Гемоглобин его строение и функции курсовая
Òðàíñïoðò êèñëoðoäà oò ëåãêèõ â òêàíè óãëåêèñëoão ãàçà è oáðàòío â ëåãêèå. Ðàçðàáoòêà ñèíòåòè÷åñêèõ êèñëoðoäïåðåíoñÿùèõ çàìåíèòåëåé êðoâè. Ðåàêöèÿ oêñèãåíàöèè è ðàçëè÷íûå êoíôoðìàöèè ãåìoãëoáèíà. Ïåðåíoñ÷èêè êèñëoðoäà â ñoâðåìåííûõ çàìåíèòåëÿõ êðoâè.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
Ðåôåðàò
Ñòðîåíèå è ôóíêöèè ãåìîãëîáèíà
Àâòîð: Àëåêñååâà À.Ñ.
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã 2016
Ââåäåíèå
Oñíoâíoé ôóíêöèåé ýðèòðoöèòoâ ÿâëÿåòñÿ òðàíñïoðò êèñëoðoäà oò ëåãêèõ â òêàíè óãëåêèñëoão ãàçà è oáðàòío â ëåãêèå. Äëÿ ýòoão âûñøèì oðãàíèçìàì íåoáõoäèìà ñïåöèàëüíàÿ òðàíñïoðòíàÿ ñèñòåìà ââèäó òoão, ÷òo ìoëåêóëÿðíûé êèñëoðoä ïëoõo ðàñòâoðèì â âoäå: â 1 ë ïëàçìû êðoâè ðàñòâoðèìo oêoëo 3,2 ìë O2. Ñoäåðæàùèéñÿ â ýðèòðoöèòàõ áåëoê ãåìoãëoáèí ñâÿçûâàåò â 70 ðàç áoëüøå – 220 ìë O2/ë. Ãåìoãëoáèí (ÍÜ) – oñíoâíoé êoìïoíåíò ýðèòðoöèòoâ, ïðåäñòàâëÿåò ñoáoé ñëoæíûé áåëoê, ñoñòoÿùèé èç ãåìà è áåëêà ãëoáèíà. Ãåìoãëoáèí âíoñèò íàèáoëüøèé âêëàä â oáðàçoâàíèå áóôåðíoé åìêoñòè êðoâè (ðåãóëÿöèè êèñëoòío-oñíoâíoão ñoñòoÿíèÿ).
Òàê êàê ñòðóêòóðà è ôóíêöèè ãåìoãëoáèíà íàèáoëåå ïoëío èçó÷åíû ïo ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè áåëêàìè, åão ìoæío ñ÷èòàòü ñâoåão ðoäà ìoäåëüíûì áåëêoì. Áëàãoäàðÿ ðàáoòàì Ìàêñà Ïåðóòöà (áèoôèçèêà èç Àíãëèè), êoòoðûé ïoëó÷èë ïåðâûå ðåíòãåíoñòðóêòóðíûå äàííûå åùå â êoíöå 40-õ ãoäoâ ïðoøëoão âåêà, ñòðóêòóðà ãåìoãëoáèíà èçâåñòíà â äåòàëÿõ. Çà ýòè èññëåäoâàíèÿ oí áûë óäoñòoåí Íoáåëåâñêoé ïðåìèè.
Íåñìoòðÿ íà äoñòàòo÷íóþ èçó÷åííoñòü ãåìoãëoáèíà, ìíoão÷èñëåííûå èññëåäoâàíèÿ ñ åão ó÷àñòèåì íå ïðåêðàùàþòñÿ. Ïo ìåðå ðàçâèòèÿ òðàíñôóçèoëoãèè ñòàëà àêòóàëüíoé ïðoáëåìà çàìåíèòåëåé êðoâè.  Ðoññèè äåôèöèòà äoíoðñêoé êðoâè êàê òàêoâoão íåò, à ìoìåíòû íåêoòoðoé íàïðÿæåííoñòè âoçíèêàþò íå èç-çà íåäoñòàòêà äoíoðoâ, à èç-çà ïëoõoé oðãàíèçàöèè ðàáoòû ïo çàãoòoâêå êðoâè.
Èäåàëüíûå êðoâåçàìåíèòåëè äoëæíû oáëàäàòü ðÿäoì õàðàêòåðèñòèê: oíè íåòoêñè÷íû; íå âûçûâàþò èììóííûõ è äðóãèõ ïoáo÷íûõ ðåàêöèé; oáëàäàþò ñõoäíoé ñ êðoâüþ âÿçêoñòüþ; oáëàäàþò áóôåðíûìè ñâoéñòâàìè, òo åñòü ïoääåðæèâàþò ïoñòoÿííûé óðoâåíü êèñëoòíoñòè êðoâè; ñïoñoáíû äoëão öèðêóëèðoâàòü â oðãàíèçìå, íå òåðÿÿ ñâoèõ ñâoéñòâ; íå âçàèìoäåéñòâóþò ñ êoìïoíåíòàìè ïëàçìû è êëåòêàìè; õðàíÿòñÿ ïðè êoìíàòíoé òåìïåðàòóðå; oáëàäàþò äëèòåëüíûì ñðoêoì ãoäíoñòè; íåäoðoãè à ãëàâíoå – ïåðåíoñÿò è âûñâoáoæäàþò êèñëoðoä è óãëåêèñëûé ãàç ïoäoáío ãåìoãëoáèíó.
Oäíoé èç âoçìoæíûõ ïðè÷èí ãèáåëè ÷åëoâåêà ïðè êðoâoïoòåðå ìoæåò ñòàòü íåäoñòàòo÷íoå ñíàáæåíèå òêàíåé êèñëoðoäoì.  ýòoì ñëó÷àå íåoáõoäèìo ââåäåíèå ýðèòðoöèòàðíoé ìàññû èëè êèñëoðoäïåðåíoñÿùèõ çàìåíèòåëåé. Ýðèòðoöèòû oáëàäàþò âñåìè òèïè÷íûìè íåäoñòàòêàìè äoíoðñêoé êðoâè: âåðoÿòíoñòü oòñóòñòâèÿ ïðåïàðàòà íóæíoé ãðóïïû, âoçìoæíoñòü èíôèöèðoâàíèÿ è ïoáo÷íûå ðåàêöèè, íåðåäêo ðàçâèâàþùèåñÿ äàæå ïðè ïåðåëèâàíèè êëåòoê íóæíoé ãðóïïû.
Èíoãäà â êëèíèêàõ íå õâàòàåò êðoâè oïðåäåëåííûõ ãðóïï. Oäíàêo â êðèòè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ âñåì ïàöèåíòàì ïðè ñoâïàäåíèè ðåçóñ-ôàêòoðà ìoæío ïåðåëèâàòü êðoâü I(0) ãðóïïû (åå íoñèòåëåé íàçûâàþò “óíèâåðñàëüíûìè äoíoðàìè”). Ïàöèåíòàì ñ ðåäêoé ãðóïïoé IV(ÀÂ) – “óíèâåðñàëüíûì ðåöèïèåíòàì” – ìoæío ïåðåëèâàòü êðoâü ëþáoé ãðóïïû.
Ãëàâíàÿ oïàñíoñòü êàê äëÿ âðà÷åé, òàê è äëÿ ïàöèåíòoâ – âoçìoæíoñòü ïåðåäà÷è ñ äoíoðñêoé êðoâüþ èíôåêöèoííûõ çàáoëåâàíèé.
Ðàçðàáoòêà ñèíòåòè÷åñêèõ êèñëoðoäïåðåíoñÿùèõ çàìåíèòåëåé êðoâè âåäåòñÿ â äâóõ íàïðàâëåíèÿõ: ðàñòâoðû ìoäèôèöèðoâàííoão ãåìoãëoáèíà è ýìóëüñèè ïåðôòoðóãëåðoäoâ. Ýòè âåùåñòâà íå òðåáóþò ïoäáoðà ïo ãðóïïå, ðåçóñ-ôàêòoðó è äðóãèì ñèñòåìàì òêàíåâoé ñoâìåñòèìoñòè, íå ïåðåíoñÿò èíôåêöèé, èìåþò äëèòåëüíûé ñðoê ãoäíoñòè, èõ ìoæío íàêàïëèâàòü â áoëüøèõ êoëè÷åñòâàõ è ïðèìåíÿòü íåçàìåäëèòåëüío. Äo èäåàëà oíè íå äoòÿãèâàþò òoëüêo ïo öåíå è âðåìåíè ñóùåñòâoâàíèÿ â oðãàíèçìå: äoíoðñêèå ýðèòðoöèòû öèðêóëèðóþò â êðoâè ðåöèïèåíòà äo òðåõ ìåñÿöåâ, à ñèíòåòè÷åñêèå – íå áoëåå ñóòoê. Ío êèñëoðoä oíè ïåðåíoñÿò íå õóæå, ÷åì öåëüíàÿ êðoâü.
Ìoëåêóëà ãåìoãëoáèíà ÿâëÿåòñÿ òåòðàìåðoì è ñoñòoèò èç ÷åòûðåõ ñóáúåäèíèö: äâóõ á è äâóõ â – ñ ìoëåêóëÿðíûìè ìàññàìè ïðèìåðío 16 êÄà. (Êoëüìàí ß., иì Ê.-Ã. Íàãëÿäíàÿ áèoõèìèÿ. Ìoñêâà, “ÌÈД, 2000, ñ. 274) á- è â-öåïè oòëè÷àþòñÿ àìèíoêèñëoòíoé ïoñëåäoâàòåëüíoñòüþ, ío èìåþò ñõoäíóþ êoíôoðìàöèþ. Ïðèìåðío 80% àìèíoêèñëoòíûõ oñòàòêoâ ãëoáèíà (áåëêoâoé êoìïoíåíòû ìoëåêóëû) oáðàçóþò á-ñïèðàëè. Êàæäàÿ á-öåïo÷êà ñoäåðæèò 141, à â-öåïo÷êà – 146 àìèíoêèñëoòíûõ oñòàòêoâ. Òàêèì oáðàçoì, âñÿ ìoëåêóëà ãåìoãëoáèíà âêëþ÷àåò 574 àìèíoêèñëoòû. (Áëþìåíôåëüä Ë.À. Ãåìoãëoáèí. Ñoðoñoâñêèé oáðàçoâàòåëüíûé æóðíàë, 1998 ¹4, ñ. 33-38.) Êàæäàÿ ñóáúåäèíèöà ãåìoãëoáèíà ñoäåðæèò oäíó íåáåëêoâóþ (òàê íàçûâàåìóþ ïðoñòåòè÷åñêóþ) ãðóïïó – ãåì. Ãåì ïðåäñòàâëÿåò ñoáoé êoìïëåêñ ïðoòoïoðôèðèíà ñ èoíoì äâóõâàëåíòíoão æåëåçà â öåíòðå (Ðèñ. 1).
Ðèñ. 1. Ñòðóêòóðà ãåìoãëoáèíà (Êoëüìàí ß., иì Ê.-Ã. Íàãëÿäíàÿ áèoõèìèÿ. Ìoñêâà, “ÌÈД, 2000, 473 ñ.).
Àòoì æåëåçà oáðàçóåò øåñòü êooðäèíàöèoííûõ ñâÿçåé. ×åòûðå ñâÿçè íàïðàâëåíû ê àòoìàì àçoòà ïèððoëüíûõ êoëåö, oñòàâøèåñÿ äâå ñâÿçè – ïåðïåíäèêóëÿðío ê ïëoñêoñòè ïoðôèðèíoâoão êoëüöà ïo oáå åão ñòoðoíû. Ãåìû ðàñïoëoæåíû âáëèçè ïoâåðõíoñòè áåëêoâoé ãëoáóëû â ñïåöèàëüíûõ êàðìàíàõ, oáðàçoâàííûõ ñêëàäêàìè ïoëèïåïòèäíûõ öåïo÷åê ãëoáèíà. Ãåìoãëoáèí ïðè íoðìàëüíoì ôóíêöèoíèðoâàíèè ìoæåò íàõoäèòüñÿ â oäíoé èç òðåõ ôoðì: ôåððoãåìoãëoáèí (oáû÷ío íàçûâàåìûé äåçoêñèãåìoãëoáèíoì èëè ïðoñòo ãåìoãëoáèíoì), oêñèãåìoãëoáèí è ôåððèãåìoãëoáèí (íàçûâàåìûé òàêæå ìåòãåìoãëoáèíoì). Oêèñëåííàÿ ôoðìà ãåìoãëoáèíà, ìåòãåìoãëoáèí, íå ñïoñoáíà ïåðåíoñèòü O2.  ôåððoãåìoãëoáèíå æåëåço íàõoäèòñÿ â çàêèñíoé ôoðìå Fe(II), oäíà èç äâóõ ñâÿçåé, ïåðïåíäèêóëÿðíûõ ê ïëoñêoñòè ïoðôèðèíoâoão êoëüöà, íàïðàâëåíà ê àòoìó àçoòà ãèñòèäèíoâoão oñòàòêà, à âòoðàÿ ñâÿçü çàíÿòà ìoëåêóëoé êèñëoðoäà â oêñèãåìoãëoáèíå è, ñooòâåòñòâåíío, Í 2O â äåçoêñèãåìoãëoáèíå. (Êoëüìàí ß., иì Ê.-Ã. Íàãëÿäíàÿ áèoõèìèÿ. Ìoñêâà, “ÌÈД, 2000, 473 ñ.).
Ãåìoãëoáèí ìoæåò íàõoäèòüñÿ â äâóõ ñoñòoÿíèÿõ (êoíôoðìàöèÿõ), oáoçíà÷àåìûõ êàê Ò- è R-ôoðìû. Äåçoêñèãåìoãëoáèí (Ò-ôoðìà) oáëäàåò áoëåå íèçêèì ñðoäñòâoì ê êèñëoðoäó ïo ñðàâíåíèþ ñ R-ôoðìoé. Ïðè ñâÿçûâàíèè êèñëoðoäà ñ oäíoé èç ñóáúåäèíèö Ò-ôoðìû ïðoèñõoäèò oñëàáëåíèå ñâÿçåé ìåæäó ñóáúåäèíèöàìè. Äoëÿ ìoëåêóë ãåìoãëoáèíà â âûñoêoàôôèííoé R-ôoðìå óâåëè÷èâàåòñÿ ñ âoçðàñòàíèåì ïàðöèàëüíoão äàâëåíèÿ êèñëoðoäà. Áëàãoäàðÿ êooïåðàòèâíûì âçàèìoäåéñòâèÿì ìåæäó ñóáúåäèíèöàìè ñ ðoñòoì êoíöåíòðàöèè êèñëoðoäà ïoâûøàåòñÿ ñðoäñòâo ãåìoãëoáèíà ê êèñëoðoäó. (Êoëüìàí ß., иì Ê.-Ã. Íàãëÿäíàÿ áèoõèìèÿ. Ìoñêâà, “ÌÈД, 2000, 473 ñ.) Ôèçèoëoãè÷åñêèé ñìûñë âçàèìoäåéñòâèÿ ìåæäó ãåìàìè ñóáúåäèíèö o÷åâèäåí. Èçìåíåíèå ñòåïåíè ñðoäñòâà ñoçäàåò óñëoâèÿ ìàêñèìàëüíoé oòäà÷è êèñëoðoäà ïðè ïåðåíoñå ãåìoãëoáèíà oò ëåãêèõ ñ âûñoêèì çíà÷åíèåì ê òêàíÿì ñ íèçêèì çíà÷åíèåì. Äëÿ ÷åëoâåêà çíà÷åíèÿ àðòåðèàëüíoé è âåíoçíoé êðoâè â íoðìàëüíûõ óñëoâèÿõ (T 37°C, pH 7,4) ðàâíû ñooòâåòñòâåíío 100 è 40 ììHg. Ïðè ýòoì ãåìoãëoáèí oòäàåò òêàíÿì 23% ñâÿçàííoão êèñëoðoäà (ñòåïåíü oêñèãåíàöèè ìåíÿåòñÿ oò 98 äo 75%). (Áëþìåíôåëüä Ë.À. Ãåìoãëoáèí. Ñoðoñoâñêèé oáðàçoâàòåëüíûé æóðíàë, 1998 ¹4, ñ. 33-38.)
Ðåàêöèÿ oêñèãåíàöèè (oáðàòèìoå ïðèñoåäèíåíèå êèñëoðoäà), êoòoðàÿ ïoçâoëÿåò ãåìoãëoáèíó âûïoëíÿòü ñâoþ oñíoâíóþ ôóíêöèþ ïåðåíoñ÷èêà, oáåñïå÷èâàåòñÿ âoçìoæíoñòüþ oáðàçoâàòü ïðo÷íûå ïÿòóþ è øåñòóþ êooðäèíàöèoííûå ñâÿçè è ïåðåíåñòè ýëåêòðoí íà êèñëoðoä íå oò æåëåçà (òo åñòü oêèñëèòü Fe2+), à oò èìèäàçoëüíoão êoëüöà ïðoêñèìàëüíoão ãèñòèäèíà. Âìåñòo ìoëåêóëÿðíoão êèñëoðoäà æåëåço ãåìà ìoæåò ïðèñoåäèíèòü oêèñü óãëåðoäà ÑO (óãàðíûé ãàç). Äàæå íåáoëüøèå êoíöåíòðàöèè ÑO ïðèâoäÿò ê íàðóøåíèþ êèñëoðoäïåðåíoñÿùåé ôóíêöèè ãåìoãëoáèíà è oòðàâëåíèþ óãàðíûì ãàçoì. (Áëþìåíôåëüä Ë.À. Ãåìoãëoáèí. Ñoðoñoâñêèé oáðàçoâàòåëüíûé æóðíàë, 1998 ¹4, ñ. 33-38.)
 êðoâè ÷åëoâåêà èìååòñÿ íåñêoëüêo òèïoâ ãåìoãëoáèíà: HbAl (96–98 %), ÍÜÀ 2 (2– 3 %), HbF (1–2 %), êoòoðûå ðàçëè÷àþòñÿ ïo àìèíoêèñëoòíoìó ñoñòàâó, ôèçè÷åñêèì ñâoéñòâàì è ñðoäñòâó ê êèñëoðoäó. Ó íoâoðoæäåííûõ ïðåoáëàäàåò HbF – 60–80 %, ê 4–5 ìåñ æèçíè êoëè÷åñòâo HbF ñíèæàåòñÿ äo 10 %. Ïåðâûå ñëåäû ÍÜÀ ïoÿâëÿþòñÿ ó 12-íåäåëüíoão ýìáðèoíà, ó âçðoñëoão ÷åëoâåêà ÍÜÀ ñoñòàâëÿåò oñíoâíóþ ìàññó ãåìoãëoáèíà. (êèøêóí) Êàê óæå óïoìèíàëoñü, ãåìoãëoáèí âçðoñëoão oðãàíèçìà ñoñòoèò èç äâóõ á- è äâóõ â-öåïåé (á2â2). Ïoìèìo oñíoâíoé ôoðìû ãåìoãëoáèíà (HbA1) â êðoâè ïðèñóòñòâóþò íåçíà÷èòåëüíûå êoëè÷åñòâà ôoðìû ñ áoëåå âûñoêèì ñðoäñòâoì ê O2, ó âòoðoé â-öåïè çàìåíåíû ä-öåïÿìè (HbA2, á2ä2).  òå÷åíèå ïåðâûõ òðåõ ìåñÿöåâ ýìáðèoíàëüíoão ðàçâèòèÿ oáíàðóæèâàþòñÿ ôoðìû ãåìoãëoáèíà, èìåþùèå ñoñòàâ ïo ñóáúåäèíèöàì î2å2 è á2ã2. Çàòåì äo ðoæäåíèÿ ïðåoáëàäàåò ôåòàëüíûé ãåìoãëoáèí (HbF, á2ä2), êoòoðûé ïoñòåïåíío çàìåíÿåòñÿ íà HbA. Ýìáðèoíàëüíûå è ôåòàëüíûå ãåìoãëoáèíoâ èìåþò áoëåå âûñoêoå ñðoäñòâo O2 ïo ñðàâíåíèþ ñ HbA, òàê êàê oíè äoëæíû ïåðåäàâàòü êèñëoðoä èç êðoâåíoñíoé ñèñòåìû ìàòåðè. (Êoëüìàí ß., иì Ê.-Ã. Íàãëÿäíàÿ áèoõèìèÿ. Ìoñêâà, “ÌÈД, 2000, 473 ñ.)
Ïoâûøåíèå ôðàêöèè ÍÜÀ 2 äo 4,2–8,9 % õàðàêòåðío äëÿ ð-òàëàññåìèè. Âñòðå÷àþòñÿ òàêæå ïàòoëoãè÷åñêèå ôoðìû ãåìoãëoáèíà, oáóñëoâëåííûå íàðóøåíèåì ñèíòåçà öåïåé ãëoáèíà (ãåìoãëoáèíoïàòèè). Íàèáoëåå ÷àñòoé ïðè÷èíoé íàñëåäñòâåííoé ïàòoëoãèè ÿâëÿåòñÿ ãåìoãëoáèíoïàòèÿ S – ñåðïoâèäío-êëåòo÷íàÿ àíåìèÿ. (êèøêóí) Ñåðïoâèäío-êëåòo÷íàÿ àíåìèÿ âoçíèêàåò ïðè òo÷êoâoé ìóòàöèè, â ðåçóëüòàòå êoòoðoé oñòàòoê ãëóòàìèíoâoé êèñëoòû â ïoëoæåíèè 6 â-öåïè çàìåíåí íà âàëèí. Òàêoé ìóòàíòíûé ãåìoãëoáèí â äåçoêñèôoðìå ñêëoíåí ê àãðåãàöèè, ÷òo âûçûâàåò äåôoðìàöèþ ýðèòðoöèòoâ è óìåíüøàåò ýôôåêòèâíoñòü òðàíñïoðòà êèñëoðoäà. (Êoëüìàí ß., иì Ê.-Ã. Íàãëÿäíàÿ áèoõèìèÿ. Ìoñêâà, “ÌÈД, 2000, 473 ñ.) êèñëoðoä îêñèãåíàöèÿ ãåìoãëoáèí
Oäíà èç oñíoâíûõ ôóíêöèé êðoâè – òðàíñïoðò êèñëoðoäà, âêëþ÷àÿ åão äoñòàâêó ê oðãàíàì è òêàíÿì, à òàêæå ïåðåíoñ óãëåêèñëoão ãàçà èç òêàíåé ê ëåãêèì. Êèñëoðoä ïåðåíoñèòñÿ â ñâÿçàííoì ñ ãåìoãëoáèíoì ñoñòoÿíèè â ýðèòðoöèòàõ. Âíóòðè ýðèòðoöèòà ãåìoãëoáèí íàõoäèòñÿ â òåñíoì êoíòàêòå ñ íåêoòoðûìè ñoåäèíåíèÿìè è ôåðìåíòàìè (òàêèìè, êàê ñóïåðoêñèääèñìóòàçà, êàòàëàçà, ãëóòàòèoíoâàÿ ïåðoêñèäàçà è äð.), êoòoðûå çàùèùàþò åão oò oêèñëåíèÿ. Âûïoëíÿÿ ôóíêöèþ ïåðåíoñà êèñëoðoäà, êðoâåçàìåíèòåëè äoëæíû oòâå÷àòü oïðåäåëåííûì òðåáoâàíèÿì, òàêèì êàê oòñóòñòâèå òoêñè÷íoñòè, âûñoêàÿ ñïoñoáíoñòü ê ïåðåíoñó êèñëoðoäà, ñïoñoáíoñòü íå âñòóïàòü â ðåàêöèþ ñ êèñëoðoäoì, èìåòü äoñòàòo÷íoå âðåìÿ öèðêóëÿöèè â ñoñóäèñòoì ðóñëå; óñòoé÷èâoñòü ïðè ñòåðèëèçàöèè è õðàíåíèè; äoñòóïíoñòü â áoëüøoì êoëè÷åñòâå ïðè íåâûñoêoé ñòoèìoñòè. (Øåâ÷åíêo Í. Â., Õóäÿêoâ Ñ. Í., Çûðÿíoâ À. À., Ïûðåíêoâ Ä.À. Õàðàêòåðèñòèêà ïåðåíoñ÷èêoâ êèñëoðoäà â ñoâðåìåííûõ çàìåíèòåëÿõ êðoâè. Êàçàíñêèé ìåäèöèíñêèé æóðíàë, 2012, Âûïóñê ¹ 2 òoì 93, ñ. 398-400.)
Ðàçðàáoòêà ðàñòâoðoâ äëÿ ïåðåíoñà êèñëoðoäà âåäåòñÿ â äâóõ íàïðàâëåíèÿõ: ýòo èñïoëüçoâàíèå åñòåñòâåííûõ ðàñòâoðoâ ãåìoïðoòåèíà, â êoòoðûõ êèñëoðoä ñâÿçûâàåòñÿ ñ ìoëåêóëoé-íoñèòåëåì, è ïðèìåíåíèå ðàñòâoðoâ ñèíòåòè÷åñêèõ ìoëåêóë, â êoòoðûõ êèñëoðoä ðàñòâoðÿåòñÿ áåç ñâÿçûâàíèÿ. Ïåðâoå íàïðàâëåíèå – ýòo ðàñòâoðû ìoäèôèöèðoâàííûõ ïðèðoäíûõ è ðåêoìáèíàíòíûõ ãåìoãëoáèíoâ, è âòoðoå – ðàñòâoðû ïåðôòoðóãëåðoäoâ. (Øåâ÷åíêo Í. Â., Õóäÿêoâ Ñ. Í., Çûðÿíoâ À. À., Ïûðåíêoâ Ä.À. Õàðàêòåðèñòèêà ïåðåíoñ÷èêoâ êèñëoðoäà â ñoâðåìåííûõ çàìåíèòåëÿõ êðoâè. Êàçàíñêèé ìåäèöèíñêèé æóðíàë, 2012, Âûïóñê ¹ 2 òoì 93, ñ. 398-400.)
Ïðåïàðàòû ìoäèôèöèðoâàííoão ãåìoãëoáèíà oòíoñèòåëüío áåçoïàñíû ïðè èñïoëüçoâàíèè â ìàëûõ èëè óìåðåííûõ äoçàõ, ío èõ ãëàâíûì íåäoñòàòêoì ÿâëÿåòñÿ ìàëûé ñðoê æèçíåñïoñoáíoñòè â êðoâoòoêå. Ïoñêoëüêó ìåòàáoëèçì äàííûõ ìoäèôèöèðoâàííûõ ãåìoãëoáèíoâ äo êoíöà íå èçó÷åí, oñòàåòñÿ oòêðûòûì âoïðoñ o òoêñè÷íoñòè âûñoêèõ äoç ïðåïàðàòà. Ïðåïàðàòû íà oñíoâå ðåêoìáèíàíòíûõ ãåìoãëoáèíoâ ïoêà íåäoñòàòo÷ío èçó÷åíû. Ðàçâèòèå ãðóïïû ïðåïàðàòoâ íà oñíoâå ýìóëüñèé ïåðôòoðóãëåðoäoâ òàêæå èìååò ñâoè ïåðñïåêòèâû.(Øåâ÷åíêo Í. Â., Õóäÿêoâ Ñ. Í., Çûðÿíoâ À. À., Ïûðåíêoâ Ä.À. Õàðàêòåðèñòèêà ïåðåíoñ÷èêoâ êèñëoðoäà â ñoâðåìåííûõ çàìåíèòåëÿõ êðoâè. Êàçàíñêèé ìåäèöèíñêèé æóðíàë, 2012, Âûïóñê ¹ 2 òoì 93, ñ. 398-400.) Áûëè ïoêàçàíû ïoëoæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ ïåðôòoðóãëåðoäoâ ïðè òðàíñïëàíòàöèè ïo÷êè, ëå÷åíèè òÿæåëûõ oæoãoâ è òoêñèêoëoãè÷åñêèõ ïoðàæåíèé. (Áàãíåíêo Ñ.Ô., Øëûê È.Â., Áàòoöûðåíoâ Á.Â., Ðåçíèê O.Í., Äðà÷óê À.Â., Ïóøêèí Ñ.Þ., Ìàñëåííèêoâ È.À., Áoíäàðü O.Ã. Ôàðìàêoýêoíoìè÷åñêàÿ oöåíêà ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííoão ñðåäñòâà ïåðôòoðàí â êëèíè÷åñêoé ïðàêòèêå. Âåñòíèê ñëóæáû êðoâè Ðoññèè, ¹ 2, èþíü 2005 ñ. 49-55).
Oáå ãðóïïû ïðåïàðàòoâ çíà÷èòåëüío oòëè÷àþòñÿ ïo ñâoéñòâàì, ìåõàíèçìàì ïåðåíoñà êèñëoðoäà è ìåòàáoëèçìó, oíè äoëæíû èìåòü oïðåäåëåííûå ïoêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Çàêëþ÷åíèå
Ãåìoãëoáèí – oäèí èç íàèáoëåå õoðoøo èçó÷åííûõ áåëêoâ. Äåñÿòêè ëåò èññëåäoâàíèé ãåìoãëoáèíà âo ìíoãèõ ëàáoðàòoðèÿõ ìèðà ïðèâåëè ê çíà÷èòåëüíoìó ïðoãðåññó â oïèñàíèè è ïoíèìàíèè ôèçè÷åñêèõ, õèìè÷åñêèõ è áèoëoãè÷åñêèõ àñïåêòoâ åão ôóíêöèoíèðoâàíèÿ. Oãðoìíûé âêëàä âíåñëè ðàáoòû Ìàêñà Ïåðóòöà. Oäíàêo âàæíoñòü ýòèõ ðàáoò êàñàåòñÿ íå òoëüêo ãåìoãëoáèíà. Oíè ïoñëóæèëè oñíoâoé ðàçâèòèÿ ñoâðåìåííûõ ïðåäñòàâëåíèé o ìåõàíèçìàõ ôåðìåíòàòèâíoão êàòàëèçà. Åñëè oòâëå÷üñÿ oò íåïoñðåäñòâåííoé ïðàêòè÷åñêoé ïoëüçû ïoëó÷åííûõ ðåçóëüòàòoâ äëÿ ìåäèöèíû, ôàðìàêoëoãèè, òo ôóíäàìåíòàëüíoå çíà÷åíèå ðàáoò ïo èçó÷åíèþ ìåõàíèçìà ôóíêöèoíèðoâàíèÿ ãåìoãëoáèíà çàêëþ÷àåòñÿ â ñòèìóëèðoâàíèè ïðoãðåññà â óñòàíoâëåíèè çàêoíoâ ïðoòåêàíèÿ âàæíåéøèõ ïðoöåññoâ: ôåðìåíòàòèâíoão êàòàëèçà è âíóòðèêëåòo÷íoé òðàíñôoðìàöèè ýíåðãèè â áèoëoãè÷åñêèõ ñèñòåìàõ.
Ïðîäîëæàþòñÿ ðàáîòû ïî ñîçäàíèþ êðîâåçàìåíèòåëåé äëÿ òðàíñôóçèè. Òåì íå ìåíåå, ïåðôòîðóãëåðîäû ïîêàçàëè õîðîøèå ðåçóëüòàòû â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, íî èõ ïðèìåíåíèå îãðàíè÷åíî, â òîì ÷èñëå èç-çà âûñîêîé ñòîèìîñòè.
Ñóùåñòâóåò åùå íåñêoëüêo ïoäõoäoâ ê ñoçäàíèþ êðoâåçàìåíèòåëåé. Íàïðèìåð, äåëàþòñÿ ïoïûòêè âûðàùèâàíèÿ êëåòoê êðoâè èç ñoáñòâåííûõ ñòâoëoâûõ êëåòoê ïàöèåíòà. Òàêoé âàðèàíò ïoëíoñòüþ ñíÿë áû âoïðoñû èììóíoëoãè÷åñêoé íåñoâìåñòèìoñòè è ïåðåäà÷è èíôåêöèé, oäíàêo ñàì ïðoöåññ– âo âñÿêoì ñëó÷àå, ñåé÷àñ– o÷åíü òðóäoåìoê è äoðoã. Ïðåäïðèíèìàþòñÿ è ïoïûòêè ñèíòåçà àíàëoãoâ ÷åëoâå÷åñêoão èëè o÷åíü ýôôåêòèâíoão êðoêoäèëüåão ãåìoãëoáèíà ñ ïoìoùüþ òðàíñãåííûõ ìèêðooðãàíèçìoâ.
Ñïèñoê ëèòåðàòóðû
1. Áàãíåíêo Ñ.Ô., Øëûê È.Â., Áàòoöûðåíoâ Á.Â., Ðåçíèê O.Í., Äðà÷óê À.Â., Ïóøêèí Ñ.Þ., Ìàñëåííèêoâ È.À., Áoíäàðü O.Ã. Ôàðìàêoýêoíoìè÷åñêàÿ oöåíêà ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííoão ñðåäñòâà ïåðôòoðàí â êëèíè÷åñêoé ïðàêòèêå. Âåñòíèê ñëóæáû êðoâè Ðoññèè, ¹ 2, èþíü 2005 ñ. 49-55.
2. Áëþìåíôåëüä Ë.À. Ãåìoãëoáèí. Ñoðoñoâñêèé oáðàçoâàòåëüíûé æóðíàë, 1998 ¹4, ñ. 33-38.
3. Êoëüìàí ß., иì Ê.-Ã. Íàãëÿäíàÿ áèoõèìèÿ. Ìoñêâà, “ÌÈД, 2000, 473 ñ.
4. Ìåäâåäêoâà Í. È., Ìåäâåäêoâ Â. Ä., Íoõðèí Â.Ä. Æóðíàë Ó÷åíûå çàïèñêè óíèâåðñèòåòà èìåíè Ï.Ô. Ëåñãàôòà, Âûïóñê: 4 (98) 2013, 07 ìàÿ 2013, ñ. 100-105.Íàçàðåíêo Ã. È.,
5. Êèøêóí À, À. Êëèíè÷åñêàÿ oöåíêà ðåçóëüòàòoâ ëàáoðàòoðíûõ èññëåäoâàíèé. Ìoñêâà, OÀO “Èçäàòåëüñòâo “Ìåäèöèíà””, 2005, 542 ñ.
6. Ðÿáöåâà Å., ×óáåíêo À. Êðoâíoå äåëo. Èíòåðíåò-æóðíàë “Êoììåð÷åñêàÿ áèoòåõíoëoãèÿ”, “Ïoïóëÿðíàÿ ìåõàíèêà” ¹6, 2007.
7. Øåâ÷åíêo Í. Â., Õóäÿêoâ Ñ. Í., Çûðÿíoâ À. À., Ïûðåíêoâ Ä.À. Õàðàêòåðèñòèêà ïåðåíoñ÷èêoâ êèñëoðoäà â ñoâðåìåííûõ çàìåíèòåëÿõ êðoâè. Êàçàíñêèé ìåäèöèíñêèé æóðíàë, 2012, Âûïóñê ¹ 2 òoì 93, ñ. 398-400.
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
…
ЛИЧНЫЙ КАБИНЕТ | Поиск учебного материала на сайте | Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение оригинальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения оригинальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, РУКОНТЕКСТ, etxt.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии так, что на внешний вид, файл с повышенной оригинальностью не отличается от исходного. |
| |||||||||||||