Криоглобулины в крови что это такое норма

Криоглобулины представляют собой иммуноглобулины, которые выпадают в осадок при температуре ниже 37°C. В результате этого кровь становится вязкой, нарушается микроциркуляция в тканях, что приводит к повреждению многих органов. Анализ на криоглобулины позволяет выявить и определить их количество в крови.

Что исследуется?

Криоглобулины являются белками сыворотки крови. Точнее, это иммуноглобулины (то есть IgG, IgM, IgA или легкие цепи), который под воздействием холода способны соединяться друг с другом (образовывать криопреципитаты). При нагревании криопреципитаты растворяются. Небольшое их количество может присутствовать в крови здоровых людей. Но чаще всего их обнаруживают при некоторых патологических состояниях и заболеваниях. Криопреципитаты способны замедлить движение крови по сосудам, а также блокировать их.

Криоглобулинемия – медицинский термин, указывающий на то, что в сыворотки присутствуют криоглобулины. При данном состоянии возможно появление следующей симптоматики:

• сыпь с красными пятнами;
• фиолетовые синяки;
• боль в суставах;
• непонятная слабость;
• невосприимчивость холода;
• субфебрилитет (стойкое повышение температуры тела до 37,5°C);
• феномен Рейно – боль, бледность, синеватость, онемение, покалывание в пальцах рук и ног при воздействии холода.

Криоглобулинемия может вызвать повреждение тканей, что приводит к появлению язв на коже. Гангрена является одним из тяжелых осложнений данного состояния. Опасно поражение почек, что может привести к почечной недостаточности. Порой криоглобулины активируют иммунную систему, вызывают депонирование иммунных комплексов в тканях, что приводит к воспалению, микрокровоизлияниям, повышению свертываемости крови. Всё это ухудшает трофику тканей.

Криоглобулинемия подразделяется на 3 основных типа, в основе классификации лежит состав преципитат. Каждый тип связан с определенными заболеваниями.

Анализ на криоглобулин не предусматривает определение его состава. На втором этапе диагностического поиска определяют к какому классу иммоноглобулинов относится криоглобулины. Для этого проводится электрофорез белковых фракций с иммунофиксацией.

Как выполняется?

Анализ на криоглобулины позволяет определить наличие белка в крови и его относительное количество. Его назначают вместе с другими исследованиями, чтобы подтвердить или исключить потенциальные причины криоглобулинемии. Перечень назначаемых исследований зависит от заболевания, которые подозревает врач.

Забор крови выполняется из вены пациента с помощью предварительно подогретого шприца. Затем сыворотку охлаждают в течение 72 часов и ежедневно проверяют (до 7 дней) на наличие осадка (преципитата). Если он появляется, тогда определяется его количество, после чего исследуемый материал подогревается, чтобы убедиться в исчезновении осадка. Если это происходит, то тест считается положительным — криоглобулины присутствует в крови пациента.

Если анализ положительный, то проводится электрофорез белка с иммунофиксацией, чтобы узнать, какой тип криоглобулинемии у человека.

Когда назначается?

Анализ на криоглобулин показан при наличии симптомов криоглобулинемии.

Расшифровка результатов

Когда тест положительный – это означает, что криоглобулины присутствуют, существует угроза выпадение их в осадок при воздействии холода. Симптоматика криоглобулинемии может существенно отличаться при каждой экспозиции холодна и не обязательно коррелирует с количеством присутствующих криоглобулинов.

Положительный анализ на криоглобулины может наблюдаться в следующих ситуациях:

• Инфекции, такие как болезнь Лайма, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ / СПИД.
• Заболевание почек.
• Аутоиммунные болезни: системная красная волчанка, ревматоидный артрит и синдром Шегрена.
• Заболевания, при которых увеличивается количество лимфоцитов, таких как множественная миелома, лимфома и лимфоидный лейкоз.
• Болезни, связанные с воспалением кровеносных сосудов (васкулиты).

Анализ на криоглобулин не определяет, какой тип криоглобулины присутствует у пациента, и не является диагностическим по отношению к основному заболеванию.

У большинства людей инфицированных вирусным гепатитом выявляется высокое содержание криоглобулинов в крови, тем не менее не у всех из них, а только у 3%,  развиваются симптомы криоглобулинемии.

Можно ли предотвратить появление симптомом, связанных с присутствием в крови криоглобулинов? Да это возможно, для этого надо избегать контакта с холодными предметами и воздействия низких температур.

Как лечится криоглобулинемия?

Основная цель терапии – определить и лечить основную причину состояния, а также избегать осаждения криоглобулинов (холода).

Симптоматическое лечение включает:

• Нестероидные противовоспалительные препараты для артралгии и усталости.
• Иммуносупрессивные препараты (например, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн) при васкулитах, вовлечении в процесс почек, прогрессирующей неврологической симптоматике и тяжелых нарушениях состояния кожи.
• Плазмаферез используется для тяжелых и опасных для жизни осложнений.
• Интерферон-альфа в сочетании с рибавирином эффективен у пациентов с криоглобулинемией, связанной с гепатитом С.
• Имеются сообщения, что анти-CD20-моноклональное антитело ритуксимаб эффективен при лечении васкулита, возникшего из-за смешанной криоглобулинемии типа II, а также связанной с гепатитом C.

Раннее выявление и лечение симптомов поражения кожи, усталости, воспаления суставов при криоглобулинемии предотвращает дальнейшее повреждение органов и улучшает результаты лечения.

[13-055]
Полуколичественное выявление криоглобулинов с активностью РФ, IgМ

Определение уровня криоглобулинов (в крестах) и наличия у них активности ревматоидного фактора, которое используется для дифференциальной диагностики различных типов криоглобулинемий.

Синонимы русские

Анализ на криоглобулины, полуколичественно.

Синонимы английские

Cryoglobulins, Serum.

Метод исследования

Метод количественного определения криоглобулинов + турбидиметрический метод – для определения активности ревматоидного фактора.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Криоглобулинемией называется присутствие в крови одного (моноклональная криоглобулинемия) или нескольких (смешанная криоглобулинемия) иммуноглобулинов, образующих осадок при температуре менее 37 °С, который растворяется при нагревании.Образование осадка – это invitro феномен,механизм которого не до конца ясен. Считается, однако, что он может быть обусловлен изменением степени или локализации гликозилирования/сиалирования или другими структурными изменениями вариабельных участков тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов. Криоглобулинемия может наблюдаться при многих лимфопролиферативных, аутоиммунных и инфекционных заболеваниях.

По классификации Brouet выделяют 3 основных типа криоглобулинемий.

Тип I – простая криоглобулинемия. Криоглобулины представлены единственным моноклональным иммуноглобулином, относящимся к классу IgG, IgMили IgA, или моноклональными свободными легкими цепями. Чаще всего Iтип наблюдается при лимфопролиферативных заболеваниях (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз).

Тип II и тип III – это смешанные криоглобулинемии. При типе IIкриоглобулины представлены моноклональным иммуноглобулином IgM, IgGили IgA и поликлональными иммуноглобулинами (чаще IgG). При типе IIIкриоглобулины представлены исключительно поликлональными иммуноглобулинами всех классов. Эти варианты криоглобулинемий имеют много общих черт:

• Криоглобулины типов IIи IIIобладают активностью ревматоидного фактора (РФ), то есть способны связывать Fc-фрагмент иммуноглобулина Gс образованием иммунных комплексов. Единственным отличием является то, что при типе IIактивностью РФ обладает моноклональный иммуноглобулин, а при типе III– один из поликлональных иммуноглобулинов (обычно IgM). Образование иммунных комплексов и, как следствие, активация системы комплемента лежит в основе развития симптомов криоглобулинемии II/IIIтипа, а именно – васкулита. Это важное отличие криоглобулинемии II/IIIот первого типа, при котором на первый план выступают симптомы гипервязкости крови (артериальные тромбозы, синдром Рейно, кровоизлияние в сетчатку), а не иммунологические феномены, обусловленные васкулитом (артралгия, миалгия, гломерулонефрит, геморрагическая пурпура).
• Чаще всего II и IIIтипы наблюдаются при вирусных, бактериальных и паразитических инфекциях, аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваниях.

Исследование уровня криоглобулинов и определение их природы (моноклональные или поликлональные) позволяет получить ценную информацию и сориентировать врача в отношении вероятного диагноза. Так, например, очень высокие титры криоглобулинов более характерны для Iтипа криоглобулинемии. Данное исследование является полуколичественным, то есть позволяет получить результат в крестах.

Чаще криоглобулинемия является вторичной, то есть лишь одним из проявлений какого-либо недиагностированного состояния. По этой причине при обнаружении криоглобулинов целесообразно провести тщательное лабораторное обследование пациента.

В более редких случаях причину криоглобулинемии выяснить не удается, и тогда говорят о первичной (идиопатической) криоглобулинемии. В последнее время, однако, стало известно, что большинство случаев идиопатической криоглобулинемии обусловлены хроническим гепатитом С, поэтому правомерность диагноза “идиопатическая криоглобулинемия” вызывает вопросы. Анализ на гепатит С должен быть включен в диагностический алгоритм обследования пациентов со смешанной криоглобулинемией.

Следует отметить, что на фоне некоторых инфекций (вирусных, бактериальных и паразитических) может наблюдаться транзиторная криоглобулинемия, обусловленная относительной недостаточностью комплемента на фоне инфекционного процесса. В норме при стихании инфекционного процесса уровень криоглобулинов снижается, а затем они и вовсе исчезают. Если же после стихания инфекционного процесса криоглобулины сохраняются, следует думать о стойкой криоглобулинемии и наличии какого-либо нераспознанного состояния.

Криоглобулины часто путают с холодовыми агглютининами, но это не одно и то же. Холодовые агглютинины – это иммуноглобулины, которые связывают эритроциты и приводят к их агглютинации, наиболее выраженной при 4 °С. Наличие холодовых антител, таким образом, связано с гемолизом, который провоцируется низкими температурами. Большинство криоглобулинов же не способны связывать антигены эритроцитов, не приводят к их агглютинации и не являются холодовыми агглютининами.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики разных типов криоглобулинемий.

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов и признаков гипервязкости крови: артериальных тромбозов, кровоизлияния в сетчатку, акроцианоза, выраженного синдрома Рейно, ретикулярного ливедо и других.
• При наличии иммунопатологических феноменов, связанных с отложением иммунных комплексов и активацией комплемента: миалгии, артралгии, слабости, кожного васкулита, периферической нейропатии, гломерулопатии и других.

Что означают результаты?

Референсные значения

Криоглобулины: не обнаружены.

Ревматоидный фактор: менее 20 МЕ/мл.

Положительный результат;

• криоглобулинемия.

Отрицательный результат:

• норма.



Важные замечания

• Транзиторная криоглобулинемия может наблюдаться на фоне некоторых инфекций (вирусных, бактериальных и паразитических);
• криоглобулины – это не то же самое, что холодовые агглютинины.

Также рекомендуется

[02-039] Общий анализ мочи с микроскопией осадка

[02-041] Клинический анализ крови с микроскопией лейкоцитарной формулы

[07-009] anti-HCV, антитела, экспресс, сверхчувствительно

[13-063] Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, гистонов, нуклеосом, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

[02-007] Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

[20-019] С3 компонент комплемента

[20-020] С4 компонент комплемента

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

• Chan AO, Lau JS, Chan CH, Shek CC. Cryoglobulinaemia: clinical and laboratory perspectives. Hong Kong Med J. 2008 Feb;14(1):55-9.
• Ferri C, Zignego AL, Pileri SA. Cryoglobulins.J Clin Pathol. 2002 Jan;55(1):4-13. Review.

Криоглобулины – белки плазмы, выпадающие осадком при температуре ниже 37° C. Повышение уровня преципитатных иммуноглобулинов в плазме приводит к развитию криоглобулинемии. Анализ выполняется с целью диагностики данного нарушения, показан пациентам с васкулитом, вирусным гепатитом, гломерулонефритом, аутоиммунными заболеваниями, предрасположенностью к множественной миеломе, лейкозу. Кровь забирается из вены, исследование выполняется методом осаждения белков низкими температурами. Нормальный результат – отрицательный. Сроки выполнения теста составляют 7-9 дней.

Криоглобулины – белки плазмы, выпадающие осадком при температуре ниже 37° C. Повышение уровня преципитатных иммуноглобулинов в плазме приводит к развитию криоглобулинемии. Анализ выполняется с целью диагностики данного нарушения, показан пациентам с васкулитом, вирусным гепатитом, гломерулонефритом, аутоиммунными заболеваниями, предрасположенностью к множественной миеломе, лейкозу. Кровь забирается из вены, исследование выполняется методом осаждения белков низкими температурами. Нормальный результат – отрицательный. Сроки выполнения теста составляют 7-9 дней.

Криоглобулины по происхождению и функциям схожи с антителами, они способны связываться с антигенами вирусов, бактерий и собственного организма пациента. Иммунные комплексы не выводятся из организма, а осаждаются, образуя коллоидную массу. Вязкость крови увеличивается, активируется система комплемента – развивается криопатия, которая приводит к ангиитам, ишемии тканей, кровоизлияниям на коже. Частыми причинами преципитации белков являются инфекции: ВИЧ, гепатит B, C, герпес, цитомегалия, сифилис, эндокардит. Определение криоглобулинов является высокочувствительным методом диагностики криопатий, но его данные не указывают на причину нарушения.

Показания

Преципитатные белки плазмы – показатель нарушения функций иммунной системы, ее ответная реакция на развитие аутоиммунных процессов, вирусных, бактериальных инфекций. Анализ назначается для диагностики криопатии и ассоциированных с ней заболеваний. Показания:

• Симптомы криоглобулинемии . Исследование выполняется при жалобах на повышенную чувствительность к холоду, лихорадку, отдышку при переохлаждении, сыпь на ногах и ягодицах, отеки, суставные боли, мышечную слабость.
• Системный васкулит . Тест показан при установленном диагнозе для определения патогенеза поражения сосудов, предупреждения осложнений.
• Аутоиммунные болезни. Анализ проводится больным СКВ, ревматоидным артритом, синдромом Шегрена, саркоидозом  с целью раннего обнаружения ангиита.
• Вирусные инфекции. Заболевания данной группы часто провоцируют образование преципитатов. Исследование показано при вирусных гепатитах, цитомегалии, герпесе, инфекционном мононуклеозе, ВИЧ-инфекции.
• Гломерулонефрит. При криопатии иммунные комплексы осаждаются на мембранах почечных клубочков. Исследование производится для установления причины поражения почек.
• Лейкозы, множественная миелома . Для лимфопролиферативных заболеваний характерно образование моноклональных иммуноглобулинов. Тест необходим для раннего выявления поражения почек, сосудов.

Подготовка к анализу

Забор крови производится из вены. Процедура выполняется утром. Правила подготовки:

1. Перерыв после приема пищи – 2-3 часа, детям до года – 30-40 минут. Пить воду разрешено в любое время.
2. За день до процедуры нужно отказаться от употребления алкогольных напитков, ограничить физические нагрузки, избегать эмоционального напряжения.
3. Не курить за полчаса до сдачи биоматериала.

Кровь забирают методом венепункции предварительно нагретым шприцем. В лаборатории биоматериал инкубируют – выдерживают при 37° C до отделения сгустка. Сыворотку охлаждают до 4° C, исследуют на наличие криоглобулинов. Подготовка итоговых данных занимает 9 рабочих дней.

Нормальные значения

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

Тест является полуколичественным. В норме результат отрицательный. При количественном определении криоглобулинов их концентрация не превышает 80 мкг/мл. Низкий уровень преципитатных белков не приводит к образованию коллоида, не вызывает изменений в сосудах и тканях. Интерпретировать итоговый показатель следует с учетом следующих замечаний:

• У пожилых людей чаще определяется повышение показателя теста. Границы нормы остаются прежними.
• Отрицательный результат исключает криопатию. Наличие симптомов артериита, гломерулонефрита требует проведения дополнительных обследований.
• Показатель в рамках нормы не исключает основного предполагаемого диагноза (инфекции, лейкоза и др.).

Повышение значения

Увеличение количества криоглобулинов свидетельствует о наличии криопатии. Информативность теста повышается при одновременном исследовании активности ревматоидного фактора  – выявляется уровень и тип преципитатных белков, ассоциированный с определенными болезнями:

• Моноклональные иммуноглобулины IgG, IgM. Повышение концентрации характерно для опухолей лимфатической системы: множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрема, неходжкинской лимфомы, волосатоклеточного лейкоза.
• Поликлональные иммуноглобулины, моноклональные IgM-антитела. Повышенные показатели определяются при ангиитах мелких и средних сосудов, СКВ, саркоидозе, ревматоидном артрите, гломерулонефрите.
• Поликлональные антитела к иммуноглобулинам класса G. Выявляются при вирусных и бактериальных инфекциях, паразитарных инвазиях, ревматических болезнях.

Лечение отклонений от нормы

Образование криоглобулинов является фактором патогенеза васкулитов, гломерулонефритов, лимфопролиферативных, аутоиммунных, инфекционных заболеваний. Анализ применяется для диагностики криоглобулинемии, в комплексе с клиническими, инструментальными и лабораторными данными используется для постановки основного диагноза. Интерпретацией итоговых данных, назначением лечения занимается ревматолог, реже – нефролог, инфекционист, онколог.

Источник