Леветирацетам концентрация в крови норма
Метод определения
Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Леветирацетам (Кеппра) – противоэпилептический препарат II поколения — обладает уникальным механизмом действия, отличным от механизма действия любого другого противоэпилептического препарата. Препарат связывается с белками плазмы менее чем на 10%, не стимулирует и не ингибирует печеночные ферменты, что обеспечивает минимальный риск лекарственных взаимодействий с другими препаратами. Леветирацетам относится к препаратам, не требующим длительной титрации. Его действие начинается уже в первый день применения. Фармакокинетика. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, максимальная концентрация достигается через 0,5-1 ч. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 + 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. 95 % препарата выводится почками. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %. Т½ у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Побочное действие Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (> 1:10), часто (> 1:100, < 1:10). Со стороны нервной системы. Очень часто: сонливость, астенический синдром. Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления. Отдельные сообщения: парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения. Со стороны органа зрения. Часто: диплопия, нарушение аккомодации. Со стороны дыхательной системы. Часто: усиление кашля. Со стороны пищеварительной системы. Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Отдельные сообщения: панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела. Со стороны кожных покровов. Часто: кожная сыпь, экзема, зуд. Отдельные сообщения: алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Изменения лабораторных показателей. Отдельные сообщения: лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения. Прочие. Отдельные сообщения: инфекции, назофарингит, миалгия. Передозировка. Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Литература
- Кальвиайнен Р. Влияние противоэпилептических препаратов на когнитивные функции и поведение при эпилепсии. Сборник материалов Конференции ≪Эпилептология в медицине ХХI века≫ (Москва – Казань 6—10 апреля 2009 г.). Под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. М 2009;199—201.
- Рудакова И.Г., Морозова О.С., Котов А.С. и др. Влияние современных антиэпилептических препаратов на качество жизни больных эпилепсией. Журн неврол и психиат (Эпилепсия) 2008; 3: 36—40.
- Johannessen S.I., Landmark C.J. Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy. Expert.Rev.Neurother. 2008, 8(6), 929-939.
- Описание препарата. www.vidal.ru
Определение уровня леветирацетама в крови, используемое для контроля лечения различных клинических форм эпилепсии, а также некоторых других неврологических заболеваний.
Синонимы русские
Кеппра, комвирон, леветинол, эпитерра.
Синонимы английские
Levetiracetam, LEV.
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Леветирацетам – это противосудорожный препарат, используемый для лечения эпилепсии, а также некоторых других неврологических заболеваний. Определение концентрации леветирацетама в крови проводят для оценки приверженности пациента назначенному лечению, а также при подборе индивидуальных доз препарата у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями почек.
В исследованиях показано, что хороший терапевтический ответ на терапию леветирацетамом достигается при его среднем уровне 12-46 мкг/мл. Как правило, эту оптимальную концентрацию удается достичь при назначении стандартной дозы препарата. Однако в некоторых клинических ситуациях предпочтительным является лекарственный мониторинг и индивидуальный подбор дозы. Так, у больных с заболеваниями почек, например при хронической почечной недостаточности, снижен клиренс леветирацетама и его уровень в крови может значительно повышаться. При назначении левитирацетама пациенту, находящемуся на гемодиализе, следует помнить, что леветирацетам практически не связывается с белками плазмы и поэтому эффективно удаляется при гемодиализе. Также показано, что клиренс леветирацетама снижен у пожилых людей, что, возможно, связано со снижением функции почек при старении. Почечный клиренс леветирацетама прямо пропорционален клиренсу креатинина, и этот клинико-лабораторный маркер может быть использован при мониторинге концентрации леветирацетама.
Метаболизм леветирацетама не зависит от системы цитохрома P450 печени, и поэтому заболевания печени никак не отражаются на уровне этого препарата в крови. Исключение составляет гепаторенальный синдром, при котором наблюдается одновременное снижение функции печени и почек. В этом случае также показан мониторинг уровня леветирацетама. Значительное снижение концентрации леветирацетама (на 60 %) наблюдается в крови при беременности.
Исследование леветирацетама имеет особое значение при отсутствии ответа на терапию этим препаратом. В такой ситуации низкая концентрация препарата в крови может указывать на несоблюдение пациентом лекарственного режима.
Периодическое измерение уровня леветирацетама в крови позволяет своевременно откорректировать дозу препарата и предотвратить появление побочных эффектов. Это имеет особое значение, учитывая, что развитие побочных эффектов часто приводит к нежеланию пациента следовать лекарственному режиму и самостоятельной отмене препарата. К наиболее частым побочным эффектам леветирацетама относятся сонливость, головокружение, головная боль, нарушения походки, потеря аппетита и нарушения стула.
Концентрация леветирацетама в крови не зависит от других лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов и активаторов цитохрома P450 печени. Употребление пищи практически не оказывает влияния на уровень леветирацетама в крови.
При применении леветирацетама отмечено небольшое, но статистически значимое снижение гемоглобина, числа эритроцитов и нейтрофилов. По этой причине в некоторых случаях пациентам, получающим леветирацетам, проводят периодический контроль общего анализа крови.
Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных исследований.
Для чего используется исследование?
Для контроля лечения:
- различных форм эпилептических припадков;
- других неврологических заболеваний: аутизма, тревожных расстройств, эссенциального тремора, синдрома Туретта.
Когда назначается исследование?
- При назначении пациенту леветирацетама, особенно при наличии заболеваний почек и в пожилом возрасте;
- при отсутствии ответа на терапию леветирацетамом.
Что означают результаты?
Референсные значения: 10 – 37 мкг/мл.
Что может влиять на результат?
- Возраст пациента;
- беременность;
- наличие заболеваний почек (хроническая почечная недостаточность, гепаторенальный синдром).
Важные замечания
- Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных исследований.
Также рекомендуется
[02-011] Проба Реберга (клиренс эндогенного креатинина)
[06-057] Креатинин в суточной моче
[06-021] Креатинин в сыворотке
[02-014] Общий анализ крови
[02-025] Лейкоцитарная формула
Кто назначает исследование?
Невролог, психиатр, врач общей практики.
Литература
- Crepeau AZ, Treiman DM. Levetiracetam: a comprehensive review. Expert Rev Neurother. 2010 Feb;10(2):159-71. doi: 10.1586/ern.10.5.
- Krasowski MD. Therapeutic Drug Monitoring of the Newer Anti-Epilepsy Medications. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Jun 11;3(6):1909-1935.
- Shorvon SD, van Rijckevorsel K. A new antiepileptic drug. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):426-9.
Содержание
- Синонимы диагноза
- Оценка результатов
- Описание
- Список литературы
- Подготовка
- Показания к применению
Названия
Английское название:Levetiracetam serum.
Русское название: исследование леветирацетама в крови.
Синонимы диагноза
Keppra®.
Оценка результатов
Единицы измерения: мкг/мл. Терапевтический диапазон: 10-37 мкг/мл. Интерпретация результата. Повышение:
• превышение необходимой дозы;
• особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами, формы препарата и пр. Превышение терапевтического диапазона может вызывать побочные эффекты (возможные побочные эффекты см описание).
Понижение:
• недостаточная доза;
• особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами, формы препарата и пр.
Описание
Метод определения Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Исследуемый материал Сыворотка крови.
Леветирацетам (Кеппра) – противоэпилептический препарат II поколения — обладает уникальным механизмом действия, отличным от механизма действия любого другого противоэпилептического препарата. Препарат связывается с белками плазмы менее чем на 10%, не стимулирует и не ингибирует печеночные ферменты, что обеспечивает минимальный риск лекарственных взаимодействий с другими препаратами. Леветирацетам относится к препаратам, не требующим длительной титрации. Его действие начинается уже в первый день применения. Фармакокинетика. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, максимальная концентрация достигается через 0,5-1 Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 + 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. 95 % препарата выводится почками. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %. Т½ у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 Побочное действие Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто ( 1:10), часто ( 1:100, < 1:10). Со стороны нервной системы. Очень часто: сонливость, астенический синдром. Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления. Отдельные сообщения: парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения. Со стороны органа зрения. Часто: диплопия, нарушение аккомодации. Со стороны дыхательной системы. Часто: усиление кашля. Со стороны пищеварительной системы. Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Отдельные сообщения: панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела. Со стороны кожных покровов. Часто: кожная сыпь, экзема, зуд. Отдельные сообщения: алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Изменения лабораторных показателей. Отдельные сообщения: лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения. Прочие. Отдельные сообщения: инфекции, назофарингит, миалгия. Передозировка Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность. , угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Список литературы
• Кальвиайнен Р. Влияние противоэпилептических препаратов на когнитивные функции и поведение при эпилепсии. Сборник материалов Конференции ≪Эпилептология в медицине ХХI века≫ (Москва – Казань 6—10 апреля 2009 г. ). Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. М 2009;199—201.
• Рудакова И. Г. , Морозова О. С. , Котов А. С. И тд; Влияние современных антиэпилептических препаратов на качество жизни больных эпилепсией. Журн неврол и психиат (Эпилепсия) 2008; 3: 36—40.
• Johannessen S. I. , Landmark C. J. Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy ExpertRevNeurother 2008, 8(6), 929-939.
• Описание препарата. Wwwvidalru.
Подготовка
Условия взятия пробы определяются лечащим врачом в соответствии с целями исследования. n.
Показания к применению
Лекарственный мониторинг:
• при подборе индивидуальной терапевтической концентрации в начале терапии;
• после изменения дозы препарата;
• при неэффективной терапии для исключения возможных фармакокинетических причин сохраняющихся судорог или побочных эффектов;
• в случае сочетания с другими препаратами;
• при наличии физиологических или патологических причин изменения фармакокинетики – возрастные особенности, беременность, болезни печени, болезни почек, желудочно-кишечного тракта;
• при смене торговой марки/фирмы-производителя препарата.
Источник: Invitro.
Т.К.
Сообщения: 489 Зарегистрирован: 11 июл 2016, 07:40
Откуда: Самарская обл., г.Новокуйбышевск
Уровень Леветирацетама в крови
#1
Сообщение
Т.К. » 30 мар 2017, 12:09
Для определения необходимой концентрации препарата в крови с целью проведения эффективной терапии проводится анализ крови на “уровень леветирацетама”. Эффективный интервал 10-37 мкг/мл.
При приёме Кеппры 750-0-750 наш уровень (у Ани) составил в 2016г. 27 мкг/мл. Соостветственно мы укладываемся в норму.
Нам по предписанию невролога нужно периодически прослеживать уровень Леветирацетама, смотреть работает ли терапия.
Вопрос: как вы и с какой частотой следите за уровнем антиконвульсантов. Леветироцетам это, вальпроаты, что-то другое.. Как мне кажется, опираться нужно на клинику, если состояние ребёнка стабильное, то смысл измерять концентрацию теряется.
Тогда с какой частотой необходим контроль?
Поделитесь опытом, пожалуйста.
Мамы, кто следит за уровнем Леветирацетама у ребёнка, напишите какой порядок забора крови.Сдаёте после приёма Кеппры, или ДО и ПОСЛЕ (два забора).
Шутафедова
Сообщения: 1078 Зарегистрирован: 22 авг 2011, 06:18
Откуда: Владивосток
Re: Уровень Леветирацетама в крови
#2
Сообщение
Шутафедова » 31 мар 2017, 00:57
Таня, мы не следим за концентрацией ни кеппры, ни депакина. Может быть, это неправильно, конечно.
natali
Сообщения: 584 Зарегистрирован: 12 мар 2012, 07:10
Откуда: Заводоуквск,Тюменская обл.
Re: Уровень Леветирацетама в крови
#3
Сообщение
natali » 31 мар 2017, 01:25
аналогичная ситуация,не следим
Яна
Сообщения: 58 Зарегистрирован: 20 сен 2015, 09:58
Re: Уровень Леветирацетама в крови
#4
Сообщение
Яна » 31 мар 2017, 10:51
Я вообще об этот первый раз слышу, спрошу у невролога.
Т.К.
Сообщения: 489 Зарегистрирован: 11 июл 2016, 07:40
Откуда: Самарская обл., г.Новокуйбышевск
Re: Уровень Леветирацетама в крови
#5
Сообщение
Т.К. » 31 мар 2017, 12:23
На форуме есть про этот анализ. Лена Короткая у кого-то в теме писала, сейчас я не нашла(((, но читала помню точно
Спасибо, что ответили. Мы планировали сдавать ОАК на дому. Хотела заодно и из вены сдать на уровень леветирацетама, да призадумалась…Если мы получим рез-т чуть выше/чуть ниже прошлого показателя,то дальше что? -продолжаем пить Кеппру. Если б препарат был по уровню в крови ниже допустимого-я наверно уж заметила.
Я нашла нашу последнюю консультацию: “…уровень леветирацетама в крови в 2 точках (утром натощак, через два часа после приёма Кеппры).”
Вальпроаты измеряли в прошлом году в стационаре. Но там у нас был период подбора терапии, как-то логично.
Елена Короткая
Сообщения: 1276 Зарегистрирован: 21 июл 2011, 19:14
Откуда: Москва
Re: Уровень Леветирацетама в крови
#6
Сообщение
Елена Короткая » 31 мар 2017, 17:20
Таня, я про концентрацию вальпроата писала точно)), а вот про леветирацитам не помню)) Мы не следили за этой концентрацией. Но ее нам измеряли на начальных этапах введения в стационаре. И нам не говорили ее контролировать. Просто следили за соответствием с весом)
Т.К.
Сообщения: 489 Зарегистрирован: 11 июл 2016, 07:40
Откуда: Самарская обл., г.Новокуйбышевск
Re: Уровень Леветирацетама в крови
#7
Сообщение
Т.К. » 31 мар 2017, 19:02
Понятно). Возможно что-то перепутала. Но общий смысл про уровень левотирацетама теперь ясен.
Елена Короткая
Сообщения: 1276 Зарегистрирован: 21 июл 2011, 19:14
Откуда: Москва
Re: Уровень Леветирацетама в крови
#8
Сообщение
Елена Короткая » 03 апр 2017, 06:07
Таня, на концентрацию депакина кровь можно сдать в любой платной лаборатории. Вопрос в том, доступен ли анализ на кеппру (не в условии стационара). Если доступен, то почему бы и не контролировать самостоятельно?.. Это уже тебе решать) В наше время даже в ИНВИТРО не было анализа на леветирацетам.
Т.К.
Сообщения: 489 Зарегистрирован: 11 июл 2016, 07:40
Откуда: Самарская обл., г.Новокуйбышевск
Re: Уровень Леветирацетама в крови
#9
Сообщение
Т.К. » 03 апр 2017, 09:59
В Инвитро делают. Даже у нас в городе. У меня вопрос был насколько это сейчас для нас нужно и важно. “Уровень в крови леветирацетама” 3150р. по прайсу Инвитро. Т.е. два анализа (до и после), +забор из вены.
Как я поняла, этот мониторинг нужно сделать, чтобы убедиться, что “попали” с дозировкой при подборе терапии (что мы и сделали); также отследить при смене производителя лекарства; или если возникли подозрения на проблемы с почками у ребёнка (леветирацетам выводится почками)…
А постоянно 1-2 в год при относительно спокойном состоянии ребёнка, при тех же дозах и лекарствах- я смысла не вижу.
На след.консультации пристану ещё раз с этим вопросом к врачу, но пока сдавать не будем.
Елена Короткая
Сообщения: 1276 Зарегистрирован: 21 июл 2011, 19:14
Откуда: Москва
Re: Уровень Леветирацетама в крови
#10
Сообщение
Елена Короткая » 04 апр 2017, 05:35
Таня, ну из наших,видишь, никто не делал))) И вроде проблем это не вызвало..Так что, действительно, постоянно мониторить смысла нет.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 0 гостей