Что такое средиземноморская анемия

всеобщность

Средиземноморская анемия (или бета-талассемия ) является наследственным заболеванием крови .

Пациенты, которые поражены, имеют меньшее количество эритроцитов, чем норма, с дефектами в синтезе гемоглобина (Hb, белок, ответственный за транспортировку кислорода).

Более подробно, средиземноморская анемия обусловлена изменением продукции одной или нескольких из четырех белковых цепей (глобинов), которые составляют Hb. Это приводит к недостатку кислорода в организме .

Степень расстройства, симптомы и последствия очень разнообразны и зависят в основном от типа генетического дефекта. На самом деле, есть 3 различные формы средиземноморской анемии:

Талассемия большая (или болезнь Кули);
Талассемия промежуточная ;
Талассемия незначительная .

В наиболее серьезных случаях средиземноморская анемия наносит вред и ставит под угрозу жизни людей; в других формах это почти бессимптомно. Существует также возможность быть здоровым носителем с риском рождения детей, у которых разовьется болезнь.

Средиземноморская анемия обнаруживается с помощью генетических тестов и анализов крови; последний покажет наличие эритроцитов нерегулярных, хрупких, дефицитных размеров и меньше нормы.

Лечение включает в себя несколько подходов, включая более или менее повторные переливания крови, связанные с хелатной терапией (для предотвращения накопления железа) и трансплантацией костного мозга от совместимых доноров. Иногда терапевтическое вмешательство не требуется.

Знаете ли вы, что …

Средиземноморская анемия обязана своим названием тому факту, что она первоначально наблюдалась среди населения Средиземноморья. В Европе заболевание в основном сосредоточено в Греции, на турецких побережьях и на островах, в том числе на Сицилии и Сардинии.

На нашей территории территория дельты реки По и Чочария относится к числу наиболее пострадавших мест. По оценкам, в Италии около 2, 5 миллионов человек страдают от средиземноморской анемии, хотя по большей части они являются здоровыми носителями.

Заболевание также широко распространено в Центральной и Юго-Восточной Азии, в Индии и в Китае.

какие

Средиземноморская анемия – это форма талассемии, вызванная снижением или отсутствием синтеза цепей бета-глобина и гемоглобина .

Последствия этой дисфункции:

Клиническая картина микроцитарной и гипохромной анемии;
Раннее разрушение эритроцитов (гемолиз), с различными рецидивами по всему телу;
Неэффективный эритропоэз различной степени тяжести (костный мозг продуцирует маленькие хрупкие эритроциты, которые, прежде всего, бедны кислородом для транспортировки в ткани).

Роль гемоглобина

Гемоглобин (Hb) – это белок, содержащийся в эритроцитах, который специализируется на транспорте кислорода в различные части тела. У здорового взрослого его концентрация не должна опускаться ниже 12 г / дл. Снижение гемоглобина, связанное с сокращением количества эритроцитов в крови, включает симптомы, которые характеризуют средиземноморскую анемию.

причины

Средиземноморская анемия является гематологическим заболеванием генетического происхождения .

Клиническая картина обусловлена очень разнородными изменениями (точечные мутации, делеции и т. Д.) В гене HBB (11p15.5), который кодирует бета-глобины, необходимые для синтеза гемоглобина. Необходимо помнить, что эта молекула состоит из четырех субъединиц: двух альфа-цепей и двух бета-цепей.

В основе средиземноморской анемии есть генетическая аберрация, которая включает в себя скудное (β +) или отсутствие (β0) производства бета-цепей: образовавшийся гемоглобин недостаточен и повреждает мембрану эритроцитов, которые разрушаются,

классификация

Существуют 3 различные формы средиземноморской анемии, классифицированные в зависимости от тяжести расстройства:

Большая талассемия (или болезнь Кули) : обычно она появляется в возрасте 2 лет и, для выживания, требует периодических переливаний крови в течение всей жизни, в дополнение к использованию определенных лекарств.
Промежуточная талассемия : менее тяжелая форма; он может оставаться скрытым или проявляться так же, как и основной, и нуждается в периодических переливаниях для улучшения качества жизни.
Малая талассемия : обычно бессимптомная, не требует специального лечения, но регулярно проверяет показатели крови.

Основные генетические механизмы, ответственные за формы средиземноморской анемии
Тип мутации	фенотип
«Бессмысленные» точечные мутации	β0-талассемия
Мутации экзонов / интронов или сайтов вблизи этих последовательностей с изменениями нормального процесса образования мРНК	β + и β0-талассемия
Мутации промоторных последовательностей	β + талассемии
Удаление глобиновых (редких) генов	β0-талассемия

Как это передается

Передача является аутосомно-рецессивной, поэтому средиземноморская анемия может затронуть только ребенка, чьи родители являются носителями.

Здоровый носитель средиземноморской анемии: какие риски?

Здоровые носители средиземноморской анемии – это люди, у которых есть генетический дефект, лежащий в основе заболевания, но они не имеют симптомов и ведут нормальную жизнь.

Однако это условие несет риски. Если партнер является здоровым (или больным) носителем, могут родиться дети со средиземноморской анемией: с вероятностью 25% у ребенка разовьется серьезная форма, еще 25% не болеют, а остальные 50% проявляется небольшая картина.

Симптомы и осложнения

Средиземноморская анемия представляет очень вариабельные клинические картины, которые зависят от тяжести генетической аберрации у основания.

Легкие формы этого гематологического расстройства могут быть почти бессимптомными.

Симптомы тяжелые, особенно при средиземноморской анемии, и могут включать:

Прогрессивная бледность;
Усталость;
Мышечная слабость;
Медленное развитие и желтуха у ребенка;
Костные изменения (утолщение черепа, выпуклые скулы, вальгусное колено и патологические переломы длинных костей);
Анорексия (отсутствие аппетита);
Отмена общих условий;
Рецидивирующие приступы лихорадки;
Диарея;
Раздражительность;
Прогрессирующее растяжение живота (вторичное по отношению к спленомегалии и гепатомегалии).

В случае регулярных переливаний рост и развитие у детей со средиземноморской анемией имеют тенденцию быть нормальными. Однако со временем могут возникнуть осложнения от перегрузки железом, такие как замедленное развитие организма и половое созревание, гемохроматоз и сидероз печени.

Средиземноморская анемия предрасполагает к развитию различных патологий.

Прежде всего, чтобы восполнить недостаток эритроцитов, костный мозг будет стремиться производить больше. Эта реакция приводит к тенденции к образованию более длинных и более хрупких костей с риском развития остеопороза. Подобный механизм касается селезенки, которая столкнется с тем же усилием. Следствием этого является расширение органа, который, кроме того, отвлекается на другие функции, такие как содействие защите организма от инфекций.

Частые переливания крови, вызванные лечением тяжелой средиземноморской анемии, создают накопление железа с риском токсикоза, который может повредить органы, такие как печень и сердце.

Среди последствий средиземноморской анемии также можно наблюдать:

Эндокринные нарушения и гормональный дисбаланс (в том числе гипотиреоз, паращитовидная и надпочечниковая недостаточность и сахарный диабет);
Желчнокаменная болезнь (как при серповидноклеточной анемии);
Кожные язвы на нижних конечностях вследствие хронической венозной недостаточности.

С другой стороны, люди, страдающие средиземноморской анемией, более защищены от малярии : так как красные кровяные тельца маленькие и редкие, плазмодий не может использовать систему крови, которую он хотел бы паразитировать.

диагностика

Если это вовремя диагностируется, средиземноморская анемия не мешает нам вести почти нормальную жизнь.

Подозрение на средиземноморскую анемию может возникнуть при посещении после родов из-за появления внушающей симптоматики (например, желтухи и плохого роста).

В дополнение к симптомам, диагноз основан на выполнении некоторых анализов крови, чтобы определить:

Количество и тип гемоглобина;
Количество и объем эритроцитов.

Диагноз подтверждается генетическими тестами. Кроме того, обнаружены гемолитические признаки, связанные с неэффективным эритропоэзом, с непрямой гипербилирубинемией, гиперсидериемией и гиперферритинемией.

Пренатальная диагностика

Во время беременности можно проверить, родится ли ребенок со средиземноморской анемией, с помощью пренатальной диагностики ворсин хориона или амниоцентеза. Пренатальный скрининг важен, особенно в областях наибольшего распространения.

Для будущих родителей, которые хотят знать, являются ли они здоровыми носителями средиземноморской анемии, возможно пройти исследование гемоглобина, для которого необходим простой анализ крови.

терапия

Лечение включает в себя различные подходы, в том числе:

Переливание крови для восполнения недостатка эритроцитов, возможно связанное с терапией хелатирования, чтобы избежать накопления железа;
Спленэктомия (если заболевание вызывает тяжелую анемию или спленомегалию);
Трансплантация костного мозга или стволовых клеток от совместимых доноров.

Как правило, большая средиземноморская анемия включает лечение регулярными переливаниями крови (в среднем один раз в 15 дней в тяжелых случаях), тогда как при промежуточной талассемии достаточно нескольких циклов, когда уровень гемоглобина слишком низок.

Тем не менее, переливания вызывают накопление железа в организме, что может вызвать проблемы, особенно в области сердца и печени. Чтобы избежать этих повреждений, необходимо организовать непрерывную терапию препаратами, хелатирующими железо, которые способны улавливать и выводить из организма избыток железа.

В некоторых случаях может использоваться трансплантация костного мозга, единственная «окончательная» терапия средиземноморской анемии. Однако шансы найти совместимого донора ограничены (около 25%), не учитывая противопоказания и риски такого типа вмешательства, включая отказ от организма. По этим причинам эта процедура обычно предназначена для редких случаев, в присутствии людей, страдающих от очень тяжелой формы средиземноморской анемии и с доступными HLA-идентичными донорами семьи (братьями или сестрами пациента).

В дополнение к специфическим методам лечения большое значение уделяется регулярно практикуемой физической активности и питанию.

В частности, это может быть полезно:

Ограничьте продукты животного происхождения и богатые железом, такие как печень, свинина, говядина, субпродукты и мидии;
Сопровождайте блюда чаем, чтобы уменьшить усвоение железа;
Употребляйте продукты, богатые кальцием и витамином D, из-за риска развития остеопороза;
Принимайте добавки с фолиевой кислотой (для увеличения выработки эритроцитов).

В любом случае, врач сможет посоветовать пациенту с талассемией наилучшие меры для управления его состоянием.

прогноз

Правильное внимание к физической активности и питанию вместе с наиболее подходящей терапией может значительно улучшить качество жизни людей, страдающих средиземноморской анемией.

Источник

Талассемия

Талассемия – наследственные гемоглобинопатии, характеризующиеся угнетением синтеза цепочечных белковых молекул, образующих структуру гемоглобина. Это приводит к повреждению мембраны эритроцитов и разрушению красных клеток крови с развитием гемолитических кризов. Признаками талассемии служат характерные костные изменения, гепатоспленомегалия, анемический синдром. Диагноз талассемии подтверждается клиническими и лабораторными данными (исследованием гемограммы, гемоглобина, миелограммы, электрофоретическим методом). Возможна пренатальная диагностика талассемии. В лечении талассемии применяются гемотрансфузии, терапия десфералом, спленэктомия, трансплантация костного мозга.

Общие сведения

Талассемия – группа генетически детерминированных болезней крови, развивающихся при нарушении синтеза a- или β-цепей гемоглобина, сопровождающихся гемолизом, гипохромной анемией, микроцитозом. В гематологии талассемия относится к наследственным гемолитическим анемиям – количественным гемоглобинопатиям.

Талассемия широко распространена среди населения Средиземноморского и Черноморского региона; название заболевания буквально переводится как «анемия морского побережья». Также случаи талассемии нередки в странах Африки, Ближнего Востока, Индии и Индонезии, Средней Азии и Закавказья. С синдромом талассемии каждый год в мире рождается 300 тыс. детей. В зависимости от формы патологии течение талассемии может быть тяжелым, фатальным или легким, бессимптомным. Так же, как серповидно-клеточная анемия, талассемия играет роль защитного фактора против малярии.

Талассемия

Причины талассемии

Талассемия является генетическим заболеванием с аутосомно-рецессивным наследованием. Непосредственной причиной патологии выступают различные мутационные нарушения в гене, кодирующем синтез той или иной цепи гемоглобина. Молекулярную основу дефекта могут составлять синтез аномальной матричной РНК, делеции структурных генов, мутации регуляторных генов либо их неэффективная транскрипция. Следствием подобных нарушений служит снижение или отсутствие синтеза одной из полипептидных гемоглобиновых цепей.

Так, при b-талассемии бета-цепи синтезируются в недостаточном количестве, что приводит к избытку альфа-цепей, и наоборот. Избыточно продуцируемые полипептидные цепи откладываются в клетках эритроидного ряда, вызывая их повреждение. Это сопровождается деструкцией эритрокариоцитов в костном мозге, гемолизом эритроцитов в периферической крови, гибелью ретикулоцитов в селезенке. Кроме этого, при b-талассемии в эритроцитах накапливается фетальный гемоглобин (НbF), не способный транспортировать кислород в ткани, что вызывает развитие тканевой гипоксии. Вследствие костномозговой гиперплазии развивается деформация костей скелета. Анемия, тканевая гипоксия и неэффективный эритропоэз в той или иной степени нарушают развитие и рост ребенка.

Для гомозиготной формы талассемии характерно наличие двух дефектных генов, унаследованных от обоих родителей. При гетерозиготном варианте талассемии пациент является носителем мутантного гена, унаследованного от одного из родителей.

Классификация

С учетом поражения той или иной полипептидной цепи гемоглобина различают:

a-талассемию (с подавлением синтеза альфа-цепей HbA). Данная форма может быть представлена гетерозиготным носительством манифестного (α-th1) или немого (α-th2) гена; гомозиготной a-талассемией (водянкой плода с гемоглобином Бартса); гемоглобинопатией Н
b-талассемию (с подавлением синтеза бета-цепей HbA). Включает в себя гетерозиготную и гомозиготную β-талассемию (анемию Кули), гетерозиготную и гомозиготную δβ-талассемию (F-талассемию)
γ-талассемию (с подавлением синтеза гамма-цепей гемоглобина)
δ-талассемию (с подавлением синтеза дельта-цепей гемоглобина)
талассемию, обусловленную нарушением структуры гемоглобина.

Статистически чаще встречается β-талассемия, которая, в свою очередь, может протекать в 3-х клинические формах: малой, большой и промежуточной. По тяжести синдрома выделяют легкую форму талассемии (пациенты доживают до половой зрелости), средне-тяжелую (продолжительность жизни больных 8-10 лет) и тяжелую (гибель детей наступает в первые 2-3 года жизни).

Симптомы талассемии

Признаки большой (гомозиготной) b-талассемии проявляются уже в течение 1-2-го года жизни ребенка. Больные дети имеют характерное монголоидное лицо, седловидную переносицу, башенный (четырехугольный) череп, гипертрофию верхней челюсти, нарушение прикуса, гепато- и спленомегалию. Проявлениями анемизации служат бледный или землисто-желтушный цвет кожных покровов.

Поражение трубчатых костей сопровождается отставанием в росте и патологическими переломами. Возможно развитие синовита крупных суставов, калькулезного холецистита, язв нижних конечностей. Фактором, осложняющим течение b-талассемии, выступает гемосидероз внутренних органов, приводящий к развитию цирроза печени, фиброза поджелудочной железы и, как следствие, – сахарного диабета; кардиосклероза и сердечной недостаточности. Больные восприимчивы к инфекционным заболеваниям (кишечным инфекциям, ОРВИ и др.), возможно развитие тяжелых форм пневмонии и сепсиса.

Малая (гетерозиготная) b-талассемия может протекать бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями (умеренным увеличением селезенки, незначительно выраженной гипохромной анемией, жалобами на повышенную утомляемость). Аналогичная симптоматика сопровождает течение гетерозиготной формы a-талассемии.

При гомозиготной форме a-талассемии альфа-цепи полностью отсутствуют; фетальный гемоглобин у плода не синтезируется. Данная форма талассемии несовместима с жизнью, что приводит к внутриутробной гибели плода вследствие развивающегося синдрома водянки или самопроизвольному прерыванию беременности. Течение гемоглобинопатии Н характеризуется развитием гемолитической анемии, спленомегалии, тяжелых костных изменений.

Талассемия

Диагностика

Талассемию следует заподозрить у лиц с семейным анамнезом, характерными клиническими признаками и лабораторными показателями. Больные талассемией нуждаются в консультации гематолога и медицинского генетика.

Типичными гематологическими изменениями служат снижение уровня гемоглобина и цветового показателя, гипохромия, наличие мишеневидных эритроцитов, повышение уровня железа сыворотки крови и непрямого билирубина. Электрофорез Hb на ацетат-целлюлозной пленке используется для определения различных гемоглобиновых фракций. При изучении пунктата костного мозга обращает внимание гиперплазия красного кроветворного ростка с высоким числом эритробластов и нормобластов. Молекулярно-генетические исследования позволяют выявить мутацию в локусе a- или β-глобина, нарушающую синтез полипептидной цепи.

На краниограммах при большой b-талассемии выявляется игольчатый периостоз (феномен «волосатого черепа»). Характерна поперечная исчерченность трубчатых и плоских костей, наличие мелких очагов остеопороза. С помощью УЗИ брюшной полости обнаруживается гепатоспленомегалия, камни желчного пузыря.

При подозрении на талассемию требуется исключить железодефицитную анемию, наследственный микросфероцитоз, серповидно-клеточную анемию, аутоиммунную гемолитическую анемию. В семьях, имеющих больных талассемией, рекомендуется проведение генетического консультирования супругов и инвазивной дородовой диагностики (биопсии хориона, кордоцентеза, амниоцентеза) для выявления гемоглобинопатии на ранних сроках беременности. Подтверждение гомозиготных форм талассемии у плода служит показанием для искусственного прерывания беременности.

Лечение талассемии

Лечебная тактика при различных формах талассемии неодинакова. Так, пациенты с малой b-талассемией в лечении не нуждаются. С другой стороны, больным с гомозиготной b-талассемией с первых месяцев жизни требуется проведение гемотрансфузионной терапии (переливание размороженных или отмытых эритроцитов), введение хелатирующих препаратов, связывающих железо (дефероксамина), глюкокортикоидов при возникновении гемолитических кризов. При всех формах талассемии показан прием препаратов фолиевой кислоты и витаминов группы В.

При гиперспленизме (особенно на фоне гемоглобиноза Н) требуется удаление селезенки (спленэктомия). Из-за склонности к присоединению инфекционных осложнений больным рекомендуется обязательная вакцинация против пневмококковой инфекции. Многообещающим методом лечения талассемии служит трансплантация костного мозга от гистосовместимого донора.

Талассемия 1

Прогноз

Прогноз больших форм талассемии неблагоприятный; больные погибают в младенческом или молодом возрасте. При гетерозиготной бессимптомной форме талассемии продолжительность и качество жизни в большинстве случаев не страдают. Первичная профилактика талассемии включает предупреждение браков между гетерозиготными носителями генов заболевания, а при высоком генетическом риске рождения больного потомства – отказ от деторождения.

Источник