Анемия при вич инфекции
Вирус иммунодефицита человека часто сопровождается снижением иммунитета и анемией. Какой должен быть гемоглобин у людей с иммунодефицитом, чтобы не упустить момент и вылечиться. Поддерживая гемоглобин в норме, можно избежать многих болезней и осложнений.
ВИЧ-инфекция и СПИД – что это
ВИЧ – заболевание, разрушающее иммунную систему человека. Со временем ВИЧ переходит в более тяжелую форму – СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). Вирус иммунодефицита, проникнув в организм, и внедрившись в сосуды, присоединяется к клеткам, ответственным за иммунитет. Живя и размножаясь в клетках крови, вирус «растекается» буквально по всему организму. Вирус иммунодефицита сильнее всего атакует лимфоциты. Поэтому среди главных симптомов ВИЧ-инфицирования – долго не проходящий лимфаденит.
Со временем вирус меняет структуру. Иммунитет человека не способен распознать и ликвидировать инфекционного агента. Иммунная система с течением болезни последовательно снижается, из-за этого организм больного становится беспомощен перед различными инфекциями. Банальная простуда, проходящая у здорового человека за несколько дней, у инфицированного пациента может закончиться пневмонией.
На заметку!
Примерно через 10 лет после инфицирования вирусом иммунодефицита, люди рискуют умереть из-за любых вторичных или оппортунистических болезней.
Пути заражения
Заразиться ВИЧ-инфекцией можно от больных СПИД-ом или от вирусоносителей. Основной механизм передачи вируса – через контакт крови.
Способы заражения:
- Половой. Во время сексуального акта. Люди, практикующие вагинальный и анальный секс, рискуют заразиться больше других.
- Гемотрансфузионный. При переливании крови или плазмы.
- Инструментальный. При совершении инъекций или хирургических вмешательств.
- Перинатальный. От матери к плоду.
- Молочный. Через грудное молоко.
- Трансплантационный. При пересадке органов.
- Бытовой. При контакте со слизистыми людей, больных СПИДом.
Признаки ВИЧ
Вирус долгое время никак не проявляет себя. Единственный способ выявить инфекцию – пройти специальный тест. Признаки СПИДа могут появляться и через короткое время после заражения. Но случается это редко. Многие больные долгое время не догадываются о своей болезни.
Первичные симптомы ВИЧ:
- температура поднимается до +37…+38°C;
- увеличивается сразу несколько лимфатических узлов;
- глотание сопровождается болью;
- долгое время не проходит диарея;
- на коже и слизистых появляются красные пятна.
На такие симптомы люди редко обращают внимание. Затем первичные признаки пропадают, а вирус активно живет и размножается в теле человека. Примерно лет 10-12 больной продолжает вести обычную жизнь, и только потом вирус проявляется в виде серьезных симптомов:
- Ослабление иммунитета. Простые болезни лечатся с трудом. Банальные простуды нередко приводят к летальному исходу.
- Регулярное поражение опасными заболеваниями – герпесом, пневмонией, туберкулезом и прочими инфекциями.
Дополнительные симптомы ВИЧ, проявляющиеся со временем:
- частые ангины, боли в горле;
- потеря веса и отсутствие аппетита;
- сыпь;
- тошнота;
- одышка;
- нарушение стула;
- избыточное потоотделение;
- ухудшение зрения;
- миалгия.
Вначале может появиться только один симптом, а по мере развития инфекции, их количество нарастает.
Читайте также
Норма уровня гемоглобина при ВИЧ
Люди, зараженные вирусом иммунодефицита, должны бдительно следить за состоянием крови – малейшее отклонение может стать сигналом о развитии опасных вторичных инфекций и осложнений. Одно из условий поддержания здоровья при ВИЧ – регулярная сдача анализов крови. Такой подход позволяет контролировать течение заболевания. Один из важнейших показателей состояния больного – гемоглобин (Hb).
При проведении общеклинического анализа крови у больных СПИДом наблюдается:
- падение гемоглобина и число эритроцитов;
- низкий уровень лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов.
Уровень гемоглобина у здорового человека находится в пределах от 120 до 160 г/л. У людей с иммунодефицитом Hb падает ниже 120 г/л. Развивающаяся анемия способствует активному размножению вируса и падению иммунитета.
Внимание!
Гемоглобин при ВИЧ может в течение 10-20 лет оставаться в норме. Этот и другие показатели крови поддерживаются на нужном уровне за счет антиретровирусных препаратов.
При ВИЧ инфекции гемоглобин должен быть равен показателям, характерным для здоровых людей:
- женщины – 120-140 г/л;
- мужчины – 130-160 г/л.
Если гемоглобин понижен, значит, у пациента развивается анемия. Причем встречается она у категории больных в 80% случаев. Если Hb упал ниже указанных норм, больной должен насторожиться и поскорее обратиться к терапевту.
При снижении Hb до 110-115 г/л удается поправить ситуацию, не применяя медикаментов. Необходимо включить в рацион продукты, содержащие железо. Если гемоглобин, несмотря на потребление железосодержащих продуктов, все равно падает, приходится применять медикаментозное лечение.
Для поднятия Hb больным прописывают:
- фолиевую кислоту;
- глюконат железа;
- Ферроплект.
Причины отклонений уровня гемоглобина при ВИЧ
Анемия часто встречается у людей, зараженных вирусом. Эта проблема снижает качество жизни и повышает риск смерти.
Причины анемии:
- существенная потеря веса;
- перенесенная бактериальная пневмония;
- высокая вирусная нагрузка;
- кандидозное воспаление в полости рта;
- частые приступы лихорадки;
- в анамнезе – СПИД.
Пониженный гемоглобин чаще наблюдается у женщин. Также патология характерна для представителей негроидной расы.
Другие показатели общего анализа крови
Взятие крови для общего анализа крови (ОАК) позволяет быстро диагностировать многие серьезные заболевания. По значениям СОЭ и Hb можно судить, как развивается патология.
Что еще определяет ОАК
Гемоглобин – не единственный показатель, позволяющий контролировать течение ВИЧ. Общий анализ крови, позволяет контролировать:
- Тромбоциты. Наблюдается снижение концентрации кровяных телец, развивается тромбоцитопения.
- Нейтрофилы. Их продуцирует костный мозг. У здоровых людей норма нейтрофилов – 50-70%. Снижение концентрации нейтрофилов приводит к развитию нейтропении.
- Лимфоциты. Являются подвидом лейкоцитов. Принимают участие в формировании иммунной системы. Нормальное количество – от 19 до 37 %. Если анализ берется на ранних сроках, то концентрация лимфоцитов поднимается – это указывает на борьбу организма с проблемой.
Какое СОЭ при ВИЧ считается нормой
СОЭ – один из важнейших показателей анализа крови. Аббревиатура расшифровывается как «скорость оседания эритроцитов». Норма СОЭ – 2-20 мм/ч. Если в организм проникает инфекция, этот показатель возрастает. Аномально высокий СОЭ – 50 мм/с, свидетельствует о наличии в организме разрушительного вируса.
Причины увеличения СОЭ:
- ревматизм;
- беременность;
- воспалительный процесс;
- сердечный приступ.
При ВИЧ в латентном периоде СОЭ может оставаться долгое время нормальным.
Внимание!
Людям, зараженным вирусом иммунодефицита, рекомендуется сдавать общий анализ крови каждые три месяца.
Как лечить анемию
Анемия вызывает необъяснимую слабость и общее ухудшение самочувствия. Справиться с тяжелыми случаями анемии помогает медикаментозная терапия.
Лечение анемии лекарственными препаратами:
- Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). Метод широко применяется для лечения анемии. Он предполагает одновременное употребление 3-4 препаратов. Эффекта удается добиться только через 6-месячного лечения.
- Эритропоэтин. Препарат вводят инъекционно. Частота применения – 3 раза в неделю. Дозировка рассчитывается с учетом веса больного. Когда уровень гемоглобина восстановится, проводят поддерживающую терапию.
Чтобы эффективно нормализовать уровень гемоглобина в крови, важно знать причину патологии. А главное, любая терапия должна сочетаться с правильным образом жизни. Рекомендуется сбалансированно и рационально питаться, умеренно заниматься спортом и не нервничать.
Распространенность
Анемия часто встречается у ВИЧ-инфицированных индивидуумов, составляя примерно 30 % в начальной бессимптомной стадии инфекции, и доходит до 80-90% в течение болезни. Попытавшись выяснить точную причину анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших предварительно ВААРТ, Силливан и коллеги оценили данные из 32867 историй болезни ВИЧ-инфицированных лиц, получавших терапию с января 1990г по август 1996г. Программа наблюдения за ВИЧ- инфицированными больными включает в себя две группы – взрослую и подростковую, состоит из индивидуумов, проходящих лечение от ВИЧ в больницах и ВИЧ-клиниках в 9 крупных городах США, она основанаљ лечебно-профилактическим центром. Определяя анемию как снижение гемоглобина ниже 100 г/л, или клинические проявления анемии, исследователи пришли к выводу, что длящаяся в течение года анемия может быть расценена как результат ВИЧ инфицирования. Анемия длительностью в год сопровождает 37% пациентов с клиническими проявлениями СПИДа, занимает 12 % среди пациентов с иммунологическими проявлениями СПИДа (такими как снижение уровня СD4+ клеток до 200 в мм3 при отсутствии специфических для СПИДа клинических состояний), и у 3% пациентов среди ВИЧ-инфицированных, без каких либо клинических и иммунологических проявлений СПИДа.
Эти данные говорят о большой встречаемости анемии среди ВИЧ-инфицированных пациентов на всех стадиях заболевания до применения ВААРТ. Таким образом, с недавнего времени использование ВААРТ связано со снижением частоты и выраженности анемии.
Этиология Анемии
Анемия, связанная со сниженной продукцией эритроцитов
Снижение продукции эритроцитов может быть результатом действия факторов супрессии КОЕ-ГЕММ, таких как воспалительные цитокины или собственно ВИЧ. Также у анемизированных ВИЧ-инфицированных пациентов может быть документировано снижение продукции эритропоэтина. Подобная супрессия может иметь место при других инфекциях и воспалительных процессах. У ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией описано наличие антител к эритропоэтину. Опухолевая инфильтрация костного мозгаљ (например при лимфоме), или инфекционная (такая как микобактерия avium комплекс (МАК)), также могут быть ведущими причинами снижения продукции эритроцитов. К тому же МАК может быть ассоциирован с цитокин-индуцированной костномозговой супрессией. Вовлечение желудочно-кишечного тракта в различные инфекционные или опухолевые процессы, может стать причиной хронической кровопотери, с возможной железодефицитной анемией. Другая очевидная причина гипопролиферативной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов заключается в большом количестве препаратов, многие из которых способны подавлять костный мозг и/или эритроциты. Зидовудин (AZT), один из препаратов, часто ассоциирующихся с микроцитозом (средний объем эритроцитов > 100 fl), что может быть использовано как объективный критерий того, что у пациента могут появиться осложнения от лечения. Требующая заместительной трансфузионной терапии анемия (гемоглобин ниже 85 г/л) констатируется примерно у 30 % больных СПИДом, получавших зидовудин в дозе 600мг/д. Однако тяжелая анемия встречается лишь у одного процента пациентов с асимптоматичным течением заболевания принимающих зидовудин. Надо отметить, несмотря на то, что ставудин также ассоциирован с микроцитозом эритроцитов, угрозы развития анемии при приеме этого препарата не возникает.љ
Другой причиной гипопролиферативной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов является инфицирование костного мозга парвовирусом В19 (инфицирование на уровне ранних предшественников эритроцитов – пронормобластов).
Таким образом, недостаточность костного мозга, относительно красных клеток, тромбоцитов, и нейтрофилов была описана в ассоциации с парвовирусом В19. Это может быть чистая анемия с отсутствием или минимальными проявлениями тромбоцитопении и нейтропении. Парвовирусная инфекция обычно приобретается в детстве, и входит в пятерку наиболее часто встречающихся детских экзантем. Известен противовирусный антительный ответ с развитием поздней резистентности к инфекции. Примерно у 85% взрослых обнаруживались серологические доказательства перенесенной парвовирусной инфекции. Однако серологическая распространенность таких антител среди ВИЧ-инфицированных пациентов составляетљ всего 64%. Это говорит о неспособности этих индивидуумов поддерживать адекватный гуморальный иммунитет, что приводит к реактивации латентной инфекции. Диагностировать парвовирусную (В19) инфекцию можно на основании обнаружения в костном мозге гигантских пронормобластов со скоплением базофильного хроматина и светлыми цитоплазматическими вакуолями. Диагноз может быть подтвержден методом FISH, используя специфические ДНК-пробы к парвовирусу В19. Терапия эритроцитарной аплазии, индуцированной парвовирусом, заключается в инфузиях внутривенного гаммаглобулина. Гаммаглобулин содержит антитела из плазмы множества доноров, большинство из которых были подвержены действию парвовируса. Инфузия данных антител способна нейтрализовать вирус и вернуть нормальный гемопоэз. Рецидив анемии, индуцированной В19 парвовирусом, требует повторного лечения.
Частота встречаемости анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.(табл1)
Причина анемии | механизм |
Снижение продукции эритроцитов (низкий уровень ретикулоцитов, свободный билирубин нормальный или сниженный) |
D) непосредственное действие ВИЧ
|
Неэффективная продукция (низкий уровень ретикулоцитов, высокий уровень связанного билирубина) |
|
Гемолиз (повышен уровень ретикулоцитов и непрямого билирубина) |
D) диссеминированное внутрисосудистое свертывание
|
Гемолитическая анемия.
Повышенное разрушение эритроцитов может наблюдаться у ВИЧ-инфицированных пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г6ФДГ), которые были подвержены действию оксидантов, и у ВИЧ-инфицированных больных с ДВС и ТТП. В двух последних ситуациях в мазке периферической крови наблюдается тромбоцитопения и фрагментированные эритроциты, тела Хейнца наблюдаются в ассоциации с Г6ФДГ-дефицитом. Гемофагоцитарный синдром также был описан в ассоциации с ВИЧ, со значительным фагоцитозом эритроцитов макрофагами костного мозга. К тому же деструкция эритроцитов, приводящая к анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, обусловлена выработкой аутоантител с положительной пробой Кумбса и сниженной резистентностью эритроцитов. Что интересно, о наличии антител на оболочке эритроцитов (положительная прямая проба Кумбса) сообщается в от 18% до 77% случаев ВИЧ-инфицированных пациентов, несмотря на то что гемолиз или деструкция эритроцитов ничтожно малы. Анти-i антитела и антитела против антити-U антигенов описаны, соответственно в 64% и 32% случаев ВИЧ-инфицированных пациентов. Высокая встречаемость положительной прямой пробы Кумбса может также быть обнаружена у пациентов с другими гипергаммаглобулинемическими состояниями, что, впрочем, свидетельствует о вторичности положительной прямой пробы Кумбса при поликлональной гипергаммаглобулинемии, которая, как известно, встречается на ВИЧ-инфекции.
Анемия, связанная с неэффективной продукцией эритроцитов (В12 и/или фолиево-дефицитная анемия)
Фолиевая кислота абсорбируется в тощей кишке и несет ответственность за карбоксилирование при синтезе ДНК. Дефицит ФК приводит к мегалобластной анемии с крупными овальными эритроцитами в периферической крови, гиперсегментированными polys и нарушениями во всех трех линиях кроветворения, что в результате приводит к анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Фолиевая кислота в основном содержится в зеленых овощах, и неустойчива в тепле. Так как тканевые запасы фолата относительно невелики, его нехватка в диете длительностью в 6-7 месяцев может привести к анемии. Таким образом, очевидно, что ВИЧ-инфицированные пациенты, которые не могут хорошо питаться, а также больные с недостаточностью тощей кишки, не в состоянии абсорбировать необходимое количество фолиевой кислоты. Такая недостаточная абсорбция может привести к анемии, нейтропении и тромбоцитопении. При фолиево-дефицитной анемии уровень ретикулоцитов низкий, однако, несвязанный билирубин повышается. MCV эритроцитов высокий. Классические изменения при мегалобластной анемии обнаруживаются при исследовании костного мозга, при низком уровне фолата в эритроцитах и сыворотке.
Неэффективный эритропоэз, панцитопения в крови, повышение уровня свободного билирубина и низкий уровень ретикулоцитов также наблюдаются при дефиците витамина В12. В желудке витамин В12 связывается с внутренним фактором, секретируемым париетальными клетками, затем комплекс В12+внутренний фактор абсорбируется в подвздошной кишке. Таким образом, нарушение всасывания В12 может легко развиться при различных расстройствах желудка (например, ахлоргидрии), при продукции антител к внутреннему фактору париетальных клеток («пернициозная анемия»), или при различных расстройствах тонкой и подвздошной кишки (инфекции, болезнь Крона). Таким образом, весьма маловероятно возникновение В12-дефицита только в связи неполноценной диетой, пациенты с ВИЧ инфекцией предрасположены к мальабсорбции, которая, по-видимому, вызывается множеством инфекций и другими расстройствами, влияющими на тонкий кишечник. Дисбаланс витамина В12 документируется почти у каждого третьего больного СПИД, явно демонстрируя дефективную абсорбцию витамина. Диагноз В12 дефицита ставится на основании зарегистрированного низкого уровня сывороточного витамина В12, в то время как ранним признаком негативного В12 баланса является обнаружение низкого уровня В12 в крови пациентов, получающих транскобаламин II. Месячное назначение парентерального В12 должно скорректировать дефицит, а ровным счетом и анемию и панцитопению в периферической крови. Последствием В12 дефицита могут стать неврологические дисфункции (подострая комбинированная дегенерация of the cord) с моторными, сенсорными и высшими корковыми дисфункциями. Возможный В12 дефицит часто рассматривается как причина этих неврологических синдромов у ВИЧ-инфицированных.
Причины и распространенность анемии у ВИЧ инфицированных женщин.
Левайн и коллеги доложили о распространенности и соотношении анемии в группе из 2056 ВИЧ-инфицированных женщин, находившихся на исследовании в Национальном Институте Здоровья (sponsored Women’s Interagency HIV Study (WIHS)), под спонсорством межведомственного изучения женского СПИДа, в сравнении с 569 ВИЧ-негативных женщин. Заљ анемию принималось снижение гемоглобина ниже 120 г/л. Она была выявлена у 37% ВИЧ-инфицированных женщин, против 17% – у ВИЧ-негативных. Факторами, сопряженными с анемией в обеих группах были афроамериканская раса и MCV<80fl. Среди ВИЧ-инфицированных женщин анемия встречалась статистически чаще при уровне CD4+клеток менее 200 в 1мм3, высоким плазматическим уровнем РНК вируса, с клиническими проявлениями СПИДа, а также среди тех, кто принимал зидовудин.
Последствия анемии у ВИЧ-инфицированных. Выживаемость.
Для выявления последствий анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов под эгидой программы надзора за ВИЧ инфицированными взрослыми и подростками (Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance Project) было пересмотрено более 32000 историй болезни. В этом исследовании за анемию принималось снижение гемоглобина ниже 100 г/л или клинические проявления анемии. Важно, что в этой группе анемия была ассоциирована с повышенным риском смерти. Таким образом, относительный риск смерти у пациентов с анемией начавших исследование с уровнем СD4+клеток>200 в мм3 было 148%, выше чем у пациентов с таким же уровнями CD4 клеток, стартовавших без анемии, в то время как риск смерти увеличивается на 58% у тех кто начал обследование с уровнем CD4+клеток ниже 200в мм3 и выраженной анемией. Интересно, что риск смерти снижается у тех пациентов, которые по какой либо причине восстановили красную кровь, тогда как риск смерти остается высоким (170%) у тех, кто не вышел из анемии. Подобное соотношение между анемией и повышенным риском смерти было также замечено Моором и коллегами. Это исследование, включающее 2348 пациентов производилось в крупной городской ВИЧ-клинике г. Балтимор, Мериленд. Развитие анемии было ассоциировано со снижением выживаемости, независимо от других прогностических факторов. Важно, что применение эритропоэтина было связано со снижением риска смерти, так же как и применение противоретровирусной терапии. Дополнительное исследование выполненное EuroSIDA среди 6725 ВИЧ-инфицированных пациентов выявило что тяжелая анемия (НЬ<80г/л) является веским независимым прогностическим фактором смертности, регулируемый уровнем CD4+клеток и ВИЧ-1 РНК уровень в плазме. В большом WIHS исследовании 2056 ВИЧ-инфицированных женщин, анемия была расценена как самостоятельный маркер укорочения выживаемости. Все исследователи пришли к единому мнению о клинической значимости анемии на ВИЧ-инфекции. Итак четыре крупных исследования выявили, что анемия является самостоятельным фактором риска, приводящем к укорочению жизни у ВИЧ- инфицированных пациентов.љ
Последствия анемии у ВИЧ-инфицированных. Прогрессирование заболевания.
Попытавшись разработать систему прогнозирования для ВИЧ инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, Лингрен и коллеги из EuroSIDA оценили 2027 пациентов, начавших ВААРТ, среди исходной группы 8457 субъектов. Данные были обоснованы в двух дополнительных группахљ 1946 и 1442 человек соответственно. A total of 9.9% of subjects experienced clinical progression (either a new AIDS-defining illness or death), representing an incidence of 3.9 per 100 person-years. По результатам многопрофильного исследования было признано 4 самостоятельных фактора прогрессирования заболевания: подсчет CD4+клеток, ВИЧ-1 нагрузка, клиника СПИД до начала ВААРТ и уровень гемоглобина. Так нетяжелая анемия (НЬ80-140 г/л у мужчин и 80-120 г/л у женщин) связана с риском прогрессирования заболевания или смерти как 2,2 (95%CI1.6-2.9, Р<0001), тогда как выраженная анемия (НЬ<80г/л) связана с риском в 7,1 (95%CI 2.5-20.1, Р=0002).
Взаимосвязь анемии и ВААРТ
Последние исследования показали, что ВААРТ способствует корректированию или исчезновению анемии. При исследовании 6725 ВИЧ-инфицированных пациентов в Европе, Мокрофт и коллеги установили, что ВААРТ статистически ассоциирована с корректированием уровня гемоглобина. При использовании в течение длительного времени ВААРТ вероятность коррекции анемии велика. Так 65% из изучаемой группы были анемизированны до начала ВААРТ, у 53% анемия сохранялась в течение 6 месяцев применения ВААРТ, и у 46% получавших данную терапию в течение 12 месяцев. При исследовании 905 ВИЧ-инфицированных пациентов, проводимом Johns Hopkins Medical Center in Baltimore, использование ВААРТ также продемонстрировало снижение уровня анемии. Нормальный уровень гемоглобина наблюдался у 42% пациентов, получавших ВААРТ, и у 31% пациентов без ВААРТ. Многовариантное исследование применения ВААРТ показало четкую взаимосвязь с освобождением от анемии, при условии урегулирования уровня CD4+клеток, вирусной ВИЧ-1нагрузки, учитывая пол, расу, применяемые препараты и использование противоанемической терапии. Крупное WHIS исследование ВИЧ-инфицированных женщин, получающих ВААРТ как минимум 6 месяцев, выявило тенденцию к разрешению от анемии, а более длительный прием ВААРТ связан с более выраженным улучшением.
Применение ВААРТ также связано с профилактикой развития анемии, однако необходимо длительное ее применение (более 18 месяцев). Интересно, что ВААРТ также может быть связана с ранней профилактикой анемии.
Механизм противоанемического и профилактического действия ВААРТ до конца не ясен. Однако есть веское предположение, что при снижении вирусной нагрузки происходит улучшение роста общих гемопоэтических предшественников, снижается уровень ВИЧ-1 в клетках стромы костного мозга, и улучшается толерантность к эритропоэтину. К тому же Исгро и коллеги показали, что ВААРТ связана с повышением роста гемопоэтических клеток-предшественников. Более того, ритонавир, как ингибитор протеаз, связан со снижением апоптоза гемопоэтических клеток-предшественниц, и стимулирует рост этих клеток in vitro.
Краткая эволюция анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.