Норма активности ферментов крови
Изменения в специфических ферментативных процессах могут быть причиной или следствием различных патологических состояний. Большинство ферментативных процессов локализованы внутри клеток, но определение активности ферментов внеклеточной среды (сыворотка, плазма, слюна, моча) имеет диагностическое значение и носит название энзимодиагностика.
Для правильной трактовки результатов врачу необходимо знать основы энзимодиагностики, иметь информацию о тканевой локализации фермента, его активности в различных компартментах клетки, влиянии на активность фермента принимаемых пациентом лекарств, устойчивости фермента при хранении, наличия изоферментых форм и т.п.
Причины изменения активности ферментов в крови
Степень изменения активности ферментов клеточного метаболизма в сыворотке крови зависит от массы пораженного органа, распределения ферментов между тканями, локализации ферментов во внутриклеточных органеллах. При воспалительных процессах из клетки в первую очередь выходят цитоплазматические ферменты, при прогрессировании заболевания наблюдается некроз клеток и происходит разрушение органелл. В плазме обнаруживаются ферменты митохондрий и лизосом. Например, аланинаминотрансфераза (АЛТ, АлАТ) локализована в цитоплазме, а аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАТ) и в цитоплазме, и в митохондриях, глутаматдегидрогеназа – митохондриальный фермент.
Повышение активности в сыворотке крови может быть результатом ускорения процессов:
- синтеза – щелочная фосфатаза при рахите, гепатите,
- некроза клеток – АлАТ, АсАТ, ЛДГ, КК при инфаркте миокарда, кислая фосфатаза при аденоме простаты, липаза, амилаза при панкреатитах,
- понижения выведения – щелочная фосфатаза при желчнокаменной болезни,
- повышения проницаемости клеточных мембран – АлАТ, АсАТ, ЛДГ при гепатите.
Снижение активности вызывается:
- уменьшением числа клеток, секретирующих фермент (холинэстераза при циррозе печени),
- недостаточностью синтеза,
- увеличением выведения фермента,
- торможением активности в результате действия протеиназ.
В ряде случаев определенное диагностическое значение имеет установление взаимоотношений между изменением активности отдельных ферментов и получение своеобразных ферментных спектров крови. При этом удается установить достоверные ферментные симптомы отдельных заболеваний.
Например,
- острые гепатиты характеризуются резким увеличением активности аланин- и аспартатаминотрансфераз и альдолазы,
- инфаркт миокарда сопровождается увеличением активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, аспартатаминотрансферазы,
- при механических желтухах характерным является нарастание содержания щелочной фосфатазы без большого увеличения активности аминотрансфераз и альдолазы.
Ферменты сыворотки крови
- Ферменты, секретируемые в плазму, и выполняющие в ней специфические функции – истинноплазменные ферменты. В плазме их активность много больше, чем в органах (церулоплазмин, псевдохолинэстераза, липопротеинлипаза, белковые факторы систем свертывания крови, фибринолиза и кининогенеза, ренин).
Снижение активности этих ферментов в плазме будет свидетельствовать о снижении синтетической способности клеток или о накоплении ингибиторов в плазме крови. - Ферменты, не характерные для плазмы – органоспецифичные. Именно определение активности этих ферментов чаще всего используют для верификации диагноза и контроля лечения. Выделяют две группы органоспецифичных ферментов:
1.Ферменты клеточного метаболизма (индикаторные) – их активность резко повышается в плазме крови в случае нарушения проницаемости клеточных мембран или их альтерации:
Например,
- при изменениях со стороны сердечной мышцы происходит повышение активности сердечного изофермента креатинкиназы (КК-MB), изоферментов лактатдегидрогеназы 1 и 2 (ЛДГ-1 и ЛДГ-2), аспартатаминотрансферазы,
- нарушения скелетных мышц – мышечного изофермента креатинкиназы (КК-MM), алкогольдегидрогеназы,
- костной ткани – щелочной фосфатазы (ЩФ), альдолазы (АЛД),
- предстательной железы – кислой фосфатазы,
- гепатоцитов – аланинаминотрансферазы, глутаматдегидрогеназы, холинэстеразы, сорбитолдегидрогеназы,
- желчевыводящих путей – щелочной фосфатазы, γ-глутамилтранспептидазы (γ-ГТП).
2. Ферменты, экскретируемые в выводные протоки желчных путей, панкреатические и слюнные протоки. В норме активность таких ферментов в плазме намного ниже, чем в клетках и имеет постоянное значение (α-амилаза, липаза поджелудочной железы). Изучение активности этих ферментов позволяет судить о функционировании соответствующего органа.
Единицы измерения активности ферментов
Активность ферментов выражают в каталах (1 катал = 1 моль/с), в единицах активности (1 Е = мкмоль/мин или 1 U, 1 unit – стандартная международная единица фермента), в производных от других единиц измерения (моль/с×л, мкмоль/с×л, мкмоль/ч×мл, мг/ч×мл, в мккат/л).
Àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ ñûâîðîòêè êðîâè
Ôåðìåíòû (èëè ýíçèìû) ýòî áåëêè ñïåöèôè÷åñêîé ïðèðîäû, êîòîðûå ñèíòåçèðóþòñÿ â êëåòêàõ, êàòàëèçèðóþò áèîõèìè÷åñêèå ðåàêöèè (ò. å. óâåëè÷èâàþò èõ ñêîðîñòü), ïðîèñõîäÿùèå â íàøåì îðãàíèçìå, íî ñàìè ïðè ýòîì îñòàþòñÿ íåèçìåííûìè. Ìîæíî áåç ïðåóâåëè÷åíèÿ ñêàçàòü, ÷òî íè îäíà ðåàêöèÿ â æèâûõ îðãàíèçìàõ íå ïðîòåêàåò áåç ó÷àñòèÿ ôåðìåíòîâ. ×åëîâåê íàó÷èëñÿ èñïîëüçîâàòü ôåðìåíòàòèâíûå ïðîöåññû åùå â äðåâíîñòè íàïðèìåð, â õëåáîïå÷åíèè èëè âèíîäåëèè.
Êàê è ïðî÷èå áåëêè, ïî ìîëåêóëÿðíîìó ñîñòàâó ôåðìåíòû äåëÿòñÿ íà ïðîñòûå è ñëîæíûå, ïðè÷åì ñëîæíûå ñîäåðæàò áåëêîâûé êîìïîíåíò (àïîôåðìåíò, èëè àïîýíçèì) è íåáåëêîâûé (êîôåðìåíò, èëè êîýíçèì). ×àùå âñåãî êîýíçèìîì ÿâëÿåòñÿ ìåòàëë, âèòàìèí èëè åãî ïðîèçâîäíàÿ. Ïî ðàçìåðàì êîýíçèì âî ìíîãî ðàç ìåíüøå, ÷åì àïîýíçèì. Ôóíêöèîíàëüíàÿ àêòèâíîñòü ôåðìåíòà îïðåäåëÿåòñÿ êîôèãóðàöèåé åãî ìîëåêóëû, ñîçäàþùåé ñïåöèôè÷åñêîå âçàèìíîå ðàñïîëîæåíèå àìèíîêèñëîò. Ýòî çàâèñèò îò ðÿäà ôàêòîðîâ: âèäà è êîíöåíòðàöèè ñóáñòðàòà (îáúåêòà, íà êîòîðûé âîçäåéñòâóåò ôåðìåíò), òåìïåðàòóðû, ðÍ ñðåäû (äëÿ êàæäîé ðåàêöèè åñòü ñâîè îïòèìàëüíûå òåìïåðàòóðà è ðÍ), íàëè÷èÿ è îòñóòñòâèÿ èíãèáèòîðîâ (âåùåñòâ, ïîäàâëÿþùèõ ðàáîòó ôåðìåíòîâ). Âàæíåéøåé îñîáåííîñòüþ ôåðìåíòîâ ÿâëÿåòñÿ èõ óíèêàëüíàÿ ñïåöèôè÷íîñòü, òî åñòü âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâîâàòü òîëüêî ñ îäíèì ñóáñòðàòîì èëè ñ ãðóïïîé âåùåñòâ, ñõîäíûõ ïî ñâîåìó ñòðîåíèþ.
Èçìåíåíèå àêòèâíîñòè îäíèõ è òåõ æå ôåðìåíòîâ ïðîèñõîäèò ïðè ñàìûõ ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ è, ñëåäîâàòåëüíî, íå ñòàíîâèòñÿ ñïåöèôè÷íûì äëÿ êàêîé-ëèáî ïàòîëîãèè.
Ïîýòîìó îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ èìååò äèàãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå òîëüêî ïðè ñîïîñòàâëåíèè ñ èçìåíåíèÿìè äðóãèõ ïîêàçàòåëåé è êëèíè÷åñêîé êàðòèíîé çàáîëåâàíèÿ â öåëîì.
Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü ïîäðîáíî îïèñàíî îêîëî 1000 ýíçèìîâ, è èç íèõ áîëåå 50 íàøëè èñïîëüçîâàíèå â êëèíè÷åñêîé ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêå.
 íàøåì òåëå ó êàæäîãî îðãàíà åñòü ñâîé ñïåöèôè÷åñêèé íàáîð ôåðìåíòîâ. Îïðåäåëÿÿ èõ àêòèâíîñòü, ìîæíî ñóäèòü è î òîì, êàê ðàáîòàåò ñàì îðãàí. Ïðàâäà, â îñíîâíîì ýòà ðàáîòà ïðîèñõîäèò âî âíóòðèêëåòî÷íîé ñðåäå, íî è àíàëèç âíåêëåòî÷íûõ ñîñòàâëÿþùèõ (â äàííîì ñëó÷àå ïëàçìû èëè ñûâîðîòêè êðîâè) ïîçâîëÿåò ñóäèòü î ïðîöåññàõ, èäóùèõ â êëåòêàõ, è ôóíêöèîíàëüíîì ñîñòîÿíèè îðãàíîâ è òêàíåé.
Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ â ñûâîðîòêå èëè ïëàçìå êðîâè ñòàëî îäíèì èç ðóòèííûõ ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçîâ â 1954 ã., êîãäà ñòàëî ÿñíî äèàãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå ïîâûøåííîé àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀÑÒ, ñîäåðæèòñÿ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå â ìèîêàðäå è ðåçêî ïîâûøàåò àêòèâíîñòü ïðè èíôàðêòå ìèîêàðäà) è àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ, ñîäåðæèòñÿ âî âñåõ ïàðåíõèìàòîçíûõ îðãàíàõ. Åãî àêòèâíîñòü â ïëàçìå íàïðÿìóþ ñâÿçàíà ñ ïàòîëîãè÷åñêèìè ïðîöåññàìè â òêàíè ïå÷åíè).
Äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî äëÿ êàæäîãî ôåðìåíòà â ïðîöåññå çàáîëåâàíèÿ åñòü ñâîå âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, íàðàñòàíèå àêòèâíîñòè âïëîòü äî îïðåäåëåííîãî ïèêà è ïîñëåäóþùàÿ èíàêòèâàöèÿ. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ âûçûâàåò ðàçðóøåíèå êëåòîê, ÷üå ñîäåðæèìîå (â òîì ÷èñëå è ôåðìåíòû) â èòîãå îêàçûâàåòñÿ â êðîâè.
Òàê íàçûâàåìàÿ äëèòåëüíîñòü ïåðèîäà ïîëóðàñïàäà ôåðìåíòîâ ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì ôàêòîðîì, îïðåäåëÿþùèì ïåðèîä âðåìåíè, êîãäà àêòèâíîñòü ôåðìåíòà ïîâûøåíà â ïëàçìå èëè ñûâîðîòêå êðîâè.
Àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ èçìåðÿåòñÿ â ìîëü/(ñ?ë); ìêìîëü/(ñ?ë), íìîëü(ñ?ë).
Ìåæäóíàðîäíàÿ åäèíèöà (ÌÅ, UE) èçìåðÿåòñÿ â ìêìîëü/(ìèí?ë) è ðàâíà 16,67 íìîëü/(ñ?ë).
Îòíîñèòåëüíî íîâàÿ åäèíèöà êàòàëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòè íêàòàë/ë ðàâíà íìîëü/(ñ?ë).
Àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçà (ÀÑÒ, ÀñÀÒ)
ÀÑÒ (ÀñÀÒ), èëè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçà, êëåòî÷íûé ôåðìåíò, ó÷àñòâóþùèé â îáìåíå àìèíîêèñëîò. ÀÑÒ ñîäåðæèòñÿ â òêàíÿõ ñåðäöà, ïå÷åíè, ïî÷åê, íåðâíîé òêàíè, ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû è äðóãèõ îðãàíîâ. Áëàãîäàðÿ âûñîêîìó ñîäåðæàíèþ â òêàíÿõ ýòèõ îðãàíîâ, àíàëèç êðîâè ÀÑÒ íåîáõîäèìûé ìåòîä äèàãíîñòèêè çàáîëåâàíèé ìèîêàðäà, ïå÷åíè è ðàçëè÷íûõ íàðóøåíèé ìóñêóëàòóðû.
Íîðìà ÀÑÒ â êðîâè äëÿ æåíùèí äî 31 Åä/ë, äëÿ ìóæ÷èí íîðìà ÀñÀÒ äî 41 Åä/ë.
Àíàëèç êðîâè ìîæåò ïîêàçàòü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÀÑÒ ïðè:
èíôàðêòå ìèîêàðäà;
âèðóñíîì, òîêñè÷åñêîì, àëêîãîëüíîì ãåïàòèòå;
ñòåíîêàðäèè;
îñòðîì ïàíêðåàòèòå;
ðàêå ïå÷åíè;
îñòðîì ðåâìîêàðäèòå;
òÿæåëîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå;
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
ÀÑÒ ïîâûøåí ïðè òðàâìàõ ñêåëåòíûõ ìûøö, îæîãàõ, òåïëîâîì óäàðå è âñëåäñòâèå êàðäèîõèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé.
Àíàëèç êðîâè ÀñÀÒ ïîêàçûâàåò ïîíèæåíèå óðîâíÿ ÀñÀÒ â êðîâè âñëåäñòâèå òÿæåëûõ çàáîëåâàíèé, ðàçðûâà ïå÷åíè è ïðè äåôèöèòå âèòàìèíà Â6.
Àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà (ÀëÀÒ, ÀËÒ)
ÀëÀÒ (ÀËÒ), èëè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà, ôåðìåíò ïå÷åíè, ó÷àñòâóþùèé â îáìåíå àìèíîêèñëîò. Íàðÿäó ñ ÀÑÒ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå ñîäåðæèòñÿ ÀËÒ â ïå÷åíè, ïî÷êàõ, â ñåðäå÷íîé ìûøöå, ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðå. Ïðè ðàçðóøåíèè êëåòîê ýòèõ îðãàíîâ, âûçâàííûõ ðàçëè÷íûìè ïàòîëîãè÷åñêèìè ïðîöåññàìè, ïðîèñõîäèò âûäåëåíèå ÀËÒ â êðîâü ÷åëîâåêà, è àíàëèç ïîêàæåò âûñîêèé ÀëÀÒ â êðîâè.  çäîðîâîì îðãàíèçìå ñîäåðæàíèå ïîêàçàòåëÿ ÀËÒ â êðîâè íåçíà÷èòåëüíî.
Íîðìà ÀËÒ (íîðìà ÀëÀÒ) äëÿ æåíùèí äî 31 Åä/ë, äëÿ ìóæ÷èí íîðìà ÀëÀÒ äî 41 Åä/ë.
Ïîâûøåíèå ÀËÒ ïðèçíàê òàêèõ ñåðüåçíûõ çàáîëåâàíèé, êàê:
âèðóñíûé ãåïàòèò;
òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè;
öèððîç ïå÷åíè;
õðîíè÷åñêèé àëêîãîëèçì;
ðàê ïå÷åíè;
òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ïå÷åíü ëåêàðñòâ (àíòèáèîòèêîâ è äð.);
æåëòóõà;
ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
ìèîêàðäèò;
ïàíêðåàòèò;
èíôàðêò ìèîêàðäà;
øîê;
îæîãè;
òðàâìà è íåêðîç ñêåëåòíûõ ìûøö;
îáøèðíûå èíôàðêòû;
ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç êðîâè íà ÀËÒ ïîêàæåò ñíèæåíèå óðîâíÿ ÀëÀÒ ïðè òÿæåëûõ çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè íåêðîç, öèððîç (ïðè óìåíüøåíèè êîëè÷åñòâà êëåòîê, ñèíòåçèðóþùèõ ÀËÒ). Ðåçóëüòàòû àíàëèçà êðîâè ÀëÀÒ ïîêàæåò íèçêîå ñîäåðæàíèå àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû ïðè äåôèöèòå âèòàìèíà Â6.
Ùåëî÷íàÿ ôîñôàòàçà
Ùåëî÷íàÿ ôîñôàòàçà ó÷àñòâóåò â îáìåíå ôîñôîðíîé êèñëîòû, îòùåïëÿÿ åå îò îðãàíè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé è ñïîñîáñòâóÿ òðàíñïîðòó ôîñôîðà â îðãàíèçìå. Ñàìûé âûñîêèé óðîâåíü ñîäåðæàíèÿ ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â êîñòíîé òêàíè, ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøå÷íèêà, â ïëàöåíòå è ìîëî÷íîé æåëåçå âî âðåìÿ ëàêòàöèè. Íîðìà ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â êðîâè ó æåíùèí äî 240 Åä/ë, ó ìóæ÷èí äî 270 Åä/ë. Ùåëî÷íàÿ ôîñôàòàçà âëèÿåò íà ðîñò êîñòåé, ïîýòîìó ó äåòåé åå ñîäåðæàíèå âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ.
Áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç êðîâè íà ùåëî÷íóþ ôîñôàòàçó ïðîâîäÿò äëÿ äèàãíîñòèêè çàáîëåâàíèé êîñòíîé ñèñòåìû, ïå÷åíè, æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è ïî÷åê. Ïîâûøåííàÿ ùåëî÷íàÿ ôîñôàòàçà â êðîâè ìîæåò ñòàòü ïîâîäîì äëÿ âðà÷à ïîñòàâèòü ñëåäóþùèé äèàãíîç:
çàáîëåâàíèå êîñòíîé òêàíè, â òîì ÷èñëå îïóõîëè êîñòíîé òêàíè, ñàðêîìà, ìåòàñòàçû ðàêà â êîñòè;
ãèïåðïàðàòèðåîç;
ìèåëîìíàÿ áîëåçíü;
ëèìôîãðàíóëåìàòîç ñ ïîðàæåíèåì êîñòåé;
èíôåêöèîííûé ìîíîíóêëåîç;
ðàõèò;
çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè (öèððîç, ðàê, èíôåêöèîííûé ãåïàòèò, òóáåðêóëåç);
îïóõîëè æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé;
èíôàðêò ëåãêîãî, èíôàðêò ïî÷êè.
Ïîâûøåíèå ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû ïðîèñõîäèò â ïîñëåäíåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ïîñëå ìåíîïàóçû, ïðè íåäîñòàòêå êàëüöèÿ è ôîñôàòîâ â ïèùå, îò ïåðåäîçèðîâêè âèòàìèíà Ñ è êàê ñëåäñòâèå ïðèåìà íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ ýñòðîãåí è ïðîãåñòåðîí, àíòèáèîòèêîâ è äðóãèõ).
Óðîâåíü ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû ñíèæåí ïðè ãèïîòèðåîçå, íàðóøåíèÿõ ðîñòà êîñòè, íåäîñòàòêå â ïèùå öèíêà, ìàãíèÿ, âèòàìèíà Â12 èëè Ñ (öèíãà), àíåìèè (ìàëîêðîâèè). Ïðèåì ìåäèöèíñêèõ ïðåïàðàòîâ òàêæå ìîæåò âûçâàòü ïîíèæåíèå ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â êðîâè. Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû ïðîèñõîäèò ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ðàçâèòèÿ ïëàöåíòû.
Õîëèíýñòåðàçà
Õîëèíýñòåðàçà ôåðìåíò, îáðàçóþùèéñÿ â ïå÷åíè. Õîëèíýñòåðàçà ñîäåðæèòñÿ â íåðâíîé òêàíè, ñêåëåòíûõ ìûøöàõ. Òàê íàçûâàåìàÿ ñûâîðîòî÷íàÿ õîëèíýñòåðàçà ïðèñóòñòâóåò â ïå÷åíè, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå, âûäåëÿåòñÿ ïå÷åíüþ â êðîâü. Îïðåäåëåíèå õîëèíýñòåðàçû â ìåäèöèíå èñïîëüçóåòñÿ äëÿ äèàãíîñòèêè âîçìîæíîãî îòðàâëåíèÿ èíñåêòèöèäàìè è îöåíêè ôóíêöèè ïå÷åíè. Áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç êðîâè íà õîëèíýñòåðàçó èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îöåíêè ðèñêà îñëîæíåíèé ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ. Íîðìà õîëèíýñòåðàçû 530012900 Åä/ë. Ñîäåðæàíèå ôåðìåíòà õîëèíýñòåðàçû â êðîâè ÷åëîâåêà íà÷èíàåò ðåçêî ñíèæàòüñÿ ïðè òÿæåëûõ õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè, îñîáåííî ïðè öèððîçå.
Íèçêàÿ õîëèíýñòåðàçà â êðîâè ïðèçíàê òàêèõ çàáîëåâàíèé, êàê:
çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè (öèððîç, ãåïàòèò, ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ïå÷åíè);
îñòðîå îòðàâëåíèå èíñåêòèöèäàìè;
èíôàðêò ìèîêàðäà;
îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ.
Ïîíèæåíèå óðîâíÿ õîëèíýñòåðàçû ïðîèñõîäèò íà ïîçäíåì ñðîêå áåðåìåííîñòè, ïîñëå õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà è ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ ìåäèöèíñêèõ ïðåïàðàòîâ (îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, àíàáîëè÷åñêèõ ñòåðîèäîâ, ãëþêîêîðòèêîèäîâ).
Ïîâûøåííàÿ õîëèíýñòåðàçà ñèìïòîì ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèé:
àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòîíèÿ;
íåôðîç;
ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû;
îæèðåíèå;
àëêîãîëèçì;
ñàõàðíûé äèàáåò;
ñòîëáíÿê;
ìàíèàêàëüíî-äåïðåññèâíûé ïñèõîç;
äåïðåññèâíûé íåâðîç.
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ õîëèíýñòåðàçû ïðîèñõîäèò íà íà÷àëüíîì ýòàïå áåðåìåííîñòè.
Àëüôà-àìèëàçà (äèàñòàçà)
Àëüôà-àìèëàçà (äèàñòàçà) îáðàçóåòñÿ â ñëþííûõ æåëåçàõ è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå. Òàêæå â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå îáðàçóåòñÿ ïàíêðåàòè÷åñêàÿ àìèëàçà ôåðìåíò, ó÷àñòâóþùèé â ðàñùåïëåíèè êðàõìàëà è äðóãèõ óãëåâîäîâ â ïðîñâåòå äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè. Àìèëàçà, ðàñùåïëÿÿ êðàõìàë è äðóãèå óãëåâîäû, îáåñïå÷èâàåò ïåðåâàðèâàíèå óãëåâîäîâ ïèùè. Èç îðãàíèçìà àìèëàçó âûâîäÿò ïî÷êè âìåñòå ñ ìî÷îé. Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû èñïîëüçóåòñÿ â äèàãíîñòèêå çàáîëåâàíèé ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ñëþííûõ æåëåç, äëÿ âûÿñíåíèÿ ïðè÷èí áîëè â æèâîòå. Íîðìà àëüôà-àìèëàçû â êðîâè (íîðìà äèàñòàçû) 28100 Åä/ë. Íîðìû àìèëàçû ïàíêðåàòè÷åñêîé îò 0 äî 50 Åä/ë.
Ïîâûøåííàÿ àëüôà-àìèëàçà ñèìïòîì ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèé:
îñòðûé, õðîíè÷åñêèé ïàíêðåàòèò (âîñïàëåíèå ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû);
êèñòà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, êàìåíü, îïóõîëü â ïðîòîêå ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû;
ýïèäåìè÷åñêèé ïàðîòèò;
îñòðûé ïåðèòîíèò;
ñàõàðíûé äèàáåò;
çàáîëåâàíèÿ æåë÷íûõ ïóòåé (õîëåöèñòèò);
ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Óðîâåíü àìèëàçû ïîâûøàåòñÿ ïðè òðàâìå æèâîòà è êàê ñëåäñòâèå ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè. Óðîâåíü ïàíêðåàòè÷åñêîé àìèëàçû â êðîâè âîçðàñòàåò â 10 ðàç è áîëåå âûøå íîðìû ïðè îñòðîì ïàíêðåàòèòå èëè ïðè îáîñòðåíèè õðîíè÷åñêîãî ïàíêðåàòèòà, ýïèäåìè÷åñêîì ïàðîòèòå. Ðåçêîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ àìèëàçû ïàíêðåàòè÷åñêîé ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ âîñïàëåíèåì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âñëåäñòâèå çàêóïîðêè ïðîòîêà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû êèñòîé, îïóõîëüþ, êàìíåì, ñïàéêàìè. Áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç êðîâè àìèëàçû ïîêàæåò íóëåâûå çíà÷åíèÿ ñîäåðæàíèÿ àìèëàçû ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ôóíêöèè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, îñòðîì è õðîíè÷åñêîì ãåïàòèòå. Ñíèæåíèå íîðìàëüíîãî óðîâíÿ àìèëàçû êðîâè ïðîèñõîäèò ïðè òîêñèêîçå ó áåðåìåííûõ.
Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ôåðìåíòà àìèëàçû òàêæå èñïîëüçóåòñÿ àíàëèç ìî÷è.
Êðåàòèíêèíàçà
Êðåàòèíêèíàçà (êðåàòèíôîñôîêèíàçà) ôåðìåíò, ñîäåðæàùèéñÿ â ñêåëåòíûõ ìûøöàõ, ðåæå â ãëàäêèõ ìûøöàõ (ìàòêå, ÆÊÒ) è ãîëîâíîì ìîçãå. Êðåàòèíêèíàçà îáåñïå÷èâàåò ýíåðãèåé êëåòêè ìûøö.  ñåðäå÷íîé ìûøöå ìèîêàðäå ñîäåðæèòñÿ îñîáûé âèä êðåàòèíêèíàçû êðåàòèíêèíàçà ÌÂ. Ïðè ïîâðåæäåíèè ìûøö íàáëþäàåòñÿ âûõîä ôåðìåíòà èç êëåòîê ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíêèíàçû â êðîâè. Ïîýòîìó îïðåäåëåíèå êðåàòèíôîñôîêèíàçû è êðåàòèíêèíàçû Ì â êðîâè øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ â ðàííåé äèàãíîñòèêå èíôàðêòà ìèîêàðäà. Óæå ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå îñòðîãî ïðèñòóïà óðîâåíü êðåàòèíêèíàçû Ì â êðîâè çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ. Àíàëèç êðåàòèíêèíàçû Ì ïîçâîëÿåò ñî 100-ïðîöåíòíîé òî÷íîñòüþ äèàãíîñòèðîâàòü èíôàðêò ìèîêàðäà.
Òàáëèöà 7
Íîðìû êðåàòèíêèíàçû
Íîðìû êðåàòèíêèíàçû ÌÂ â êðîâè 024 Åä/ë.
Ïîâûøåíèå êðåàòèíêèíàçû ïðîèñõîäèò ïðè ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèÿõ:
èíôàðêò ìèîêàðäà;
ìèîêàðäèò;
ìèîêàðäèîäèñòðîôèÿ;
ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
òàõèêàðäèÿ;
ñòîëáíÿê;
ãèïîòèðåîç;
àëêîãîëüíûé äåëèðèé (áåëàÿ ãîðÿ÷êà);
çàáîëåâàíèÿ öåíòðàëüíîé-íåðâíîé ñèñòåìû (øèçîôðåíèÿ, ìàíèàêàëüíî-äåïðåññèâíûé ïñèõîç, ýïèëåïñèÿ, ÷åðåïíî-ìîçãîâûå òðàâìû);
çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè (ðàê ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, ìîëî÷íîé æåëåçû, êèøå÷íèêà, ëåãêîãî, ìàòêè, ïðîñòàòû, ïå÷åíè).
Ïîâûøåíèå êðåàòèíôîñôîêèíàçû â êðîâè ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì õèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé è äèàãíîñòè÷åñêèõ ïðîöåäóð íà ñåðäöå, ïðèåìà íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (êîðòèêîñòåðîèäîâ, áàðáèòóðàòîâ, íàðêîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ), ïîñëå òÿæåëîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè. Ïîâûøåíèå êðåàòèíêèíàçû òàêæå ïðîèñõîäèò ïðè áåðåìåííîñòè. Ïîíèæåíèå óðîâíÿ êðåàòèíêèíàçû ïðîèñõîäèò ïðè ñíèæåíèè ìûøå÷íîé ìàññû è ìàëîïîäâèæíîì îáðàçå æèçíè.
Ëèïàçà
Ëèïàçà ôåðìåíò, ñèíòåçèðóåìûé ìíîãèìè îðãàíàìè è òêàíÿìè äëÿ ðàñùåïëåíèÿ íåéòðàëüíûõ æèðîâ òðèãëèöåðèäîâ. Îñîáîå çíà÷åíèå â äèàãíîñòèêå èìååò ëèïàçà, âûðàáàòûâàåìàÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé ïàíêðåàòè÷åñêàÿ ëèïàçà.  àêòèâíîé ôîðìå ëèïàçà âûäåëÿåòñÿ â äâåíàäöàòèïåðñòíóþ êèøêó è òîíêèé êèøå÷íèê, ãäå ðàñùåïëÿåò æèðû ïèùè òðèãëèöåðèäû íà ãëèöåðèí è âûñøèå æèðíûå êèñëîòû. Ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû àêòèâíîñòü ëèïàçû çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ, è ëèïàçà â áîëüøîì êîëè÷åñòâå íà÷èíàåò âûäåëÿòüñÿ â êðîâü. Íîðìà ëèïàçû äëÿ âçðîñëûõ 0190 Åä/ìë. Ïðè îñòðîì ïàíêðåàòèòå óðîâåíü ëèïàçû â êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ ÷åðåç íåñêîëüêî ÷àñîâ ïîñëå îñòðîãî ïðèñòóïà äî 200 ðàç.
Îïðåäåëåíèå ëèïàçû ñîñòàâëÿåò îñíîâó äèàãíîñòèêè ïàíêðåàòèòà îäíîâðåìåííî ñ àíàëèçîì óðîâíÿ àëüôà-àìèëàçû â êðîâè. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïàçû ìîæåò îçíà÷àòü ñëåäóþùèå çàáîëåâàíèÿ:
ïàíêðåàòèò, îïóõîëè, êèñòû ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû;
õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ, æåë÷íàÿ êîëèêà;
èíôàðêò, íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà, ïåðèòîíèò;
êîñòíûå ïåðåëîìû, ðàíåíèÿ ìÿãêèõ òêàíåé;
ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû;
ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ íàðóøåíèåì îáìåíà âåùåñòâ, à îñîáåííî ëèïèäîâ îæèðåíèå, ñàõàðíûé äèàáåò, ïîäàãðà;
ýïèäåìè÷åñêèé ïàðîòèò.
Ïîâûøåíèå ëèïàçû â êðîâè ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì ïðèåìà íåêîòîðûõ ìåäèöèíñêèõ ïðåïàðàòîâ (áàðáèòóðàòîâ è äðóãèõ). Ïîíèæåíèå óðîâíÿ ëèïàçû ìîæåò ïðîèñõîäèòü ïðè îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ, êðîìå ðàêà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è ïðè íåïðàâèëüíîì ïèòàíèè (èçáûòêå òðèãëèöåðèäîâ).
Ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçà (ÃÃÒ, ãàììà-ÃÒ)
Ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçà ôåðìåíò, ó÷àñòâóþùèé â îáìåíå àìèíîêèñëîò. Îñíîâíîå ñîäåðæàíèå ÃÃÒ â ïå÷åíè, ïî÷êàõ è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå.  êðîâè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà ñîäåðæàíèå ãàììà-ÃÒ íåçíà÷èòåëüíî. Äëÿ æåíùèí íîðìà ÃÃÒ äî 32 Åä/ë, äëÿ ìóæ÷èí äî 49 Åä/ë. Ó íîâîðîæäåííûõ íîðìà ãàììû ÃÒ â 24 ðàçà âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ. Àíàëèç ãàììà-ÃÒ ïðèìåíÿåòñÿ â äèàãíîñòèêå çàáîëåâàíèé ïå÷åíè è äðóãèõ îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ïîâûøåíèå ÃÃÒ ïðîèñõîäèò ïðè òàêèõ çàáîëåâàíèÿõ, êàê:
êàìíè â æåë÷íîì ïóçûðå;
îñòðûé âèðóñíûé è õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò;
òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè;
îñòðûé è õðîíè÷åñêèé ïàíêðåàòèò;
àëêîãîëèçì;
çàáîëåâàíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ïàíêðåàòèò, ñàõàðíûé äèàáåò);
ãèïåðòèðåîç (ãèïåðôóíêöèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû);
îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî ãëîìåðóëîíåôðèòà è ïèåëîíåôðèòà;
ðàê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû;
ðàê ïðîñòàòû;
ðàê ïå÷åíè.
Ïîâûøåíèå ÃÃÒ ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ïðèåìîì íåêîòîðûõ ìåäèöèíñêèõ ïðåïàðàòîâ, ýñòðîãåíîâ, îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Àëüäîëàçà (ôðóêòîçî-1,6-äèôîñôàòàëüäîëàçà, ÔÄÔ-À)
Ôåðìåíò àëüäîëàçà èãðàåò âàæíóþ ðîëü â íàøåì ýíåðãåòè÷åñêîì îáìåíå, ò. ê. ó÷àñòâóåò â ðàñøåïëåíèè ìîëåêóë ôîñôîðèëèðîâàííîé ãåêñîçû. Åãî ìîæíî îáíàðóæèòü âî âñåõ òêàíÿõ ÷åëîâåêà, îäíàêî îñíîâíîå êîëè÷åñòâî íàõîäèòñÿ â ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðå, ñåðäå÷íîé ìûøöå è ïå÷åíè.
 íîðìå ó âçðîñëîãî ÷åëîâåêà àêòèâíîñòü ôåðìåíòà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò ìåíüøå 3,1 U/l, èëè 38 óñë. åä.
Óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà íàáëþäàåòñÿ ïðè:
èíôàðêòå ìèîêàðäà;
òðàâìå ìûøå÷íîé òêàíè;
çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè: îñòðîì (âèðóñíîì, òîêñè÷åñêîì) ãåïàòèòå, îòðàâëåíèÿõ ãåïàòîòðîïíûìè («ïå÷åíî÷íûìè») ÿäàìè, õðîíè÷åñêîì âîñïàëèòåëüíîì ïðîöåññå â ïå÷åíè;
ïàíêðåàòèòå;
çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ;
âîñïàëåíèè, äåñòðóêöèè (ðàñïàäå) ìûøö;
ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè;
èíôåêöèîííîì ìîíîíóêëåîçå;
òÿæåëîé ïíåâìîíèè;
øèçîôðåíèè;
áîëüøîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå.
Ñîðáèòîëäåãèäðîãåíàçà (ÑÄÃ)
Ñîðáèòîëäåãèäðîãåíàçà (ÑÄÃ) îðãàíîñïåöèôè÷íûé ôåðìåíò, êîòîðûé ñîäåðæèòñÿ â êëåòêàõ ïå÷åíè, è ïîýòîìó ïîâûøåíèå åãî àêòèâíîñòè â ïëàçìå ìîæíî ñ÷èòàòü ïðèçíàêîì ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.
 íîðìå åãî îðèåíòèðîâî÷íàÿ àêòèâíîñòü ñîñòàâëÿåò 12 ÅÄ/ë.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÑÄÃ íàáëþäàåòñÿ ïðè:
îñòðîì âèðóñíîì ãåïàòèòå (àêòèâíîñòü ÑÄÃ âîçðàñòàåò â äîæåëòóøíîì ïåðèîäå, ïðåäøåñòâóÿ ïîâûøåíèþ â ñûâîðîòêå êðîâè óðîâíÿ áèëèðóáèíà è àêòèâíîñòè òàíñàìèíàç);
îáîñòðåíèè õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà;
ïå÷åíî÷íîé êîìå;
îáòóðàöèîííîé æåëòóõå.
Ïðîñòàòè÷åñêàÿ êèñëàÿ ôîñôàòàçà (ÊÔ)
Ïðîñòàòè÷åñêàÿ êèñëàÿ ôîñôàòàçà ëîêàëèçóåòñÿ â îñíîâíîì â êëåòêàõ ýïèòåëèÿ ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû.
Ïîêàçàòåëè íîðìû àêòèâíîñòè ôåðìåíòà â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 4,00 U/l.
Óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ïðèñòàòè÷åñêîé êèñëîé ôîñôàòàçû îòìå÷àåòñÿ ïðè:
ðàêå ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû (îñîáåííî, íî íå âñåãäà ïðè ìåòàñòàçàõ);
äîáðîêà÷åñòâåííîé ãèïåðòðîôèè ïðîñòàòû;
ïðîñòàòèòå;
èíôàðêòå ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû;
ïîñëå ìàíèïóëÿöèé íà ïðîñòàòå è êàòåòåðèçàöèè;
áîëåçíè Ãîøå.
Èììóíîõèìè÷åñêèå ìåòîäû âûñîêî ñïåöèôè÷íû äëÿ ïðîñòàòè÷åñêîé êèñëîé ôîñôàòàçû; îäíàêî, ïîñêîëüêó ýòîò ôåðìåíò íå ïîâûøåí íà ðàííèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû, òåñò íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ ïðè ñêðèíèíãå. Îí ìîæåò áûòü ïðèìåíåí äëÿ ñëåæåíèÿ çà òå÷åíèåì áîëåçíè.
Ãëþêîçà-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçà (Ã-6-ÔÄÃ)
Ãëþêîçà-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçà ñîäåðæèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ýðèòðîöèòàõ è äåìîíñòðèðóåò ñàìóþ âûñîêóþ àêòèâíîñòü â ìîëîäûõ êëåòêàõ. Âðîæäåííûé äåôåêò Ã-6-ÔÄà îòíîñèòñÿ ê íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì ýíçèìîïàòèÿì è ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ ãåìîëèòè÷åñêèìè êðèçèñàìè.
Ïîêàçàòåëè íîðìû àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ñîñòàâëÿþò 120240 ìÅÄ/ìëðä ýðèòðîöèòîâ.  ñûâîðîòêå àêòèâíîñòè íå âûÿâëÿåòñÿ, à â ýðèòðîöèòàõ îíà ñîñòàâëÿåò 131±13 mU/109 êëåòîê.
Äåôèöèò ôåðìåíòà â ýðèòðîöèòàõ âûçûâàåò ãåìîëèòè÷åñêóþ àíåìèþ ïîñëå ïðèåìà ïðîòèâîìàëÿðèéíûõ ïðåïàðàòîâ, íåêîòîðûõ ñóëüôàíèëàìèäîâ è âèòàìèíà Ñ.
Óðîêàíèíàçà
Óðîêàíèíàçà ñîäåðæèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè, è â íîðìå åå àêòèâíîñòü â ñûâîðîòêå êðîâè îòñóòñòâóåò.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè íàáëþäàåòñÿ ïðè:
öèððîçå ïå÷åíè;
õðîíè÷åñêèõ ãåïàòèòàõ;
òîêñè÷åñêèõ ãåïàòèòàõ.
Ïðè âèðóñíûõ èëè òîêñè÷åñêèõ ãåïàòèòàõ àêòèâíîñòü ôåðìåíòà ìîæåò äîñòèãàòü çíà÷åíèé 513 íìîëü/(ñ?ë).