Анемия при резус конфликте
Резус-конфликт – иммунологическая несовместимость по резус-фактору крови резус-отрицательной матери и резус-положительного плода, характеризующаяся сенсибилизацией материнского организма. Причиной резус-конфликта является трансплацентарное проникновение эритроцитов плода, несущих положительный резус-фактор в кровоток резус-отрицательной матери. Резус-конфликт может вызывать внутриутробную гибель плода, невынашивание беременности, мертворождение и гемолитическую болезнь новорожденного.
Общие сведения
Резус-конфликт может возникать у женщин с отрицательным резусом во время беременности или в процессе родов, если ребенок унаследовал положительный резус отца. Резус-фактор (Rh) крови человека – особый липопротеид (D-агглютиноген) в системе резус, находящийся на поверхности эритроцитов. Он присутствует в крови у 85% представителей человеческой популяции, являющихся резус-положительными Rh (+), а 15% не имеющих резус-фактора относятся к резус-отрицательной группе Rh (–).
Резус-конфликт
Причины резус-конфликта
Изоиммунизация и резус-конфликт обусловлены попаданием резус-несовместимой крови ребенка в кровоток матери и во многом зависят от исхода первой беременности у Rh (–) женщины. Резус-конфликт во время первой беременности возможен, если женщине ранее проводилось переливание крови без учета резус–совместимости. Возникновению резус-конфликта способствуют предшествующие прерывания беременности: искусственные (аборты) и самопроизвольные (выкидыши).
Поступление в кровоток матери пуповинной крови ребенка часто происходит в процессе родов, делая материнский организм восприимчивым к Rh-антигену и создавая риск резус-конфликта в следующей беременности. Вероятность изоиммунизации увеличивается при родоразрешении путем кесарева сечения. Кровотечения при беременности или в родах вследствие отслойки или повреждения плаценты, ручное отделение плаценты могут провоцировать развитие резус-конфликта.
После проведения инвазивных процедур пренатальной диагностики (биопсии хориона, кордоцентеза или амниоцентеза) также возможна Rh-сенсибилизация материнского организма. У беременной с Rh (-), страдающей гестозом, диабетом, перенесшей грипп и ОРЗ, может наблюдаться нарушение целостности ворсин хориона и, как следствие, активация синтеза антирезусных антител. Причиной резус – конфликта может быть давняя внутриутробная сенсибилизация Rh(-) женщины, произошедшая при ее рождении от Rh(+) матери (2% случаев).
Механизм развития резус-конфликта
Резус-фактор наследуется как доминантный признак, поэтому у Rh (-) мамы при гомозиготности (DD) Rh (+) отца – ребенок всегда Rh (+), ввиду чего высок риск резус-конфликта. В случае гетерозиготности (Dd) отца возможности появления ребенка с положительным или отрицательным резусом одинаковы.
Формирование кроветворения плода начинается с 8-ой недели внутриутробного развития, на этом сроке эритроциты плода в небольшом количестве могут обнаруживаться в кровотоке матери. При этом Rh-антиген плода чужероден для иммунной системы Rh (–) матери и вызывает сенсибилизацию (изоиммунизацию) материнского организма с выработкой антирезусных антител и риском резус-конфликта.
Сенсибилизация Rh (–) женщины при первой беременности происходит в единичных случаях и шансы ее вынашивания при резус-конфликте достаточно высоки, так как образовавшиеся при этом антитела (Ig M) имеют небольшую концентрацию, плохо проникают через плаценту и не представляют серьезной опасности для плода.
Вероятность изоиммунизации в процессе родоразрешения больше, что может привести к резус-конфликту при последующих беременностях. Это связано с формированием популяции долгоживущих клеток иммунной памяти, и в следующую беременность при повторном контакте даже с незначительным объемом Rh-антигена (не более 0,1 мл), происходит выброс большого количества специфических антител (Ig G).
За счет малого размера IgG способны проникнуть в кровоток плода через гематоплацентарный барьер, вызвать внутрисосудистый гемолиз Rh (+) эритроцитов ребенка и угнетение процесса кроветворения. В результате резус-конфликта развивается тяжелое, опасное для жизни будущего ребенка состояние – гемолитическая болезнь плода, характеризующаяся анемией, гипоксией и ацидозом. Она сопровождается поражением и чрезмерным увеличением органов: печени, селезенки, головного мозга, сердца и почек; токсическим поражением ЦНС ребенка – «билирубиновой энцефалопатией». Без своевременно предпринятых мер профилактики резус-конфликт может привести к внутриутробной гибели плода, самопроизвольному выкидышу, мертворождению, или рождению ребенка с различными формами гемолитической болезни.
Симптомы резус-конфликта
Резус-конфликт не вызывает специфических клинических проявлений у беременной женщины, а обнаруживается по наличию в ее крови антител к Rh-фактору. Иногда резус-конфликт может сопровождаться сходными с гестозом функциональными расстройствами.
Резус-конфликт проявляется развитием гемолитической болезни плода, которая при раннем начале может приводить к его внутриутробной гибели с 20 по 30-ю неделю беременности, выкидышу, мертворождению, преждевременным родам, а также рождению доношенного ребенка с анемической, желтушной или отечной формой данного заболевания. Общими проявлениями резус-конфликта у плода являются: анемия, появление в крови незрелых эритроцитов (ретикулоцитоз, эритробластоз), гипоксическое поражение важных органов, гепато- и спеленомегалия.
Тяжесть проявлений резус-конфликта может определяться количеством антирезусных антител в крови матери и степенью зрелости ребенка. Крайне тяжело при резус-конфликте может протекать отечная форма гемолитической болезни плода – с увеличением размеров органов; резко выраженной анемией, гипоальбуминемией; появлением отеков, асцита; утолщением плаценты и увеличением объема околоплодных вод. При резус-конфликте может развиться водянка плода, отечный синдром новорожденного, увеличение массы ребенка почти в 2 раза, что может привести к летальному исходу.
Небольшая степень патологии наблюдается при анемичной форме гемолитической болезни; желтушная форма выражается желтушной окраской кожи, увеличением печени, селезенки, сердца и лимфоузлов, гипербилирубинемией. Билирубиновая интоксикация при резус-конфликте вызывает поражение ЦНС и проявляется вялостью ребенка, плохим аппетитом, частым срыгиванием, рвотой, сниженными рефлексами, судорогами, что впоследствии может привести к отставанию его психического и умственного развития, потере слуха.
Диагностика резус–конфликта
Диагностика резус-конфликта начинается с определения Rh-принадлежности женщины и ее мужа (желательно еще до наступления первой беременности или на самом раннем ее сроке). Если будущие мать и отец имеют отрицательные резусы – нет необходимости дальнейшего обследования.
Для прогноза резус-конфликта у Rh (-) женщин важными являются данные о проводимых в прошлом переливаниях крови без учета Rh-принадлежности, предыдущих беременностях и их исходах (наличие самопроизвольного выкидыша, медаборта, внутриутробной гибели плода, рождения ребенка с гемолитической болезнью), которые могут указывать на возможную изоиммунизацию.
Диагностика резус-конфликта включает определение титра и класса антирезусных антител в крови, которое проводится при первой беременности женщинам, несенсибилизированным по резусу – каждые 2 месяца; сенсибилизированным – до 32 недель гестации каждый месяц, с 32 -35 недели – каждые 2 недели, с 35 недель – еженедельно. Поскольку нет прямой зависимости степени поражения плода от величины титра антирезусных антител, то этот анализ не дает точного представления о состоянии плода при резус-конфликте.
Для контроля состояния плода проводится УЗ-исследование (4 раза в период с 20 по 36 неделю беременности и непосредственно перед родами), позволяющее наблюдать динамику его роста и развития. С целью прогноза резус-конфликта по УЗИ оценивают величину плаценты, размеры живота плода (в т. ч. печени и селезенки), выявляют наличие многоводия, асцита, расширение вен пуповины.
Проведение электрокардиографии (ЭКГ), фонокардиографии плода (ФКГ) и кардиотокографии (КТГ) позволяет гинекологу, осуществляющему ведение беременности, определить степень гипоксии плода при резус-конфликте. Важные данные дает пренатальная диагностика резус-конфликта методами амниоцентеза (исследование околоплодных вод) или кордоцентеза (исследование пуповинной крови) в динамике под контролем УЗИ. Амниоцентез проводят с 34 по 36-ю недели беременности: в околоплодных водах определяют титр антирезусных антител, пол будущего ребенка, оптическую плотность билирубина, степень зрелости легких плода.
Точно определить степень тяжести анемии при резус-конфликте позволяет кордоцентез, способствующий определению по пуповинной крови плода группу крови и Rh-фактор; уровни гемоглобина, билирубина, сывороточного белка; гематокрит, количество ретикулоцитов; антител, фиксированных на эритроцитах плода; газов крови.
Лечение резус-конфликта
Для ослабления резус-конфликта всем Rh (–) беременным на сроке 10-12, 22-24 и 32-34 недели гестации проводят курсы неспецифической десенсибилизирующей терапии, включающей витамины, метаболические средства, препараты кальция и железа, антигистаминные средства, кислородотерапию. На сроке гестации более 36 недель при наличии Rh-сенсибилизации матери и удовлетворительного состояния плода возможно самостоятельное родоразрешение.
Если при резус-конфликте отмечается тяжелое состояние плода – проводят плановое кесарево сечение на сроке 37 – 38 недель. Если такой возможности нет, плоду под контролем УЗИ выполняют внутриутробное переливание крови через пуповинную вену, что позволяет частично компенсировать явления анемии и гипоксии и продлить беременность.
При резус-конфликте возможно назначение беременной плазмафереза во второй половине гестации, чтобы снизить титр антител к Rh (+) эритроцитам плода в крови матери. При тяжелой степени гемолитического поражения плода сразу же после родов ребенку проводят процедуру заменного переливания одногруппной Rh-отрицательной крови или плазмы или эритроцитной массы I группы; начинают лечение гемолитической болезни новорожденного.
В течение 2 недель после родов не разрешается грудное вскармливание ребенка с признаками гемолитической болезни, чтобы не ухудшить состояние младенца. Если при резус – конфликте у новорожденного нет симптомов этого заболевания, то после инъекции маме антирезусного иммуноглобулина кормление грудью проводят без ограничений.
Профилактика резус-конфликта
Чтобы избежать весьма тяжелых последствий для ребенка при Rh-несовместимой беременности первостепенной задачей в гинекологии является предупреждение развития Rh-иммунизации и резус-конфликта. Большое значение для профилактики резус – конфликта у Rh (-) женщины имеет учет резус совместимости с донором при переливании крови, обязательное сохранение первой беременности, отсутствие в анамнезе абортов.
Важную роль в предупреждении резус-конфликта играет планирование беременности, с обследованием женщины на группу крови, Rh- фактор, на наличие антирезусных антител в крови. Риск развития резус-конфликта и наличие антител к резусу в крови женщины не является противопоказанием к беременности и поводом для ее прерывания.
Специфической профилактикой резус-конфликта является внутримышечная инъекция антирезусного иммуноглобулина (RhoGAM) донорской крови, которая назначается женщинам с Rh (-), не сенсибилизированным к Rh-антигену. Препарат разрушает Rh (+) эритроциты, которые возможно попали в кровоток женщины, тем самым, предотвращает ее изоиммунизацию и снижает вероятность резус-конфликта. Для высокой эффективности профилактического действия RhoGAM необходимо строго соблюдать сроки введения препарата.
Введение антирезусного иммуноглобулина Rh (-) женщинам для профилактики резус-конфликта проводят не позднее 72 часов после трансфузии Rh (+) крови или тромбоцитарной массы; искусственного прерывания беременности; самопроизвольного выкидыша, операции, связанной с внематочной беременностью. Антирезусный иммуноглобулин назначают беременным, принадлежащим к категории риска резус-конфликта, на 28 неделе гестации (иногда, повторно на 34 неделе) для профилактики гемолитической болезни плода. Если у беременной с Rh (-) наблюдались кровотечения (при отслойке плаценты, травме живота), проводились инвазивные манипуляции с риском развития резус-конфликта, антирезусный иммуноглобулин вводят на 7 месяце гестации.
В первые 48 – 72 ч после родов, в случае рождения Rh (+) ребенка и отсутствия антител к резусу в крови матери, инъекцию RhoGAM повторяют. Это позволяет избежать Rh-сенсибилизации и резус-конфликта в следующей беременности. Действие иммуноглобулина длится в течение нескольких недель и при каждой последующей беременности, если есть вероятность рождения Rh (+) ребенка и развития резус-конфликта препарат нужно вводить снова. Для Rh (-) женщин, уже сенсибилизированных к резус–антигену RhoGAM не эффективен.
Резус-конфликт — это несовместимость крови матери и плода за системой резус. Это состояние развивается в том случае, когда кровь матери имеет резус-отрицательные антигены, а кровь ребенка — резус-положительные. Запуск механизма резус-конфликта происходит во время попадания эритроцитов плода в кровеносную систему матери, вследствие чего организм матери начинает синтезировать антитела против эритроцитов ребенка. Это состояние опасно для матери и ребенка, поскольку может привести к развитию гемолитической болезни плода/новорожденного или водянке плода.
Что такое резус-конфликт? Механизм развития
Резус-фактор — это специфический белок (липопротеид), который расположен на мембране эритроцитов. Он есть у 85% людей с положительным резусом, остальные же, у которых резус-фактор отсутствует, относятся к группе резус-отрицательных.
Резус-фактор ребенка запрограммирован генетически, и зависит от набора генов, которые передаются по доминантному признаку. У резус-негативной матери набор генов всегда dd (где d–рецессивный ген, а D–доминантный), а у резус-позитивного отца — Dd или DD. Если у резус-позитивного отца набор генов типа DD, то ребенок у резус-негативной матери родится в любом случае с резус-позитивной кровью, если же набор генов у отца Dd, то у резус-негативной матери с вероятностью 25% родится резус-негативный ребенок, а с вероятностью 75% — резус-позитивный.
Основа механизма развития резус-конфликта — изоиммунизация — процесс выработки антител организмом матери в ответ на контакт с антигенами плода, которыми, в данном случае, выступают эритроциты. При резус-несовместимости крови матери (резус-негативная) и плода (резус-позитивный) во время первой беременности происходит контакт крови матери с эритроцитами плода (но это происходит не всегда, и вероятность резус-конфликта — от 10 до 45% случаев), что приводит к синтезу антител (IgM) к эритроцитам плода. IgM имеют большую молекулярную массу, поэтому в кровь ребенка через плацентарный барьер не попадают, и первая беременность резус-негативной женщины резус-позитивным плодом проходит без осложнений. Этот процесс называется сенсибилизацией.
После беременности иммунная система женщины синтезирует клетки памяти (B-лимфоциты), которые циркулируют организме, и как только наступает вторая беременность резус-негативным плодом, организм матери начинает продуцировать антитела IgG — уже меньшей молекулярной массы, они могут проходить через плацентарный барьер и попадать в кровь плода. Здесь они соединяются с резус-фактором на эритроцитах, и вызывают реакцию антиген-антитело, после которой эритроцит гибнет. При этом с гемолизированной клетки выходит в большом количестве гемоглобин, который превращается в токсический непрямой билирубин.
Также массовая гибель эритроцитов вызывает развитие гемолитической анемии, которую организм плода пробует компенсировать посредством образования новых точек экстрамедуллярного кровообразования: в печени, селезенке, почках, плаценте. Эти локусы кровообразования закупоривают воротную и пупочную вены печени, что приводит к образованию портальной гипертензии, нарушениям функции печени плода и, как следствие, образованиям массивных отеков. При этом нарушаются функции большинства органов, что часто приводит к внутриутробной гибели плода (выкидышу).
Причины возникновения резус-конфликта
Резус-конфликт возникает, чаще всего, при второй беременности матери с резус-отрицательной кровью резус-положительным плодом. При первой беременности в норме резус-конфликт не возникает, из-за отсутствия сенсибилизации матери к резус-положительным антигенам. Однако, если женщине переливали кровь донора с резус-положительной кровью или же был с ней контакт, то резус-конфликт может возникнуть и при первой беременности.
Существенно увеличивается вероятность возникновения резус-конфликта во время второй беременности после проведения кесаревого сечения при первых родах, из-за попадания крови новорожденного в кровеносное русло матери. Также сенсибилизация может произойти при проведении инвазивных процедур во время первой беременности: кордо- и амниоцентез, биопсия хориона.
Симптомы резус-конфликта
Специфическая клиническая картина заболевания беременных отсутствует, хотя некоторые авторы связывают гестозы и резус-конфликт.
В основном, резус-конфликт — это болезнь плода и новорожденного. Степень проявления симптомов зависит от термина развития и количества антител, которые выработала иммунная система матери. Если резус-конфликт возникает на ранних стадиях беременности (что бывает относительно редко), то чаще всего плод погибает или случается выкидыш. На более поздних месяцах беременности развиваются симптомы, которые объединяются в гемолитическую болезнь плода/новорожденного — анемия плода и новорожденного, ядерная желтуха, билирубиновая энцефалопатия, полиорганная недостаточность, гепато- и спленомегалия, отечность, вплоть до развития водянки плода.
Различают 3 формы гемолитической болезни плода/новорожденного: анемическая, желтушная и отечная.
Анемическая форма
Анемическая форма характеризуется развитием гемолитической анемии плода/новорожденного вследствие распада эритроцитов. Функции органов нарушаются не сильно и прогноз благоприятный. Наблюдается небольшая желтушность с уровнем билирубина до 280 мкм/л, бледность и цианоз кожи. Внутренние органы относительно увеличены из-за отечного синдрома. Анемическая форма хорошо поддается лечению, и за 2-3 месяца удается стабилизировать состояние ребенка.
Желтушная форма
Самой распространенной формой гемолитической болезни новорожденных является желтушная форма. Она проявляется желтухой уже на 2-3 часе жизни ребенка и наибольшей интенсивности достигает на 3-4 день. Раннее начало и высокая интенсивность желтушности указывают на тяжелое протекание болезни. Основным фактором развития этой формы является непрямой билирубин, который вызывает тяжелую интоксикацию и действует в основном на центральную нервную систему. При этом новорожденный плохо сосет молоко, малоподвижный, у него пропадают физиологические рефлексы, возможно блевание и остановки дыхания.
Отечная форма
Самой тяжелой формой гемолитической болезни новорожденных является отечная форма. Ребенок рождается с увеличенной массой тела для данного термина гестации, с сильно выраженными отеками. Наблюдается цианоз, жидкость в полостях тела, увеличение печени и селезенки. Как и при других формах заболевания, у ребенка диагностируется тяжелая анемия. Все эти факторы ведут к нарушениям деятельности сердечно-сосудистой системы, вследствие чего новорожденный часто гибнет из-за острой сердечной недостаточности.
Диагностика резус-конфликта
Диагностика резус-конфликта подразумевает выявление сенсибилизации матери, гемолитической болезни плода и новорожденного.
Начинается диагностика еще во время планирования беременности или на ранних ее сроках с определения резус-принадлежности крови будущих матери и отца. Если у женщины резус-отрицательная кровь, а у мужчины резус-положительная, то данный случай требует дальнейшей диагностики.
- Сенсибилизацию матери к эритроцитам ребенка диагностируют с помощью определения наличия антирезусных антител в крови матери. Это обследование проводится один раз на месяц до 32-й недели гестации, один раз на 2 недели с 32 по 35 неделю гестации и еженедельно с 35 недели беременности. Однако, этот анализ позволяет лишь определить наличие резус-конфликта и не дает представления о степени тяжести гемолитической болезни плода.
- Для диагностики гемолитической болезни плода проводят УЗИ начиная с 18-20 недели беременности с кратностью раз на 2-3 недели (в тяжелых случаях болезни – раз на 1-3 дня). На наличие гемолитической болезни плода указывают утолщение плаценты, увеличение размеров печени и селезенки, многоводие и расширение пуповинных вен. Также с помощью допплеровского УЗИ оценивают скорость потока крови в средней мозговой артерии — увеличение скорости потока крови свидетельствует о развитии анемии плода.
- Важным методом диагностики является кардиотокография, которая позволяет оценить сердечную деятельность плода и степень анемии при резус-конфликте.
- Наиболее информативным методом диагностики гемолитической болезни плода является амнио- и кордоцентез. Амниоцентез проводят с 24 недели беременности. С помощью этого диагностического метода измеряют оптическую плотность билирубина в околоплодных водах, которая при резус-конфликте будет увеличена. Кордоцентез — это взятие для диагностического исследования крови из пупочной вены. Показанием к проведению кордоцентеза являются данные доплеровского УЗИ, которые свидетельствуют о наличии анемии. Во время проведения кордоцентеза исследуют кровь плода на резус-принадлежность, уровень эритроцитов и гемоглобина. Противопоказанием к проведению кордоцентез является риск преждевременного прерывания беременности.
Гемолитическую анемию новорожденных диагностируют с помощью анализа крови с определением уровня анемии и непрямого билирубина, УЗИ внутренних органов.
Лечение резус-конфликта
До недавнего времени лечение резус-конфликта проводилось за принципом устранения сенсибилизации матери к эритроцитам ребенка. Для этого назначались антигистаминные средства, препараты кальция и железа, проводился плазмаферез и гемосорбция, подшивался лоскут кожи отца ребенка. На данный момент эта тактика пересмотрена, и признана неэффективной.
Современный подход к лечению резус-конфликта заключается в лечении непосредственно гемолитической болезни плода и новорожденного. Для этого проводят переливания крови І группы резус-негативной крови. С помощью данной процедуры удается увеличить уровень эритроцитов и гемоглобина в крови ребенка, тем самым устранить проявления анемического синдрома. Кроме этого, переливание эритроцитарной массы способствует уменьшению количества антиэритроцитарных антител в крови ребенка.
Перед переливанием крови проводят кордоцентез (операционный забор крови из пупочной артерии) для оценки степени анемии и расчета объема крови, который нужно перелить. Если анемия сопровождается отеками, вводят 20% раствор альбумина. После окончания вливания проводят еще один забор крови, для оценки эффективности переливания. Такие внутриутробные переливания проводят многократно вплоть до 32–34 недели гестации. После этого решается вопрос о досрочных родах. В случае отсутствия клинических признаков гемолитической болезни ведение беременности при резус-конфликте не отличается от ведения физиологической беременности.
Профилактика резус-конфликта
Профилактика резус-конфликта заключается в своевременном определении резус-группы будущих матери и отца на этапе планирования беременности. Если у матери определяется резус-негативная кровь, а у отца — резус-положительная, то нужно учитывать несколько профилактических мероприятий, которые включают:
- любое переливание крови должно проводиться с учетом резус-принадлежности;
- сохранение первой беременности женщины с резус-негативной кровью;
- специфическая профилактика резус-конфликта у женщин, которые прервали первую беременность.
Для специфической профилактики резус-конфликта используют прививку иммуноглобулина человека антирезус-Rh0. Эффект данного препарата заключается в связывании циркулирующих антител в крови матери. Также антирезус иммуноглобулин вводят всем резус-отрицательным беременным на 28 недели гестации и на протяжении 72-ух часов после рождения первого резус-позитивного ребенка.
Проведения данных профилактических мероприятий уменьшает шанс возникновения гемолитической болезни плода и новорожденного, повышает вероятность рождения здорового ребенка.
Внимание! Данная статья размещена исключительно в ознакомительных целях и ни при каких обстоятельствах не является научным материалом или медицинским советом и не может служить заменой очной консультации с профессиональным врачом. За диагностикой, постановкой диагноза и назначением лечения обращайтесь к квалифицированным врачам!
Количество прочтений:
Дата публикации: 14.11.2017