Конъюгированный билирубин в норме в крови составляет
При сдаче биохимического анализа крови можно увидеть строку “конъюгированный билирубин”. Существуют нормы, согласно которым содержание этого вещества в крови считается допустимым. При заболеваниях показатели увеличиваются, и врач назначает лечение. Увеличение прямого и непрямого билирубина указывает на патологические процессы, которые следует устранить.
Что такое билирубин?
Билирубин – вещество красно-желтого цвета, которое содержится в крови человека и входит в состав желчи. Образуется в результате расщепления белков гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Вещество делится на конъюгированный билирубин, который называют прямым, и неконъюгированный билирубин. Продукты распада попадают в желчь и выводятся из организма.
У здорового человека билирубин содержится в крови в определенном количестве. Его повышение указывает на избыточное разрушение эритроцитов. Причину этого выясняет врач по результатам анализов. Для точной диагностики в анализах указывают билирубин конъюгированный и неконъюгированный.
Строение билирубина
По химическим свойствам выделяют две формы вещества:
- неконъюгированный образуется в форме различных структур;
- конъюгированный появляется после связи с глюкуроновой кислотой.
Билирубин способен связываться с одной или двумя молекулами кислоты. Резкое повышение билирубина происходит при гемолизе – разрушении эритроцитов.
Строение конъюгированного билирубина напоминает кристалл, который трудно растворяется в воде. Для транспортировки гема в билирубин используются тканевые макрофаги. Ежедневно у человека разрушаются состарившиеся эритроциты, высвобождается до 8 г гемоглобина, который превращается в 350 мкг билирубина.
Как образуется билирубин в организме?
В течение суток у человека распадается 9 белков, содержащих гем. Большая часть принадлежит гемоглобину эритроцитов. Эритроциты обитают в крови 3-4 месяца и разрушаются. При этом освободившийся гемоглобин переносится в селезенку, печень или костный мозг, где окисляется кислородом. В процессе распада отщепляется железо, белковая часть и билирубин.
Образовавшийся билирубин попадает обратно в кровь и связывается с металлами и аминокислотами, которые не позволяют веществу выйти из организма с мочой. Такой вид называется неконъюгированный или непрямой билирубин.
К билирубину присоединяется альбумин, который переносит вещество в желчные протоки и кишечник. В некоторых случаях при переносе часть билирубина попадает обратно в кровяное русло.
В печени клетки гепациты захватывают билирубин и отщепляют от альбумина. Конъюгированный билирубин образуется с помощью фермента УДФГТ (глюкуронилтрансфераза).
Избыток билирубина способен нарушить функционирование клеток. Наиболее чувствительными к нему оказываются нервные клетки. В норме в крови содержится 80% непрямого и 20% прямого билирубина.
Особенности билирубина, называемого конъюгированным
Свое название прямой билирубин получил за свойство давать прямую реакцию с реактивом, который используется при анализах. Механизм образования конъюгированного билирубина происходит в печени. Большая часть выводится через кишечник, незначительное количество выходит через почки с мочой в виде уробиногена.
Особенностью прямого билирубина является его минимальная токсичность, в отличие от непрямого. Отличительной особенностью прямого билирубина является возможность выведения из организма благодаря растворимости. Образование конъюгированного билирубина происходит на основе неконъюгированного.
Непрямой билирубин практически не растворяется в воде. ему требуются жиры, по этой причине накопление происходит в жировых тканях и липидах мозга. Непрямой билирубин выводится только после превращения в конъюгированный.
Печень занимается производством билирубина. Но отличительной особенностью прямого билирубина является образование в особых клетках – гепатоцитах. Также часть непрямого билирубина создается вне печени.
Увеличение билирубина не всегда указывает на заболевание, иногда рост показателей происходит при правильно работающей печени.
Пути выведения билирубина
Распад гемоглобина и превращение его в билирубин происходит в ретикуло-эндотелиальной системе. До 80% производится в клетках печени, остальная часть в селезенке, костном мозге и соединительных тканях.
Весь образуемый билирубин должен выводиться из организма, так как является ядовитым для организма. Но из-за нерастворимости билирубин нельзя вывести без преобразований. Нерастворимое вещество должно перейти в конъюгированный билирубин.
Оказавшись в желчных протоках, растворимый билирубин выводится в кишечник, где происходит дальнейшее преобразование. Часть промежуточных соединений всасывается обратно в кровь. Чтобы не навредить организму, печень вновь отлавливает “беглецов” и переводит в прямой билирубин, а далее в кишечник.
Нормы билирубина
Чтобы понимать, насколько опасен в крови повышенный билирубин, необходимо определить нормы показателей, которые зависят от возраста пациента.
При рождении у ребенка берут анализ крови и смотрят показатели билирубина. Общий билирубин включает конъюгированный и неконъюгированный. При рождении общий показатель составляет 51-60 мкмоль/л. На вторые сутки увеличивается и может доходить до 170-200 мкмоль/л. Постепенно общий билирубин приходит в норму и к концу первого месяца снижается до общих значений. Дети старше 1 месяца и взрослые должны иметь значение 8,5-20,5 мкмоль/л.
Неконъюгированный билирубин состоит до 75% от общего и составляет не более 15,4 мкмоль/л. В пиковый период процентное соотношение меняется до 90%.
Конъюгированный билирубин в норме в крови составляет до 5,1 мкмоль/л. Это 25% от общего, на пике не менее 10%.
Высокие показатели билирубина у новорожденных называются “физиологической желтухой”. Вызывается особым видом гемоглобина, которого нет у взрослого человека. Дополнительное выведение происходит из-за незрелости печени и ферментов, преображающих билирубин в растворимый.
Диагностика и анализы
Для постановки диагноза важное значение имеет расшифровка анализов крови. Изменения билирубина выявляют по биохимическому анализу крови.
Определение прямого билирубина имеет важное значение, потому что данный показатель является своеобразным маркером при диагностике заболеваний. Сопоставляя результаты с нормой, можно увидеть истинную картину.
Если конъюгированный билирубин повышен более, чем в 2 раза, то вероятно произошло нарушение выработки желчи, прямой билирубин перестал выводиться в полном объеме. Чтобы исключить ошибку, врач при постановке диагноза смотрит на другие показатели анализа – трансаминазы, фосфатазы, осадок.
При диагностике определяют 4 группы повышенного билирубина:
- Повышен неконъюгированный билирубин вне лечения. Создается большое количество билирубина, с которым не может справиться здоровая печень.
- Повышен конъюгированный билирубин вне печени. Вероятнее всего, нарушен отток желчи.
- Повышен неконъюгированный билирубин печеночного типа. Появилась причина, по которой печень не может преобразовать билирубин.
- Повышен прямой билирубин печеночного типа. Произошло нарушение оттока желчи.
Симптомы повышения билирубина
При повышении билирубина появляются характерные симптомы, которые указывают на патологическое состояние пациента. Анализы подтверждают диагноз и позволяют обнаружить причину недомогания. Симптомы, указывающие, что прямой конъюгированный билирубин повышен:
- частые головные боли;
- тошнота, неприятный запах изо рта;
- наличие серого налета на языке;
- боль в правом подреберье;
- тяжесть после приема жирной пищи;
- расстройство стула;
- желтая кожа и слизистые;
- моча цвета пива;
- светлый кал;
- головокружение;
- зуд.
В некоторых случаях возможно повышение температуры.
Причины повышения у взрослого
С учетом того, что общий билирубин и конъюгированный повышен, различают следующие виды желтухи:
- паренхиматозная;
- механическая;
- гемолитическая;
- смешанная.
Повышение общего билирубина возникает вследствие различных физических и психологических факторов. Границы общего количества билирубина даже у здорового человека подвижны. Выделяют факторы, которые оказывают влияние на увеличение общего билирубина:
- физические нагрузки;
- переедание;
- длительные диеты.
Повышение общего билирубина указывает на поражение печени. Чаще всего кожные покровы становятся желтыми. Такие симптомы возникают при следующих болезнях:
- гепатиты;
- гепатозы;
- цирроз печени;
- опухоли печени;
- злоупотреблении алкоголем.
При повышении прямого билирубина причиной является воспаление в желчном пузыре или протоках. Такой вид желтухи считается механическим. Возникает при наличии следующих заболеваний:
- камни в желчном пузыре;
- спазмы желчного пузыря;
- нарушение строения пузыря;
- холангит;
- гельминтозы;
- нарушение желчных протоков;
- травмы пузыря;
- осложнения после операции;
- опухоль желчного пузыря.
Если конъюгированный билирубин в норме, а повышен неконъюгированный, то говорит это о быстром распаде эритроцитов. Такое состояние характерно для новорожденных. У взрослых встречается из-за травм. Проблемы возникают в работе кровеносной системы, поэтому желтуха называется надпеченочной. Основные заболевания, приводящие к повышению билирубина:
- дефицит железа, обусловленный генетическими факторами;
- отравление тяжелыми металлами;
- переливание несовместимой группы крови;
- резус-конфликт при беременности;
- прием гормональных препаратов;
- наследственные заболевания;
- брюшной тиф.
Причины повышения у новорожденных
При повышении билирубина на 3-и сутки более чем на 200 мкмоль/л неонатологи принимают меры по снижению. Повышение этого показателя может негативно сказаться на состоянии младенца. При этом конъюгированный билирубин почти не растет, а общее количество достигает отметок 300-400 мкмоль/л.
Причинами развития желтухи новорожденных считается:
- тяжелое протекание беременности;
- гестационный сахарный диабет;
- сложные роды;
- гипоксия при родах.
Показатели больше 300 оказывают негативное влияние на нервную систему малыша и могут говорить о гормональных нарушениях, проблемах с печенью, непроходимости кишечника или генетическом заболевании.
Для лечения необходимо выяснить истинную причину. Ребенку проводят фототерапию, при необходимости ставят капельницы. Длительная желтуха при отсутствии лечения вызывает отставание в развитии.
Повышение билирубина у беременных
При повышении билирубина у беременных сравнивают изменения конъюгированного и неконъюгированного билирубина. В зависимости от результатов и общего состояния женщины определяют причину повышения показателей.
У беременных женщин развитие гипербилирубинемии происходит по следующим причинам:
- сильный токсикоз на ранних сроках;
- эклампсия;
- жировая дистрофия печение, развивающаяся во время беременности;
- желчнокаменная болезнь;
- холестаз беременных.
При холестазе беременных все симптомы исчезают после рождения ребенка.
Снижение билирубина
Понижение билирубина случается реже, чем повышение. При изменении показателей прямого билирубина в меньшую сторону необходимо выяснить причину.
Причинами снижения прямого билирубина являются:
- злоупотребление алкоголем;
- прием гормональных препаратов;
- длительное лечение антибактериальными препаратами;
- избыток аскорбиновой кислоты.
Снижение непрямого билирубина происходит при:
- беременности;
- в период новорожденности.
Снижение неконъюгированного билирубина может указывать на почечную недостаточность. Увеличение нагрузки на почки, повышение артериального давления снижает непрямой билирубин.
Источник
[40-120]
Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)
380 руб.
Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.
Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.
Метод исследования
Колориметрический фотометрический метод.
Единицы измерения
Мкмоль/л (микромоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.
Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.
В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.
При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.
При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.
Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.
Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.
У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.
Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
- Для оценки степени гипербилирубинемии.
- Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
- Для диагностики гемолитической анемии.
- Для исследования функционального состояния печени.
- Для диагностики нарушений оттока желчи.
- Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
- Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.
Когда назначается анализ?
- При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
- При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
- При подозрении на гемолитическую анемию.
- При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
- При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
- При инфицировании вирусами гепатитов.
- При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
- При комплексном профилактическом обследовании пациента.
Что означают результаты?
Референсные значения
- Общий билирубин
Возраст | Референсные значения |
Меньше 2 дней | 58 – 197 мкмоль/л |
2-6 дней | 26 – 205 мкмоль/л |
6-30 дней | 5 – 21 мкмоль/л |
Больше месяца | 5 – 21 мкмоль/л |
- Прямой билирубин: 0 – 5 мкмоль/л.
- Непрямой билирубин – расчетный показатель.
Причины повышения уровня общего билирубина
1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)
- Аутоиммунный гемолиз.
- Гемолитическая анемия.
- Пернициозная анемия.
- Серповидно-клеточная анемия.
- Врождённый микросфероцитоз.
- Талассемия.
- Эмбриональный тип кроветворения.
- Синдром Жильбера.
- Синдром Криглера – Найяра.
- Постгемотрансфузионная реакция.
- Переливание несовместимых групп крови.
- Малярия.
- Инфаркт миокарда.
- Сепсис.
- Геморрагический инфаркт легкого.
- Кровоизлияние в ткани.
2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)
- Холедохолитиаз.
- Желчнокаменная болезнь.
- Вирусный гепатит.
- Склерозирующий холангит.
- Билиарный цирроз печени.
- Рак головки поджелудочной железы.
- Синдром Дабина – Джонсона.
- Синдром Ротора.
- Атрезия желчевыводящих путей.
- Алкогольная болезнь печени.
- Беременность.
3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)
- Вирусный гепатит.
- Алкогольная болезнь печени.
- Цирроз.
- Инфекционный мононуклеоз.
- Токсический гепатит.
- Эхинококкоз печени.
- Абсцессы печени.
- Метастазы или массивные опухоли печени.
Что может влиять на результат?
- Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до исследования искажает результат.
- Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
- Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
- Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
- Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.
Важные замечания
- Непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни. У детей старших возрастных групп и взрослых гематоэнцефалический барьер обеспечивает достаточную защиту от неконъюгированого билирубина.
- Любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента.
- Степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса.
Также рекомендуется
- Лабораторное обследование печени
- Лабораторное обследование поджелудочной железы
- Лабораторная диагностика анемий
- Лабораторная диагностика гепатита – биохимические маркеры
- Вирусные гепатиты. Первичная диагностика
- anti-HAV, IgM
- HBsAg
- anti-HCV, антитела
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Общий анализ мочи с микроскопией осадка
- Копрограмма
- Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Амилаза общая в сыворотке
- Липаза
- Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая
- Фосфатаза щелочная общая
- Холестерол общий
- Альбумин в сыворотке
- Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
- Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
- Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера
- УДФ-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1). Выявление мутации (TA)6/7 (регуляторная область гена)
- Группа крови ABO
- Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (в том числе антирезусные), титр
Кто назначает исследование?
Терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.
Литература
- Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 157-161.
- Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
- Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.
Источник