Фактор восемь кровь норма

Фактор VIII или антигемофильный глобулин — лабораторный диагностический маркер гемофилии А и риска тромбозов.

Синонимы: FVIII, F8, антигемофильный фактор A, антигемофильный глобулин, тромбоцитарный кофактор I, FVIII:C (коагуляционная активность фактора VIII)

Антигемофильный фактор свертывания крови — это

— плазматический гликопротеин и фактор свертывания крови с молекуллярной массой 330 кДа.

Синтезируется преимущественно в печени, меньше в селезенке, поджелудочной железе, почках и мышечной ткани. Состоит из 2-х цепей (легкой и тяжелой), ионы кальция и меди стабилизируют его структуру.

Относится к не ферментативным коагуляционным факторам (как и фактор V — проакцелерин). Одновременно белок острой фазы воспаления, т.е. его концентрация растет при любом воспалительном процессе (вместе с С-реактивным белком, СОЭ).

Антигемофильный глобулин легко разрушается под воздействием ферментов плазмы, поэтому в кровяном русле циркулирует в связанной форме с фактором фон Виллебранда в соотношении 1:1. При контакте с негативно заряженной поверхностью фосфолипидов (при нарушении целостности эндотелия) фактор VIII  высвобождается от переносчика. Под влиянием тромбина (фактор IIa) или фактора Xa свободный фактор VIII переходит в активную форму — VIIIа и формирует комплекс (внутренняя теназа) с фактором IXa, мембранными фосфолипидами и ионами кальция Ca2+. Фактор VIII в данной коалиции выполняет функции кофактора и в 10 000 раз ускоряет активацию фактора X (X→ Xa).

Группа крови на 30% определяет активность фактора VIII: у I (αβ) группы крови — наименьший, постепенно повышается у II (Аβ) и III (Вα), достигая максимума у IV (АВ) группы.

Ген антигемофильного фактора расположен на половой X-хромосоме (Xq28). У женщин две половые X-хромосомы и если ген фактора VIII на одной из них не «работает», то другая полностью компенсирует развившийся дефицит. В таком случае сама женщина будет без каких-либо симптомов или повышенной кровоточивости, но может передать «больную» хромосому своим детям.

У мужчин половых хромосом также две, одна Y и одна X. Если Х-хромосома будет нести поврежденный ген антигемофильного глобулина, то в таком случае говорят о заболевании гемофилией.

Гемофилия А

Гемофилия А – наследственное заболевание системы свертывания крови, в результате врожденного недостатка фактора VIII. Ген гемофилии А расположен на Х-хромосоме. Болеют гемофилией А мужчины, заболевание у женщин встречается крайне редко (фатально при наступлении половой зрелости).

У 75% гемофиликов есть родственники с гемофилией, но у 25% — нет, что может быть связано возникновением новой мутации или с «перескакиванием» заболевания через поколение, поскольку передают заболевание женщины, которые сами остаются здоровыми.

Симптомы гемофилии А

• гемартрозы — спонтанные кровоизлияния в суставы — коленные, локтевые, голеностопные, что ведет к реактивному воспалению их внутренней выстелки, разрушению хряща, а затем и кости; хрящ «заростает» соединительной тканью и становится неподвижным (анкилоз)
• суставы постоянно болезненны, отекшие
• атрофия мышц, мышечные контрактуры, отклонения суставной оси
• кровотечение может быть самопроизвольным, без какого либо провоцирующего фактора в любой орган — желудочно-кишечний тракт, почки, кровотечения из носа
• наиболее опасны кровоизлияния в головной и спинной мозг, в забрюшинное и заглоточное пространство
• анемия в результате постоянных кровепотерь
• при легкой форме гемофилии А кровотечения появляются только после травм или операций

Женщины-носительницы гена гемофилии также могут иметь повышенную кровоточивость, если активность фактора VIII менее 40-50%. При гемофилии категорически запрещены внутримышечные инъекции.

Уровень фактора VIII в крови – прямой диагностический показатель гемофилии. Другие параметры свертывания крови могут оставаться в пределах нормы. Симптомы гемофилии А и В полностью идентичны, поэтому для постановки диагноза одновременно проводят анализ фактора VIII и IX.

Степень тяжести гемофилии в зависимости от активности фактора VIII

• тяжелая – меньше 1%
• средне тяжелая – 1-5%
• легкая 5-40%

Для пренатальной диагностики гемофилии проводится у женщины носительницы биопсия ворсин хориона (11-14 неделя беременности) или амниоцентез (15-18 неделя беременности).

Анализ на фактор свертывания крови VIII проводится

• кровоизлияние в сустав или любой другой орган без явной причины (например, травмы)
• быстрое образования обширных синяков у ребенка
• выявление гемофилии у кровного родственника
• сильное послеоперационное кровотечение, которое не поддается стандартному лечению
• через 6 месяцев после эпизода тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочной артерии
• диагностированное ретроперитонеальное или ретрофарингеальное кровотечение

Норма антигемофильного глобулина в крови

Существует два способа оценки антигемофильного фактора в крови.

• фактор VIII в МО/л, норма 0,6-1,5 МО/л — оценивает количество глобулина
• фактор VIII в % — покажет именно активность белка, что более важно в диагностике

— дети:

• 0-1 день — 60-140
• 1-28 день — 60-125
• 2-12 месяцев — 55-100
• 1-6 лет — 75-150

— дети старше 6 лет и взрослые — 50-150

Анализ на антигемофильный глобулин проводится вместе со следующими исследованиями

• общий анализ крови
• биохимический анализ крови
• печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфазата
• почечные пробы — креатинин, мочевая кислота, мочевина
• общий анализ мочи – повышенная вероятность гематурии (крови в моче)
• анализы свертываемости крови — АЧТВ, МНО, D-димеры, антитромбин III, протеин C, протеин S, протромбиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген
• волчаночный антикоагулянт
• фактор фон Виллебранда
• антифосфолипидные антитела

5 фактов о антигемофильном глобулине

• время полураспада антигемофильного глобулина — 8-12 часов, активной формы — 1-2 часа
• ингибитор антигемофильного глобулина – антитела, выработанные организмом в ответ на лечение гемофилии преператами антигемофильного глобулина, выявляются у 20-30% больных гемофилией через 20-40 дней после введения; проявляется безуспешностью лечения антигемофильным глобулином (его активность блокируют антитела)
• абсолютное большинство фактора VIII производит печень, после пересадки печени у больных гемофилией развивается ремиссия
• для полноценной коагуляционной активности достаточно 25% активности фактора VIII
• для снижения риска кровопотери при операции активность антигемофильного глобулина должна быть не менее 80-100%

Факторы, влияющие на результат анализа

• снижает активность фактора VIII — взятие меньшего обьема крови или неправильный сбор крови (активируется процесс коагуляции и фактор VIII потребляется), повышенный гематокрит, позднее перемешивание образца, взятие пробы из канюли, I группа крови, дабигатран, ривароксабан
• повышает уровень антигемофильного фактора — несоблюдение соотношений между кровью а антикоагулянтом в пробирке, гемолизированная плазма, сниженный гематокрит, беременность, роды, физическая нагрузка перед взятием пробы, алкоголь, стресс, гормональные противозачаточные препараты, кортикостероиды, десмопресин

Причины повышения фактора VIII в крови

• острое воспаление — паратонзиллярный абсцесс, пневмония, синусит, фарингит
• хронические заболевания — туберкулез, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит
• тиреотоксикоз — повышение функции щитовидной железы
• внутрисосудистый гемолиз — гемолитическая анемия
• заболевания почек — острый гломерулонефрит, хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность
• дисфункция эндотелия и ее причины/последствия — атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт, ожирение, сахарный диабет, дислипидемия
• заболевания печени — хронический вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, холангит
• хирургические вмешательства
• злокачественные новообразования

При повышении активности фактора VIII более чем 150% — растет риск тромбоза. В такой ситуации необходимо взвесить все за и против применения антикоагулянтов, ведь каждый шестой пациент с тромбозом уже имел повышенный антигемофильный глобулин.

Причины снижения фактора VIII в крови

• гемофилия А
• приобретенные коагулопатии
• болезнь фон Виллебранда
• дисеминированное внутрисосудистое свертывание — фактор VIII потребляется из крови
• ингибиторы фактора VIII

Исследование применяют для диагностики гемофилии типа А, приобретенных гемофилических расстройств, при обследовании пациентов с удлиненным АЧТВ.

Фактор свертывания VIII (FVIII), называемый также антигемофильным глобулином – гликопротеин плазмы, который относится к факторам внутреннего пути плазменного звена каскада свёртывания. FVIII синтезируется преимущественно в печени, циркулирует в крови в виде комплекса с фактором Виллебранда, в процессе свертывания крови переходит в активную форму и действует как ко-фактор для фактора IX, многократно ускоряя его активацию.  

Врожденный дефицит FVIII является причиной гемофилии А. Это наследственное заболевание, проявляющееся кровоизлияниями во внутренние органы, кровотечениями, как спонтанными, так и вызванными травмами или хирургическими вмешательствами, обнаруживается обычно в раннем возрасте. Различают тяжелую, умеренную и легкую формы гемофилии А. Тяжесть заболевания обратно связана с уровнем FVIII (подробнее см. раздел Интерпретация). Гемофилия А (дефицит FVIII) встречается в 4–5 раз чаще гемофилии В (дефицит FIX). Тип наследования – аутосомно-рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Генетические заболевания с таким типом наследования проявляются преимущественно у мужчин, женщины являются лишь носителями (за крайне редкими исключениями). Частота встречаемости классической гемофилии А – 14:100000 среди мужчин, единичные случаи этого заболевания описаны у женщин. 

Приобретенная недостаточность FVIII – редкое, но тяжелое аутоиммунное расстройство, которое связано с присутствием в крови пациента аутоантител, направленных против FVIII (ингибиторов). Оно может наблюдаться как у мужчин, так и женщин, чаще обнаруживается в среднем возрасте, проявляется тяжелыми кровотечениями. В различных исследованиях была обнаружена ассоциация этого состояния с другими аутоиммунными расстройствами (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит и т.д.), злокачественными заболеваниями, применением некоторых лекарственных препаратов, послеродовым периодом и проч. У части пациентов связанной патологии выявить не удается. Аутоантитела к фактору VIII – наиболее часто встречающийся специфический ингибитор факторов свертывания. Появление ингибиторов может быть обусловлено также выработкой аутоантител против экзогенного FVIII, который применяют для лечения гемофилических расстройств. 

Причиной повышения уровня активности VIII фактора свертывания может служить беременность, приём эстрогенных препаратов, стресс и т.д. Стабильный избыток FVIII в крови может служить причиной венозных тромбозов, хотя практическое клиническое применение теста в этом направлении требует дальнейшего изучения.

Литература

1. Нарушения свертывания крови (под ред. Антовича Й. Бломбек М.). – М., Медицинская литература, 2014, 203 с. 
2. Franchini M, Mannucci P.M. Acquired haemophilia A: a 2013 update. – Thromb Haemost. 2013, Vol. 110, No 6, p.p. 1114-1120.  
3. Jenkins P.V. et al. Elevated factor VIII levels and risk of venous thrombosis. – Br J Haematol. 2012, Vol. 157, No 6, p. 653-663.  
4. Материалы фирмы-производителя реагентов.