Гемоглобин при болезни альцгеймера
Особый интерес для исследователей болезни Альцгеймера (AD) представляет способность связывания гемоглобина с β-амилоидом 42 – патологическим признаком AD, через содержащий железо гемовый сайт. Гемоглобин колокализуется с бляшками и сосудистыми амилоидными отложениями в мозге пациентов с Болезнью Альцгеймера, а сродство гемоглобина к связыванию амилоида может влиять на риск развития этого нейродегенеративного расстройства. Отметим, что исследователями неоднократно фиксировался повышенный риск развития деменции при анемии. Кроме того, только одно исследование оценило риск деменции по всему спектру гемоглобина, сообщив об увеличении риска AD с высокими уровнями гемоглобина ,в соответствии с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Вероятно, как низкий, так и высокий уровень гемоглобина связаны с увеличением риска развития деменции, включая болезнь Альцгеймера. Анемия связана с повышением риска развития деменции на 34% и с AD на 41%, причем , долгосрочные ассоциации с анемией распространяются на низкий уровень гемоглобина. Главный вопрос заключается в том, в какой степени уровни гемоглобина напрямую связаны с этим повышенным риском (например, снижением оксигенации тканей), или могут ли эти ассоциации быть объяснены лежащими в основе или сопутствующими сосудистыми или метаболическими изменениями, особенно с участием железа и витамины B9 (фолат) и B12.
Анемия может совпадать с широким спектром (хронических) состояний, некоторые из которых очень редки в сообществе (например, миелодиспластический синдром, талассемия), в то время как другие (например, дефицит железа и воспаление) являются общими и могут способствовать снижению когнитивных способностей. через пути, не связанные с гемоглобином. Что касается прямых эффектов, то пониженная оксигенация может привести к гипоксии и последующему воспалению с вредным воздействием на нейроны. Корреляция между гемоглобином и мозговым кровотоком подтверждает идею о компенсаторном механизме, который поддерживает доставку кислорода в мозги может иметь решающее значение в случае нарушения выделения кислорода и нарушения механизмов ауторегуляции при заболевании церебральных мелких сосудов. Считается, что железосодержащие хелаторы поддерживают уровни индуцируемого гипоксией фактора 1-α в нерве, потенциально связывая гемоглобин с плохой оксигенацией и болезнью Альцгеймера. Когда оксигенация падает ниже порога ишемии, анемия может даже привести к ишемическому инсульту. Обратим внимание чистателя Блога на отсутствие связи между низким гемоглобином и инфарктами на МРТ головного мозга, в соответствии с исследованиями визуализации мозга. Это предполагает, что более тонкие, но хронические процессы вовлечены в патогенез снижения когнитивных функций. Несмотря на то, что диффузионная томография не может дифференцировать потерю аксонов и демиелинизацию, результаты исследований могут указать на нарушение гомеостаза железа в нижнем или верхнем диапазоне. Как известно, железо важно для различных клеточных процессов в мозге, включая синтез нейротрансмиттеров, функцию митохондрий и миелинизацию нейронов. Дальнейшие исследования по оценке плазмы и железа в мозге (например, с помощью современной МРТ-градиента T2 *), а также трансферрина и фолата в связи с деменцией и биомаркерами AD,могут, следовательно, еще больше выявить эти ассоциации.
Исследования часто фокусируются на анемии и более низком диапазоне уровней гемоглобина, однако, высокий гемоглобин может быть вредным или отражать вредные обстоятельства несколькими способами. Во-первых, лизис эритроцитов может вызвать повышенные измерения при наличии функциональной анемии и избытка свободного железа. Во-вторых, эритроцитоз возникает вследствие системных снижений оксигенации крови, часто из-за курения, сердечной недостаточности, хронической обструктивной болезни легких или хронической болезни почек. Все это- факторы риска развития деменции. В-третьих, более высокая вязкость крови может предрасполагать к ишемии, как это обычно наблюдается у пациентов с истинной полицитемией.
Повышенные значения гематокрита наблюдались у пациентов с транзиторной ишемической атакой и инсультом и скрытыми инфарктами головного мозга. Ранее сообщалось о U-образных ассоциациях гематокрита с риском развития деменции, а также о том, что ишемическая болезнь сердца и ишемический инсульт во время длительного наблюдения подтверждают потенциальную значимость отклонений с обеих сторон от нормального диапазона. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, относятся ли эти данные, например, к высокой вязкости крови, снижению оксигенации тканей с очень высоким уровнем гематокрита или более высоким уровнем гематокрита у людей с микроангиопатией.
Категория сообщения в блог:
Болезнь Альцгеймера может увеличивать вероятность развития анемии.
Результаты исследования, проведенного сотрудниками Института изучения психического здоровья в Парквилле (Австралия) показали, что болезнь Альцгеймера достаточно тесно связана с возникновением анемии, пишет HealthDay News.
Специалисты измерили содержание гемоглобина, железа и других важных показателей крови у 211 пациентов с болезнью Альцгеймера, 133 больных с легкими когнитивными нарушениями и 768 здоровых людей. Затем ученые проанализировали данные тестов на память и когнитивные способности тех же испытуемых.
Выяснилось, что по сравнению со здоровыми людьми, у пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается значительно более низкий уровень гемоглобина крови и гематокрита (число клеток крови). Кроме того, у таких больных повышена скорость оседания эритроцитов в пробе крови, что также часто является признаком анемии.
Было обнаружено, что при анемии в 2,56 раз чаще развивается болезнь Альцгеймера, а при ее наличии, в свою очередь, в 2,61 раз чаще возникает анемия.
“Мы обнаружили, что люди с болезнью Альцгеймера чаще страдают анемией, причем, эта анемия не связана с дефицитом железа в рационе питания. Это говорит о том, что при болезни Альцгеймера происходит нарушение выработки гемоглобина. Раньше это заболевание не считалом фактором риска развития анемии, несмотря на то, что она является достаточно распространенной проблемой для пожилых людей и может привести к таким проблемам как сердечная и почечная недостаточность. Причины взаимосвязи между этими даумя патологиями все еще не определены, однако мы предполагаем, что болезнь Альцгеймера поражает не только мозг, но и кровь”, – заявил сотрудник НИИ Ноэль Фокс.
Как сообщали ЮГА.ру, для профилактики старческой деменции ученые советуют стараться не работать сверхурочно и как можно меньше нервничать.
Считается, что старческого слабоумия может спасти умеренное употребление вина, а также карри, 5 чашек кофе или 2 стаканов яблочного сока в день. Вещества, содержащиеся в этих напитках, сдерживают выработку бета-амилоида – белка, увеличение уровня которого вызывает образование бляшек в мозгу страдающих болезнью Альцгеймера.
Помимо этого, от заболевания защищает регулярное использование мобильных телефонов, солнечные ванны и большие размеры головы. Также известно, что активное вещество марихуаны – дельта-9-тетрагидроканнабиол (THC) – может предотвратить прогрессирование патологии, сохраняя на должном уровне количество важного для функционирования мозга нейромедиатора ацетилхолина
В свою очередь, развитию болезни Альцгеймера активно способствуют курение и нехватка сна.
Кроме того, недавно было обнаружено, что болезнь Альцгеймера можно выявлять при помощи обследования глаз и лечить при помощи гормональной терапии, а также магнитов.
Ранее ученые установили, что один из вариантов гена APOE, который увеличивает риск развития болезни Альцгеймера в пожилом возрасте, способствует улучшению памяти и умственных способностей в юности.
Кроме того, специалисты из Колумбийского университета в Нью-Йорке доказали, что болезнь Альцгеймера наиболее быстро прогрессирует у высокообразованных людей, т.к. в этом случае она поражает большее количество нервных соединений между клетками их мозга.
Гемоглобин является наиболее распространенным железом-белком в организме, он также синтезируется в корковых нейронах, где метаболизм железа нарушается при болезни Альцгеймера (AD). Нейроны неокортекса при AD имеют пониженный уровень гемоглобина и повышенный уровень железа, что способствует окислительному повреждению ( оксидативному стрессу).
Генетические данные, подтверждающие роль аномального железо-связанного метаболизма при AD, включают полиморфизм риска гемоглобина и синергетический эффект риска для вариантов железо-регуляторных генов трансферрина с HFE. Белок-предшественник амилоида играет важную роль в клеточном экспорте железа. Увеличение связывания IRP1 с железо-чувствительным элементом амилоидного белка-предшественника в эритроцитах при AD по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста указывает на то, что центральная аномалия регуляции гемоглобина и железа при болезни Альцгеймера может отражаться в крови.
Болезнь Альцгеймера и необъяснимая анемия являются наиболее распространенными диагнозами в домах престарелых, причем распространенность этой патологии здесь составляет минимум 50%. Несколько сообщений в литературе связывают низкий гемоглобин и анемию (на поперечном разрезе исследований) с ухудшением когнитивных функций. Низкий уровень гемоглобина был представлен на панели биомаркеров с высокой диагностической точностью при болезни Альцгеймера. Среди пожилых людей анемия и более низкие уровни гемоглобина связаны примерно с двукратным повышением риска развития болезни Альцгеймера в течение примерно 3 лет ( низкий гемоглобин может быть системным проявлением патологии).
Анемия является установленным фактором риска потери когнитивных функций, причиной которого является низкая оксигенация аэробных тканей коры. В когорте пациентов с анемией вероятность возникновения болезни Альцгеймера в 2,4 раза выше (с учетом возраста и APOE-ɛ4 ), причем анемия является более сильным потенциальным фактором риска развития болезни Альцгеймера, чем старение в течение 5 лет. Следовательно, выявление и лечение анемии в пожилом возрасте должно быть обязательным.
Идиопатическая анемия становится распространенной в пожилом возрасте, и действительно, обратимые причины анемии здесь редкость ( идиопатическая анемия наиболее частая причина когнитивных нарушений). Исследователи обнаружили, что в среднем эритроциты при болезни Альцгеймера меньше по размеру, имеют менее концентрированный гемоглобин, быстрее оседают и имеют более низкий уровень фолата, чем эритроциты здоровых людей. У пациентов отмечаются изменения в системном железе, метаболизме фолата, активности щитовидной железе и воспалении, которые могут отрицательно повлиять на выработку гемоглобина. Важно отметить, что взаимоотношения между гемоглобином и его предшественниками, связанными с железом (сывороточное железо, трансферрин и насыщение трансферрина) нарушены при болезни Альцгеймера. В отличие от здоровых людей и лиц со сниженной когнитивной функцией (MCI) , уровни гемоглобина при AD значительно снижаются, если сывороточное железо, трансферрин и насыщение трансферрина не находились в середине нормального диапазона.
Следовательно, выработка гемоглобина, связанного с железом, может быть нарушенной при болезни Альцгеймера. Значительно более высокая распространенность аномально высокого уровня ферритина в сыворотке при AD (17,65%) вместе со значительно более низкими уровнями железа в плазме и повышенной распространенностью аномально низкого уровня сывороточного железа и насыщения трансферрина при болезни Альцгеймера, говорят о том, что железо накапливается в тканях и недостаточно мобилизуется при болезни Альцгеймера. Это согласуется с накоплением железа в неокортексе при AD.
Дефицит фолата является фактором риска как для слабоумия, так и для анемии, и хотя исследователи наблюдали изменения фолата при болезни Альцгеймера, это нельзя объяснить дефицитом питательных веществ или приемом лекарств (фолат эритроцитов является лучшим отражением долгосрочного дефицита). Системный дефект метаболизма фолата, который может способствовать увеличению распространенности анемии при AD, подтверждается хрупкой взаимосвязью между уровнями гемоглобина и фолиевой кислоты эритроцитов при AD. Отметим, что увеличение фолата эритроцитов сильно увеличивает риск развития анемии у пациентов с болезнью Альцгеймера, но не у здоровых людей. Общегеномное исследование ассоциации выявило значительную связь между полиморфизмом метилентетрагидрофолатдегидрогеназы (NADP + -зависимый) 1-подобного белка и риском позднего начала болезни Альцгеймера. Протеомное исследование показало, что уровни метилентетрагидрофолатдегидрогеназы 1 в эритроцитах при болезни Альцгеймера в 32 раза выше, чем в контрольной группе. Фолат подвержен окислению, особенно повышенным цитозольным железом.
Гипотиреоз может также способствовать увеличению частоты анемии при AD, поскольку аномально повышенный уровень ТТГ встречается чаще (9,80%). Известно, что воспаление может играть роль в снижении гемоглобина при AD. Исследователи наблюдали повышенную СОЭ, пониженное содержание железа в сыворотке, повышенный уровень ферритина и подавленный трансферрин в когорте больных AD (уровни гепсидина и СРБ при болезни Альцгеймера могут быть ценными при оценке склонности к анемии). Аβ связывает гемоглобин, причем последний накапливается в характерной кортикальной бляшке амилоида и конгофильной ангиопатии при болезни Альцгеймера. Aβ обогащен эритроцитарными мембранами при AD по сравнению со здоровыми людьми и окисляет гемоглобин эритроцитов потенциально способствуя анемии при AD.
Категория сообщения в блог:
Болезнь Альцгеймера – наиболее распространенная форма слабоумия. При ней клетки головного мозга постепенно отмирают, вызывая прогрессирующее ухудшение памяти, мышления и других психических функций.
Риск развития данного заболевания значительно увеличивается после 65 лет.
Синонимы русские
Сенильная деменция альцгеймеровского типа.
Синонимы английские
Alzheimer disease, Alzheimer’s disease, AD.
Симптомы
Первые симптомы болезни Альцгеймера проявляются как забывчивость, снижение внимания, скудность речи, небольшие проблемы с координацией движений. Со временем нарушается моторика, значительно ухудшается память, мышление, ориентирование в пространстве, затрудняется речь. Причем больной может не замечать происходящих с ним изменений, несмотря на замечания окружающих.
Болезнь Альцгеймера может проявляться в виде следующих отклонений.
- Нарушение памяти. Забывается расположение предметов в собственном доме, информация о событиях, встречах, на поздних стадиях даже имена членов семьи, названия предметов.
- Нарушение ориентации в пространстве и времени. Больные не способны назвать день, время года. Затрудняется ориентация в пространстве – человек может заблудиться даже в знакомом месте.
- Нарушения устной и письменной речи. Сначала возникают сложности с выбором нужных слов, формулировок, затрудняется обозначение некоторых предметов, со временем пациент вовсе может утратить способность говорить и писать.
- Нарушения мышления. Человек испытывает трудности с концентрацией внимания и мышлением, теряется способность считать, распоряжаться деньгами.
- Сложности в принятии решений. Больной перестает принимать решения адекватно сложившейся ситуации.
- Нарушения в планировании и выполнении привычных действий. Человек затрудняется в выполнении даже таких простых задач, как приготовление еды, самообслуживание.
Изменения личности и поведения:
- депрессия,
- беспокойство,
- нежелание общаться с людьми, выходить из дома,
- перепады настроения,
- недоверие к окружающим, даже к родственникам,
- упрямство,
- раздражительность и агрессивность,
- нарушения сна.
Общая информация о заболевании
Болезнь Альцгеймера – форма слабоумия, которая характеризуется нарушением познавательных функций и расстройствами поведения.
Это неизлечимое заболевание, при котором клетки головного мозга (нейроны) и связи между клетками (синапсы) постепенно атрофируются, вызывая снижение памяти, мышления и других психических функций.
Как правило, болезнь Альцгеймера обнаруживается у людей старше 65 лет, но есть и ранняя болезнь Альцгеймера, которая встречается в 30-40 лет.
Существует две гипотезы механизма повреждения клеток головного мозга при болезни Альцгеймера.
1. Образование бляшек из белка бета-амилоида. В норме он играет важную роль в жизнедеятельности нейронов, но при болезни Альцгеймера в силу неизвестных причин бета-амилоид начинает откладываться в тканях мозга, образуя бляшки, которые уничтожают клетки головного мозга.
2. Нарушение функционирования тау-белка. Для роста и развития клеток мозга необходимо регулярное снабжение их питательными веществами. Если тау-белок, отвечающий за транспортировку этих веществ к клеткам, перестает нормально работать, клетки не получают питания и, как следствие, погибают.
Считается, что развитие болезни Альцгеймера связано с сочетанием таких факторов, как возраст, генетическая предрасположенность, образ жизни, особенности окружающей среды.
Сначала она проявляется как небольшое нарушение познавательных функций больного. Когда она прогрессирует, изменения в головном мозге постепенно сказываются и на физических функциях организма, таких как глотание, баланс кишечника и мочевого пузыря. Эта особенность может увеличить уязвимость по отношению к следующим нарушениям:
- к пневмонии и др. инфекциям (в таких случаях глотание затрудняется, и жидкость или пища попадает в дыхательные пути и в легкие);
- к неспособности контролировать опорожнение мочевого пузыря (недержанию мочи), в связи с чем используется трубка для отвода и сбора мочи (мочевой катетер), что повышает риск инфекции мочевых путей;
- к травмам в результате падения.
Со временем проявления болезни Альцгеймера усиливаются. При тяжелой форме заболевания наблюдается истощение, апатия, отсутствие речи, значительная потеря веса, неспособность к самообслуживанию. Смерть, как правило, наступает в результате развития заболевания – например, из-за пролежневой язвы или пневмонии.
Кто в группе риска?
- Люди пожилого возраста. После 65 лет риск развития болезни Альцгеймера удваивается каждые пять лет. Ею страдает около 50 % людей старше 85.
- Лица с наследственной склонностью к развитию заболевания.
- Люди с незначительными когнитивными (познавательными) расстройствами, вызванными другими причинами (проблемами с памятью, с речью, вниманием).
Факторы, повышающие риск развития болезни Альцгеймера:
- низкая физическая активность;
- курение;
- высокое кровяное давление;
- высокий уровень холестерола;
- плохо контролируемый диабет;
- генетическая предрасположенность.
Диагностика
На данный момент диагноз ставится с помощью исследований, направленных на исключение других причин слабоумия. При подозрении на болезнь Альцгеймера в первую очередь проводится проверка всех психических функций организма.
Лабораторные исследования
На сегодняшний день полиморфизм гена ApoE считается ведущим в определении предпасположенности к болезни Альцгеймера. Аллель E4 гена ApoE ассоциирован с наследованием повышенного риска развития данного заболевания.
- Аполипопротеин E (ApoE). Выявление полиморфизма e2-e3-e4
Анализы крови могут помочь врачу исключить другие возможные причины потери памяти и спутанности сознания.
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ). Снижение гемоглобина и увеличение среднего объема эритроцитов (MCV) характерно для В12-дефицитной анемии. Повышение лейкоцитов может свидетельствовать о воспалении.
- Витамин В12. Его нехватка также может указывать на В12-дефицитную анемию.
- Тиреотропный гормон (ТТГ).
- Билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотранфераза (АСТ). Повышение данных показателей характерно для патологии печени.
- Антитела к ВИЧ, антитела к Treponema pallidum. Слабоумие бывает вызвано ВИЧ-инфекцией или сифилисом.
Для исключения других возможных причин, объясняющих симптомы, характерные для болезни Альцгеймера, могут назначаться анализы на электролиты (калий, натрий, хлор), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), церулоплазмин.
Другие методы исследования
- Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) для исключения таких причин слабоумия, как опухоли, атрофия головного мозга, травмы и инсульты.
- Спинномозговая пункция со взятием спинномозговой жидкости (ликвора) для исключения нейроинфекции.
Лечение
К сожалению, болезнь Альцгеймера неизлечима. Терапия предполагает прием препаратов, замедляющих развитие атрофии головного мозга и расстройств познавательной сферы с помощью увеличения количества связей в головном мозге.
Кроме того, пациентам необходима психологическая поддержка. Их родственникам необходимо проявить терпение, потому что общаться с такими больными и ухаживать за ними зачастую непросто.
Профилактика
- Регулярная умственная активность: непрерывное обучение, например осваивание иностранных языков, досуг, связанный с умственной нагрузкой (чтение, игра на музыкальном инструменте, игра в шахматы).
- Социальная активность – участие в жизни общества, взаимодействие с людьми.
- Здоровое питание, в частности достаточное количество клетчатки (фрукты, овощи, каши) и омега-3-жиров (жирная океаническая рыба, такая как форель, семга, горбуша, льняное масло).
- Регулярная физическая активность.
Рекомендуемые анализы
- Общий анализ крови
- Витамин В12 (цианокобаламин)
- Тиреотропный гормон (ТТГ)
- Калий, натрий, хлор в сыворотке
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
- HIV 1, 2 Ag/Ab Combo (определение антител к ВИЧ типов 1и 2 и антигена p24)
- Treponema pallidum, антитела, сверхчувствительно
- Калий, натрий, хлор в сыворотке
- Билирубин общий
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Церулоплазмин