Анемия задачи по генетике

Серповидноклеточная анемия

Задача 189.
У супругов с III группой крови и легкой формой серповидноклеточной анемии1 родился ребенок с I группой крови и тяжелой формой серповидноклеточной анемии. Сколько может быть среди детей этих супругов разных: 1 – фенотипов; 2 – генотипов? Какова вероятность (в частях) рождения в этой семье: 3 – здорового ребенка; 4 – ребенка, фенотипически похожего на родителей; 5 – здорового ребенка с I группой крови?
Решение:
HbА – ген нормального гемоглобина (нормальный эритроцит);
HbS – ген серповидноклеточной анеми;
HbSHbS – особь погибает от анемии (сильная анемия); 
HbAHbS – особи жизнеспособны и устойчивы к малярии (лёгкая форма серповидноклеточной анемии);
HbАHbА – особи здоровы.
За наследование групп крови у человека отвечают три гена: I0 – ген I-й группы крови; IA – ген II-й группы крови; IB – ген III-й группы крови. Наличие двух каких-либо аллелей в генотипе человека отвечает за группу крови, причем аллель I0 является рецессивной по отношению к IA и IB. Возможные генотипы групп крови у человека:
I0I0 – I-я группа крови;
IAI0 – II-я группа крови;
IAIA – II-я группа крови;
IBI0 – III-я группа крови;
IBIB – III-я группа крови;
IAIB – IV-я группа крови.

Так как у супругов с III группой крови и легкой формой серповидноклеточной анемии родился ребенок с I группой крови и тяжелой формой серповидноклеточной анемии, то они оба гетерозиготы и по группе крови и по гемоглобину, поэтому их генотип имеет вид: IBI0HbSHbS.

Схема скрещивания
Р: IBI0HbSHbS       х       IBI0HbSHbS
Г: IBHbA; IBHbS             IBHbA; IBHbS
     I0HbA; I0HbS             I0HbA; I0HbS
F1: 
1IBIBHbAHbA – 6,25%; 2IBIBHbAHbS – 12,5%; 2IBI0HbAHbA – 12,5%; 4IBI0HbAHbS – 25%; 2IBI0HbSHbS – 12,5%; 1IBIBHbSHbS – 6,25%; 1I0I0HbAHbA – 6,25%; 2I0I0HbAHbS – 12,5%; 1I0I0HbSHbS – 6,25%/.
Наблюдается 9 типов генотипа. Расщепление по генотипу – (1:2:2:4:2:1:1:2:1).
Фенотип:
IBIBHbAHbA – III группа крови, нормальный гемоглобин (нормальный эритроцит) – 6,25%; 
IBIBHbAHbS – III группа крови, лёгкая форма серповидноклеточной анемии – 12,5%; 
IBI0HbAHbA – III группа крови, нормальный гемоглобин (нормальный эритроцит) – 12,5%; 
IBI0HbAHbS – III группа крови, лёгкая форма серповидноклеточной анемии – 25%; 
IBI0HbSHbS – III группа крови, тяжёлая форма серповидноклеточной анемии (особь погибает от анемии) – 12,5%; 
IBIBHbSHbS – III группа крови, тяжёлая форма серповидноклеточной анемии (особь погибает от анемии) – 6,25%; 
I0I0HbAHbA – I группа крови, нормальный гемоглобин (нормальный эритроцит) – 6,25%; 
2I0I0HbAHbS – I группа крови, лёгкая форма серповидноклеточной анемии – 12,5%; 
I0I0HbSHbS – I группа крови, тяжёлая форма серповидноклеточной анемии (особь погибает от анемии) – 6,25%/.
Наблюдаемый фенотип:
III группа крови, нормальный гемоглобин (нормальный эритроцит) -18,75%; 
III группа крови, лёгкая форма серповидноклеточной анемии – 37,5%;
III группа крови, тяжёлая форма серповидноклеточной анемии (особь погибает от анемии) – 18,75%; 
I группа крови, нормальный гемоглобин (нормальный эритроцит) – 6,25%; 
I группа крови, лёгкая форма серповидноклеточной анемии – 12,5%; 
I группа крови, тяжёлая форма серповидноклеточной анемии (особь погибает от анемии) – 6,25%.
Наблюдается 6 типов фенотипа. Расщепление по фенотипу – 6:3:3:2:1:1.

Выводы:
1) разных фенотипов – 6;
2) разных генотипов – 9;
3) вероятность (в частях) рождения в этой семье здорового ребенка – 4;
4) вероятность (в частях) рождения в этой семье ребенка фенотипически похожего на родителей – 6;
5) вероятность (в частях) рождения в этой семье здорового ребенка с I группой крови – 1.
 

Несвёртываемость крови – гемофилия

Задача 190.
Рецессивный ген гемофилии (несвертываемость крови) находится в Х-хромосоме. Отец девушки здоров, мать здорова, но ее отец был болен гемофилией. Девушка выходит замуж за здорового юношу. Что можно сказать об их будущих детях и внуках?
Решение:
ХН – ген нормальной свертываемости крови;
Хh – ген нормальной свертываемости крови;
ХНY – здоровый мужчина;
ХhY – мужчина-гемофилик;
ХНХН – здоровая женщина;
ХНХh – здоровая женщина, носительница гена гемофилии;
ХhХh – женщина-гемофилик.
Так как у матери девушки отец страдал гемофилией, то она является носительницей гена гемофилии, но внешне является здоровой, то ее генотип – ХНХh. Генотип здорового отца – ХНY.

1. Девушка является носительницей гена гемофилии

Схема скрещивания (1)
Р: ХНХh    х    ХНY
Г: ХН; Хh       ХН; Y
F1: XHXH – 25%; XHXh – 25%; ХНY – 25%; ХhY – 25%.
Наблюдается 4 типа генотипа. Расщепление по генотипу – 1:1:1:1.
Фенотип:
XHXH – девочка здорова – 25%; 
XHXh – девочка здорова, носительница – 25%; 
ХНY- мальчик здоров – 25%; 
ХhY – мальчик-гемофилик – 25%.
Внешнее проявление признака:
здоровый организм – 75%;
гемофилик – 25%.
Наблюдается 2 типа фенотипа. Расщепление по фенотипу – 3:1.

Выводы:
1) в данном браке все девочки рождаются здоровыми, но вероятность рождения девочек, которые являются здоровыми носительницами этого гена, составляет   50% среди всех девочек и 25% – среди общего числа родившихся детей%.

2. Девушка здорова и не является носительницей гена гемофилии

Если девушка здорова и не является носительницей гена гемофилии, то выйдя замуж за здорового мужчину будет рожать здоровых девочек и мальчиков и ее внуки тоже будут здоровы. Что можно подтвердить схемой скрещивания:

Схема скрещивания (2)
Р: ХНХН    х    ХНY
Г: ХН       ХН; Y
F1: XHXH – 50%; ХНY – 25%.
Наблюдается 2 типа генотипа. Расщепление по генотипу – 1:1.
Фенотип:
XHXH – девочка здорова – 50%; 
ХНY – иальчик здоров – 50%.
Наблюдается 1 тип фенотипа. Расщепления по фенотипу – нет.

Выводы:
1) в данном браке все девочки и мальчики рождаются здоровыми.

3. Вероятность появления потомства у детей

Если девушка здорова, но является носительницей гена гемофилии, то выйдя замуж за здорового мужчину будет рожать здоровых девочек, половина из которых являются носительницами гена гемофилии, а также половина здоровых мальчиков и половина больных мальчиков. Что можно подтвердить схемой скрещивания:
Р: ХНХh     х    ХНY
Г: ХН; Хh        ХН; Y
F1: XHXH – 25%; XHXh – 25%; ХНY – 25%; ХhY – 25%.
Наблюдается 4 типа генотипа. Расщепление по генотипу – 1:1:1:1.
Фенотип:
XHXH – девочка здорова – 25%; 
XHXh – девочка здорова, носительница – 25%; 
ХНY- мальчик здоров – 25%; 
ХhY – мальчик-гемофилик – 25%.
Внешнее проявление признака:
здоровый организм – 75%;
гемофилик – 25%.
Наблюдается 2 типа фенотипа. Расщепление по фенотипу – 3:1.

Выводы: 
1) вероятность рождения гемофиликов составляет 25%, все больные – мальчики;
2) вероятность рождения носителей гена гемофилии составляет 25%, все носители – девочки;
3) у мальчиков-гемофиликов, при браке со здоровой женщиной, будут рождаться здоровыми все дети, но все девочки будут носителями гена гемофилии;
4) у девочек-носительниц гена гемофилии, при браке со здоровым мужчиной, будут рождаться здоровые девочки, половина из которых являются носителями гена гемофилии, и половина здоровых мальчико и другая половина больных мальчиков. Вероятность рождения девочек-носительниц данной мутации составляет 25% и вероятность мальчиков-гемофиликов составляет тоже 25%. 
Таким образом, у женщины носительницы гена гемофилии, при браке с здоровым мужчиной возможно рождение мальчиков-гемофиликов составляет 25%, а все девочки рождаются здоровыми, половина из которых будут являться носителями гена гемофилии.

1Серповидноклеточная анемия (изменение в молекулярной структуре гемоглобина, приводящее к потере способности транспорта кислорода и серповидной форме эритроцитов) наследуется как неполностью доминантный признак: у гомозигот развивается сильная анемия, заканчивающаяся обычно смертельным исходом; гетерозиготы имеют легкую форму анемии. Ген серповидноклеточной анемии одновременно обусловливает невосприимчивость к малярии и наследуется независимо от гена, определяющего группу крови по системе АВО.

1. Какие изменения периферической крови характерны для железодефицитной анемии:

а) гипохромная, микроцитарная;*

б) гиперхромная, макроцитарная;

в) нормохромная, макроцитарная.

2. Для диагноза железодефицитной анемии и анемий, связанных с нарушением синтеза тема, основным дифференциально-диагностическим признаком является:

а) возраст больных;

б) выраженность анемии:

в) цветовой показатель;

г) содержание железа в сыворотке крови.*

3. У 42-летней больной, страдающей меноррагиями, выявлено снижение гемоглобина до 90 г/л, гипохромия эритроцитов, низкие показатели сывороточного железа; отмечаются ломкость ногтей, выпадение волос, сухость кожи; какой из ниже перечисленных диагнозов правильный:

а)сидероахристическая анемия;

б)талассемия;

в)железодефицитная анемия;*

г)В12-дефицитная анемия.

4. У 30-летней больной выявлена железодефицитная анемия в связи с меноррагиями; какое утверждение относительно ведения больной правильно:

а)дефицит железа может быть коррегирован употреблением в пищу до 300 мг печени ежедневно;

б)следует назначить внутрь препараты железа;*

в)при отсутствии эффекта в течение недели от приема препаратов внутрь

г)необходимо назначить препараты железа парентерально;

5. Какое из исследований не является информативным при расшифровке анемии неясного генеза у больной; получающей в течение недели ферроплекс.

а)анализ кала на скрытую кровь;

б)исследование уровня непрямого билирубина;

в)исследование уровня сывороточного железа;*

г)исследование количества лейкоцитов и тромбоцитов.

6. В12-дефицитная анемия развивается при ниже перечисленных состояниях, кроме:

а)нарушения всасывания витамина В12;

б)конкурентного расходования витамина В12 (синдром «слепой петли», инвазия широким лентецом);

в)после гастрэктомии;

г)дефицита железа.*

7. Для миелограммы больного с В12-дефицитной анемией характерен:

а)мегалобластический тип кроветворения;*

б)нормобластический тип кроветворения с раздражением эритроидного ростка;

в)опустошенный костный мозг.

8. При исследовании крови у больного с атрофией слизистой желудка, по поводу неясной анемии в сочетании с умеренной лейкоцитопенией и тромбоцитопенией было сделано пять инъекций витамина В12. с наибольшей вероятностью можно выявить:

а)микроцитоз;

б)гипохромию эритроцитов;

в)ретикулоцитоз;*

г)ретикулоцитопению;

д)сдвиг лейкоформулы влево.

9. У 70-летнего больного гиперхромной анемией с ретикулоцитопенией, умеренной лейко- и тромбоцитопеиией врач заподозрил опухоль желудка, в связи с чем проведена гастроскопия;после исследования высказано предположение о В12-дефицитной анемии; наиболее вероятно, что при гастроскопии удалось обнаружить:

а)множественные эрозии желудка;

б)полип антрального отдела желудка;

в)атрофию слизистой;*

г)гипертрофический гастрит.

10. При дифференциальной диагностике наследственного микро-сфероцитоза (болезнь Минковского—Шоффара) и доброкачественной гипербилирубинемии и основным диагностическим признаком является:

а)уровень билирубина;

б)общее состояние больного;

в)уровень гемоглобина;

г)морфология эритроцитов.*

Приложение 5

Контроль исходного уровня знаний по теме «Анемии»

1. Все утверждения относительно причин развития железодефицитной анемии правильны, кроме:

а) кровопотери;

б) вследствие нарушения всасывания железа;

в) из-за повышенного расхода железа (лактация, беременность);

г) из-за врожденного дефицита трансферрина;*

д) вследствие отсутствия внутреннего фактора Кастла (гастромукопротеин).

2. Какие изменения периферической крови характерны для железодефицитной анемии:

а) гипохромная, микроцитарная;*

б) гиперхромная, макроцитарная;

в) нормохромная, макроцитарная.

3. Для диагноза железодефицитной анемии и анемий, связанных с нарушением синтеза гема, основным дифференциально-диагностическим признаком является:

а) возраст больных;

б) выраженность анемии;

в) цветовой показатель;

г) содержание железа в сыворотке крови.*

4. У 42-летней больной, страдающей меноррагиями, выявлено снижение гемоглобина до 90 г/л, гипохромия эритроцитов, низкие показатели сывороточного железа; отмечаются ломкость ногтей, выпадение волос, сухость кожи; какой из ниже перечисленных диагнозов правильный :

а) сидероахристическая анемия;

б) талассемия;

в) железодефицитная анемия;*

г) В12-дефицитная анемия.

5. При какой из ниже перечисленных анемий может выявляться повышение содержания сывороточного железа;

а) хроническом постоянно кровоточащем геморрое;

б) хронической почечной недостаточности;

в) идиопатическом легочном сидерозе;

г) талассемии.*

6. При каком заболевании, сопровождающемся повышением уровня железа, показано применение десферала:

а) талассемии;*

б) В12-дефицитной анемии;

в) наследственном микросфероцитозе;

г) аутоиммуной гемолитической анемии.

7. У З0-летней больной выявлена железодефицитная анемия в связи с меноррагиями; какое утверждение относительно ведения больной правильно:

а) дефицит железа может быть коррегирован употреблением в пищу до ЗООмг/печени ежедневно;

б) следует назначить внутрь препараты железа;*

в) при отсутствии эффекта в течение недели от приема препаратов внутрь необходимо назначить препараты железа парентерально;

8. Какое из исследований не является информативным при расшифровке анемии неясного генеза у больной; получающей в течение недели ферроплекс.

а) анализ кала на скрытую кровь;

б) исследование уровня непрямого билирубина;

в) исследование уровня сывороточного железа;*

г) исследование количества лейкоцитов и тромбоцитов.

9. В12-дефицитная анемия развивается при ниже перечисленных состояниях, кроме;

а) нарушения всасывания витамина В12;

б) конкурентного расходования витамина В12 (синдром «слепой петли», инвазия широким лентецом);

в) после гастрэктомии;

г) дефицита железа.*

10. Для миелограммы больного с В12-дефицитной анемией характерен:

а) мегалобластический тип кроветворения;*

б) нормобластический тип кроветворения с раздражением эритроидного ростка;

в) опустошенный костный мозг.

Приложение 6

Ситуационные задачи по теме «Анемии»

Ситуационная задача № 1.

Больная К., 16 лет, поступила с жалобами на общую слабость, утомляемость, субфебрильную температуру, «капризный» аппетит, расслоение ногтей.

При осмотре – сухость кожи, склеры «синие». Тоны сердца тихие, ритм правильный. АД ПО и 70 мм рт ст, ЧСС 76 ударов в минуту. Печень и селезенка не увеличены. Menses по 7 дней.

Эр – 4,0*10 /л, НЬ – 130 г/л, ЦП – 0,99. Тр – 300*10 /л. Le – 7,0*10 /л. Э -4%, Б – 1%, П – 5%, С – 65%, Л – 20%, М – 5%. Сывороточное железо – 5 мкмоль/л. СОЭ – 15 мм/ч.

Вопросы:

1. Каков предварительный диагноз?

2. Каковы дополнительные исследования?

3. Основные направления в лечении.

Ответы:

1. Скрытый дефицит железа вследствие меноррагий.

2. Исследование гемостаза, консультация гинеколога.

3. Диета (мясная), препараты железа внутрь в лечебных дозах.

Ситуационная задача №2

Больная М.,32 лет, поступила с жалобами на одышку, быструю утомляемость, сердцебиение, плохой сон.

Больна в течение года. В течение 7 лет было 3 родов. Примерно около года кормила ребенка грудью. Mensis по 3 дня, необильные. Питается хорошо.

Кожа бледная, волосы тусклые, трещинки в углах рта. Тоны сердца тихие, ритм правильный, систолический шум в зоне верхушки сердца. АД 100 и 60 мм рт ст. ЧСС 80 ударов в минуту. В легких – без патологии. Печень и селезенка не увеличены.

Вопросы:

1. Каков предварительный диагноз?

2. Каковы дополнительные исследования?

3. Направления в лечении.

Ответы:

1. Хроническая железодефицитная анемия, связанная с предшествующими беременностями и лактацией. Миокардиодистрофия. Н1.

2. Анализ крови развернутый, исследование негемоглобинного железа, ферритина.

3. Диета (мясная), препараты железа внутрь в лечебных дозах.

Ситуационная задача №3

Терапевт приглашен на консультацию в роддом к беременной. У больной М., 30 лет, первая беременность (32 недели).

Жалобы на общую слабость, быструю утомляемость. До беременности менструации были по 3 дня, необильные. Питалась хорошо. Кожа чистая. Тоны сердца тихие, ритм правильный. АД 110 и 70 мм рт ст. ЧСС 82 удара в минуту. В легких – без патологии. Печень, селезенка не увеличены. Анализ крови: Эр -2,0*10 /л, Нв – 90 г/л, ЦП – 1,35. Тр – 110* 10 /л. Le – 3,8*10 /л, Э – 4%, Б – 1%, П – 5%, С – 55%, Л – 30%, М – 5%. СОЭ-20 мм/ч.

Вопросы:

1. Каков диагноз?

2. Дополнительные обследования?

3. Лечение.

Ответы:

1. Фолиеводефицитная анемия беременной, средней степени тяжести.

2. Кал на яйца гельминтов, стернальная пункция, негемоглобинное железо.

3. Фолиевая кислота по 5 мг 3 раза в день.

Ситуационная задача №4

Больная П., 50 лет. Жалобы на резкую общую слабость, утомляемость, одышку, похудание, сухость кожи, выпадение волос, изменение обоняния и вкуса (нравится запах бензина). Больна в течение года. Кровопотерь нет. В течение нескольких лет строго соблюдает посты.

При осмотре кожа бледная, сухость волос, ногти плоские. Тоны сердца тихие, ритм правильный. АД 130 и 85 мм рт ст. ЧСС 84 удара в минуту. В легких – без патологии. Печень, селезенка, лимфатические узлы не увеличены.

Вопросы:

1. Какие синдромы можно выделить у больной?

2. Каков предварительный диагноз?

3. Дополнительные исследования.

4. Направления в лечении.

Ответы:

1. Циркуляторно-гипоксический – Пикоцизм – Синдром сидеропении

2. Хроническая железодефицитная анемия алиментарного генеза, связанная с многолетним соблюдением постов.

3. Анализ крови (развернутый), негемоглобинное железо, гастроскопия, колоноскопия, консультация гинеколога.

4. Диета (мясная), препараты железа внутрь в лечебных дозах.

Ситуационная задача №5

Больной М., 55 лет, почетный донор СССР. Жалобы на общую слабость, утомляемость, одышку, сердцебиение. Болен в течение 2 лет, врачи обнаружили снижение гемоглобина, эритроцитов. Лечился витамином В 12, пищевыми добавками.

При осмотре кожа бледная, сухая, трещинки в углах рта.
В легких – без патологии. Тоны сердца тихие, ритм правильный,
систолический шум в зоне верхушки сердца. Печень, селезенка, лимфоузлы
не увеличены.

Вопросы:

1. Каков предварительный диагноз?

2. Дополнительные исследования.

3. Направления в лечении.

Ответы:

1. Хроническая железодефицитная анемия, связанная с донациями. Миокардиодистрофия. Н 1.

2. Анализ крови, негемоглобинное железо, колоноскопия, гастроскопия.

3. Диета (мясная), препараты железа внутрь в лечебных дозах.

Диагностическая задача № 6

Больной М., 48 лет обратился к врачу с жалобами на быструю утомляемость, выраженное недомогание, обшую слабость, головокружение, одышку, сердцебиение.

Из анамнеза установлено, что в течение пяти лет он страдает геморроем. За последние 8-10 месяцев наблюдаются регулярные повторные геморроидальные кровотечения.

При осмотре состояние удовлетворительное. Кожные покровы и слизистые оболочки бледные. Периферические лимфатические узлы не пальпируются. Грудная клетка правильной формы. Перкуторно – легочный звук, при аускультации – дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, систолический шум на верхушке. Пульс удовлетворительного наполнения и напряжения, ритмичный, 92 удара в минуту. АД 100/70 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Со стороны других органов патологии не обнаружено.

Данные лабораторных методов исследования

Общий анализ крови:

–Анизоцитози пойкилоцитоз выражены

– Гипохромия эритроцитов

Вопросы:

1. Наиболее вероятный диагноз?

2. Лабораторные и инструментальные исследования, которые необходимо выполнить.

Ответ:

1. Хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия вследствие геморроидальных кровотечений, тяжёлое течение.

Диагностическая задача № 7

Жена офицера К-ва, 49 лет, обратился к врачу с жалобами на резкую общую слабость, головокружение, одышку и сердцебиение при небольшой физической нагрузке.

Из анамнеза выяснено, что в течение последних двух лет у нее стали обильными и длительными (по 8-10 дней) менструации.

При осмотре состояние удовлетворительное. Кожные покровы и слизистые оболочки бледные. Грудная клетка правильной формы. Перкуторно – легочный звук, при аускультации – дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, над всеми точками аускультации сердца – систолический шум, тахикардия. Пульс удовлетворительного наполнения и напряжения, ритмичный, 102 удара в минуту. АД 90/60 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Со стороны других органов патологии не обнаружено.

• Гипохромия эритроцитов

Ответьте на вопросы:

1. Наиболее вероятный диагноз?

2. Лабораторные и инструментальные исследования, которые можно и необходимо выполнить.

Ответ:

Хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия вследствие меноррагий, тяжёлое течение.

Общий анализ крови:

• Аниэоцитоз и пойкилоцитоз выражены

Приложение 7