Медь в крови в норме а в моче нет

Количественное определение содержания меди в порции мочи, которое позволяет оценить избыток или дефицит данного микроэлемента в организме.

Синонимы английские

Cu (Copper), Random Urine.

Метод исследования

Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой.

Единицы измерения

Мкг/л (микрограмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Разовую порцию мочи, суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).

Общая информация об исследовании

Медь – жизненно важный микроэлемент, который входит в состав многих ферментов. Она необходима для синтеза гемоглобина, окислительно-восстановительных процессов, формирования соединительной ткани, синтеза пигмента меланина и функционирования нервной системы.

Медь содержат многие продукты питания: орехи, шоколад, грибы, зерно, некоторые морепродукты, печень, сухофрукты. В питьевую воду медь в небольших количествах попадает из медных труб, медной посуды. Данный микроэлемент всасывается в кишечнике, затем связывается с белками, превращаясь в нетоксическую форму, и транспортируется в печень. В печени медь накапливается и при необходимости доставляется в разные участки организма в комплексе с белком церулоплазмином. В кровотоке 95 % меди связано с церулоплазмином, а остальные 5 % – с альбумином. Только незначительная часть меди присутствует в крови в свободной форме. Избыток микроэлемента выделяется из организма с желчью и с мочой. В норме медь в моче выявляется в незначительном количестве. Дефицит или избыток меди возникает относительно редко, но имеет тяжелые последствия.

Болезнь Вильсона – Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) – генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое приводит к избыточному накоплению меди во внутренних органах с преимущественным поражением печени и головного мозга. Одним из признаков заболевания являются кольца Кайзера – Флейшера вокруг радужки глаза, обусловленные отложениями меди. К симптомам болезни относятся анемия, тошнота, боль в животе, желтуха, дистония, тремор, двигательные и поведенческие расстройства. Схожая клиническая картина наблюдается при остром или хроническом отравлении медью на производстве, при загрязнении ею окружающей среды. Хронические заболевания печени также могут сопровождаться нарушением метаболизма меди.

Дефицит этого микроэлемента может возникнуть на фоне тяжелой мальабсорбции (нарушении всасывания питательных веществ из кишечника), например, при муковисцидозе, целиакии. Недостаточность меди в организме проявляется микроцитарной анемией, остеопорозом, нейтропенией. При тяжелом генетическом синдроме (болезни Менкеса), обусловленным врождённым нарушением всасывания меди из кишечника, у детей происходят глубокие нарушения развития нервной системы и истончение волос.

Несвоевременная диагностика состояний, сопровождающихся значительным нарушением содержания меди, может привести к тяжелым последствиям и даже к летальному исходу.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики болезни Вильсона – Коновалова.
• Для диагностики острого или хронического отравления медью и медьсодержащими веществами.
• Для мониторинга лечения болезни Вилсона – Коновалова.
• Для диагностики дефицита или избытка меди в организме.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на болезнь Вильсона – Коновалова (кольца Кайзера – Флейшера, патология печени и неврологические расстройства).
• При нарушении метаболизма меди у близких родственников.
• Во время лечения патологических состояний, сопровождающихся нарушением метаболизма меди.
• При подозрении на острое или хроническое отравление медью.
• При тяжелых заболеваниях печени.

Что означают результаты?

Референсные значения: 2 – 80 мкг/л.

Причины повышения уровня меди в моче

• Болезнь Вильсона – Коновалова (значительное увеличение содержания меди в моче при сниженном уровне церулоплазмина и меди в крови).
• Острое или хроническое отравление медью (увеличение концентрации в моче и крови при нормальном уровне церулоплазмина).
• Билиарный цирроз.
• Хронический активный гепатит.
• Нефротический синдром.
• Гипоцерулоплазминемия.
• Болезнь Альцгеймера.
• Пеллагра.
• Проведение хелатной терапии (лечение отравлений медью и тяжелыми металлами, болезни Вильсона – Коновалова).

Причины снижения уровня меди в моче

• Дефицит меди в организме (на фоне мальабсорбции или неадекватного питания).
• Болезнь Менкеса.

Что может влиять на результат?

Ложное повышение меди в моче возможно:

• при употреблении витаминов, минеральных добавок и травяных препаратов, содержащих медь, за неделю до сдачи анализа;
• при беременности:
• при приеме карбамазепина, фенобарбитала, эстрогенов и пероральных контрацептивов.



Важные замечания

• Для правильной интерпретации результатов необходимо учитывать содержание церулоплазмина и меди в крови.

Также рекомендуется

• Медь в крови
• Церулоплазмин
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Белок общий в сыворотке
• Билирубин общий
• Билирубин прямой
• Фосфатаза щелочная общая
• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Кто назначает исследование?

Терапевт, гепатолог, невролог.

Литература

1. Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – С. 234-235.
2. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed.  Normal, Illinois, 2007: p. 186-187.

Общая информация об исследовании

Медь – жизненно важный микроэлемент, который входит в состав многих ферментов. Она необходима для синтеза гемоглобина, окислительно-восстановительных процессов, формирования соединительной ткани, синтеза пигмента меланина и функционирования нервной системы.

Медь содержат многие продукты питания: орехи, шоколад, грибы, зерно, некоторые морепродукты, печень, сухофрукты. В питьевую воду медь в небольших количествах попадает из медных труб, медной посуды. Данный микроэлемент всасывается в кишечнике, затем связывается с белками, превращаясь в нетоксическую форму, и транспортируется в печень. В печени медь накапливается и при необходимости доставляется в разные участки организма в комплексе с белком церулоплазмином. В кровотоке 95 % меди связано с церулоплазмином, а остальные 5 % – с альбумином. Только незначительная часть меди присутствует в крови в свободной форме. Избыток микроэлемента выделяется из организма с желчью и с мочой. В норме медь в моче выявляется в незначительном количестве. Дефицит или избыток меди возникает относительно редко, но имеет тяжелые последствия.

Болезнь Вильсона – Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) – генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое приводит к избыточному накоплению меди во внутренних органах с преимущественным поражением печени и головного мозга. Одним из признаков заболевания являются кольца Кайзера – Флейшера вокруг радужки глаза, обусловленные отложениями меди. К симптомам болезни относятся анемия, тошнота, боль в животе, желтуха, дистония, тремор, двигательные и поведенческие расстройства. Схожая клиническая картина наблюдается при остром или хроническом отравлении медью на производстве, при загрязнении ею окружающей среды. Хронические заболевания печени также могут сопровождаться нарушением метаболизма меди.

Дефицит этого микроэлемента может возникнуть на фоне тяжелой мальабсорбции (нарушении всасывания питательных веществ из кишечника), например, при муковисцидозе, целиакии. Недостаточность меди в организме проявляется микроцитарной анемией, остеопорозом, нейтропенией. При тяжелом генетическом синдроме (болезни Менкеса), обусловленным врождённым нарушением всасывания меди из кишечника, у детей происходят глубокие нарушения развития нервной системы и истончение волос.

Несвоевременная диагностика состояний, сопровождающихся значительным нарушением содержания меди, может привести к тяжелым последствиям и даже к летальному исходу.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики болезни Вильсона – Коновалова.
• Для диагностики острого или хронического отравления медью и медьсодержащими веществами.
• Для мониторинга лечения болезни Вилсона – Коновалова.
• Для диагностики дефицита или избытка меди в организме.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на болезнь Вильсона – Коновалова (кольца Кайзера – Флейшера, патология печени и неврологические расстройства).
• При нарушении метаболизма меди у близких родственников.
• Во время лечения патологических состояний, сопровождающихся нарушением метаболизма меди.
• При подозрении на острое или хроническое отравление медью.
• При тяжелых заболеваниях печени.

ДИАГНОСТИКА

Болезнь Вильсона-Коновалова можно заподозрить, если у пациента обнаруживаются следующие явления:
•Повышение активности печеночных аминотрансфераз (АСТ, АЛТ).
•Наблюдаются признаки заболевания печени: стеатоз, хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность(фулминантная).
•Наблюдаются неврологические симптомы неустановленной этиологии (дизартрия, дисфагия, расстройства мелкой моторики, атетоз).
•Наблюдаются психические симптомы (нарушения поведения) в комбинации с неврологическими проявлениями или признаками поражения печени.
•Наблюдается кольцо Кайзера-Флейшера, выявляемое при офтальмологическом обследовании.
•Наблюдаются приобретенная гемолитическая анемия при отрицательной пробе Кумбса.
•Существует отягощенный семейный анамнез по болезни Вильсона-Коновалова.

Целью диагностики является установление наличия заболевания у пациента и выявление бессимптомных гомозиготных носителей патологического гена (расположен на 13 хромосоме) с целью оценки прогноза и раннего назначения эффективной терапии.

С целью подтверждения диагноза необходимо:
•собрать анамнез
•провести физикальное исследование
•получить результаты дополнительных исследований, подтверждающих наличие нарушения метаболизма меди в организме (определение содержания церулоплазмина и меди в сыворотке крови, оценка параметров суточной экскреции меди с мочой)
•проконсультировать больного у окулиста с целью обнаружения кольца Кайзера-Флейшера
•провести генетическое тестирование пациента и его ближайших родственников
•исследовать органы брюшной полости (селезенку и печень) и головной мозг с помощью визуализирующих методов (УЗИ, КТ и МРТ)
•при необходимости выполнить биопсию печени.

Сбор анамнеза
•При сборе анамнеза важно обратить внимание на возраст начала проявлений заболевания у пациента.
•Необходимо получить информацию о наличии заболеваний печени (стеатоза, гепатитов, цирроза печени, печеночной недостаточности) и нейропсихических нарушений у ближайших родственников больного.
•Болезнь манифестирует в возрасте 8-16 лет (хотя практически с рождения отмечается повышенная активность печеночных аминотрансфераз (АСТ, АЛТ )). У детей до 5 лет проявления болезни Вильсона-Коновалова могут отсутствовать. Кольцо Кайзера-Флейшера не выявляется у детей до 5 лет.
•У детей болезнь Вильсона-Коновалова проявляется симптомами поражения печени (в 42% случаев). Примерно у 25% пациентов заболеванием начинается остро, с развития желтухи, астенического синдрома, анорексии, повышения температуры.
•Признаки поражения нервной системы появляются только к 19-20 годам и позднее. Неврологическая и психическая симптоматика наблюдается у 34 и 10% больных соответственно.
•У 15% пациентов болезнь Вильсона-Коновалова манифестирует гематологическими синдромами (прежде всего гемолитической анемией).

Лабораторное исследование
Лабораторные методы диагностики проводятся для определения показателей метаболизма меди, а также для установления выраженности нарушений функции печени и почек при болезни Вильсона-Коновалова.

Общий анализ крови
•В общем анализе крови у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова и развившимися циррозом печени или печеночной недостаточностью можно выявить тромбоцитопению.
•При возникновении портальной гипертензии у больных могут обнаруживаться признаки гиперспленизма: анемия, лейко- и тромбоцитопения.

Коагулограмма
У пациентов болезнью Вильсона-Коновалова и развившимся циррозом печени наблюдается снижение протромбинового индекса (отношение стандартного протромбинового времени к протромбиновому времени у обследуемого больного, выраженное и процентах). Референсные значения: 78 – 142 %. Протромбиновое время (сек) отражает время свертывания плазмы после добавления тромбопластин-кальциевой смеси. В норме этот показатель составляет 15-20 сек.

Суточная экскреция меди с мочой
•При болезни Вильсона-Коновалова важным диагностическим критерием является повышение уровня суточной экскреции меди с мочой. В норме этот показатель составляет <30-40 мкг/сут. У большинства пациентов с клиническими симптомами заболевания эти значения превышают 100 мкг/сут, а при фульминантной печеночной недостаточности составляют 1000 мкг/сут и более. У пациентов с бессимптомным течением заболевания экскреция меди с мочой соответствует норме.
•Этот тест информативен для подтверждения диагноза и оценки эффективности проводимого лечения. В начале лечения экскреция меди с мочой значительно повышается и достигает уровня от 2000 до 5000 мкг/сут. В дальнейшем на фоне адекватной терапии этот показатель должен находиться на уровне 200-500 мкг/сут.
•Значения суточной экскреции меди с мочой могут оставаться в пределах нормы у детей и пациентов с бессимптомным течением болезни Вильсона-Коновалова.
•!!! Необходимо помнить, что суточная экскреция меди с мочой может повышаться при холестатических заболеваниях печени.

Пеницилламиновый тест
При проведении теста с пеницилламином необходимо исследовать мочу, собранную сразу после приема 500 мг препарата (пеницилламина) и через 12 часов. У пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова суточная экскреция меди будет повышаться более 1500 мкг/дл/сут. У здоровых людей значительного увеличения экскреции меди с мочой не наблюдается.

Анализы мочи
•Изменения в анализах мочи при поражении печени – у пациентов с развившимися циррозом печени или печеночной недостаточностью имеет значение определение параметров, характеризующих почечную функцию – белок, лейкоциты, эритроциты, креатинин, мочевая кислота.
•Изменения в анализах мочи при поражении почек – если у пациента с болезнью Вильсона-Коновалова имеется поражение почек, то у него в анализах мочи можно обнаружить микрогематурию, незначительную протеинурию, гиперкальциурию. Кроме того, при болезни Вильсона-Коновалова может быть повышена концентрация мочевой кислоты в моче. Референсные значения мочевой кислоты в моче: мужчины – 250- 750 мг/сут; женщины – 250-750 мг/сут.
•В некоторых случаях развивается синдром Фанкони, при котором отмечается нарушение реабсорбции аминокислот, глюкозы, фосфатов (гипераминоацидурия, гиперфосфатурия); воды, натрия, калия.

Биохимический анализ крови
У некоторых пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова (с бессимптомным течением) отмечаются повышенные уровни активности печеночных аминотрансфераз: аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) .

При болезни Вильсона-Коновалова снижается содержание мочевой кислоты в сыворотке крови.

Изменения в биохимическом анализе крови при поражении печени:
•В биохимическом анализе крови пациентов с циррозом печени необходимо определять следующие показатели: АлАТ, АсАТ, щелочную фосфатазу(ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазу(ГГТП), билирубин, альбумин, калий, натрий, креатинин.
•У больных циррозом печени повышается общий билирубин, снижается содержание альбумина. Активность аминотрансфераз в терминальной стадии цирроза печени всегда снижается (нет функционирующих гепатоцитов и нет ферментов).

Изменения в биохимическом анализе крови при поражении почек – если у пациента с болезнью Вильсона-Коновалова имеется поражение почек, то у него повышаются концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Определение содержания церулоплазмина в сыворотке крови:
•Определение содержания церулоплазмина в сыворотке крови при болезни Вильсона-Коновалова является скрининговым тестом. В норме этот показатель составляет 2040 мг/л (20 мг/дл; 1,25-2,81 мкмоль/л). У пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова он снижается. Однако у 15% пациентов с печеночной манифестацией болезни Вильсона-Коновалова уровень церулоплазмина остается в пределах нормальных значений.
•!!! Повышение содержания церулоплазмина может наблюдаться при выраженном воспалительном процессе в печени (синтез церулоплазмина усиливается). У женщин, принимающих оральные контрацептивы или во время беременности, содержание церулоплазмина в крови может быть нормальным или повышенным. Повышение содержания церулоплазмина в сыворотке крови может происходить также при таких заболеваниях, как: болезнь Гентингтона, рассеянный склероз, подострый склерозирующий панэнцефалит, синдром Галлервордена-Шпатца и ацерулоплазминемия.
•Низкое содержание церулоплазмина в сыворотке крови отмечаются при рождении, затем, в течение последующих 2 лет жизни они повышаются. Содержание церулоплазмина в крови может быть пониженным у 10-20% гетерозиготных носителей болезни Вильсона-Коновалова.

Определение содержания меди в сыворотке крови – содержание меди в сыворотке крови при болезни Вильсона-Коновалова снижено: (<12 мкг/дл). В норме этот показатель составляет 80-160 мкг/дл. Нормальные показатели церулоплазмина и меди в сыворотке крови и моче не исключают диагноз болезни Вильсона-Коновалова.

Генетическое тестирование:
•У пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова можно выявить мутации гена ATP7B и подтвердить предполагаемый диагноз. В настоящее время идентифицировано более 200 мутаций.
•Целесообразно проводить это исследование и ближайшим родственникам больного для выявления гетерозиготных носителей патологического гена с бессимптомным течением болезни Вильсона-Коновалова с целью назначения эффективной терапии.

Инструментальные методы исследования
•Определение уровня включения изотопа меди в церулоплазмин – с помощью этого исследования можно оценить метаболизм меди в печени. Сбор крови производится через 1, 2, 4, 24 и 48 часов после перорального приема изотопа меди (64Cu или 67Cu). У здоровых людей отмечается высокий уровень изотопа меди в крови после прохождения через печень (в течение первых 2 ч после приема препарата). Кроме того, отмечается второй пик включения меди – через 48 часов в результате включения его во вновь синтезированный (в печени) церулоплазмин и поступления в системный кровоток. У пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова (даже имеющих нормальные показатели церулоплазмина) второго пика через 48 часов не наблюдается. Кроме того, уровень включения изотопа меди в церулоплазмин снижен и у гетерозиготных носителей заболевания.
•Эхо–КГ – в ходе этого исследования можно выявить кардиомиопатию, которая наблюдается у некоторых пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова.
•УЗИ органов брюшной полости – УЗИ позволяет определить размеры и структуру печени и селезенки, наличие асцитической жидкости в брюшной полости, диаметр и повышение эхогенности воротной вены, печеночных вен и нижней полой вены; выявить места сдавления воротной и нижней полой вены. С помощью этого метода можно выявить коллатеральное кровообращение, варикозные вены пищевода. Это исследование информативно для диагностики асцита, портальной гипертензии, рака печени.
•Транскраниальное УЗИ головного мозга – в ходе этого исследования можно обнаружить повышенную эхогенность области базальных ганглиев головного мозга даже у пациентов с бессимптомным течением болезни Вильсона-Коновалова.
•ЭКГ – на ЭКГ у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова и поражением сердца можно выявить признаки гипертрофии левого или обоих желудочков, депрессию сегмента ST, инверсию зубца Т, различные виды нарушений ритма.
•Электроэнцефалография – это исследование проводится пациентам с тяжелыми нарушениями со стороны ЦНС, у которых могут регистрироваться эпилептические приступы.
•Рентгенологические исследования – при проведении рентгенологического исследования костной ткани и двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова выявляется остеопороз.
•Рентгеновская компьютерная томография головного мозга – в ходе этого исследования в головном мозге визуализируются: расширенные передние рога латеральных желудочков головного мозга; диффузная атрофия коры больших полушарий и мозжечка; очаги пониженной плотности в области базальных ганглиев.
•Рентгеновская компьютерная томография органов брюшной полости – это исследование позволяет получить информацию о величине, форме, состоянии сосудов печени, плотности паренхимы органа. Визуализация внутрипечёночных сосудов печени зависит от соотношения их плотности к плотности паренхимы печени. Так, в норме сосудистые стволы печени визуализируются в виде овальных и вытянутых образований, однако при снижении плотности печени изображения сосудов сливаются с паренхимой.
•Позитронно-эмиссионная томография головного мозга – с помощью этого исследования можно оценить состояние метаболизм глюкозы в головном мозге (в области мозжечка, полосатого тела базальных ганглиев, коры и таламуса). При болезни Вильсона-Коновалова этот метод позволяет обнаружить снижение активности допа-декарбоксилазы, которое свидетельствует о нарушениях в нигростриарной допаминергической системе. Эти изменения могут исчезать после назначения специфической терапии болезни Вильсона-Коновалова.
•Магнитнорезонансная томография головного мозга – это исследование более информативно в диагностике болезни Вильсона-Коновалова, чем КТ головного мозга. На снимках визуализируются очаги пониженной плотности в области базальных ганглиев (хвостатое ядро, скорлупа и бледный шар), в таламусе, в области зубчатых ядер и коры мозжечка. Очаги поражения обычно билатеральные, 3-15 мм в диаметре. Желудочки мозга расширены.
•Магнитнорезонансная томография органов брюшной полости – магнитнорезонансная томография позволяет получить изображение паренхиматозных органов брюшной полости, крупных сосудов, забрюшинного пространства. С помощью этого метода можно диагностировать заболевания печени и других органов; определить уровень блокады портального кровообращения и степень выраженности коллатерального кровотока; состояние отводящих вен печени и наличие асцита.
•Биопсия печени – при морфологическом исследовании биоптата печени выявляются дистрофические изменения клеток, некрозы, слабая воспалительная инфильтрация и фиброз различной степени выраженности.
•Определение содержания меди в ткани печени – в качестве диагностического метода используется определение концентрации меди в ткани печени: повышение содержания меди более 250 мкг/г (до 3000 мкг/г) сухого вещества ткани печени подтверждает диагноз болезни Вильсона-Коновалова. Повышенное содержание меди печени наблюдается также при хронических холестатических заболеваниях печени.
•Консультация окулиста – накопление меди в роговице (кольцо Кайзера-Флейшера) происходит после насыщения медью печени. Представляет собой желто-коричневую пигментацию по периферии роговицы. Иногда пигментация может иметь зеленоватый оттенок. Кольцо Кайзера-Флейшера всегда обнаруживается у больных с неврологическими проявлениями заболевания; редко у больных с симптомами поражения печени. Острота зрения у пациентов с кольцом Кайзера-Флейшера не снижается. Это кольцо можно рассмотреть с помощью щелевой лампы. Кольцо Кайзера-Флейшера становится менее выраженным или исчезает при назначении эффективной терапии.

далее: лечение, прогноз, профилактика

Случайно наткнулась на интересную статью. В ней говорилось, что у больных болезнью Вильсона-Коновалова теломеры укорочены. Может дело в активации теломеразы?

Добавить комментарий

Пожалуйста, залогиньтесь для добавления комментария.

Рейтинги

Нет данных для оценки.