Анизоцитоз может быть от пониженного гемоглобина

Анизоцитоз в общем анализе крови — признак, указывающий на изменение размеров клеток в биологической жидкости. Обнаруживается только во время лабораторных исследований крови. С подобным расстройством может столкнуться человек в любом возрасте, даже ребенок.

Причинами подобных измерений часто становятся патологические состояния — протекание онкологических процессов, болезни печени и иных внутренних органов.

Наиболее часто подобные изменения протекают бессимптомно для человека. Не учитывая симптомов базового заболевания, на анизоцитоз могут указывать такие признаки, как внезапное учащение сердечного ритма, одышка и слабость.

Диагностика, направленная на выяснение этиологического фактора, может заключаться не только в осуществлении общеклинического анализа крови, но и в инструментальных процедурах.

Лечится такая аномалия консервативными методами. Если не вылечить первопричину появления патологии, велика вероятность развития осложнений.

Кровь — важная жидкая среда организме, которая состоит из следующих компонентов:

• лейкоциты;
• тромбоциты;
• эритроциты.

Привести к развитию изменений в крови у ребенка или взрослого может большое количество предрасполагающих факторов, которые далеко не всегда имеют патологическую основу.

Например, среди безобидных источников анизоцитоза стоит выделить:

• нерациональное питание — злоупотребление консервантами, полуфабрикатами и продуктами, в состав которых входят химические добавки (ароматизаторы, красители и т. д.);
• процесс переливания крови;
• недостаточное поступление в организм человека витаминов и других питательных элементов;
• многолетнее пристрастие к вредным привычкам.

На видоизменение форменных компонентов крови могут повлиять такие неблагоприятные источники:

• формирование злокачественного образования вне зависимости от места локализации рака;
• железодефицитная и другие разновидности анемии;
• миелодиспластический синдром;
• заболевания печени;
• нарушение функционирования щитовидной железы;
• осложненное течение некоторых простудных инфекций;
• присутствие в истории болезни какой-либо хронической патологии;
• лейкоз;
• болезнь Ниманна-Пика;
• диффузные поражения поджелудочной железы;
• метастазирование рака в костный мозг;
• неправильный процесс синтеза гемоглобина;
• глистные инвазии.

Любые причины могут спровоцировать анизоцитоз в общем анализе крови у женщин в период вынашивания ребенка, что может привести к появлению пороков развития плода, осложненного протекания беременности и повышенного кровотечения во время родовой деятельности.

Что касается детей, такое состояние в первые 14 суток жизни вполне нормальное. Примерно к двум месяцам расстройство полностью проходит самостоятельно. Однако это не означает, что не существует опасных провокаторов. В качестве причины аномалии могут выступать:

• формирование нейробластомы;
• проблемы с печенью;
• гипохромная анемия;
• хлороз.

Опираясь на степень изменений частиц, входящих в состав крови, анизоцитоз бывает таких типов:

• микроцитоз — отмечается уменьшение размеров клеток;
• макроцитоз — отличается увеличением объемов;
• смешанный тип — концентрация макроцитов и микроцитов составляет не менее 50 % (для макроцитов нормальный размер составляет от 8 микрометров, а для микроцитов — не более 6,9 микрометра).

В зависимости от того, какие клетки претерпевают трансформацию, различают:

• анизоцитоз эритроцитов;
• анизоцитоз тромбоцитов.

По степени выраженности подобное патологическое состояние имеет несколько степеней тяжести:

• + или незначительный анизоцитоз — процесс трансформации распространился не более чем на 25 % кровяных клеток;
• ++ или умеренный анизоцитоз — болезнь вовлекла 50 % компонентов крови;
• +++ или выраженный анизоцитоз — измененные клетки по численности преобладают над здоровыми, их концентрация составляет 75 %;
• ++++ или резко выраженный (критический) анизоцитоз — все клетки замещены и обладают неверными размерами.

Указать на такое отклонение может не только общеклинический анализ крови. Об аномалии могут говорить несколько характерных клинических признаков.

Основные симптомы анизоцитоза:

• постоянная слабость, которая не проходит даже после полноценного ночного отдыха;
• понижение трудоспособности;
• постоянная сонливость;
• головные боли, которые локализуются в верхней части головы или в области затылка;
• слабость мышц, особенно после пробуждения;
• быстрая утомляемость;
• снижение концентрации внимания;
• сухость и покраснение языка;
• изменение вкусовых предпочтений;
• проблемы с глотанием;
• нарушение чувствительности кожи;
• учащение сердечного ритма;
• головокружение;
• одышка;
• болевые ощущения в области живота;
• гепатоспленомегалия;
• бледность кожных покровов и ногтевых пластин.

Помимо свойственных этому состоянию внешних признаков, клиника будет включать симптоматику базового заболевания.

Исходя из названия, главным диагностическим мероприятием выступает общий анализ крови, сдача которого не подразумевает какой-либо подготовки со стороны пациента.

Для выяснения причин возникновения аномального состояния необходимо комплексное обследование. Что такое анизоцитоз, знает врач-гематолог, но для установки этиологического фактора можно обратиться за помощью к терапевту или семейному врачу.

Клиницисту необходимо:

• изучить историю болезни — чтобы найти основной патологический источник;
• собрать и проанализировать жизненный анамнез — нужно для выявления физиологических факторов;
• оценить общий внешний вид больного;
• провести пальпацию живота;
• измерять показатели сердцебиения и кровяного тонуса;
• детально опросить пациента — для составления полной симптоматической картины.

Указывать на источник того, что понижен или повышен объем эритроцитов или тромбоцитов, могут:

• биохимия крови;
• гормональные тесты;
• печеночные пробы.

Среди общих инструментальных обследований выделяют:

• ультрасонография щитовидной железы;
• рентгенография брюшной полости;
• КТ и МРТ.

Если обнаружен в анализе крови анизоцитоз, стоит начать лечение основного патологического провокатора.

В некоторых случаях достаточно таких действий:

• пересмотреть пищевые пристрастия;
• тщательнее подбирать доноров для переливания крови;
• употреблять в пищу источники железа и других питательных элементов;
• принимать витаминно-минеральные комплексы.

В остальных ситуациях составляется индивидуальная схема терапии. Например, при онкологических опухолях показаны хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. Для лечения патологий щитовидной железы применяют гормональную терапию или оперируют. При проблемах с органами ЖКТ используют медикаментозное лечение, диетотерапию и другие консервативные способы.

Указать на выздоровление может не только улучшение самочувствия, но и изменения результатов общего анализа крови.

Предотвратить анизоцитоз можно, выполняя несложные рекомендации. Профилактические мероприятия подразумевают следующее:

• ведение здорового образа жизни;
• полноценное и сбалансированное питание;
• частое пребывание на свежем воздухе;
• укрепление иммунной системы;
• избегание физического и эмоционального истощения;
• регулярное прохождение полного профилактического осмотра в медицинском учреждении с обязательным посещением всех клиницистов и сдачей лабораторно-инструментальных тестов.

Вне зависимости от того, понижен или повышен объем составных частей крови, прогноз диктуется этиологическим фактором аномалии. Стоит помнить, что каждое базовое заболевание обладает перечнем характерных ему осложнений.

Гемоглобинопатия – это наследственные заболевания с единой проблемой – образованием аномальной формы гемоглобина, например, серповидноклеточная анемия S и талассемия.

Гемоглобинопатии носят эндемический характер – они возникают в определенном географическом районе, например, в Средиземноморье, Африке, Юго–Восточной Азии. В нашей стране они тоже встречаются.

Что такое гемоглобинопатия

Гемоглобинопатии – это заболевания, вызванные выработкой и присутствием аномальной формы гемоглобина. 

Гемоглобин состоит из гема (частей, содержащих железо) и глобина (частей белка, состоящих из аминокислотных цепей). Молекулы гемоглобина (Hb или Hgb) находятся в красных кровяных тельцах. Их задача – связывать кислород в легких и передавать его тканям и органам, где они его выделяют.

Строение гемоглобина

Существует несколько типов цепей глобина: альфа, бета, дельта и гамма.

Типы нормального гемоглобина:

• A – HbA: составляет около 95-98% от общего гемоглобина у взрослых людей. Он содержит 2 альфа (α) цепи и две бета (β) цепи.
• A2 – HbA2: составляет около 2-3% от общего гемоглобина. Он содержит 2 цепи альфа (α) и две цепи дельта (δ).
• F (HbF): составляет около 2% от общего гемоглобина взрослого человека. Он содержит 2 альфа (α) цепи и две гамма (γ) цепи. Этот гемоглобин в основном вырабатывается у плода, его производство значительно снижается вскоре после рождения и достигает уровня взрослого человека в течение 1-2 лет.

К гемоглобинопатиям относятся: структурные варианты гемоглобина, гемоглобин S, серповидноклеточная анемия, гемоглобинопатия C, гемоглобинопатия E, талассемия, гемоглобин Бартс, наследственная персистенция гемоглобина плода.

Причины развития гемоглобинопатии

Гемоглобинопатии возникают в случае генетических изменений генов глобина, которые приводят к изменению аминокислот, составляющих белок глобина. Эти изменения влияют на:

• структуру гемоглобина, например, гемоглобин S, который вызывает серповидно-клеточную анемию;
• его поведение;
• количество продуцируемого вещества (талассемия);
• стабильность. 

Серповидно-клеточная анемия

Существует четыре гена, кодирующих цепь альфа-глобина, и два гена, кодирующих цепь бета-глобина. Наиболее частым заболеванием, связанным с изменением альфа-цепи, является альфа-талассемия. Его тяжесть зависит от количества пораженных генов.

Талассемия характеризуется снижением продукции одной из цепей глобина, дисбалансом между альфа- и бета-цепями в гемоглобине A (альфа-талассемия) или увеличением малых форм, таких как Hb A2 или Hb F (бета-талассемия).

Изменения бета-цепей гемоглобина являются врожденными, аутосомно-рецессивными. Это означает, что больной человек должен иметь две дефектные копии гена, каждая от одного из родителей. Если один ген нормален, а другой дефектен, человек гетерозиготен, и мы называем его носителем. Аномальный ген может быть передан любому из потомков. Если рассматриваемый человек является гетерозиготным носителем, он может не иметь никаких симптомов и носительство не влияет на его здоровье.

Если происходят две модификации одного и того же бета-гена, человек гомозиготен по этому гену. Его организм может производить дефектный гемоглобин – возникает гемоглобинопатия с симптомами и потенциальными осложнениями. Степень тяжести зависит от генетической мутации и варьируется от случая к случаю. Копию гена можно передать потомству.

Если два аномальных бета-гена являются врожденными, человек является двойным, смешанным гетерозиготным. У него будут симптомы одной или обеих гемоглобинопатий. Один из аномальных бета-генов будет передаваться каждому из потомков.

Были идентифицированы сотни гемоглобинопатий в бета-цепях. Хотя лишь некоторые из них являются общими и клинически значимыми.

Клинические признаки и симптомы

Признаки и симптомы различаются по типу гемоглобинопатии и возможному сочетанию нескольких гемоглобинопатий. Некоторые приводят к усилению распада эритроцитов (гемолизу), уменьшению их общего количества и развитию анемии.

Клинические признаки включают:

• слабость, утомляемость;
• недостаток энергии;
• желтуха;
• бледность кожи.

Утомляемость

К серьезным клиническим признакам относятся:

• приступы сильной боли;
• удушье; 
• увеличение селезенки;
• нарушения роста у детей;
• боль в верхней части живота (вызванная желчными камнями).

Удушье

Общие гемоглобинопатии

Красные кровяные тельца, содержащие аномальный гемоглобин, могут не переносить кислород достаточно эффективно. Они могут разрушаться раньше (чем в здоровых клетках крови) и развиваться гемолитическая анемия. Выявлены сотни гемоглобинопатий, но лишь некоторые из них являются общими и клинически значимыми. 

Одной из наиболее распространенных гемоглобинопатий является серповидно-клеточная анемия с присутствием гемоглобина S. Это приводит к изменению формы – серповидно-клеточной – эритроцитов и снижению их выживаемости. Гемоглобин С может вызвать легкую гемолитическую анемию. Гемоглобин E обычно не приводит к развитию каких-либо или только очень легких клинических симптомов.

• Талассемия: самая распространенная генетическая аномалия в мире. Она часто встречается в Средиземноморье, на Ближнем Востоке и в Юго-Восточной Азии. Более легкая форма талассемии также встречается, например, у людей, родившихся в Чехии.
• Гемоглобин S: это основной гемоглобин людей с серповидно-клеточной анемией. В среднем эта мутация есть в одном из двух бета-генов у 8% американцев и африканцев. Возникновение этих мутаций в наших широтах встречаеся редко. Пациенты с заболеванием HbS имеют две аномальные цепи бета (b s) и две нормальные цепи альфа (a). Когда эритроциты, содержащие гемоглобин S, подвергаются действию пониженного количества кислорода (как это может быть в случае повышенной физической нагрузки или инфекционного заболевания легких), они деформируются, принимая форму полумесяца. Серповидные эритроциты могут блокировать периферические кровеносные сосуды и вызывать нарушения кровотока и боль. У них пониженная способность переносить кислород и более короткий срок жизни. Одна копия б не вызывает клинических проявлений, если не сочетается с другой мутацией гемоглобина, такой как HbC (b C) или бета-талассемия.
• Гемоглобин C: около 25% жителей Западной Африки и 2-3% афроамериканцев гетерозиготны по гемоглобину C (у них есть одна копия B C). Но заболевают только гомозиготные люди с обоими дефектными генами (b C). Обычные симптомы – легкая гемолитическая анемия с небольшим или средним увеличением селезенки.
• Гемоглобин E: вторая по распространенности гемоглобинопатия в мире с изменением бета-цепей. Патология очень часто встречается в Юго-Восточной Азии, особенно в Камбодже, Лаосе и Таиланде, а также частично в Северо-Восточной Азии. Есть случаи и в нашей стране. Люди с гомозиготным Hb E (две копии b E) обычно имеют легкую гемолитическую анемию, микроциты (маленькие красные кровяные тельца) и слегка увеличенную селезенку. Одна копия гемоглобина E не вызывает клинических признаков, если не сочетается с другой мутацией, такой как одна из бета-талассемии.

Талассемия

Необычные гемоглобинопатии

Существует ряд гемоглобинопатий, некоторые из которых не проявляются – они не вызывают никаких клинических признаков или симптомов. Другие, в свою очередь, влияют на функциональность и / или стабильность молекулы гемоглобина. Примерами являются гемоглобин D, гемоглобин G, гемоглобин J, гемоглобин M и гемоглобин Constant Spring. Мутации в гене альфа-цепи глобина приводят к образованию аномально длинных альфа (а) цепей, которые вызывают нестабильность в молекуле гемоглобина.

 Другие примеры мутаций бета-цепи:

• Гемоглобин F: Hb F в основном вырабатывается в организме будущего ребенка (плода), и его функция заключается в переносе кислорода в среде с низким содержанием кислорода. Продукция гемоглобина F снижается сразу после рождения и стабилизируется на уровне взрослого человека до 1-2 лет. Гемоглобин F может быть повышен при некоторых врожденных заболеваниях. При бета-талассемии его уровень может быть нормальным или повышенным, но часто повышен при серповидно-клеточной анемии и сочетании серповидно-клеточной анемии с бета-талассемией. Пациенты с серповидно-клеточной анемией и повышенным Hb F часто имеют более легкое течение болезни, поскольку Hb F предотвращает серповидное движение красных кровяных телец. Уровни Hb F повышены в редком состоянии, называемом врожденным постоянством выработки гемоглобина плода (HPFH). Люди с повышенным уровнем гемоглобина F не имеют клинических признаков. HPFH вызывается разными генными мутациями у разных этнических групп. Hb F также может быть повышен при некоторых приобретенных состояниях, влияющих на выработку красных кровяных телец. Например, лейкемия и миелопролиферативные заболевания часто сопровождаются небольшим повышением уровня гемоглобина F.
• Гемоглобин H: HbH – это аномальный гемоглобин, который возникает в некоторых случаях альфа-талассемии. Его образование является ответом на фундаментальный недостаток альфа (а) цепей. Hb H состоит из четырех цепей бета (b) глобина. Хотя каждая из цепей бета-глобина нормальна, комплекс из четырех цепей бета нормально не функционирует. Обладает повышенным сродством к кислороду, плохо выделяет кислород клеткам тканей. Присутствие гемоглобина H также связано со значительным распадом эритроцитов (гемолизом), который возникает в результате осаждения нестабильного гемоглобина внутри красных кровяных телец.
• Hemoglobin Barts: Hb Barts вырабатывается в организме будущего ребенка с альфа-талассемией при условии, что все четыре гена, отвечающие за производство гемоглобина альфа, отсутствуют. Таким образом, не может образовываться гемоглобин HbA, HbA 2 и HbF. Гемоглобин Бартс состоит из четырех гамма (g) цепей и имеет высокое сродство к кислороду. Это состояние несовместимо с жизнью и обычно приводит к внутриутробной гибели плода.

Некоторые люди могут унаследовать два гена с разными мутациями, каждый от одного из родителей. Таких людей называют двойными или смешанными гетерозиготами.

Обследование: лабораторные тесты

Исследование на гемоглобинопатию проводится в следующих случаях:

• Выявление гемоглобинопатий у бессимптомных родителей больных детей.
• Выявление гемоглобинопатий у пациента с необъяснимой анемией, микроцитозом и / или гипохромией. Анализ может быть выполнен как часть теста на анемию.
• Скрининг на гемоглобинопатии у новорожденных – только в США и некоторых регионах с повышенной заболеваемостью.
• Пренатальный скрининг проводится в некоторых регионах с высокой частотой гемоглобинопатий (особенно в Африке).

На результаты тестов на гемоглобинопатию может повлиять переливание крови. Поэтому после переливания крови, прежде чем сдать анализ, пациенту следует подождать несколько месяцев. Тем не менее пациентам с серповидно-клеточной анемией после переливания крови рекомендуется сдать анализ крови, чтобы увидеть, достаточно ли гемоглобина в крови, и снизить риск повреждения организма серповидными эритроцитами.

Обследование гемоглобинопатий основано на обнаружении и оценке «нормальности» эритроцитов и гемоглобина в эритроцитах, а также на исследовании конкретной мутации гена. Каждый из тестов является частью головоломки, предоставляющей важную информацию о том, какая гемоглобинопатия присутствует. Для проверки гемоглобинопатии используются следующие тесты:

• Анализ крови. Анализ крови дает быструю информацию о клетках, циркулирующих в крови. Помимо прочего, результаты анализа крови показывают, сколько красных кровяных телец (эритроцитов) содержится в крови, какого они размера и формы, а также сколько там гемоглобина. Размер эритроцита определяет средний объем эритроцитов (MCV). Обнаружение пониженного MCV (микроцитоз, наличие небольших эритроцитов) часто сначала указывает на возникновение талассемии. Если MCV низкий и дефицит железа исключен, пациенты могут быть носителями талассемии или гемоглобинопатии, которые также вызывают микроцитоз (например, HbE).
• Анализ ДНК. Этот анализ используется для скрининга мутаций и делеций в альфа- и бета-областях глобиновых генов. Иногда обследуются все члены семьи. Задача в том, чтобы определить конкретный тип мутации, встречающейся в семье, и выявить всех носителей. ДНК-тесты не являются обычным тестом, но они могут помочь диагностировать гемоглобинопатию и выявить носителей.
• Мазок периферической крови (микроскопический дифференциальный подсчет лейкоцитов, считываемый по мазку периферической крови). Тест проводится путем формирования тонкого слоя крови на предметном стекле и окрашивания его специальными красителями. Образец крови, обработанный таким образом, затем оценивается лаборантом под микроскопом. Специалист определяет количество и тип белых и красных кровяных телец и тромбоцитов. Оценивает, являются ли они нормальными и зрелыми.

Анализ крови

При гемоглобинопатии эритроциты могут быть в следующих формах:

• Микроциты (меньше нормального).
• Гипохромные (более бледные, с пониженным гемоглобином).
• Разных размеров (анизоцитоз) и формы (пойкилоцитоз, например, серповидно-клеточные клетки).
• С ядром (в незрелых эритроцитах) или с включениями.
• С неравномерным распределением гемоглобина (клетки-мишени, которые под микроскопом выглядят как «бычий глаз»).

Наличие более высокого процента аномально выглядящих эритроцитов означает более высокую вероятность наличия заболевания.

С помощью тестов на гемоглобинопатию и их комбинаций можно диагностировать наиболее распространенные гемоглобинопатии. Эти тесты могут помочь выявить пациентов с сочетанием различных гемоглобинопатий (смешанные гетерозиготы).

Лечение гемоглобинопатии

В настоящее время гемоглобинопатии – неизлечимые заболевания. Но возможно устранять симптомы заболевания. Цель – облегчить боль и минимизировать возможные осложнения. Также существуют лекарства, повышающие уровень гемоглобина F, что облегчает некоторые симптомы. 

Однако исследования и поиск более безопасных и эффективных методов лечения все еще продолжается. В будущем для восстановления мутированного гена можно будет использовать трансплантацию стволовых клеток или генную терапию. Для того чтобы эти методы могли широко использоваться в будущем, необходимы дальнейшие обширные исследования.

Поделиться ссылкой: