Цианокобаламин нормализует кроветворение при злокачественной анемии
Раствор для инъекций.
Состав:
На 1 мл:
Активное вещество: В 1 мл содержится Цианокобаламина -200 или 500 мкг
Вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия хлорид.
Описание:
Прозрачная жидкость от слабо-розового до ярко-красного цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Витамин.АТХ:  
B.03.B.A.01 Цианокобаламин
Фармакодинамика:
Витамин В12 оказывает метаболическое и гемопоэтическое действие. В организме (преимущественно в печени) превращается в коферментную форму – аденозилкобаламин, или кобамамид, который является активной формой витамина В12 и входит в состав многочисленных ферментов, в т.ч. в состав редуктазы, восстанавливающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Обладает высокой биологической активностью.
Кобамамид участвует в переносе метальных и др. одноуглеродистых фрагментов, поэтому он необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина – донора метальных групп, в синтезе липотропного фактора – холина, для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации пропионовой кислоты. Необходим для нормального кроветворения – способствует созреванию эритроцитов.
Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Снижает уровень холестерина в крови. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Повышает способность тканей к регенерации.
Суточная потребность в витамине В12: для взрослых мужчин – 1-2 мг; для лиц пожилого возраста -1.2-1.4 мг; для женщин – 1-2 мг (у беременных больше на 0.5 мг, у кормящих – на 0.6 мг); для детей, в зависимости от возраста – 0.3-1.4 мг.
Фармакокинетика:
В крови витамин В12 связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонируется преимущественно в печени.
Связь с белками плазмы – 90%. Максимальная концентрация после подкожного и внутримышечного введения – через 1 ч.
Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь. Период полувыведения – 500 дней. Выводится при нормальной функции почек – 7-10% почками, около 50% – с каловыми массами; при сниженной функции почек – 0-7% почками, 70- 100% – с каловыми массами. Проникает через плацентарный барьер, грудное молоко.
Показания:
Состояния, сопровождающиеся дефицитом витамина В12:
Хронические анемии, протекающие с дефицитом витамина В12 (болезнь Аддисона-Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия), в составе комплексной терапии анемий (в т.ч. железодефицитной, постгеморрагической, апластической, анемий, вызванных токсическими веществами и/или ЛC).
В комплексной терапии:
Хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность, алкоголизм.
В неврологии: полиневрит, радикулит, гипотрофия, невралгия (в т.ч. невралгия тройничного нерва), фуникулярный миелоз, заболевания периферической нервной системы травматического генеза, боковой амиотрофический склероз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна.
В дерматологии: псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, атопический дерматит.
С профилактической целью – при назначении бигуанидов, ПАСК, аскорбиновой кислоты в высоких дозах, патологии желудка и кишечника с нарушением всасывания витамина В12 (резекция части желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, синдром мальабсорбции, спру), энтерит, диарея, лучевая болезнь.
Противопоказания:Гиперчувствительность к компонентам препарата, тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз, беременность (имеются отдельные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах), период лактации.С осторожностью:Стенокардия, доброкачественные и злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12, склонность к образованию тромбов.Способ применения и дозы:
Препарат применяется подкожно, внутримышечно, внутривенно и интралюмбально.
Подкожно, при анемии Аддисона-Бирмера – по 100-200 мкг/сут через день; при фуникулярном миелозе, макроцитарных анемиях с нарушением функции нервной системы – по 400-500 мкг/сут в первую неделю – ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5-7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту); в период ремиссии поддерживающая доза -100 мкг/сут 2 раза в месяц, а при нарушениях функции нервной системы по 200-400 мкг 2-4 раза в мес.
При острой постгеморрагической и железодефицитной анемии – 30-100 мкг 2-3 раза в неделю; при апластической анемии – по 100 мкг до наступления клинико-гематологического улучшения. При нарушениях со стороны нервной системы – по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц.
При заболеваниях ЦНС и периферической нервной системы – по 200-500 мкг через день в течение 2 нед.
При заболеваниях периферической нервной системы травматического генеза – 200-400 мкг через день в течение 40-45 дней.
При гепатитах и циррозах печени – 30-60 мкг/сут или 100 мкг через день в течение 25-40 дней.
При лучевой болезни – по 60-100 мкг ежедневно в течение 20-30 дней. При фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе – интралюмбально, по 15-30 мкг с постепенным увеличением дозы до 200- 250 мкг на инъекцию.
Для устранения дефицита витамина В12 вводят в/м или в/в, по 1 мг ежедневно в течение 1-2 недели.
Детям раннего возраста при алиментарной анемии и недоношенным детям – подкожно 30 мкг в день ежедневно в течение 15 дней. При дистрофиях у детей раннего возраста, болезни Дауна и детском церебральном параличе – подкожно, 15-30 мкг через день.
Побочные эффекты:Аллергические реакции, психическое возбуждение, кардиалгия, тахикардия, диарея, головная боль, головокружение. При применении в высоких дозах – гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена.Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином (т.к. содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта разрушает др. витамины). Нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость крови. Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилелтические лекарственные средства, колхицин, препараты калия снижают абсорбцию.
Усиливает риск развития аллергических реакций, вызванных тиамином.
Хлорамфеникол снижает гемопоэтический ответ.
Усиливает токсическое действие в сочетании с фолиевой кислотой.
Особые указания:
Дефицит витамина В12 должен быть подтвержден диагностически до назначения препарата, поскольку может маскировать недостаток фолиевой кислоты. В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5-8 день лечения определяется содержание ретикулоцитов, концентрация железа. Количество эритроцитов, НЬ и цветной показатель необходимо контролировать в течение 1 мес 1 -2 раза в неделю, а далее – 2-4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов до 4-4,5млн/мкл, при достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пойкилоцитоза, нормализации содержания ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии, контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4-6 мес.
Соблюдать осторожность у лиц склонных к тромбообразованию, стенокардией (в меньших дозах до 0.1 мг на инъекцию). Принимать длительное время при пернициозной анемии, предстоящих операциях на ЖКТ. При принятии рекомендуемых доз в период беременности, кормления грудью, а также у пожилых людей побочных реакций, кроме выше перечисленных, отмечено не было.
Форма выпуска/дозировка:Раствор для инъекций 0,2 мг/мл и 0,5 мг/мл.Упаковка:По 1 мл в ампулы. По 10 ампул в пачку из картона с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным.Условия хранения:В защищенном от света, недоступном для детей месте. При температуре не выше 25 С.Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛС-000095Дата регистрации:26.01.2010Владелец Регистрационного удостоверения:СтатусФарм, ООО СтатусФарм, ООО РоссияПроизводитель:  Дата обновления информации:  01.12.2015Иллюстрированные инструкции
Инструкции
Источник
Одна ампула (1 мл раствора) содержит:
действующего вещества – цианокобаламина – 500 мкг;
вспомогательные вещества – натрия хлорид‚ вода для инъекций.
Описание: прозрачная жидкость красного цвета.
В организме (преимущественно в печени) превращается в метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в реакции превращения гомоцистеина в метионин и S-a денозилметионин – ключевые реакции метаболизма пиримидиновых и пуриновых оснований (а, следовательно, ДНК и PHK). При недостаточности витамина в данной реакции его может замещать метилтетрагидрофолиевая кислота, при этом нарушаются фолиевопотребные реакции метаболизма. 5-дезоксиаденозилкобаламин служит кофактором при изомеризации L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА – важной реакции метаболизма углеводов и липидов. Дефицит витамина B12 приводит к нарушению пролиферации быстроделящихся клеток кроветворной ткани и эпителия, а также к нарушению образования миелиновой оболочки нейронов.
Связь с белками плазмы – 90 %. Сmах после подкожного и внутримышечного введения достигается через 1 ч. В крови цианокобаламин связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонируется преимущественно в печени.
Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь. T1/2 в печени – 500 дней. Выводится при нормальной функции почек – 7-10 % почками, около 50 % – с каловыми массами; при сниженной функции почек – 0-7 % почками, 70-100 % – с каловыми массами. Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко.
Хронические анемии, протекающие с дефицитом цианокобаламина (болезнь Аддисона-Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия), а также в комплексном лечении железодефицитной, постгеморрагической и апластической анемий, анемий, вызванных токсическими веществами и/или лекарственными средствами.
Заболевания нервной системы: полиневриты, радикулиты, каузалгии и невралгии (в т.ч. неврит тройничного нерва), боковой амиотрофический склероз, травмы периферических нервов, фуникулярный миелоз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна.
Кожные заболевания (псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, атопический дерматит).
Хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность.
Острая лучевая болезнь.
С профилактической целью – при назначении бигуанидов, парааминосалициловой кислоты, аскорбиновой кислоты в высоких дозах, патологии желудка и кишечника с нарушением всасывания цианокобаламина (резекция части желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, спру).
Гиперчувствительность к компонентам препарата, тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз, беременность (имеются отдельные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах), период лактации, детский возраст до 3 лет для данной лекарственной формы. Болезнь Лебера, никотиновая амблиопия (усиливает риск нейродегенеративного поражения зрительного нерва).
Стенокардия напряжения ФК III, доброкачественные и злокачественные новообразования (за исключением случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина B12), склонность к образованию тромбов.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Цианокобаламин противопоказано применять при беременности (есть отдельные данные о возможном тератогенном действии витамина B12 в высоких дозах) и в период грудного вскармливания.
Цианокобаламин вводится подкожно, внутримышечно, внутривенно, а при фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе – интралюмбально.
Взрослые.
Подкожно при анемии Аддисона-Бирмера – 100-200 мкг/сут через день; при фуникулярном миелозе, макроцитарных анемиях с нарушением функции нервной системы – 400-500 мкг/сут в первую неделю – ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5-7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту); в период ремиссии поддерживающая доза 100 мкг/сут 2 раза в месяц, при наличии неврологических явлений – 200-400 мкг 2-4 раза в месяц.
При острой постгеморрагической и железодефицитной анемии 30-100 мкг 2-3 раза в неделю, при апластической анемии – 100 мкг до наступления клинико-гематологического улучшения.
При заболеваниях центральной и периферической нервной системы, неврологических заболеваниях с болевым синдромом вводят в возрастающих дозах – по 200-500 мкг/ сут до купирования болевого синдрома, затем по 100 мкг/сут в течение 2 недель. При травматических поражениях периферической нервной системы – 200-400 мкг через день в течение 40-45 дней.
При гепатитах и циррозах печени – по 30-60 мкг/сут или 100 мкг через день в течение 25-40 дней.
При острой лучевой болезни, диабетической невропатии – 60-100 мкг ежедневно в течение 20-30 дней.
При фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе, рассеянном склерозе – интралюмбально по 15-30 мкг, и при каждой последующей инъекции дозу увеличивают (50 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 200 мкг). Интралюмбально инъекции делают каждые 3 дня, всего на курс необходимо 8-10 инъекций. В период ремиссии при отсутствии проявлений фуникулярного миелоза для поддерживающей терапии назначают по 100 мкг дважды в месяц, при наличии неврологической симптоматики – 200-400 мкг 2-4 раза в течение месяца.
Для устранения дефицита цианокобаламина вводят внутримышечно или внутривенно: для лечения по 1 мг ежедневно в течение 1-2 недель, поддерживающая доза 1-2 мг от 1 раза в неделю до 1 раза в месяц; для профилактики – 1 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.
Дети. Вводят подкожно в дозе 1 мкг/кг, максимальная суточная доза – 100 мкг. При алиментарной анемии и анемиях у недоношенных детей – подкожно 30 мкг в день ежедневно в течение 15 дней, при апластической анемии – 100 мкг до наступления клинико-гематологического улучшения.
При дистрофических состояниях после заболеваний, болезни Дауна и детском церебральном параличе – подкожно 15-30 мкг через день.
При гепатитах и циррозах печени водят 30-60 мкг/сут или 100 мкг через день в течение 25-40 дней.
Дозы и режим применения зависят от патологии и колеблются в пределах от 30 мкг до 100 мкг в сутки. Лекарственную форму 500 мкг/мл не применяют детям в возрасте до 3 лет.
Дефицит цианокобаламина должен быть подтвержден диагностически до назначения лекарственного средства, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты.
При лечении цианокобаламином необходимо систематически проводить контроль клеточного состава и свертываемости крови: на 5-8 день лечения определяется число ретикулоцитов, концентрация железа. Количество эритроцитов, гемоглобина и цветной показатель необходимо контролировать в течение 1 месяца 1-2 раза в неделю, а далее – 2-4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов до 4-4,5 млн/мкл, при достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пойкилоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4-6 месяцев. При тенденции к развитию лейко- и эритроцитоза дозу препарата необходимо уменьшить или временно прекратить лечение препаратом.
Соблюдать осторожность у лиц, склонных к тромбообразованию, со стенокардией (дозы должны быть уменьшены, не более 100 мкг на инъекцию).
При применении в рекомендуемых дозах у пожилых людей побочных реакций, кроме вышеперечисленных, отмечено не было.
В случаях появления побочных реакций применение цианокобаламина временно прекращают или отменяют. При необходимости лечение возобновляют, начиная c малых доз – 50 мкг.
B каждой ампуле данного лекарственного средства содержится 3,5 мг натрия в виде солей. Это следует учитывать пациентам, контролирующим потребление солей натрия.
Использование в педиатрии
Препарат может применяться у детей в возрасте старше 3 лет.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами
Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Гематологические нарушения: гиперкоагуляция.
Со стороны центральной нервной системы: редко – состояние возбуждения, головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – кардиалгия, тахикардия.
Аллергические реакции: редко – крапивница, сыпь, зуд, анафилактический шок, отек Квинке.
Местные реакции: боль, редко – уплотнение и некроз в месте инъекции.
Прочие: акне, буллезная сыпь, экзема, отеки, тошнота, потливость, слабость, лихорадка, диарея, красная окраска мочи (за счет экскреции витамина B12), при применении в высоких дозах – гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена.
При применении цианокобаламина в терапевтических дозах не сообщалось.
При передозировке возможны: отек легких, застойная сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов, крапивница, реже – анафилактический шок. Лечение симптоматическое.
Фармацевтически несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином (т.к. содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта разрушает др. витамины).
Аминогликозиды, полимиксин, тетрациклины, салицилаты, противоэпилептические лекарственные средства, колхицин, препараты калия снижают абсорбцию.
Цианокобаламин усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамином.
Хлорамфеникол снижает гемопоэтический ответ.
Нельзя сочетать с лекарственными средствами, повышающими свертываемость крови.
Цитамен – при одновременном применении снижается эффект цитамена.
Пероральные контрацептивы – снижают концентрацию цианокобаламина в крови. Антиметаболиты и большинство антибиотиков меняют результаты микробиологических исследований цианокобаламина.
Хранение
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после окончания срока годности.
Источник
Препараты, регулирующие кроветворение, подразделяют на следующие группы. Средства, влияющие на эритропоэз
Средства, стимулирующие эритропоэз 1. Применяемые при гипохромной анемии
А. При железодефицитной анемии
а) Препараты железа
Железа закисного сульфат
Феррум Лек Ферковен б) Препараты кобальта Коамид
Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях Эпоэтин альфа 2. Применяемые при гиперхромной анемии
Цианокобаламин Кислота фолиевая Средства, угнетающие эритропоэз
Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 Средства, влияющие на лейкопоэз Средства, стимулирующие лейкопоэз Натрия нуклеинат Пентоксил Молграмостим Филграстим
Средства, угнетающие лейкопоэз Новэмбихин Миелосан Меркаптопурин Допан Тиофосфамид и др. (см. главу 32)
18.1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ
Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль играют препараты железа.
Основой
развития гипохромной анемии является недостаточная продукция
гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа
или с нарушением его метаболизма.
Железо
содержится в организме в количестве 2-5 г. Основная его часть (2/3)
входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо
(в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав
миоглобина и ряда ферментов.
Из
желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо,
причем лучше всего в виде двухвалентного иона (схема 18.1). В связи с
этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в
ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает
трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из
пищеварительного тракта. Всасывание происходит главным образом в
тонкой кишке (особенно в двенадцатиперстной кишке) за счет активного
транспорта и, возможно, путем диффузии. Содержащийся в слизистой
оболочке кишечника белок апоферритин связывает часть всасывающегося
железа, образуя с ним комплекс – ферритин. После прохождения кишечного
барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с β1-глобулином
– трансферрином. В виде комплекса с трансферрином железо поступает к
различным тканям, где вновь высвобождается. В костном мозге оно
включается в построение гемоглобина. Что касается тканевых депо, то в
них железо находится в связанном состоянии (в виде ферритина или
гемосидерина).
Интенсивность
всасывания железа в значительной степени зависит от степени насыщения
им белков, участвующих в его транспорте и депонировании (апоферритина
слизистой оболочки кишечника, трансферрина плазмы крови, апоферритина
тканевых депо).
Схема 18.1. Всасывание, распределение и выведение железа.
Выводится
железо пищеварительным трактом (невсосавшаяся часть; с эпителием
слизистой оболочки, который подвергается десквамации; с желчью),
почками и потовыми железами.
Применяют
препараты железа при железодефицитной гипохромной анемии (например, при
хронических кровотечениях, нарушениях всасывания железа, при
беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат (FeSO47H2O).
Принимают
этот препарат в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью
рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием). Такая
необходимость обусловлена тем, что при взаимодействии железа с
сероводородом (образуется при кариесе зубов и других заболеваниях
полости рта) выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в
черный цвет.
Применяют также
комбинированные препараты железа, например драже «Ферроплекс» (содержит
железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), ферамид (комплексное
соединение железа с никотинамидом). Создан также препарат
пролонгированного действия ферро-градумет (таблетки, покрытые оболочкой
и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе
– градумете; последняя обеспечивает постепенное всасывание железа).
Препараты
железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это связыванием
сероводорода кишечника, который является физиологическим стимулятором
его моторики.
Если всасывание железа из
пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для
парентерального введения, например ферковен (содержит железа сахарат,
кобальта глюконат и раствор углеводов), феррум Лек (комплекс железа с
мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для
внутривенного введения) и др. При передозировке ферковена появляются
гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, ощущение сдавления в области
груди. Введение анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти
явления.
При
гипохромной анемии применяют также некоторые препараты кобальта. Одним
из них является коамид. По химической структуре представляет собой
комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. Кобальт
стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования
гемоглобина. Вводят коамид подкожно.
За
последние годы арсенал противоанемических средств пополнился
человеческим рекомбинантным эритропоэтином, являющимся фактором роста,
регулирующим эритропоэз (табл. 18.1). По химической структуре это
гликопротеин. В организме эритропоэтин в основном образуется в
перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%).
Стимулирует пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток.
Соответствующие препараты выпускаются под названием эпоэтин альфа
(эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон).
Применяют
их при анемии, связанной с хронической недостаточностью почек, с
ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемии у
недоношенных детей.
Эффект развивается
через 1-2 нед, нормализация кроветворения наступает через 8-12 нед.
Если имеется дефицит железа, эпоэтин следует применять с препаратами
железа. Вводят препарат внутривенно и подкожно (в пищеварительном
тракте он разрушается). t1/2 ~ 9,3 ч. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны головная боль, артралгия, гиперкалиемия.
При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую (см. главу 21), участвующие в синтезе нуклеиновых кислот.
Цианокобаламин (витамин В12) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии.
При
дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластическому
типу: эритробласт → гиперхромный мегалобласт → мегалоцит.
Возникновение
пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина,
поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по
химической структуре – гликопротеин). В обычных условиях он
вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание
цианокобаламина в тонкой кишке.
Цианокобаламин
при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также
устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой
оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.
Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии.
При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт – гиперхромный макронормобласт – макроцит.
В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью.
Кислоту фолиевую используют при алиментарной и медикаментозной макроцитарной анемии, спру1,
анемии беременных. Для лечения злокачественной анемии кислоту фолиевую
отдельно не назначают, так как она не только не устраняет
патологические изменения со стороны нервной системы, но даже усиливает
их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при
злокачественной анемии кислота фолиевая комбинируется с
цианокобаламином.
1
Спру – это хроническое заболевание, проявляющееся диареей, глосситом,
анемией, общим истощением и гипофункцией эндокринных желез.
Примечание. Структуры цианокобаламина и кислоты фолиевой см. в главе 21.
Средства,
угнетающие эритропоэз, используют при полицитемии (эритремии). Одним
из таких средств является раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32
(Na2Н32Р04). Применение его приводит к
снижению числа эритроцитов, тромбоцитов. Вводят препарат внутрь или
внутривенно. Дозируют в милликюри (мКи).
18.2. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ
При
лейкопении и агранулоцитозе (при агранулоцитарной ангине,
алиментарно-токсической алейкии, при отравлении рядом химических
веществ, при лучевой болезни) используют средства, стимулирующие
лейкопоэз. С этой целью применяют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако
они эффективны только при легких формах лейкопений.
Натрия
нуклеинат – это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой из
дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом
лейкоцитов. Вводят внутрь и внутримышечно.
Пентоксил
относится к синтетическим препаратам. По химическому строению он
является производным пиримидина. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет
заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом. Принимают его
внутрь. Может вызывать диспепсические нарушения. Аналогичными
свойствами обладает метилурацил, но в отличие от пентоксила
раздражающего действия у него нет.
Иногда используют лейкоген, батилол, этаден и др.
При
лейкопениях применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз.
Путем генной инженерии в последнее время удалось создать
соответствующие лекарственные препараты (см. табл. 18.1). Одним из них
является рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Препарат получил название
молграмо-
Таблица 18.1. Сравнительная характеристика колониестимулирующих факторов (факторов роста, регулирующих гемопоэз)
стим1
(лейкомакс). Он является гликопротеином. Образуется в Т-лимфоцитах,
эндотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах. Стимулирует
пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и
моноцитов/макрофа- гов. Гранулоциты и моноциты/макрофаги образуют одну
из важных систем защиты организма. Они осуществляют фагоцитоз,
секретируют биологически активные соединения, стимулируют иммунные
процессы, регулируют продукцию цитокинов. Наличие отмеченных механизмов
позволяет расценивать ее как систему защиты организма от бактерий,
грибов, паразитов, опухолевых поражений.
Молграмостим
в небольшой степени стимулирует пролиферацию эозинофилов и является
кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза.
Применяют его
при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при
миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении,
вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в
комплексной терапии СПИДа. Вводят внутривенно.
Возможные
побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертермия,
кожные высыпания и другие аллергические реакции, мышечно-скелетные боли
и пр.
Создан и рекомбинантный
человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF).
Препарат известен под названием филграстим (нейпоген). Он является
гликопротеином. Продуцируется моноцитами, фибробластами и клетками
эндотелия. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников
гранулоцитов и активность (хемотаксическую и фагоцитарную) зрелых
гранулоцитов (нейтрофилов).
Показания к применению филграстима те же, что и для молграмостима. Вводят препарат внутривенно и подкожно.
Побочные эффекты наблюдаются редко. Возможны «костные» боли, иногда аллергические реакции, нарушения функции печени, дизурия.
Средства, угнетающие лейкопоэз, применяют при лейкозах и лимфогранулематозе (см. главу 32).
1 Аналогичным препаратом является сарграмостим (GM-CSF).
Препараты
Источник