Гепсидин норма в крови
Гепсидин – гормон, который секретируется в ответ на повышение уровня железа и воспаление. При истощении запасов железа выработка гепсидина уменьшается. Увеличение концентрации гепсидина ведет к снижению абсорбции железа.
Синонимы русские
Маркер анемии хронических заболеваний.
Синонимы английские
HAMP; HFE2B; PLTR; LEAP1; Hepcidin Antimicrobial Peptide; Liver-expressed antimicrobial peptide 1; Putative liver tumor regressor.
Метод исследования
Твердофазный иммуноферментный анализ.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Гепсидин – пептидный гормон, универсальный гуморальный регулятор концентрации железа в плазме и распределения его в тканях. Продуцируется гепатоцитами, относится к белкам острой фазы, участвует в инфекционных и воспалительных процессах. Секретируется в ответ на повышение уровня железа и воспаление. При избытке железа секреция гепсидина увеличивается, что приводит к снижению абсорбции железа энтероцитами. Повышение синтеза гепсидина при воспалительных заболеваниях или инфекции приводит также к блокировке выхода железа из макрофагов, гепатоцитов и энтероцитов и накоплению его в клетках. Недостаток железа в крови приводит к снижению эритропоэза и развитию анемии хронических заболеваний (АХЗ).
При истощении запасов железа выработка гепсидина уменьшается. Снижение уровня гепсидина ведет к высвобождению накопленного железа и увеличению поглощения железа из пищи.
Исследование уровня гепсидина в сыворотке крови может быть использовано в алгоритме дифференциальной диагностики железодефицитной анемии и функционального дефицита железа при АХЗ.
Для чего используется исследование?
- Для оценки статуса железа при железодефицитной анемии и патологических состояниях, связанных с перегрузкой железом.
Когда назначается исследование?
- В составе комплексного обследования для диагностики нарушений метаболизма железа;
- дифференциальная диагностика железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний при ревматоидном артрите, опухолях, диабете, хронических заболеваниях почек, травмах, ССЗ и др.;
- заболевания, обусловленные перегрузкой железом (наследственный гемохроматоз);
- при подозрении на рефрактерную железодефицитную анемию;
- дифференциальная диагностика анемии при ювенильном идиопатическом артрите;
- при определении эффективной тактики терапии препаратами железа и исключении риска возможных осложнений.
Что означают результаты?
Референсные значения: 1.49 – 41.46 нг/мл.
Причины повышения уровня гепсидина-25:
- избыток железа;
- парентеральное введение препаратов железа;
- инфекционные и воспалительные заболевания;
- анемия хронических заболеваний;
- β-талассемия;
- заболевание почек, снижение СКФ;
- гемодиализ.
Причины снижения уровня гепсидина-25:
- железодефицитная анемия;
- скрытый дефицит железа;
- состояния, характеризующиеся повышенной активностью эритропоэза;
- неэффективный эритропоэз;
- хронические заболевания печени;
- хронический гепатит С;
- злоупотребление алкоголем;
- влияние эстрогенов, тестостерона;
- генетически обусловленные факторы.
Что может влиять на результат?
- На результат влияет прием препаратов железа. Целесообразность проведения исследования определяется лечащим врачом.
Важные замечания
- Интерпретацию результатов необходимо проводить с учетом индивидуальной клинической картины, сопутствующих заболеваний, а также результатов дополнительного лабораторного обследования (общий анализ крови, ферритин, трансферрин, СРБ, функция печени).
Также рекомендуется
[02-043] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови)
[06-050] С-реактивный белок, количественно
[06-017] Железо в сыворотке
[06-040] Трансферрин
[06-042] Ферритин
[06-018] Железосвязывающая способность сыворотки
[06-270] Растворимые рецепторы трансферрина
[40-159] Лабораторная диагностика гемохроматоза (высокочувствительный метод)
[40-483] Лабораторное обследование функции печени
Кто назначает исследование?
Терапевт, гематолог, ревматолог, кардиолог, иммунолог, врач общей практики.
Метод определения
Иммуноферментный анализ.
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Гепсидин – пептид, регулирующий метаболизм железа в организме, перспективный маркер для дополнительной оценки статуса железа при железодефицитной анемии и патологических состояниях, связанных с перегрузкой железом.
Гепсидин – небольшой пептид, продуцируемый печенью, системный регулятор метаболизма железа, действие которого приводит к снижению уровня железа в плазме. Механизм такого действия заключается в блокирующем эффекте гепсидина на пути поступления железа в плазму – абсорбции в кишечнике, мобилизации из запасов в печени, поступление из макрофагов, участвующих в реутилизации железа из старых эритроцитов. Это достигается путем влияния гепсидина на белок ферропортин (служащий одновременно рецептором гепсидина и трансмембранным транспортером железа) с выключением его функции. Циркулирующей биоактивной формой гепсидина является 25-аминокислотный пептид.
Продукция гепсидина в организме строго регулируется. По принципу обратной связи она зависит от уровня железа в плазме, снижается при повышенной продукции эритроцитов для поддержания необходимого при этом обеспечения железом, повышается при воспалении (как один из механизмов антимикробной защиты). Помимо влияния со стороны регуляторных механизмов, уровень гепсидина в крови может повышаться вследствие болезней почек и снижения почечной фильтрации, снижаться при патологиях печени, сопровождаемых понижением ее синтезирующей функции.
Спектр возможностей применения этого перспективного теста в клинической практике еще изучается. Включение его в рекомендуемые алгоритмы клинической диагностики нарушений метаболизма железа требует большей стандартизации методов для выработки оптимальных диагностических порогов. Потенциально важными областями применения лабораторной оценки уровня гепсидина считаются:
- Обследования при подозрении на рефрактерную железодефицитную анемию. При классической железодефицитной анемии уровень гепсидина может быть ниже предела обнаружения. Генетическая патология с мутацией ингибитора гепсидина характеризуется железодефицитной анемией с несоответственно нормальным или высоким уровнем гепсидина. Вследствие этого пероральные добавки железа при такой патологии неэффективны, для достижения хотя бы частичного ответа целесообразно парентеральное введение препаратов железа. Измерение уровня гепсидина может быть полезно в диагностике других атипичных микроцитарных анемий, связанных с редкими генетическими расстройствами.
- Патологические состояния, обусловленные перегрузкой железом. Наследственный гемохроматоз обусловлен генетическими нарушениями, приводящими к повышенной абсорбции железа. Наиболее частые механизмы таких нарушений связаны с эффектами гепсидина. Это могут быть дефект или супрессия гена гепсидина, что приводит к притупленной, сниженной реакции гепсидина на перегрузку железом, генетические нарушения ферропортина, проявляющиеся его резистентностью к гепсидину, несмотря на повышение уровня последнего. Результат определения концентрации гепсидина в контексте клинической ситуации и результаты других лабораторных тестов могут помочь в диагностике патологических состояний, связанных с перегрузкой железом, указать на целесообразность проведения генетических тестов, предсказать вероятность развития перегрузки железом и целесообразность корректировки терапии.
- Диагностика и лечение железодефицитной анемии (ЖДА), сочетанной ЖДА и анемии хронических заболеваний. При обычной ЖДА продукция гепсидина снижается для обеспечения максимального уровня абсорбции железа. Однако у некоторых пациентов на фоне ЖДА, особенно в старости, могут отмечаться определяемые уровни гепсидина (что связывают с влиянием сопутствующих почечных, воспалительных, неопластических заболеваний). Поскольку этот пептид прямо регулирует абсорбцию, его измерение потенциально может предсказывать чувствительность к пероральной терапии и целесообразность ее применения. Практические рекомендации такого применения теста (в т. ч. диагностические пороги и пр.) пока не отработаны. У пациентов с сочетанной ЖДА и анемией хронических заболеваний уровень гепсидина обычно ниже, чем у пациентов с изолированной анемией хронических заболеваний.
Поскольку с открытием гепсидина появились новые возможности для разработки препаратов для лечения расстройств обмена железа (включая агонисты гепсидина), измерение уровня гепсидина может быть полезным, как для отбора пациентов, так и для мониторирования новых видов терапии.
Интерпретацию результатов следует проводить только в контексте индивидуальной клинической ситуации, сопутствующих заболеваний, а также результатов минимального лабораторного обследования (общего анализа крови, ферритина, насыщения трансферрина, СРБ, уровня креатинина и оценки функции печени).
Литература
- Волошина Н.В. с соавт. Гемохроматоз – современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2018;3:107-112.
- Левина А.А. с соавт. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа. Педиатрия. 2008;87(1):67-74.
- Girelli D. et al. Hepcidin in the diagnosis of iron disorders. Blood. 2016;127(23):2809-2813.
- Материалы фирмы-производителя реагентов.
Гепсидин — богатый цистеином пептидный гормон, который состоит из 25 аминокислотных остатков, гормональный регулятор гомеостаза железа. Продуцируется гепсидин в гепатоцитах. Показано, что гепсидин контролирует уровень железа в плазме за счет регуляции абсорбции железа из кишечника и высвобождения в макрофагах и гепатоцитах. Гепсидин секретируется в ответ на повышение уровня железа и воспаление. При истощении запасов железа, выработка гепсидина уменьшается. Увеличение концентрации гепсидина ведет к снижению абсорбции железа. Снижение уровня гепсидина приводит к увеличению высвобождения железа из энтероцитов и макрофагов.
Гепсидин-25 является основным регулятором всасывание железа из пищи и клеточного выброса железа. Он осуществляет свою регуляторную функцию, противодействуя функции ферропортина, основного экспортера железа в мембране макрофагов, гепатоцитов и базолатеральный поверхности энтероцитов. Гепсидин-25 индуцирует интернализацию и деградацию ферропортина, что приводит в результате к увеличению внутриклеточных запасов железа, снижению всасывания железа и концентрации циркулирующего железа.
Некоторые физиологические и патологические процессы регулируют синтез гепсидина. Ситуации, в которых увеличивается потребность в циркулирующем железе (частично эритропоэтическая активность), вызывают снижение гепатоцеллюлярного синтеза гепсидина. Эти условия включают: дефицит железа, гипоксию, анемию и состояния, характеризующиеся повышенной активностью эритропоэза. Снижение уровня гепсидина ведет к высвобождению накопленного железа и увеличению поглощения железа из пищи. С другой стороны, инфекции и воспаление вызывают увеличение синтеза гепсидина, что в свою очередь приводит к дефициту железа, доступного для эритропоэза и считается, что также приводит к запуску механизма, лежащего в основе ретикулоэндотелиальной секвестрации железа, недостаточности кишечного всасывания железа и низкой концентрации железа в сыворотке крови, характерной для анемии и других хронических заболеваний.
Дисфункция в цепи гепсидин-ферропортин — главный механизм недостаточного количества железа при таких заболеваниях, как наследственный гемохроматоз, талассемия и некоторые заболевания печени. И наоборот, переизбыток гепсидина, как следствие воспаления, приводит к эритропоэзу с ограниченным содержанием железа, проявляющемся как анемия хронического воспаления.
Уровень гепсидина зависит от:
- Пола.
- У женщин — от возраста.
- Времени взятия анализа.
- Питания.
Уровень гепсидина прямо коррелирует с уровнем ферритина.
Показания:
- диагностика и лечение рефрактерной железодефицитной анемии;
- диагностика и лечения анемий, связанных с хроническими заболеваниями (ревматоидный артрит, заболевания кишечника, анемия при раке); также постоянный гемодиализ;
- длительный приём НПВП, антитромбических препаратов;
- патологические состояния, обусловленные перегрузкой железом (наследственный гемохроматоз);
- контроль лечения нарушений обмена железа.
Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, натощак (не менее 8 и не более 14 часов голодания). Воду пить можно. Накануне избегать пищевых перегрузок.
Интерпретация результатов
Референсные значения: 0,25-47,66 нг/мл
Повышение уровня гепсидина:
- хроническая почечная недостаточность;
- переливание эритромассы;
- введение препаратов железа;
- избыточные запасы железа;
- воспаления, инфекции.
Снижение уровня гепсидина:
- анемия, гипоксия;
- сниженный эритропоэз;
- хронические заболевания печени со снижением синтетической функции;
- злоупотребление алкоголем, гепатит С;
- наследственные гемохроматозы.
Золотой стандарт в измерении гепсидина
Гепсидин — богатый цистеином пептидный гормон, который состоит из 25 аминокислотных остатков. Продуцируется гепсидин в гепатоцитах и играет важную роль в гомеостазе железа. Показано, что гепсидин контролирует уровень железа в плазме за счет регуляции абсорбции железа из кишечника и высвобождения в макрофагах и гепатоцитах. Гепсидин секретируется в ответ на повышение уровня железа и воспаление. При истощении запасов железа выработка гепсидина уменьшается. Увеличение концентрации гепсидина ведет к снижению абсорбции железа. Снижение уровня гепсидина приведет к увеличению высвобождения железа из энтероцитов и макрофагов.
Принцип анализа
Набор ДРГ Гепсидин-25 (биоактивный) ИФА основан на твердофазном иммуноферментном анализе (ИФА) по принципу конкурентного связывания. На микротитровальных лунках иммобилизованы поликлональные антитела против антигенного сайта молекулы гепсидина. Эндогенный гепсидин из образца пациента конкурирует с конъюгатом биотинилированного гепсидина за связывание с иммобилизованными антителами. После инкубации несвязанный конъюгат удаляется с помощью промывки. Связанный биотинилированный гепсидин детектируют по комплексу стрептавидин-пероксидаза хрена. После добавление раствора субстрата интенсивность окрашивания обратно пропорциональна концентрации гепсидина в образце пациента.
Характеристики анализа
- Принцип анализа: конкурентное связывание, ИФА.
- Легкая и прямая процедура анализа (без экстракции и центрифугирования).
- Все реагенты готовы к использованию.
- Динамический диапазон: 0.354 — 80 нг/мл гепсидина.
- Общее время анализа: около 2 часов (60/30/20мин).
- Объем образца: 20 мкл сыворотки или плазмы (ЭДТА, цитрат, гепарин).
- Два контроля вложены в набор.
- Высокая чувствительность.
Назначение
Данный набор предназначен только для in vitro диагностики и профессионального использования.
Гепсидин-25 является основным регулятором всасывание железа из пищи и клеточного выброса железа. Он осуществляет свою регуляторную функцию, противодействуя функции ферропортина, основного экспортера железа в мембране макрофагов, гепатоцитов и базолатеральный поверхности энтероцитов. Гепсидин-25 индуцирует интернализацию и деградацию ферропортина, что приводит в результате к увеличению внутриклеточных запасов железа, снижению всасывания железа и концентрации циркулирующего железа.
Некоторые физиологические и патологические процессы регулируют синтез гепсидина. Ситуации, в которых увеличивается потребность в циркулирующем железе (частично эритропоэтическая активность), вызывают снижение гепатоцеллюлярного синтеза гепсидина. Эти условия включают: дефицит железа, гипоксию, анемию и состояния, характеризующиеся повышенной активностью эритропоэза. Снижение уровня гепсидина ведет к высвобождению накопленного железа и увеличению поглощения железа из пищи. С другой стороны, инфекции и воспаление вызывают увеличение синтеза гепсидина, что в свою очередь приводит к дефициту железа, доступного для эритропоэза и считается, что также приводит к запуску механизма, лежащего в основе ретикулоэндотелиальной секвестрации железа, недостаточности кишечного всасывания железа и низкой концентрации железа в сыворотке крови, характерной для анемии хронических заболеваний.
С момента открытия гепсидина, многочисленные исследования способствовали пониманию регуляции гепсидина и его функциональные характеристики. Потенциальные расстройства, связанные с гепсидином, описываюся ниже.
Дисфункция в цепи гепсидин-ферропортин – главный механизм недостаточного количества железа при таких заболеваниях как наследственный гемохроматоз, талассемия и некоторые заболевания печени. И наоборот, переизбыток гепсидина, как следствие воспаления, приводит к эритропоэзу с ограниченным содержанием железа, проявляющемся как анемия хронического воспаления.
Уровень гепсидина легко определить с помощью набора ДРГ EIA-5258 гепсидин-25 (биоактивный).
Литература
- Joyce J.C. Кroot, Harold Т. Jalsma., Robert Е. Flemlng, and Dorine W. Swinkels, Hepcidin in Human lron Disorders:Diagnostic lmplications, Clinical Chemistry 57:12 1650—1669 (2011)
- Esther Zipperer, Jochen G. Post, Matthias Herkert, Andrea Kundgen, Frank Fox, Rainer Haas, NorЬert Gattermann, Ulrich Germlng. Serum hepcldln measured with an improved ELISA correlates with parameten of iron metabolism in patients with myelodysplastic syndrome,Ann Hematol DOI 10.1007/s00277-013-1839-5
- Рагk С. Н., Valore E. V., Waring A. J., Ganz Т. Hepcidin, а urinary antimlcrbial peptide syntheslzed ln the llver. J Biol Chem. 2001; 276: 7806-10.
- Valore E.V., Ganz Т. Posttranslational processing of hepcldin ln human hepatocytes ls medlated bу the prohormone convertase furin. Blood Cells Mol Dis. 2008; 306: 132-8.
- Nemeth Е, Tuttle М.S., Powelson J., Vaughn М.В., Donovan А., Ward D.M., et al. Hepcidin regulates cellular iron efflux bу binding to ferroportin and inducing its intemallzation. Scienc. 2004; 306:2090-3.
- Hentze M.W., Muckenthaler M.U., Galy В. Camaschella С.Two to tango:regulation of Mammalian iron metabolism. Cell 2010. 142: 24 -38.
[quickshop product=”Гепсидин-25, EIA5258″]
Назад к перечню наборов >>>
Метод определения
Иммуноферментный анализ.
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Гепсидин – пептид, регулирующий метаболизм железа в организме, перспективный маркер для дополнительной оценки статуса железа при железодефицитной анемии и патологических состояниях, связанных с перегрузкой железом.
Гепсидин – небольшой пептид, продуцируемый печенью, системный регулятор метаболизма железа, действие которого приводит к снижению уровня железа в плазме. Механизм такого действия заключается в блокирующем эффекте гепсидина на пути поступления железа в плазму – абсорбции в кишечнике, мобилизации из запасов в печени, поступление из макрофагов, участвующих в реутилизации железа из старых эритроцитов. Это достигается путем влияния гепсидина на белок ферропортин (служащий одновременно рецептором гепсидина и трансмембранным транспортером железа) с выключением его функции. Циркулирующей биоактивной формой гепсидина является 25-аминокислотный пептид.
Продукция гепсидина в организме строго регулируется. По принципу обратной связи она зависит от уровня железа в плазме, снижается при повышенной продукции эритроцитов для поддержания необходимого при этом обеспечения железом, повышается при воспалении (как один из механизмов антимикробной защиты). Помимо влияния со стороны регуляторных механизмов, уровень гепсидина в крови может повышаться вследствие болезней почек и снижения почечной фильтрации, снижаться при патологиях печени, сопровождаемых понижением ее синтезирующей функции.
Спектр возможностей применения этого перспективного теста в клинической практике еще изучается. Включение его в рекомендуемые алгоритмы клинической диагностики нарушений метаболизма железа требует большей стандартизации методов для выработки оптимальных диагностических порогов. Потенциально важными областями применения лабораторной оценки уровня гепсидина считаются:
- Обследования при подозрении на рефрактерную железодефицитную анемию. При классической железодефицитной анемии уровень гепсидина может быть ниже предела обнаружения. Генетическая патология с мутацией ингибитора гепсидина характеризуется железодефицитной анемией с несоответственно нормальным или высоким уровнем гепсидина. Вследствие этого пероральные добавки железа при такой патологии неэффективны, для достижения хотя бы частичного ответа целесообразно парентеральное введение препаратов железа. Измерение уровня гепсидина может быть полезно в диагностике других атипичных микроцитарных анемий, связанных с редкими генетическими расстройствами.
- Патологические состояния, обусловленные перегрузкой железом. Наследственный гемохроматоз обусловлен генетическими нарушениями, приводящими к повышенной абсорбции железа. Наиболее частые механизмы таких нарушений связаны с эффектами гепсидина. Это могут быть дефект или супрессия гена гепсидина, что приводит к притупленной, сниженной реакции гепсидина на перегрузку железом, генетические нарушения ферропортина, проявляющиеся его резистентностью к гепсидину, несмотря на повышение уровня последнего. Результат определения концентрации гепсидина в контексте клинической ситуации и результаты других лабораторных тестов могут помочь в диагностике патологических состояний, связанных с перегрузкой железом, указать на целесообразность проведения генетических тестов, предсказать вероятность развития перегрузки железом и целесообразность корректировки терапии.
- Диагностика и лечение железодефицитной анемии (ЖДА), сочетанной ЖДА и анемии хронических заболеваний. При обычной ЖДА продукция гепсидина снижается для обеспечения максимального уровня абсорбции железа. Однако у некоторых пациентов на фоне ЖДА, особенно в старости, могут отмечаться определяемые уровни гепсидина (что связывают с влиянием сопутствующих почечных, воспалительных, неопластических заболеваний). Поскольку этот пептид прямо регулирует абсорбцию, его измерение потенциально может предсказывать чувствительность к пероральной терапии и целесообразность ее применения. Практические рекомендации такого применения теста (в т. ч. диагностические пороги и пр.) пока не отработаны. У пациентов с сочетанной ЖДА и анемией хронических заболеваний уровень гепсидина обычно ниже, чем у пациентов с изолированной анемией хронических заболеваний.
Поскольку с открытием гепсидина появились новые возможности для разработки препаратов для лечения расстройств обмена железа (включая агонисты гепсидина), измерение уровня гепсидина может быть полезным, как для отбора пациентов, так и для мониторирования новых видов терапии.
Интерпретацию результатов следует проводить только в контексте индивидуальной клинической ситуации, сопутствующих заболеваний, а также результатов минимального лабораторного обследования (общего анализа крови, ферритина, насыщения трансферрина, СРБ, уровня креатинина и оценки функции печени).
Литература
- Волошина Н.В. с соавт. Гемохроматоз – современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2018;3:107-112.
- Левина А.А. с соавт. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа. Педиатрия. 2008;87(1):67-74.
- Girelli D. et al. Hepcidin in the diagnosis of iron disorders. Blood. 2016;127(23):2809-2813.
- Материалы фирмы-производителя реагентов.