Генетическое заболевание повышенный гемоглобин

Высокий гемоглобин – представляет собой своеобразный признак, выявляющийся во время лабораторных изучений крови. Повышенные значения не менее опасны, нежели низкая концентрация основного компонента эритроцитов. Подобным изменениям подвергается кровь как взрослого человека, так и ребенка.

Причины отклонения от нормы могут быть самыми разнообразными, начиная от многолетнего пристрастия к вредным привычкам и изменениями атмосферного воздуха и заканчивая протеканием опасных недугов, например, онкологии.

Симптомы такого расстройства очень часто завуалированы под внешние проявления базового недуга. Тем не менее главными признаками выступают: снижение аппетита, слабость, головные боли и головокружения, расстройства сна и кожный зуд.

Выявить повышенный гемоглобин можно при помощи общеклинического анализа крови как венозной, так и капиллярной. Однако для выявления основополагающей причины необходимо всестороннее обследование организма.

Коррекция концентрации железосодержащего белка проводится консервативными методиками, среди которых: употребление в пищу определенных продуктов питания и прием лекарственных препаратов.

Про ситуацию, во время которой происходит возрастание гемоглобина в крови говорят тогда, когда подобные значения отклоняются от допустимой нормы, которая для здорового мужчины составляет 140-180 г/л, а для женщины – 120-160 г/л. У детей норма варьируется в соответствии с возрастной категорией. Повышенным принято считать уровень, выше указанных значений на 20 и более единиц.

Высокий гемоглобин причины делятся на две большие категории – патологические и те, что не связаны с протеканием какого-либо недуга, то есть физиологические.

Первая группа включает в себя следующие заболевания:

• онкологический процесс любой локализации – будет повышенный гемоглобин;
• широкий спектр аллергических реакций;
• бронхиальная астма;
• нарушение функционирования костного мозга вследствие его повреждения;
• обширные ожоги;
• протекание сахарного диабета;
• непроходимость кишечника;
• патологии со стороны сердца и почек;
• синдром Гайсбека;
• метгемоглобинемия;
• внутренние кровоизлияния;
• гипервитаминоз, в частности, переизбыток в организме витаминов В12 и В9;
• пернициозная и гемолитическая анемия;
• отравления химическими веществами или токсинами, некачественными продуктами питания или медикаментами;
• фиброз легких;
• врожденные сердечные недуги;
• аутоиммунные заболевания;
• хроническая гипоксия;
• какое-либо поражение печени;
• дисбактериоз.

Менее безобидные причины повышенного гемоглобина представлены:

• недостаточным поступлением жидкости в организм;
• многолетним злоупотреблением вредными привычками, в особенности выкуриванием сигарет;
• профессиональными занятиями спортом;
• специфическими условиями труда – основную группу риска составляют люди, вынужденные работать на высоте или, наоборот, глубоко под землей;
• чрезмерной загрязненностью воздуха;
• проживанием в горных районах;
• ранним введением прикорма у детей;
• продолжительным влиянием стрессовых ситуаций;
• переливанием крови.

Помимо вышеуказанных источников, предрасполагающим фактором может выступать генетическая предрасположенность.

Также стоит отметить, что возможно ложное возрастание уровня гемоглобина – на это влияет время суток, когда был осуществлен общеклинический анализ крови. У большого количества людей в утренние часы основной компонент эритроцитов выше, нежели во второй половине дня. В то же время гематологи отмечают, что ложный повышенный гемоглобин имеет причины, которые заключаются в поражении печени или передозировке лекарственными препаратами.

Повышенный гемоглобин обладает рядом характерных клинических проявлений, однако, они в подавляющем большинстве ситуаций остаются незамеченными на фоне течения основного заболевания.

Если средняя концентрация гемоглобина в эритроците повышена, то у пациентов зачастую возникают следующие состояния:

• вялость и повышенная утомляемость;
• снижение аппетита;
• повышение кровяного тонуса;
• сильнейший кожный зуд, в особенности после посещения ванны или душа;
• головные боли различной степени выраженности;
• головокружения;
• ломота или болезненность в мышцах и суставах;
• синяки и кровотечения даже при малейшей травматизации;
• сонливость или, наоборот, проблемы с засыпанием;
• чрезмерная бледность кожных покровов;
• нарушение умственной деятельности;
• падение остроты зрения;
• боли в животе;
• нарушение процесса испускания урины – он либо учащен, либо затруднен.

Такая симптоматика возникает независимо от причины высокого гемоглобина у взрослого или ребенка.

Повышенный гемоглобин может быть обнаружен только после того, как клиницист изучит данные лабораторного анализа крови. Биологический материал для такой процедуры изымается либо из пальца, либо из вены. Специфическая подготовка пациента к подобному анализу не требуется.

Для выявления фактора, который повлиял на повышение гемоглобина, клиницисту необходимо:

• изучить историю болезни для поиска источников, обладающих патологической основой;
• собрать и проанализировать анамнез жизни для установления факта влияния физиологических факторов;
• выполнить тщательный физикальный осмотр больного, оценить его внешний вид и состояние кожных покровов;
• измерить значения АД, сердечного ритма и температуры;
• детально опросить пациента для получения полной информации касательно симптоматической картины: в некоторых ситуациях это сможет указать на базовое заболевание.

Дополнительные лабораторные тесты и инструментальные обследования назначаются индивидуально для каждого пациента, при этом специалист основывается на возможных причинах, вызвавших повышенный гемоглобин, а также на жалобах и общем самочувствии больного.

Когда гемоглобин повышен, то в первую очередь следует устранить патологическую первопричину, что может быть проведено как консервативными методами, так и хирургическим путем, например, при обнаружении злокачественных новообразований.

Для того чтобы концентрация важнейшего элемента крови начала понижаться, пациентам необходимо соблюдать определенный рацион. Прежде всего следует полностью отказаться от продуктов, содержащих железо.

Так, запрещенными ингредиентами являются:

• кислые фрукты и ягоды;
• субпродукты и морепродукты;
• мясо красных сортов;
• крупы и сладости;
• сливочное масло и копчености;
• сладкие газированные и алкогольные напитки;
• зелень и бобовые культуры;
• куриные яйца и орехи;
• цитрусовые фрукты и сухофрукты.

В то же время для снижения гемоглобина в крови разрешается принимать в пищу:

• диетические разновидности мяса и рыбы;
• свежие овощные салаты;
• макаронные изделия;
• практически все виды сыров;
• пшеничный хлеб;
• кисломолочную продукцию;
• молочный шоколад.

Кроме этого, способствовать понижению подобного вещества могут следующие лекарственные препараты:

• «Аспирин»;
• «Курантил»;
• «Трентал»;
• «Кардиомагнил».

Какой именно медикамент и на протяжении какого времени принимать, может решить только лечащий врач. Это обусловлено тем, что человек может не знать, как лекарство отразится на содержании главного компонента эритроцитов. Например, далеко не все знают, что гематоген повышает гемоглобин.

Следует учитывать, что после одобрения клинициста не запрещается пользоваться народными средствами.

Высокий гемоглобин опасен тем, что может привести к формированию опасных для жизни последствий.

Таким образом, отказ от квалифицированной помощи может привести к развитию следующих патологий:

• повышение вязкости крови, на фоне чего происходит образование тромбов, а это, в свою очередь, нарушает функционирование внутренних органов;
• инфаркт и инсульт;
• нарушение когнитивных способностей;
• задержка развития у детей;
• спутанность сознания;
• изменение формы эритроцитов – они становятся похожими на полумесяц – такое состояние носит название серповидная анемия;
• внутренние и носовые кровоизлияния;
• легочная тромбоэмболия.

Чтобы не возникло ситуации, при которой повышен гемоглобин в крови, людям следует соблюдать несколько несложных правил.

Профилактика включает в себя такие рекомендации:

• полный отказ от вредных привычек;
• правильное и сбалансированное питание;
• избегание влияния стрессов;
• прием лекарственных препаратов строго по предписанию клинициста;
• использование индивидуальных средств защиты при работе с химикатами и токсинами;
• употребление достаточного количества жидкости;
• регулярное прохождение полного профилактического осмотра в медицинском учреждении.

Повышенный гемоглобин сам по себе крайне редко представляет угрозу для пациентов: это возможно только при условии полного отсутствия лечения. Помимо вышеуказанных последствий, высока вероятность возникновения осложнений базового недуга.

Гемоглобинопатия – это наследственные заболевания с единой проблемой – образованием аномальной формы гемоглобина, например, серповидноклеточная анемия S и талассемия.

Гемоглобинопатии носят эндемический характер – они возникают в определенном географическом районе, например, в Средиземноморье, Африке, Юго–Восточной Азии. В нашей стране они тоже встречаются.

Что такое гемоглобинопатия

Гемоглобинопатии – это заболевания, вызванные выработкой и присутствием аномальной формы гемоглобина. 

Гемоглобин состоит из гема (частей, содержащих железо) и глобина (частей белка, состоящих из аминокислотных цепей). Молекулы гемоглобина (Hb или Hgb) находятся в красных кровяных тельцах. Их задача – связывать кислород в легких и передавать его тканям и органам, где они его выделяют.

Строение гемоглобина

Существует несколько типов цепей глобина: альфа, бета, дельта и гамма.

Типы нормального гемоглобина:

• A – HbA: составляет около 95-98% от общего гемоглобина у взрослых людей. Он содержит 2 альфа (α) цепи и две бета (β) цепи.
• A2 – HbA2: составляет около 2-3% от общего гемоглобина. Он содержит 2 цепи альфа (α) и две цепи дельта (δ).
• F (HbF): составляет около 2% от общего гемоглобина взрослого человека. Он содержит 2 альфа (α) цепи и две гамма (γ) цепи. Этот гемоглобин в основном вырабатывается у плода, его производство значительно снижается вскоре после рождения и достигает уровня взрослого человека в течение 1-2 лет.

К гемоглобинопатиям относятся: структурные варианты гемоглобина, гемоглобин S, серповидноклеточная анемия, гемоглобинопатия C, гемоглобинопатия E, талассемия, гемоглобин Бартс, наследственная персистенция гемоглобина плода.

Причины развития гемоглобинопатии

Гемоглобинопатии возникают в случае генетических изменений генов глобина, которые приводят к изменению аминокислот, составляющих белок глобина. Эти изменения влияют на:

• структуру гемоглобина, например, гемоглобин S, который вызывает серповидно-клеточную анемию;
• его поведение;
• количество продуцируемого вещества (талассемия);
• стабильность. 

Серповидно-клеточная анемия

Существует четыре гена, кодирующих цепь альфа-глобина, и два гена, кодирующих цепь бета-глобина. Наиболее частым заболеванием, связанным с изменением альфа-цепи, является альфа-талассемия. Его тяжесть зависит от количества пораженных генов.

Талассемия характеризуется снижением продукции одной из цепей глобина, дисбалансом между альфа- и бета-цепями в гемоглобине A (альфа-талассемия) или увеличением малых форм, таких как Hb A2 или Hb F (бета-талассемия).

Изменения бета-цепей гемоглобина являются врожденными, аутосомно-рецессивными. Это означает, что больной человек должен иметь две дефектные копии гена, каждая от одного из родителей. Если один ген нормален, а другой дефектен, человек гетерозиготен, и мы называем его носителем. Аномальный ген может быть передан любому из потомков. Если рассматриваемый человек является гетерозиготным носителем, он может не иметь никаких симптомов и носительство не влияет на его здоровье.

Если происходят две модификации одного и того же бета-гена, человек гомозиготен по этому гену. Его организм может производить дефектный гемоглобин – возникает гемоглобинопатия с симптомами и потенциальными осложнениями. Степень тяжести зависит от генетической мутации и варьируется от случая к случаю. Копию гена можно передать потомству.

Если два аномальных бета-гена являются врожденными, человек является двойным, смешанным гетерозиготным. У него будут симптомы одной или обеих гемоглобинопатий. Один из аномальных бета-генов будет передаваться каждому из потомков.

Были идентифицированы сотни гемоглобинопатий в бета-цепях. Хотя лишь некоторые из них являются общими и клинически значимыми.

Клинические признаки и симптомы

Признаки и симптомы различаются по типу гемоглобинопатии и возможному сочетанию нескольких гемоглобинопатий. Некоторые приводят к усилению распада эритроцитов (гемолизу), уменьшению их общего количества и развитию анемии.

Клинические признаки включают:

• слабость, утомляемость;
• недостаток энергии;
• желтуха;
• бледность кожи.

Утомляемость

К серьезным клиническим признакам относятся:

• приступы сильной боли;
• удушье; 
• увеличение селезенки;
• нарушения роста у детей;
• боль в верхней части живота (вызванная желчными камнями).

Удушье

Общие гемоглобинопатии

Красные кровяные тельца, содержащие аномальный гемоглобин, могут не переносить кислород достаточно эффективно. Они могут разрушаться раньше (чем в здоровых клетках крови) и развиваться гемолитическая анемия. Выявлены сотни гемоглобинопатий, но лишь некоторые из них являются общими и клинически значимыми. 

Одной из наиболее распространенных гемоглобинопатий является серповидно-клеточная анемия с присутствием гемоглобина S. Это приводит к изменению формы – серповидно-клеточной – эритроцитов и снижению их выживаемости. Гемоглобин С может вызвать легкую гемолитическую анемию. Гемоглобин E обычно не приводит к развитию каких-либо или только очень легких клинических симптомов.

• Талассемия: самая распространенная генетическая аномалия в мире. Она часто встречается в Средиземноморье, на Ближнем Востоке и в Юго-Восточной Азии. Более легкая форма талассемии также встречается, например, у людей, родившихся в Чехии.
• Гемоглобин S: это основной гемоглобин людей с серповидно-клеточной анемией. В среднем эта мутация есть в одном из двух бета-генов у 8% американцев и африканцев. Возникновение этих мутаций в наших широтах встречаеся редко. Пациенты с заболеванием HbS имеют две аномальные цепи бета (b s) и две нормальные цепи альфа (a). Когда эритроциты, содержащие гемоглобин S, подвергаются действию пониженного количества кислорода (как это может быть в случае повышенной физической нагрузки или инфекционного заболевания легких), они деформируются, принимая форму полумесяца. Серповидные эритроциты могут блокировать периферические кровеносные сосуды и вызывать нарушения кровотока и боль. У них пониженная способность переносить кислород и более короткий срок жизни. Одна копия б не вызывает клинических проявлений, если не сочетается с другой мутацией гемоглобина, такой как HbC (b C) или бета-талассемия.
• Гемоглобин C: около 25% жителей Западной Африки и 2-3% афроамериканцев гетерозиготны по гемоглобину C (у них есть одна копия B C). Но заболевают только гомозиготные люди с обоими дефектными генами (b C). Обычные симптомы – легкая гемолитическая анемия с небольшим или средним увеличением селезенки.
• Гемоглобин E: вторая по распространенности гемоглобинопатия в мире с изменением бета-цепей. Патология очень часто встречается в Юго-Восточной Азии, особенно в Камбодже, Лаосе и Таиланде, а также частично в Северо-Восточной Азии. Есть случаи и в нашей стране. Люди с гомозиготным Hb E (две копии b E) обычно имеют легкую гемолитическую анемию, микроциты (маленькие красные кровяные тельца) и слегка увеличенную селезенку. Одна копия гемоглобина E не вызывает клинических признаков, если не сочетается с другой мутацией, такой как одна из бета-талассемии.

Талассемия

Необычные гемоглобинопатии

Существует ряд гемоглобинопатий, некоторые из которых не проявляются – они не вызывают никаких клинических признаков или симптомов. Другие, в свою очередь, влияют на функциональность и / или стабильность молекулы гемоглобина. Примерами являются гемоглобин D, гемоглобин G, гемоглобин J, гемоглобин M и гемоглобин Constant Spring. Мутации в гене альфа-цепи глобина приводят к образованию аномально длинных альфа (а) цепей, которые вызывают нестабильность в молекуле гемоглобина.

 Другие примеры мутаций бета-цепи:

• Гемоглобин F: Hb F в основном вырабатывается в организме будущего ребенка (плода), и его функция заключается в переносе кислорода в среде с низким содержанием кислорода. Продукция гемоглобина F снижается сразу после рождения и стабилизируется на уровне взрослого человека до 1-2 лет. Гемоглобин F может быть повышен при некоторых врожденных заболеваниях. При бета-талассемии его уровень может быть нормальным или повышенным, но часто повышен при серповидно-клеточной анемии и сочетании серповидно-клеточной анемии с бета-талассемией. Пациенты с серповидно-клеточной анемией и повышенным Hb F часто имеют более легкое течение болезни, поскольку Hb F предотвращает серповидное движение красных кровяных телец. Уровни Hb F повышены в редком состоянии, называемом врожденным постоянством выработки гемоглобина плода (HPFH). Люди с повышенным уровнем гемоглобина F не имеют клинических признаков. HPFH вызывается разными генными мутациями у разных этнических групп. Hb F также может быть повышен при некоторых приобретенных состояниях, влияющих на выработку красных кровяных телец. Например, лейкемия и миелопролиферативные заболевания часто сопровождаются небольшим повышением уровня гемоглобина F.
• Гемоглобин H: HbH – это аномальный гемоглобин, который возникает в некоторых случаях альфа-талассемии. Его образование является ответом на фундаментальный недостаток альфа (а) цепей. Hb H состоит из четырех цепей бета (b) глобина. Хотя каждая из цепей бета-глобина нормальна, комплекс из четырех цепей бета нормально не функционирует. Обладает повышенным сродством к кислороду, плохо выделяет кислород клеткам тканей. Присутствие гемоглобина H также связано со значительным распадом эритроцитов (гемолизом), который возникает в результате осаждения нестабильного гемоглобина внутри красных кровяных телец.
• Hemoglobin Barts: Hb Barts вырабатывается в организме будущего ребенка с альфа-талассемией при условии, что все четыре гена, отвечающие за производство гемоглобина альфа, отсутствуют. Таким образом, не может образовываться гемоглобин HbA, HbA 2 и HbF. Гемоглобин Бартс состоит из четырех гамма (g) цепей и имеет высокое сродство к кислороду. Это состояние несовместимо с жизнью и обычно приводит к внутриутробной гибели плода.

Некоторые люди могут унаследовать два гена с разными мутациями, каждый от одного из родителей. Таких людей называют двойными или смешанными гетерозиготами.

Обследование: лабораторные тесты

Исследование на гемоглобинопатию проводится в следующих случаях:

• Выявление гемоглобинопатий у бессимптомных родителей больных детей.
• Выявление гемоглобинопатий у пациента с необъяснимой анемией, микроцитозом и / или гипохромией. Анализ может быть выполнен как часть теста на анемию.
• Скрининг на гемоглобинопатии у новорожденных – только в США и некоторых регионах с повышенной заболеваемостью.
• Пренатальный скрининг проводится в некоторых регионах с высокой частотой гемоглобинопатий (особенно в Африке).

На результаты тестов на гемоглобинопатию может повлиять переливание крови. Поэтому после переливания крови, прежде чем сдать анализ, пациенту следует подождать несколько месяцев. Тем не менее пациентам с серповидно-клеточной анемией после переливания крови рекомендуется сдать анализ крови, чтобы увидеть, достаточно ли гемоглобина в крови, и снизить риск повреждения организма серповидными эритроцитами.

Обследование гемоглобинопатий основано на обнаружении и оценке «нормальности» эритроцитов и гемоглобина в эритроцитах, а также на исследовании конкретной мутации гена. Каждый из тестов является частью головоломки, предоставляющей важную информацию о том, какая гемоглобинопатия присутствует. Для проверки гемоглобинопатии используются следующие тесты:

• Анализ крови. Анализ крови дает быструю информацию о клетках, циркулирующих в крови. Помимо прочего, результаты анализа крови показывают, сколько красных кровяных телец (эритроцитов) содержится в крови, какого они размера и формы, а также сколько там гемоглобина. Размер эритроцита определяет средний объем эритроцитов (MCV). Обнаружение пониженного MCV (микроцитоз, наличие небольших эритроцитов) часто сначала указывает на возникновение талассемии. Если MCV низкий и дефицит железа исключен, пациенты могут быть носителями талассемии или гемоглобинопатии, которые также вызывают микроцитоз (например, HbE).
• Анализ ДНК. Этот анализ используется для скрининга мутаций и делеций в альфа- и бета-областях глобиновых генов. Иногда обследуются все члены семьи. Задача в том, чтобы определить конкретный тип мутации, встречающейся в семье, и выявить всех носителей. ДНК-тесты не являются обычным тестом, но они могут помочь диагностировать гемоглобинопатию и выявить носителей.
• Мазок периферической крови (микроскопический дифференциальный подсчет лейкоцитов, считываемый по мазку периферической крови). Тест проводится путем формирования тонкого слоя крови на предметном стекле и окрашивания его специальными красителями. Образец крови, обработанный таким образом, затем оценивается лаборантом под микроскопом. Специалист определяет количество и тип белых и красных кровяных телец и тромбоцитов. Оценивает, являются ли они нормальными и зрелыми.

Анализ крови

При гемоглобинопатии эритроциты могут быть в следующих формах:

• Микроциты (меньше нормального).
• Гипохромные (более бледные, с пониженным гемоглобином).
• Разных размеров (анизоцитоз) и формы (пойкилоцитоз, например, серповидно-клеточные клетки).
• С ядром (в незрелых эритроцитах) или с включениями.
• С неравномерным распределением гемоглобина (клетки-мишени, которые под микроскопом выглядят как «бычий глаз»).

Наличие более высокого процента аномально выглядящих эритроцитов означает более высокую вероятность наличия заболевания.

С помощью тестов на гемоглобинопатию и их комбинаций можно диагностировать наиболее распространенные гемоглобинопатии. Эти тесты могут помочь выявить пациентов с сочетанием различных гемоглобинопатий (смешанные гетерозиготы).

Лечение гемоглобинопатии

В настоящее время гемоглобинопатии – неизлечимые заболевания. Но возможно устранять симптомы заболевания. Цель – облегчить боль и минимизировать возможные осложнения. Также существуют лекарства, повышающие уровень гемоглобина F, что облегчает некоторые симптомы. 

Однако исследования и поиск более безопасных и эффективных методов лечения все еще продолжается. В будущем для восстановления мутированного гена можно будет использовать трансплантацию стволовых клеток или генную терапию. Для того чтобы эти методы могли широко использоваться в будущем, необходимы дальнейшие обширные исследования.

Поделиться ссылкой: