Что такое миелотоксическая анемия

Миелотоксичность — негативный эффект воздействия некоторых химических и радиоактивных соединений антропогенного или биологического происхождения — миелотоксинов, а также ионизирующего излучения, на клетки миелоидной ткани красного костного мозга. При воздействии данных соединений происходит резкое снижение клеток крови (цитопении) — эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, лимфоцитов, вследствие чего возникают различные заболевания системы гемопоэза и, сопряжённой с ней иммунной системы (миелодиспластический синдром, вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС), апластическая анемия и другие). Миелотоксичность является частным случаем гематотоксичности.

Характеризуется частичным (обратимым) или полным (тотальным или необратимым) поражением клеток миелоидной ткани. При частичном поражении затрагиваются небольшие участки данной ткани (происходит образование диспластических клеток), клетки которых в дальнейшем могут быть замещены на здоровые (вследствие роста незатронутых клеток-предшественников). При полном или тотальном поражении миелоидной ткани, замещение повреждённых клеток происходит крайне медленно (или вовсе отсутствует, так как затронуты и поражены практически все клетки-предшественники) и требуется немедленное хирургическое вмешательство (трансплантация красного костного мозга).

Миелотоксины могут обладать также иммунодепрессивными (частично или полностью подавлять работу иммунной системы), канцерогенными (вызывать злокачественные опухоли) и мутагенными (влиять на генетический аппарат клеток) свойствами. Все миелотоксины являются ксенобиотиками.

Молекулярный механизм действия миелотоксинов[править | править код]

Миелотоксины могут непосредственно оказывать негативное воздействие на клетки, такие миелотоксины называют прямыми, к ним относятся радионуклиды, некоторые химиотерапевтические средства, этиленимин и т. д. Другие же миелотоксины приобретают токсичные свойства в результате биохимической трансформации, с участием ферментных систем клеток, к ним относятся микотоксины, бензол, анилин, некоторые вирусы.

Прямые миелотоксины ввиду высокой реакционной способности могут быстро повредить целостность структуры органелл клеток. Особенно таким свойством обладают радионуклиды и ионизирующее излучение. Попадая внутрь клеток, они генерируют большое количество свободных радикалов или вызывают высокую степень ионизации (образование свободных ионов), которые сильно повреждают органеллы, происходят цепные реакции, которые невозможно предотвратить, ввиду чрезвычайно высокой нагрузки ферментных систем. Всё это приводит к так называемому «метаболическому хаосу» с одновременной деструкцией органелл (особенно клеточных ядер), приводящей к смерти клеток (апоптоз).

Непрямые миелотоксины приобретают токсичные свойства только после биотрансформации. В результате биохимических реакций под действием ферментных систем, происходит образования реактивных форм молекул миелотоксинов. Наиболее изучены действия непрямого миелотоксина — бензола.

Биологические миелотоксины[править | править код]

К биологическим или естественным миелотоксинам относятся некоторые виды вирусов, метаболиты и токсины биологического происхождения (бактериального, грибов-микромицетов, простейших, растений итд.), обладающие негативным эффектом на клетки миелоидной ткани, вплоть до их разрушения.

Микотоксины[править | править код]

Микотоксины это вторичные метаболиты микроскопических плесневых грибов.
Многие микотоксины обладают высокой биологической активностью, которая проявляется в иммуносупрессивном, миелотоксичном, канцерогенном и политропном воздействии.

Антропогенные миелотоксины[править | править код]

Антропогенные или искусственные миелотоксины (являются результатом деятельности человека) представляют собой химические соединения или радионуклиды, которые могут оказывать патофизиологические воздействия на клетки миелоидной ткани, вплоть до их дегенерации (утрата некоторых частей клеток — органелл и, как следствие клеточный атипизм), опухолевой трансформации и деструкции (разрушения). Примером антропогенных миелотоксинов является бензол, толуол, анилин. Помимо этого существуют целая группа фармацевтических препаратов с миелотоксичностью, в первую очередь в неё входят химиотерапевтические средства. Среди радионуклидов наиболее опасными являются изотопы стронций-89 и стронций-90.

Пути проникновения в миелоидную ткань[править | править код]

Основной путь попадания антропогенных миелотоксинов это респираторный или воздушный (через лёгкие), алиментарный (через пищевые продукты, контаминированные миелотоксинами) и парентеральный (химиотерапевтические средства). Также некоторые миелотоксины могут проникать через кожу (дермально).

Миелотоксичность бензола[править | править код]

Бензол является одним из самых распространённых ксенобиотиков с миелотоксичным эффектом. Он легко всасывается поверхностью незащищеной кожи, а также через лёгкие в кровь. Поступая в красный костный мозг он быстро солюбилизирует биомембраны клеток миелоидной ткани, вызывая при этом их дегенерацию (проявления атипичных свойств) и/или деструкцию (разрушение). Метаболиты бензола (эпоксид, оксид), которые образуются при биотрансформации с участием микросомальной системой окисления (с участием цитохрома P450), проявляют чрезвычайно высокую реакционную способность, за счёт разрыва цикла становятся электрофилами, и легко арилируют нуклеофильные центры (аминогруппы нуклеотидов) молекул ДНК (реакция нуклеофильного замещения), с образованием прочных ковалентно связанных ДНК-аддуктов, изменяя или повреждая тем самым её структуру (генотоксичность). Помимо этого миелоидную ткань повреждают свободные радикалы,
которые генерируются в результате биохимического окисления бензола, так называемый радиомиметический эффект (подобный ионизирующему излучению). Большую опасность представляет его хроническое воздействие, так как он проявляет сильную канцерогенность и молекулы хорошо депонируются в клетках данной ткани, последствием которого является грозное заболевание —
апластическая анемия или злокачественная трансформация клеток (малигнизация).

Радиоактивные соединения с миелотоксичностью[править | править код]

Миелоидной ткани, вследствие наличия большого количества незрелых клеток, свойственна высокая чувствительность к воздействию ионизирующего излучения. Даже небольшие количества радиоактивных соединений, попавшие в миелоидную ткань приводят к серьёзным последствиям. Большую опасность представляет долговременное (хроническое) воздействие радионуклидов, приводящее к злокачественным новообразованиям (лимфобластный и миелобластный лейкоз, миеломная болезнь, радиогенная остеосаркома итд.) и лучевой болезни.

Фармацевтические препараты с миелотоксичностью[править | править код]

Примечания[править | править код]

Анемия – это снижение в крови количества красных телец крови – эритроцитов ниже 4,0х109/л, или снижение уровня гемоглобина ниже 130 г/л у мужчин и ниже 120 г/л у женщин. Анемия при беременности характеризуется снижением гемоглобина ниже 110 г/л.

Это не самостоятельное заболевание, анемия встречается как синдром при целом ряде заболеваний и приводит к нарушению снабжения кислородом всех органов и тканей организма, что, в свою очередь, провоцирует развитие множества других заболеваний и патологических состояний.

Степени тяжести

В зависимости от концентрации гемоглобина, принято выделять три степени тяжести малокровия:

• анемия 1 степени регистрируется, когда уровень гемоглобина снижается больше, чем на 20% от нормального показателя;
• анемия 2 степени характеризуется снижением содержания гемоглобина примерно на 20−40% от нормального уровня;
• анемия 3 степени — самая тяжелая форма заболевания, когда гемоглобин снижается больше, чем на 40% от нормального показателя.

Однозначно показать, что у больного — 1 степень или же более тяжелая стадия может только анализ крови. 

Причины

Что это такое: анемия, то есть малокровие, — это ни что иное, как недостаток в крови гемоглобина. А именно гемоглобин переносит кислород по всем тканям организма. То есть малокровие вызывается именно недостатком кислорода в клетках всех органов и систем.

1. Характер питания. При недостаточном употреблении железосодержащих продуктов питания может развиться железодефицитная анемия, это более характерном для групп населения, где уже имеется высокий уровень алиментарной анемии;
2. Нарушение в работе ЖКТ (при нарушениях процесса всасывания). Так как всасывание железа происходит в желудке и верхнем отделе тонкой кишки, при нарушении процесса всасывания, слизистой оболочкой пищеварительного тракта, развивается данное заболевание.
3. Хроническая кровопотеря (желудочно-кишечных кровотечения, кровотечений из носа, кровохарканья, гематурия, маточные кровотечения). Принадлежит к одной из самых главных причин железодефицитных состояний.

Таким образом, причиной анемии может считаться недостаток в организме именно железа, что влечет за собой недостаток гемоглобина и, как следствие, недостаточное снабжение организма кровью.

Железодефицитная анемия

Самая распространенная форма анемии. В ее основе лежит нарушение синтеза гемоглобина (переносчика кислорода) вследствие дефицита железа. Она проявляется головокружением, шумом в ушах, мельканием мушек перед глазами, одышкой, сердцебиением. Отмечаются сухость кожи, бледность, в углах рта появляются заеды, трещины. Типичными проявлениями бывают ломкость и слоистость ногтей, их по перечная исчерченность.

Апластическая анемия

Это чаще приобретенное острое, подострое или хроническое заболевание системы крови, в основе которого лежит нарушение кроветворной функции костного мозга, а именно резкое снижение его способности вырабатывать клетки крови.

Иногда апластическая анемия начинается остро и быстро развивается. Но чаще болезнь возникает постепенно и не проявляется яркими симптомами довольно длительное время.К симптомам апластической анемии относятся все симптомы, характерные при недостатке эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови.

В12-дефицитная анемия

Возникает при недостатке в организме витамина В12, который необходим для роста и созревания эритроцитов в костном мозге, а также для правильной работы нервной системы. По этой причине одними из отличительных симптомов В12-дефицитной анемии являются покалывание и онемение в пальцах, шаткая походка.

В крови обнаруживаются эритроциты особой увеличенной формы. Недостаток витамина В12 может наблюдаться у пожилых людей, при болезнях пищеварительного тракта, при наличии паразитов – ленточных червей.

Гемолитическая анемия

Гемолиз происходит под воздействием антител. Это могут быть антитела матери, направленные против эритроцитов ребенка при несовместимости ребенка и матери по резус-антигену и гораздо реже по антигенам системы АВО. Антитела против собственных эритроцитов могут быть активными при обычной температуре или только при охлаждении.

Они могут появляться без видимой причины или в связи с фиксацией на эритроцитах чуждых для организма неполных антигенов-гаптенов.

Признаки

Перечислим основные признаки анемии, которые могут тревожить человека.

• бледность кожных покровов;
• учащение пульса и дыхания;
• быстрая утомляемость;
• головная боль;
• головокружение;
• шум в ушах;
• пятна в глазах;
• мышечная слабость;
• затруднение концентрации внимания;
• раздражительность;
• вялость;
• небольшое повышение температуры. 

Симптомы анемии

Среди симптомов анемии ведущими считаются проявления непосредственно связанные с гипоксией. Степень клинических проявлений зависит от выраженности снижения числа гемоглобина.

1. При лёгкой степени (уровень гемоглобина 115- 90 г/л), могут наблюдаться общая слабость, повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания.
2. При средней (90-70 г/л) больные жалуются на отдышку, учащённое сердцебиение, частую головную боль, нарушение сна, шум в ушах, снижение аппетита, отсутствие полового влечения. Пациенты отличаются бледностью кожных покровов.
3. В случае тяжёлой степени (гемоглобин менее 70 г/л) развиваются симптомы сердечной недостаточности.

При анемии симптомы во многих случаях себя не проявляют. Обнаружить болезнь можно только при лабораторных исследованиях крови.

Диагностика заболевания

Для того чтобы понять как лечить анемию важно определить ее вид и причину развития. Основным методом диагностики данного заболевания является исследование крови больного.

Нормальными значениями количества гемоглобина в крови считаются:

• для мужчин 130-160 грамм на литр крови.
• для женщин 120-147 г/л.
• для беременных женщин нижняя граница нормы 110гл.

Лечение анемии

Естественно, методы лечения анемий коренным образом различаются в зависимости от вида малокровия, вызвавшего ее причины и степени тяжести. Но основной принцип лечения анемии любого вида один — необходимо бороться с причиной, вызвавшей понижение гемоглобина.

1. При анемии, вызванной потерей крови, надо как можно быстрее остановить кровотечение. При большой кровопотере, угрожающей жизни, применяют переливание донорской крови.
2. При железодефицитной анемии надо употреблять продукты, богатые железом, витамином B12 и фолиевой кислотой (они улучшают усвоение железа и процессы кроветворения), врач может также назначить лекарственные препараты, содержащие эти вещества. Часто эффективны оказываются народные средства.
3. При анемии, спровоцированной инфекционными заболеваниями и интоксикацией, необходимо лечить основное заболевание, проведение неотложных мер по детоксикации организма.

В случае анемии, немаловажным условием для лечения является здоровый образ жизни — правильное сбалансированное питание, чередование нагрузок и отдыха. Необходимо так же избегать контакта с химическими или отравляющими веществами и нефтепродуктами. 

Питание

Важной составляющей лечения является диета с продуктами, богатыми веществами и микроэлементами, которые необходимы для процесса кроветворения. Какие продукты нужно кушать при малокровии у ребенка и взрослого человека? Вот список:

• мясо, колбасы;
• субпродукты — особенно печень;
• рыба;
• яичные желтки;
• продукты из цельнозерновой муки;
• семена — тыквы, подсолнечника, кунжута;
• орехи — особенно фисташки;
• шпинат, капуста, брюссельская капуста, фенхель, листья петрушки;
• свекла;
• черная смородина;
• ростки, зародыши пшеницы;
• абрикосы, чернослив, инжир, финики;

Следует избегать употребления напитков, содержащих кофеин (например, чая, кофе, колы), особенно во время еды, т.к. кофеин мешает всасыванию железа.

Препараты железа при анемии

Препараты железа при малокровии куда более эффективны. Всасываемость данного микроэлемента в пищеварительном тракте из препаратов железа в 15-20 раз выше, чем из продуктов питания.

Это позволяет результативно применять препараты железа при анемии: быстрее поднять гемоглобин, восстановить запасы железа, устранить общую слабость, быструю утомляемость и другие симптомы.

1. Ферретаб композит (0154г фумарата железа и 0.0005г фолиевой кислоты). Дополнительно желателен прием аскорбиновой кислоты в суточной дозе 0,2-0,3г).
2. Сорбифер дурулес ( 0,32 г сульфата железа и 0,06г витамина С) выпускается в драже суточная дозировка в зависимости от степени анемии 2-3 раза в сутки.
3. Тотема – выпускается во флаконах по 10 миллилитров ,содержание элементов ткое же как и в сорбифере . Применяется внутрь, может разводится водой, возможно назначение его при непереносимости таблетированных форм железа. Суточная доза 1- 2 приема.
4. Фенюльс (0,15г, сульфата железа, 0,05г витамина С,витамины В2, В6,0,005г пантотената кальция.
5. Витамин В12 в ампулах по1 мл 0,02% и 0,05%.
6. Фолиевая кислота в таблетках по 1мг.
7. Ампульные препараты железа, для введения внутримышечно и внутривенно продаются только по рецепту и требуют проведения инъекций только в стационарных условиях из за высокой частоты аллергических реакций на эти препараты.

Нельзя принимать препараты железа совместно с лекарственными средствами, снижающими их всасывание: Левомицитин, Препараты кальция, Тетрациклины, Антациды. Как правило, препараты железа назначают до еды, если в лекарственном средстве нет витамина С, то требуется дополнительный прием аскорбиновой кислоты в суточной дозе 0,2-0.3г.

Для каждого пациента специально рассчитывается суточная потребность в железе, а также длительность курса лечения, учитывается всасывание конкретного назначаемого препарата и содержание железа в нем. Обычно назначаются длительные курсы лечения, в течение 1,5-2 месяцев принимаются лечебные дозы, а в последующие 2-3 месяца — профилактические.

Последствия

Железодефицитная анемия, не вылеченная на ранней стадии, может иметь тяжелые последствия. Тяжелая степень переходит в сердечную недостаточность, соединенную с тахикардией, отеками, пониженным артериальным давлением. Иногда люди попадают в больницу с резкой потерей сознания, причиной которой является недолеченная, либо не выявленная вовремя анемия.

Поэтому, если вы заподозрили у себя данный недуг или склонны к низкому гемоглобину, то стоит раз в три месяца сдавать контрольный анализ крови.