беременность).
- Наличие хороших результатов и положительной динамики от начатой терапии фолиевой кислотой, что выражается в росте уровня гемоглобина, клеток красной крови, уменьшении симптомов анемии.
Лечение
Лечение дефицита фолиевой кислоты имеет хороший эффкет
Лечение занимает от 2 до 4 месяцев и продолжается до стойкого увеличения уровня гемоглобина и пополнения запасов фолатов в организме. Клинические улучшения и нормализация самочувствия у пациентов наблюдаются уже в конце первого месяца лечения, однако курс терапии не следует прекращать при первых же улучшениях в состоянии больного.
Суточная доза фолиевой кислоты, которую можно назвать лечебной, составляет от 1 до 5 мг ежедневно перорально от 2 до 4 месяцев. Этой дозы достаточно даже для лечения анемии при выраженном ухудшении всасывания фолатов в желудке и кишечнике. Прибегать к введению витамина В9 в вену или мышцы обычно не приходится. При невозможности полного излечения от основной причины недостатка фолиевой кислоты следует продолжать приём витамина в дозировке 0,5–2,0 мг в сутки.
Стоит помнить, что в основе заболевания часто лежит хроническая патология пищеварительного тракта, либо иное тяжёлое заболевание, требующее длительного, либо почти постоянного приёма лекарств (например, у пациентов с язвенным колитом, принимающих антагонист фолатов сульфасалазин). Соответственно, поддержка препаратами витамина В9 должна проводиться постоянно.
Прогноз при фолиеводефицитной анемии
Соблюдение рекомендаций возвращает пациентов к полноценной жизни
Прогноз при макроцитарной анемии этого типа относительно благоприятный в случае своевременного и адекватного лечения, а главное — в случае устранения основной причины болезни и поддержания здорового образа жизни.
Профилактика
Наиболее простой и действенной является рекомендация изменить пищевое поведение, рацион питания, избавиться от вредных привычек. Употребление в пищу зелёных овощей, фруктов, бобовых, грибов, орехов, печени, почек будет способствовать поддержанию уровня фолиевой кислоты в организме на должном уровне. В норме человеку требуется всего лишь 50-100 мкг в день, что содержится в 100 граммах зелёных листьев салата, 50 граммах петрушки, 200 граммах ржаного хлеба. Бесспорным лидером в содержании фолатов является спаржа. В 100 граммах этого продукта содержится 262 мкг фолиевой кислоты. Лишь незначительно ей уступают арахис, соя и чечевица, но даже 50 граммов указанных продуктов в сутки хватит, чтобы пополнить суточный запас нужного витамина.
Профилактический приём препаратов витамина В9 необходим при выявлении хронической патологии органов желудочно-кишечного тракта, онкологии, кожных заболеваниях, гемодиализе.
Прием фолиевой кислоты в первом триместре беременности важен
Стоит помнить и о важности фолатов для беременных, ведь потребность в этом витамине возрастает в связи с увеличением объёма плазмы, количества клеток красной крови, ростом плаценты и самого эмбриона.
Достаточная концентрация витамина В9 в организме беременной способствует правильному развитию плода, отсутствию состояния хронической гипоксии и отставания в росте. Потребность беременной в фолиевой кислоте составляет 1 мг в день. С профилактической целью возможен приём следующих препаратов: мамифол 0,4 мг, фолиевая кислота 1 мг, фолацин 5 мг. Препарат показан в дозе от 0,4 мг до 5 мг в сутки за три месяца до планируемой беременности и во время неё.
Новорождённым с весом менее 1,5 кг и в случае длительной гемолитической анемии у новорождённого следует назначать фолиевую кислоту с профилактической целью в дозировке 1 мг в сутки длительно.
Источник
Как известно, анемия — это состояние, характеризующееся сниженным содержанием в эритроцитах гемоглобина, а также общей массы крови у человека. Анемия не является единым заболеванием, это группа заболеваний, возникающих по различным причинам. Самой известной и распространенной является железодефицитная анемия, однако существуют и такие виды заболевания, как анемии, обусловленные дефицитом витамина В12 или анемии при дефиците в организме фолиевой кислоты. Анемия при дефиците фолиевой кислоты (она же – Витамин М, Витамин Вс, Витамин В9).
Причины дефицита фолиевой кислоты
Наиболее частой причиной возникновения анемии при дефиците в организме фолиевой кислоты у взрослых людей является недостаточное употребление продуктов питания с высоким содержанием фолиевой кислоты. Чаще всего подобное состояние возникает у лиц пожилого возраста, а также у людей, страдающих от хронического алкоголизма.
Также анемия при дефиците в организме фолиевой кислоты может возникнуть у беременной женщины, которая по каким-либо причинам не пропила положенный всем будущим мамам курс фолиевой кислоты. Поскольку витамин В9 в большом количестве затрачивается организмом для роста ребенка, то его прием в период вынашивания является необходимостью.
Третья причина анемии, вызванной дефицитом витамина В9 — некоторые заболевания кишечника, например, колит, при котором снижается способность организма всасывать фолиевую кислоту.
Некоторые заболевания кровеносной системы (серповидноклеточная анемия и талассемия) сопровождаются очень высоким обменом эритроцитов. при котором нормальное поступление фолиевой кислоты с пищей не обеспечивает потребностей в ней.
Также с фолиевой кислотой взаимодействуют некоторые лекарственные препараты, которые применяют для лечения эпилепсии. Этот фактор также становится причиной развития анемии.
Клиническая картина анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты
Обычно первый симптом такой анемии — общая слабость и периодически возникающие головокружения. Также анемия при дефиците в организме фолиевой кислоты может сопровождаться болезненными ощущениями в языке, желтушностью склер глаз. Диагностическое исследование крови и костного мозга показывает ту же картину, что и при В12-дефицитной анемии.
Диагностика анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты
Обычно врач ставит диагноз, предварительно держа ориентир на анамнез больного, а также проведя необходимые анализы и определив содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови и эритроцитах. Чтобы дифференцировать анемию при дефиците фолиевой кислоты от В12-дефицитной анемии, врачи могут использовать метод окраски мазков костного мозга ализариновым красным, который избирательно окрашивает мегалобласты при В12-дефицитной анемии и не окрашивает при фолиеводефицитной.
Лечение анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты
Лечение сводится к приему таблеток фолиевой кислоты в больших дозах. Пациент должен применять препараты витамина В9 до тех пор, пока не устранится его дефицит (около 4-х месяцев). Также больной должен включить в рацион питание большое количество продуктов, содержащих фолиевую кислоту. Если больному поставили диагноз серповидноклеточная анемия, он должен принимать препараты фолиевой кислоты постоянно.
Течение заболевания зависит от причины, вызвавшей его, но обычно бывает циклическим, сопровождающимся рецидивами и ремиссией. Прогноз лечения при профилактике рецидивов хороший.
С этим материалом так же читают:
Источник
Что такое фолиеводефицитная анемия? Ее причины и факторы риска развития заболевания
Фолиеводефицитная анемия – это вид анемии (малокровия), вызываемой недостатком фолиевой кислоты, которую еще называют витамином В9. Она необходима для образования новых клеток. В первую очередь при нехватке фолиевой кислоты снижаются темпы формирования красных кровяных телец (эритроцитов) и развивается анемия как результат недостатка гемоглобина.
Основные причины дефицита витамина В9:
- недостаточное потребление фолиевой кислоты с пищей. Её много в брокколи, брюссельской капусте, горохе, нуте, коричневом рисе, артишоках. Чаще всего от дефицита В9 страдают те, кто злоупотребляет алкоголем;
- мальабсорбция – нарушение всасывания питательных веществ. В основном такое явление наблюдается при заболеваниях кишечника;
- заболевания, связанные с частым мочеиспусканием (например, хроническая сердечная недостаточность);
- прием лекарств, которые уменьшают количество фолиевой кислоты или затрудняют ее всасывание. К ним относятся противосудорожные препараты;
- повышенная потребность в витамине. Беременность, онкологические заболевания, некоторые нарушения кроветворения (к примеру, серповидноклеточная анемия), инфекции – это состояния, которые увеличивают потребность организма в фолиевой кислоте. Недоношенные дети (рожденные до 37-й недели беременности) также нуждаются в большем её количестве.
Классификация фолиеводефицитной анемии
В зависимости от причины развития малокровия фолиеводефицитной анемии присвоены такие коды МКБ-10 (Международной классификации болезней 10-го пересмотра):
D52.0 – фолиеводефицитная анемия, связанная с питанием;
D52.1 – фолиеводефицитная анемия медикаментозная;
D52.8 – другие фолиеводефицитные анемии;
D52.9 – фолиеводефицитная анемия неуточненная.
Симптомы и признаки фолиеводефицитной анемии
Снижение количества эритроцитов приводит к невозможности адекватного снабжения клеток кислородом: слизистые оболочки и кожа бледнеют, человек быстро устает, чувствует себя слабым, возможны обмороки, головокружения, потеря аппетита и похудение. Компенсируя недостаток кислорода, сердце бьётся чаще, чтобы перекачивать кровь быстрее; дыхание ускоряется. Сердцебиение становится ощутимым, появляется одышка. Фолиеводефицитная анемия может сопровождаться поносом, потерей вкуса, онемением конечностей, мышечной слабостью и депрессией.
Методы диагностики
Врач может заподозрить анемию по симптомам и результатам общего анализа крови, который покажет сниженное количество эритроцитов. Для подтверждения диагноза необходимо исследовать кровь на содержание фолиевой кислоты и витамина B12, недостаток которого часто сопровождает дефицит B9.
Мало диагностировать заболевание, важно установить его причину. Ведь от этого будет зависеть дальнейшая стратегия лечения. Требуется изучить истории болезни (возможны ли плохое питание, алкоголизм, беременность?) и обследовать пациента на патологии кишечника, печени, сердца.
Лечение
Начинают с назначения препаратов фолиевой кислоты. Для беременных чаще всего это единственное назначение. В остальных случаях схема терапии составляется с учетом причин заболевания. При несбалансированном питании необходимо пересмотреть рацион и включить в него пищу, богатую витамином В9. Отказ от злоупотребления алкоголем — также важный шаг в борьбе с фолиеводефицитным малокровием.
Проблемы с внутренними органами требуют специфического лечения, в зависимости от типа заболевания.
При низком содержании в крови витамина B12 пациенту назначают его инъекции или таблетки. Это очень важно, поскольку нормализация уровня фолиевой кислоты может маскировать симптомы дефицита B12, способного вызвать нарушения функций нервной системы.
Осложнения заболевания
Течение фолиеводефицитной анемии может осложняться:
- пернициозной (злокачественной) анемией, вызванной недостатком витамина B12;
- лейкопенией (снижением количества лейкоцитов);
- тромбоцитопенией (снижением количества тромбоцитов);
- стоматитом;
- глосситом (воспалением языка);
- тошнотой и рвотой;
- поносом;
- незначительным повышением температуры тела;
- снижением иммунитета.
Фолиеводефицитная анемия и беременность
Недостаток фолиевой кислоты в период беременности очень опасен. Он может привести к патологии развития у плода нервной трубки – структуры, из которой формируются головной и спинной мозг. Эти изменения могут спровоцировать выкидыш, смерть новорожденного или паралич его ног. Пагубный эффект дефицита фолиевой кислоты может сказаться на развитии эмбриона в первые недели после зачатия. Поэтому будущим мамам рекомендуют принимать препараты фолиевой кислоты еще на этапе планирования беременности.
Прогноз
Фолиеводефицитная анемия хорошо поддается лечению. Неблагоприятные последствия в основном наблюдаются у беременных женщин, страдающих от выраженного дефицита витамина B9.
Ольга Ландсман
Источник
Фолиеводефицитная анемия появляется, если в организме человека слишком мало витамина В9 – фолиевой кислоты. Это вещество необходимо организму, чтобы вырабатывать новые красные кровяные клетки. Красные клетки крови необходимы для переноса кислорода ко всем внутренним органам, мышцам. Если у человека недостаточно красных кровяных клеток, появляется специфическое состояние – анемия. Оно приводит к постоянному ощущению слабости и усталости.
Если у женщины появляется фолиевый дефицит во время беременности, ребенок подвергается более обширному риску появления серьезных врожденных дефектов, например, таких как расщепление позвоночника. При этом дефекте позвоночник приобретает неправильную форму. Если же мать будет принимать фолиевую кислоту как добавку к пище, возможно снизить риск дефектов у ребенка или полностью его исключить.
- Функции фолиевой кислоты в организме. Причины и факторы риска дефицита фолиевой кислоты. Продукты с высоким содержанием витамина В9
- Симптомы фолиеводефицитной анемии
- Мегалобластная фолиеводефицитная анемия. Мегалобластная алиментарная анемия
- Как лечить фолиеводефицитную анемию?
Функции фолиевой кислоты в организме. Причины и факторы риска дефицита фолиевой кислоты. Продукты с высоким содержанием витамина В9
По мнению экспертов Гарвардской медицинской школы, получение достаточного количества фолиевой кислоты может снизить риск развития рака толстой кишки и болезней сердца в любом возрасте, особенно у пожилых людей.
Дефицит фолата (именно в такой форме в теле усваивается В9) в крови также вызывает такое состояние, как мегалобластная анемия. Фолиевая кислота необходима организму для производства нормальных эритроцитов. Являясь одним из витаминов группы В, это соединение помогает телу продуцировать не только новые кровяные клетки с нормальной функцией, но и другие клетки.
Рисунок 1. Функция фолиевой кислоты в организме
Большинство людей получают достаточное количество фолиевой кислоты в пищу с продуктами, которые они едят каждый день. Но некоторые люди либо не употребляют достаточно продуктов с В9, либо имеют проблемы с нормальным усвоением этого витамина. Фолиевая кислота присутствует в таких продуктах, как зеленые листовые овощи, свежие фрукты, семена, крупы, мясо, в том числе печень куриная, говяжья и свиная, есть В9 и в дрожжах. В последнее десятилетие на полках магазинов достаточное количество продуктов, искусственно обогащенных фолиевой кислотой.
Алкоголь мешает усвоению фолиевой кислоты, поэтому люди, больные алкоголизмом или те, кто пьет спиртное чаще двух раз в неделю, тоже могут иметь фолиевый дефицит. У людей с такими серьезными заболеваниями нижнего пищеварительного тракта, например, целиакия или злокачественные опухоли органов пищеварения, нехватка В9 присутствует постоянно.
Дефицит фолиевой кислоты часто происходит во время беременности из-за увеличения количества фолиевой кислоты, необходимой плоду. Она поглощается организмом в малых количествах, поскольку основная её масса поступает ребенку. Рвота и приступы утренней тошноты, анорексия и скудные пищевые пристрастия – всё это означает, что дефицит фолата присутствует в 90% из 100. Нехватка В9 приводит к еще одному опасному дефекту, как аномальное развитие нервной трубки у плода.
Неспособность поглощать фолиевую кислоту может быть также унаследованным дефектом. Унаследованная врожденная фолиевая мальабсорбция — это генетическая проблема, при которой человек не способен усваивать В9, поступающую в кишечник. Состояние это требует раннего интенсивного лечения, в противном случае человеку грозит интеллектуальная инвалидность.
Некоторые лекарства, предотвращающие неврологические приступы, например фенитоин, примидон, фенобарбитал могут ухудшить всасывание фолиевой кислоты. Это поправимо приемом пищевой добавки с В9.
Когда повышается риск получить фолиеводефицитную анемию?
- При постоянном употреблении термически обработанной пищи.
- При строгой диете.
- При избытке алкоголя.
- При других видах анемии.
- Во время приема препаратов от ревматоидного артрита, лекарств для лечения рака.
- Во время беременности.
Симптомы фолиеводефицитной анемии
У каждого человека нехватка В9 выражена по-разному. Тем не менее, существует несколько общих симптомов, которые испытывает каждый больной. К ним относятся следующие:
- аномальна бледность кожи;
- снижение аппетита;
- повышенная раздражительность;
- недостаток энергии или слишком быстрая утомляемость;
- диарея;
- гладкая поверхность языка;
- появление язв в полости рта;
- тусклые волосы;
- плохой рост ногтей, волос;
- постоянное ощущение холода, головные боли, которые не исчезают после употребления лекарств;
- пониженная концентрация внимания, потеря веса и аппетита, отсутствие пищевого интереса к любым продуктам.
Дополнительные симптомы: запоры, шум в ушах, потеря волос, одышка при физической нагрузке, подергивание мышц, покалывание, онемение, жжение в конечностях, слишком короткий или нерегулярный менструальный цикл у женщин.
Мегалобластная фолиеводефицитная анемия. Мегалобластная алиментарная анемия
Мегалобластная фолиеводефицитная анемия
Отдельный тип анемии, которая вызвана появлением мегалобластов – аномально больших красных клеток крови. В дополнение к клеткам, которые меняют свои размеры на неестественно большие, внутреннее содержимое каждой клетки тоже не соответствует норме развития. Это состояние приводит к тому, что костный мозг начинает в меньших количествах производить клетки, причем некоторые из них погибнут ранее срока жизнедеятельности в 120 дней. Вместо того, чтобы быть круглыми, эритроциты принимают овальную форму.
Симптомы мегалобластной фолиеводефицитной анемии схожи с симптомами обычной нехватки В9, указанными выше.
Мегалобластная алиментарная анемия
Этот вид анемии широко распространен среди беременных и маленьких детей. Также он связан с риском преждевременной смертности у новорожденных. Заболевание имеет несколько причин:
- минеральный, витаминный дефицит;
- инфекционные заболевания.
Предполагается, что одним из наиболее распространенных факторов появления алиментарной анемии является дефицит железа. Врач может заподозрить это состояние при жалобах пациента на постоянную сонливость, бледность. У таких больных обычно расширены зрачки. Болезнь часто протекает бессимптомно длительное время. Еще одна отличительная особенность этого вида расстройства – желание больного есть лед.
Как лечить фолиеводефицитную анемию?
Основное лечение заключается в приеме минеральных добавок, витаминов. Необходимо полностью поменять рацион питания, больной обязан употреблять свежие продукты, не обработанные термически. При легких формах дефицита пищевые добавки В9 употребляются в течение 2-3 месяцев, исключается алкоголь. Если у пациента есть проблемы с ЖКТ, сначала необходимо устранить их.
Все инфекционные и хронические заболевания должны быть приведены в стадию полного или практически полного излечения, только тогда имеет смысл начинать терапию.
В пожилом возрасте порог усвоения В9 значительно ниже, поэтому людям старше 60 лет, имеющим фолиеводефицитную анемию назначают также В12 и железо.
Источники статьи:
https://www.urmc.rochester.edu/
https://study.com/
https://www.healthline.com/
https://www.webmd.com/
https://www.nlm.nih.gov/
https://www.hopkinsmedicine.org/
По материалам:
2015, University of Rochester Medical Center.
2003- 2015 Study.com.
by April Khan, Reviewed by Sylvia S. Hanna, MD.
2005-2015 WebMD, LLC.
U.S. National Library of Medicine.
The Johns Hopkins University.
Смотрите также:
У нас также читают:
Источник