Что за болезнь анемия даймонда блекфена
Анемия Даймонда-Блекфена – наследственная форма красноклеточной аплазии с достоверно неизученным типом наследования (предполагается аутосомно-доминантный тип наследования, встречающийся у четверти больных). Симптомами заболевания являются анемические проявления, возникающие, как правило, на протяжении первого года жизни – бледность, слабость, повышенная утомляемость, уменьшение в крови количества эритроцитов. Диагностика производится на основании данных общего анализа крови, исследования уровня эритропоэтинов, биопсии и микроскопии костного мозга, в четверти случаев информативно генетическое исследование. Лечение осуществляется с помощью гемотрансфузий, глюкокортикостероидов.
Общие сведения
Анемия Даймонда-Блекфена (наследственная парциальная красноклеточная аплазия) представляет собой генетическое поражение системы крови, при котором нарушается образование эритроцитов. Название патологии было дано по фамилиям врачей, которые в 1938 году совместно обследовали четверых детей с симптомами сильной анемии наследственного характера. Это состояние относится к очень редким, на сегодняшний день достоверно описано около 500 случаев. Подсчитано, что встречаемость анемии Даймонда-Блекфена составляет около 4-6:1000000, ей в одинаковой степени подвержены как мальчики, так и девочки. Несоответствие количества доказанных случаев с рассчитанной встречаемостью объясняется тем, что у определенной части больных ошибочно диагностируется либо эритромиелобластный лейкоз, либо приобретенные формы парциальной красноклеточной аплазии. Наиболее распространенная форма заболевания наследуется по аутосомно-доминантному принципу, однако это объясняет только 25% всех случаев, тогда как по поводу остальных вариантов пока данных нет.
Анемия Даймонда-Блекфена
Причины анемии Даймонда-Блекфена
Непосредственной причиной четверти случаев анемии Даймонда-Блекфена служит мутация в гене RPS19 расположенном в 19-й хромосоме, который кодирует важный рибосомальный белок S19. Последний входит в состав малой (40S) субъединицы рибосомы человека. Такая мутация наследуется по аутосомно-доминантному механизму со встречаемостью 6 случаев на миллион человек. В других случаях были обнаружены мутации иных генов, однако они так или иначе связаны с рибосомальными белками – это гены RPS7, RPS24, RPL5, RPL32A и ряд других. Распространенность таких мутаций, характер их наследования, доля в общем количестве заболевших анемией Даймонда-Блекфена, их влияние на прогноз и исход патологии в настоящий момент остается объектом изучения врачей-генетиков. Также интерес представляет собой вопрос, почему мутации генов рибосомальных белков оказывают влияние именно на эритропоэз и почти не влияют на другие ростки кроветворения.
В процессе изучения находится и патогенез этого заболевания. Существует несколько теорий, пытающихся объяснить торможение образования эритроцитов в красном костном мозге. Наиболее распространенные указывают в качестве возможных причин анемии Даймонда-Блекфена дефекты микроокружения клеток-предшественников эритроцитов, их внутренние аномалии, супрессию со стороны иммунной системы или гуморальные факторы, останавливающие созревание эритробластов. Ни одна из теорий на сегодняшний день не получила достоверного и однозначного подтверждения.
При этом заболевании в красном костном мозге наблюдается неуклонное снижение эритроидных единиц, причем примерно в трети случаев данный процесс начинается во время внутриутробного развития, что позволяет диагностировать анемию Даймонда-Блекфена сразу после рождения. Соответственно, начинает снижаться количество выделяемых в кровь эритроцитов, в костном мозге накапливаются эритробласты, что может вводить в заблуждение (подобные изменения характерны для лейкоза). При этом у младенцев уровень фетального гемоглобина может не снижаться, поэтому данный показатель не считается диагностическим в случае анемии Даймонда-Блекфена. Возникает компенсаторный рост уровня эритропоэтинов в крови, однако они в данном случае не способны увеличить скорость образования эритроцитов. В конечном итоге развивается выраженная анемия.
Симптомы анемии Даймонда-Блекфена
На первый план при синдроме Даймонда-Блекфена выступают анемические симптомы – бледность, слабость ребенка, у грудных младенцев часто развивается гипотрофия, наблюдается недобор массы. Примерно у половины больных помимо нарушений со стороны крови также возникает ряд физических отклонений – микроцефалия, гипертелоризм, птоз век, микрогнатия. Возможны аномалии скелета – увеличение размера лопаток и кистей, отсутствие некоторых пальцев, задержка роста костной ткани. В некоторых случаях возможны такие нарушения как «заячья губа». Поражаются и органы зрения – развивается косоглазие, глаукома, катаракта. Многие указанные симптомы возникают в раннем возрасте ребенка и усугубляются выраженной анемией, поэтому своевременно начатое лечение может значительно ослабить или даже устранить многие из них.
В отличие от транзиторных и приобретенных анемий, синдром Даймонда-Блекфера незначительно влияет на работу печени и селезенки – их заметное увеличение может возникать лишь на конечных стадиях заболевания или в результате осложнений гемотрансфузионной терапии.
Диагностика анемии Даймонда-Блекфена
При осмотре ребенка, больного анемией Даймонда-Блекфена, определяется бледность кожных покровов, синюшность слизистых, на голове заметны венозные сосуды. Также могут наблюдаться сопутствующие заболеванию физические отклонения (микроцефалия, гипертелоризм и другие), при взвешивании часто выявляется недобор массы тела. Общий анализ крови показывает картину нормохромной анемии, часто макроцитарного характера, резкое снижение количества ретикулоцитов. В некоторых случаях наблюдается гранулоцитопения и тромбоцитопения, однако это не может служить достоверным диагностическим критерием анемии Даймонда-Блекфена.
При микроскопическом исследовании биоптата костного мозга выявляется в целом нормоклеточный тип с выраженным снижением клеток эритроидного ряда. При этом при некоторых формах анемии Даймонда-Блекфена в костном мозге могут накапливаться эритробласты, что часто ведет к ошибочной диагностике острого миелолейкоза. При биохимическом исследовании крови выявляется резкое увеличение уровня эритропоэтина.
Современная генетика методом прямого секвенирования последовательности определяет мутации только одного гена, ассоциированного с анемией Даймонда-Блекфена – RPS19. С помощью данного метода диагностики мутации гена обнаруживаются только в 25-30% случаев клинически выявленного заболевания.
Лечение анемии Даймонда-Блекфена
При выраженной анемии показаны гемотрансфузии или переливание эритроцитарной массы для восполнения угрожающего жизни дефицита эритроцитов. В некоторых случаях переливание крови может потребоваться неоднократно – например, при отсутствии эффекта от глюкокортикостероидной терапии. В таких ситуациях необходимо принимать меры в отношении профилактики поражения печени и селезенки избытком железа и других посттрансфузионных осложнений – например, назначать хелационную терапию дефероксамином.
Основными препаратами для лечения анемии Даймонда-Блекфена являются глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон и другие). Терапию начинают с повышенных (ударных) дозировок препаратов внутрь, затем постепенно снижая их до уровня поддерживающей дозы – при этом одновременно должен расти уровень гемоглобина и улучшаться картина крови (в кровотоке появляются ретикулоциты, снижается количество макроцитов). В зависимости от динамики заболевания терапию глюкокортикостероидами производят при помощи двух основных схем – в режиме пульс-терапии (до 7-ми дней приема повышенных доз с последующим двух-трех недельным перерывом) и поддерживающей терапии с ежедневным приемом небольших количеств глюкокортикостероидов. Выбор той или иной схемы зависит от реакции организма больного на препараты, наличия и выраженности побочных явлений, эффективности лечения. Описаны несколько случаев лечения анемии Даймонда-Блекфена с положительным исходом посредством пересадки костного мозга от близкого родственника.
Прогноз и профилактика анемии Даймонда-Блекфена
Прогноз анемии Даймонда-Блекфена во многом неопределенный по причине слабого понимания процессов, которые приводят к ее развитию. Обширное исследование, в ходе которого изучили историю жизни более чем 200 больных, выявило, что почти у четверти детей, которых лечили посредством гемотрансфузий и назначения глюкокортикостероидов, еще до подросткового возраста возникла спонтанная ремиссия с восстановлением адекватного уровня гемоглобина. При этом больше половины детей остались зависимыми как от переливаний крови, так и от использования метилпреднизолона и после подросткового возраста. Оставшиеся 25% больных умерли еще в детстве, несмотря на все предпринятые терапевтические меры. Во многом на прогноз влияет наличие или отсутствие сопутствующих физических отклонений и степень их выраженности. Лечение ростовыми факторами, препаратами железа и другими традиционными при анемии средствами неэффективно и может еще больше усилить нагрузку на печень и селезенку.
Источник
До сих пор точно неизвестно, почему возникает анемия Даймонда-Блэкфана (АДБ). По статистике только 1 младенец на 100 000 рождается с этой коварной болезнью. Постановка правильного диагноза осложняется чрезвычайной сложностью диагностики. Раньше пациенты погибали от АДБ в раннем детстве, впоследствии при правильной терапии и самом благоприятном прогнозе доживали до 30 лет. В наши дни появился способ, который позволяет полностью излечиться от этой страшной болезни.
Что такое АДБ
Это врожденное заболевание кроветворной системы. У больного критически снижены уровень гемоглобина и число эритроцитов в крови. Зачастую АДБ сопровождается и другими пороками развития.
Причины болезни
Считается, что АДБ – наследственное заболевание. Ученым удалось обнаружить ген, ошибка в котором вызывает анемию Даймонда-Блэкфена в 25% случаев. Исследования продолжаются и, возможно, в будущем будут обнаружены и другие гены, отвечающие за развитие этой болезни. По статистике у 20% больных АДБ в семье были родственники с таким же диагнозом.
Признаки и симптомы
При АДБ наблюдаются бледность, одышка, постоянная слабость. Тонус мышц снижен. Ребёнок растёт медленнее сверстников, половое созревание наступает позже. Из-за недостатка кислорода и питательных веществ страдают все ткани и органы. Также почти у 50% новорожденных выявляют и другие пороки: сердца и почек, аномалии развития больших пальцев, челюстно-лицевых костей и другие.
Диагностика АДБ
Поставить диагноз сложно. Врачи учитывают несколько признаков. Во-первых, наличие общих симптомов, характерных для анемии (бледность, одышка и т. д.). Во-вторых, малый вес и врожденные пороки у ребёнка. В-третьих, сниженное количество ретикулоцитов – незрелых эритроцитов в крови. Также проводится исследование костного мозга. В завершении для подтверждения диагноза делают генетический тест. Но его результаты будут релевантными только в том случае, если АДБ была вызвана генами, уже известными медицине.
Лечение
Терапия при АДБ сводится к переливанию крови и приёму специальных препаратов. Из-за этого организм сильно ослабевает. Пациенты погибают в подростковом возрасте, в некоторых случаях доживают до 30 лет, в исключительных до 40. Но в настоящее время медицина нашла способ полностью вылечивать АДБ. Для этого необходимо провести трансплантацию костного мозга (ТКМ) от подходящего донора. В таком случае донорские клетки замещают собой собственные неработающие клетки реципиента и начинают выполнять кроветворную функцию в организме. При успешной ТКМ пациенту не нужно делать переливания крови и постоянно принимать таблетки.
Амир Расулов
Сейчас с анемией Даймонда-Блэкфана борется наш подопечный Амир Расулов. Мальчику 3 года. Его состояние очень тяжелое. Из-за врожденной патологии он лишился почки. Переносить постоянные переливания и приём гормональных препаратов ему все сложнее. Но без этого малыш просто умрёт. Единственный выход для Амира – это трансплантация костного мозга. Стоимость такой операции огромна, более 16,5 млн рублей. Наш фонд уже собрал более четверти от этой суммы. Мы просим вас помочь Амиру и не бросать его в этой беде. Сделайте пожертвование любым удобным для вас способом и подарите мальчику жизнь!
❗Профилактика
Так как причины болезни до конца не изучены, профилактики АДБ на данный момент не существует.
Источник
Анемия или синдром Даймонда-Блэкфана (АДБ, врожденная гипопластическая анемия) – врожденная патология системы кроветворения. при которой отмечается низкий уровень гемоглобина и эритроцитов, а лейкоциты и тромбоциты в норме. При АДБ избирательно поражается гемоцитопоэз. Мутировавший ген находится в хромосомах 8 и 19-й пары, но почему именно поражение касается только ростков красных кровяных телец остается неясным. Врожденная анемия Даймонда-Блекфена может возникать у любого пола одинаково и во всех этнических группах.
Частота встречаемости
АДБ – редкая патология. Встречается 4–10 случаев на 1 млн. новорожденных. Во всем мире сегодня болеет приблизительно 5–7 млн. новорожденных. Чаще всего АДБ возникает спорадически, причины остаются неустановленными.
У каждого пятого больного патология становится семейной. Наследование может идти по 2 типам и проявляется во многих поколениях. Патология нередко начинается еще в период внутриутробного развития.
Причины
Факторы поражения подразделяют на внешние и внутренние. К последним относят:
- патологии щитовидной железы;
- кистозные изменения в яичниках;
- заболевания вилочковой железы.
Внешние причины:
- радиация;
- химические средства;
- некоторые инфекции;
- прием лекарств, вызывающих малокровие:
- противотуберкулезные средства;
- антибиотики;
- сульфаниламиды.
Группы риска:
- недоношенные дети;
- переболевшие мононуклеозом и гриппом.
Признаки и симптомы
Часто болезнь проявляет себя до 3 месяцев и всегда до 1–2 лет. Выявляются симптомы выраженной анемии:
- бледность кожи (зачастую этим и исчерпывается);
- младенец быстро устает сосать грудь и начинает задыхаться; сонливость;
- общая слабость;
- сниженный аппетит;
- вялые мышцы;
- непереносимость физических нагрузок и задержки физического развития;
- диспепсические явления.
У трети больных сопутствуют различные аномалии развития:
- малый вес при рождении;
- широко расставленные глаза;
- выпуклый лоб;
- седловидный нос;
- аномалии челюстно-лицевой части черепа (волчья пасть);
- короткая шея;
- гипогонадизм;
- полифалангия большого пальца на руках, олигодактилия – пальцев на руке меньше нормы;
- урологическая патология.
Реже встречаются пороки сердца и аномалии скелета. Течение хроническое. Симптомы могут быть различной степени по своей выраженности, что зависит от показателей крови, правильности лечения и длительности патологии.
Поскольку для лечения часто переливается кровь, впоследствии у больных выявляются признаки вторичного гемосидероза (накопление железа): сероватость кожи, повышение содержания железа в сыворотке крови и увеличение печени и селезенки. У всех больных повышен риск лейкоза.
Диагностика
При АДБ в анализе крови снижены эритроциты и очень снижены ретикулоциты (незрелые эритроциты). Это говорит о том, что эритроциты не разрушаются во взрослом состоянии, а мало вырабатываются. Существующие эритроциты увеличены в размерах (макроцитоз), и в крови повышены фетальный гемоглобин, аденозиндезаминаза.
Лечение
Основной метод лечения – глюкокортикостероиды в течение длительного времени. Но на них реагируют только 70–80% больных. У таких пациентов терапия дает улучшение уже через 2 недели: ретикулоцитарная реакция выражается в увеличении ретикулоцитов (молодые эритроциты) в крови и увеличивается гемоглобин до 90–100 г/л. Далее доза гормона корригируется до минимально эффективной. Такие больные наиболее благоприятны в прогностическом плане.
У некоторых пациентов отмечается задержка во времени ответной реакции на кортикостероиды либо нестойкая ремиссия. Они получают курс кортикостероидов повторно.
Около 15% больных остаются резистентными к действию гормонов. Им лечение проводится гемотрансфузиями – эритроцитарной массы и приемом хелаторов железа (они связывают и выводят избыток железа из организма).
Пожалуй, единственным шансом на полное излечение является сегодня аллогенная трансплантация (пересадка от донора) костного мозга. Однако процедура нередко дает осложнения, поэтому ее применяют лишь при неэффективности гормонов.
Заболевание протекает волнообразно, с периодическими ремиссиями. В этом состоянии лечение пациентам не проводится.
Прогноз
Ввиду успешности лечения с применением гормонов или гемотрансфузий, длительность жизни пациентов с АДБ сегодня может составлять 20–30–40 лет.
Поиск эффективных методов лечения заболевания продолжается и сегодня. Успехи достигнуты, но пока происходит только облегчение состояния больного, осложнения же болезни и ее трансформация в острый лейкоз не всегда предотвращаются.
Источник
Впервые наследственная гипопластическая анемия Даймонда-Блекфена была описана в 1936 году. Ее симптомы обнаружил Джозефс. Однако свое название заболевание получило в честь специалистов, которые изучили его клиническую картину более тщательно — Даймонд и Блекфен. Эта патология представляет собой избирательное поражение гемоцитопоэза. Ген, отвечающий за возникновение недуга расположен в хромосомах 19-пары. Анемия Даймонда-Блекфена имеет врожденную этиологию. От нее в равной степени страдают как лица мужского пола, так и женского. Заболевание поражает представителей всех этнических групп.
Анемия Блекфена у детей
Во всем мире от симптомов этого недуга страдает приблизительно 5-7 млн. новорожденных. Как правило, заболевание выявляется, когда его клиническая картина достаточно хорошо выражена. По статистке, анемия Даймонда-Блекфена у детей диагностируется уже при рождении. Исходя из данных анализа возрастной группы известно, что у 25 % обследованных малышей, патология проявляется уже в первые 3 месяца жизни. В группу риска входят недоношенные младенцы. Поскольку заболевание носит семейный характер, то оно может появиться у малыша даже если один родитель склонен к этой патологии или перенес ее в детстве. Однако несмотря на это недуг все-таки можно предотвратить.
Симптомы
Как правило, анемия Даймонда-Блекфена сопровождается неправильным ростом костей, а также нарушениями в функционировании сердечно-сосудистой системы и в составе крови. Уже на начальной стадии заболевания у ребенка возникает характерная бледность кожных покровов. Приблизительно у 40 % пациентов диагностируют различные аномалии в развитии. К наиболее распространенным относятся:
- врожденная глаукома или катаракта;
- низкая масса тела при рождении;
- структурные дефекты работы сердца;
- явная задержка роста;
- отклонения в развитии почек и мочеточников;
- черепно-лицевой дисморфизм;
- недостаточность половых желез и нарушение синтеза половых гормонов.
При анемии Даймонда-Блекфена у детей наблюдается слабое увеличение массы тела. Также пациенты, страдающие этим недугом, часто жалуются на общие симптомы. Их беспокоят:
- постоянное чувство усталости;
- сонливость и слабость;
- снижение или полное отсутствие аппетита;
- проявления тахикардии;
- одышка даже при незначительных физических нагрузках;
- периодический шум в ушах;
- судороги.
Также у больного анемией Даймонда наблюдаются расстройства желудочно-кишечного тракта. Они проявляются в приступах тошноты и рвоты. Нередко возникает диарея. Последняя стадия заболевания сопровождается гипоплазией гемопоэтических ростков. У некоторых пациентов на этом фоне развивается острый лейкоз.
Причины
Среди всех заболеваний малокровия наиболее изученными считаются врожденные формы. Так, анемия Даймонда-Блекфена возникает по причине мутации 1-го, 13-го, 16-го и 19-го генов. К возможному фактору, который провоцирует этот патологический процесс относят, воздействие радикалов-окислителей. Остальные причины развития анемии Даймонда-Блекфена делят на внутренние и внешние. К первым относятся:
- патологии щитовидной железы;
- кистозные изменения в яичниках;
- иммунные сдвиги на фоне потери вилочковой железы.
Наиболее распространенными внешними причинами анемии Даймонда-Блекфена считаются:
- химические средства;
- радиационное облучение;
- инфекционные процессы в организме.
Также важную роль в развитии анемии играет прием определенного вида медикаментов. К препаратам, вызывающим малокровие относятся:
- противотуберкулезные средства;
- антибиотики;
- сульфаниламиды.
В группу риска входят дети, перенесшие ангину, мононуклеоз и тяжелую форму гриппа.
К какому врачу обратиться?
При обнаружении первых признаков, которыми сопровождается анемия Даймонда-Блекфена у детей, следует отправиться в медицинское учреждение. Только там вашему ребенку окажут профессиональную помощь. В первую очередь с жалобами на атипичные проявления нужно обратиться к терапевту. Этот врач сможет оценить общее состояние здоровья пациента. На основании полученных данных он отправит больного на прием к специалисту более узкого профиля. Проблемами анемии занимаются такие врачи:
Ко второму специалисту обращаются в случае, если от патологии страдает ребенок. Также в диагностике и лечении анемии могут принимать участие гастроэнтеролог и гинеколог. За помощью к этим специалистам отправляются в том случае, когда заболевание вызвано большой потерей крови. Прежде чем назначить курс лечения, доктор должен ознакомиться с клинической картиной анемии Даймонда-Блекфена. Поэтому он задаст пациенту приблизительно такие вопросы:
- Как давно возникли неприятные симптомы?
- Как часто беспокоит беспричинная слабость?
- Не было ли в последнее время у ребенка большой кровопотери?
- Нет ли генетической предрасположенности к анемии?
- Беспокоят ли малыша признаки тахикардии?
- Как часто ребенка мучает одышка?
- Какие хронические заболевания имеются в анамнезе?
Кроме вопросов, врач должен провести первичный осмотр больного. Он оценит состояние кожных покровов и слизистых поверхностей. После этого специалист выпишет направление на лабораторные и инструментальные обследования. При подозрениях на анемию, как правило, врач предлагает сдать анализ крови, мочи, билирубина и эритроцитов. Также в обязательном порядке следует узнать уровень гемоглобина.
Методы лечения детей и взрослых
После того как будут готовы результаты лабораторных анализов, врач сможет с точностью сказать, почему возникла Анемия Даймонда. Как только причина недуга будет установлена, специалист разработает грамотный курс лечения. Он должно быть комплексным. Основными методами устранения заболевания считаются:
- переливание крови;
- прием фармакологических препаратов
- введение кортикостероидов.
Лечение заболевания медикаментами обычно проводят кратковременными курсами. В ходе терапии делают перерывы длительностью в один день. Особенно это актуально при лечении детей. Такие перерывы позволяют предотвратить привыкание растущего организма к гормонам. Также в процессе лечения анемии врачи назначают употребление полезных минералов и элементов, в частности железа и кобальта. Однако прием не отменяет необходимости переливания крови.
Народные методы лечения
Анемия Даймонда требует своевременного и профессионального подхода. Однако в ряде случаев можно прибегнуть к рецептам нетрадиционной медицины. Делать это следует только после консультации с лечащим врачом. Специалист порекомендует использовать такие народные методы борьбы с анемией:
-
Свекла
Овощ необходимо ввести в рацион питания и ежедневно употреблять в вареном виде.
-
Сок граната и зеленых яблок
Ежедневно выпивать по 400 мл свежевыжатого сока перед едой. Помогает улучшить процесс кроветворения.
-
Лесной подорожник
Из высушенных листьев растения приготовить порошок. Добавить его в тесто и приготовить хлебцы.
Обсудите вашу проблему на форуме или задайте бесплатно вопрос врачу!
Источник