Норма альфа глобулина в крови

Норма альфа глобулина в крови thumbnail

При проведении биохимического анализа крови в нем определяют количественное содержание общего белка. Он представлен протеинами, которые присутствуют в плазме. Белков в крови человека несколько, все они имеют различия в своей структуре, а также выполняют разные функции. Насчитывается в крови всего пять белковых фракций, среди которых: альфа-1 (α1), альфа-2 (α2), бета-1 (β1), бета-2 (β2) и гамма (γ). Глобулины бета-1 и бета-2 не определяют отдельно, так как это не имеет какой-либо диагностической ценности.

Глобулины в крови

Содержание:

  • Белковые фракции крови
  • Количественное соотношение белковых фракций
  • Альфа-глобулины
  • Бета-глобулины
  • Гамма-глобулины
  • Анализ на глобулины крови: в чем ценность?

Белковые фракции крови

Белковые фракции крови

Анализ, позволяющий подсчитать количество белковых фракций в крови, носит название протеинограммы. Врача будет интересовать уровень альбумина в крови (этот белок растворяется в воде) и глобулинов (эти белки в воде не растворяются, но распадаются при попадании в щелочную или солевую среду).

Высокий и низкий уровень белков в крови не является нормой. Их дисбаланс характеризует определенные нарушения: иммунные, обменные или метаболические.

При недостаточном содержании в крови альбуминов можно подозревать дисфункцию печени, которая не в состоянии обеспечить организм протеинами. Также возможны нарушения в работе почек или органов пищеварительной системы, в результате чего альбумины будут слишком быстро выводиться из организма.

Если уровень белка в крови повышен, то это может быть связано с воспалительными процессами. Однако иногда подобная ситуация наблюдается у вполне здоровых людей.

Чтобы подсчитать, каких именно белков в организме дефицит или переизбыток, их разделяют на фракции, используя метод электрофореза. В этом случае в бланке анализа будет указано количество общего белка и фракций. Чаще всего врачей интересуют значения альбуминов+глобулинов (альбумин-глобулиновый коэффициент). Его значения нормы варьируются в пределах 1,1-2,1.

Нормы белковых фракций

Белковая фракция

Норма г/л

Соотношение групп в процентах

Общий белок

65-85

Альбумин

35-55

54-65

Альфа-1

1,4-3,0

2-5

Альфа-2

5,6-9,1

7-13

Бета-глобулины

5,4-9,1

8-15

Гамма глобулины

8,1-17,0

12-22

Фибриноген*

2,0-4,0

Альбумин-глобулиновый коэффициент

1,1-2,1

В отличие от иных биологических сред, в сыворотке крови фибриногена нет.

Количество белковых фракций будет отличаться в зависимости от возраста человека

Возрастная группа

Уровень альбумина в г/л

Альфа-1 в г/л

Альфа-2 в г/л

Бета в г/л

Гамма в г/л

Новорожденный ребенок (первые семь дней жизни)

32,5-40,7

1,2-4,2

6,8-11,2

4,5-6,7

3,5-8,5

Ребенок старше семи дней и до года

33,6-42,0

1,24-4,3

7,1-11,5

4,6-6,9

3,3-8,8

1-5 лет

33,6-43,0

2,0-4,6

7,0-13,0

4,8-8,5

5,2-10,2

5-8 лет

33,0-47,1

2,0-4,2

8,0-11,1

5,3-8,1

5,3-11,8

8-11 лет

40,6-45,6

2,2-3,9

7,5-10,3

4,9-7,1

6,0-12,2

11-21 год

38,9-46,0

2,3-5,3

7,3-10,5

6,0-9,0

7,3-14,3

Старше 21 года

40,2-50,6

2,1-3,5

5,1-8,5

6,0-9,4

8,1-13,0

Следует учесть, что значения нормы могут отличаться от представленных выше цифр, так как у каждой лаборатории будут собственные референсные показатели.

Количественное соотношение белковых фракций

Больше всего в крови альбумина.

В зависимости от доли белковой фракции, представленной в сыворотке крови, они распределяются следующим образом (по убыванию):

  • Альбумины – 55-65%.

  • Гамма-глобулины – 12-22%.

  • Бета-глобулины – 8-12%.

  • Альфа-2-глобулины – 6-12%.

  • Альфа-1-глобулины – 2-4%.

  • Фибриноген – около 2%.

Количественное соотношение белковых фракций

Альфа-глобулины

Альфа-глобулины

Альфа глобулины заряжены также, как и альбумины, но по своим размерам они их превосходят. Если в организме человека развивается воспаление, то их количество резко возрастает. Поэтому альфа-белки считаются протеинами острой фазы, что обусловлено их качественным составом.

Альфа-1-глобулины содержат в себе следующие компоненты:

  • Альфа-1-антитрипсин, который вырабатывает протеолитические ферменты.

  • Альфа-кислый-гликопротеин, который способствует снижению интенсивности воспаления.

  • Протромбин, который отвечает за процессы свертывания крови.

  • Альфа-1-липопротеины, которые транспортируют к клеткам тканей липиды.

  • Тироксинсвязывающий белок, который находит в крови тироксин (белок, вырабатываемый щитовидной железой) и транспортирует его к нужным клеткам.

  • Транскортин – это глобулин, который отвечает за транспортировку кортизола.

Альфа-2-глобулины представлены следующими компонентами:

  • Альфа-2-макроглобулин, который отвечает за иммунную реакцию организма. Он начинает активно работать при развитии в организме воспалительной реакции или при попадании в него инфекции.

  • Гликопротеин – это гаптоглобулин, который представлен связкой с гемоглобином. При разрушении эритроцитов в крови повышается уровень свободного гаптоглобулина.

  • Церулоплазмин – металлогликопротеин, который отвечает за перенос меди из крови к клеткам тканей. Также этот компонент альфа-2-глобулинов является антиоксидантом, а еще он учувствует в оксидации серотонина, витамина С, норадреналина и иных веществ.

  • Аполипопротеин В, которые переносит на себе молекулы «плохого»холестерина.

Альфа-глобулины вырабатываются гепатоцитами. Их в организме становится больше при аллергической реакции, на фоне воспаления, стресса, полученной травмы. Поэтому такие белки называют острофазными.

Уровень альфа-протеинов в крови может повышаться не только при остром воспалении, но и при подостром и даже хроническом течении болезни.

Скачки этих белковых фракций характерны для следующих патологических состояний:

  • Пневмония и иные воспалительные реакции в ткани легких.

  • Туберкулез с выделением экссудата.

  • Проникновение в организм любой инфекции.

  • Травматические повреждения тканей организма, ожоги и перенесенные операции.

  • Острое воспаление суставов, ревматическая лихорадка.

  • Раковые новообразования злокачественной природы.

  • Сепсис.

  • Некротические повреждения тканей.

  • Прием мужских половых гормонов.

  • Заболевания почек. При этом альфа-протеины будут в крови повышаться, а остальных белковых фракций наблюдается дефицит.

Низкий уровень альфа-глобулинов наблюдается при дыхательной недостаточности и при внутрисосудистом гемолизе.

Бета-глобулины

Бета-глобулины

Бета-глобулины представлены бета-1 и бета-2 белковыми фракциями.

В совокупности, они выполняют в организме следующие функции:

  • Трансферрин в составе бета-глобулинов отвечает за транспортировку железа.

  • Гемопексин связывается с гемоглобином и выводит его излишки из организма.

  • Бета-фракции белкового компонента крови принимают участие в формировании иммунологической реакции.

  • Бета-липопротеины переносят холестерин и фосфолипиды, принимают непосредственное участие в обменных процессах и развитии атеросклероза.

Если уровень бета-фракций в организме повышается, то это может указывать на заболевание, которое сопровождается накоплением липидов в организме, а также на патологии сердечно-сосудистой системы.

Иногда количество бета-протеинов возрастает в организме женщины, вынашивающей ребенка.

Кроме того, к повышению уровня бета-протеинов способны приводить следующие заболевания:

  • Злокачественные раковые опухоли.

  • Прогрессирующий туберкулез.

  • Гепатит.

  • Механическая желтуха.

  • Железодефицитная анемия.

  • Миеломы и моноклональные гаммапатии.

  • Прием эстрогенов.

Снижается уровень бета-глобулинов при воспалительных заболеваниях, при инфекционных процессах в организме, при диетах с ограниченным поступлением пищи в организм, при патологиях органов ЖКТ.

Гамма-глобулины

В гамма-глобулины входят приобретенные и естественные антитела, которые отвечают за работу гуморального иммунитета. Современной науке известно 5 классов гамма-глобулинов, которые представлены в таблице.

Иммуноглобулины

Процентное содержание глобулинов в сыворотке крови

Описание гамма-глобулинов

lgG

Около 75%

Обладают антиоксидантным действием, борются с вирусами и грамположительной бактериальной флорой

lgA

Около 13%

Активны в отношении капусльных бактерий, а также в отношении антиинсулярных антител, которые появляются в крови при сахарном диабете

lgM

Около 12%

Активны в отношении грамотрицательной флоры, принимают участие в подавлении сывороточной болезни и сифилиса

lgE

0,0…

Появляются в крови в ответ на аллергическую реакцию

lgD

Присутствует в крови плода, у взрослых и детей возможно обнаружение только следов этих гамма-глобулинов

Не обладают какой-либо клинической значимостью

Количество гамма-глобулинов изменяется в крови в зависимости от возраста человека.

Возраст человека

Уровень иммуноглобулинов в крови в г/л

lgM

lgA

lgG

Дети младше 3 лет

0,5-0,2

0,2-1,5

4,5-11,0

Дети 4-5 лет

0,4-2,0

0,25-1,5

4,5-12,5

Дети 6-8 лет

0,5-2,0

0,3-2,0

6,3-13,0

Дети 9-10 лет

0,5-2,5

0,45-2,5

6,0-16,0

Взрослые люди и дети старше 10 лет

0,55-3,5

0,7-3,15

0,7-3,5

Высокий уровень гамма глобулинов будет наблюдаться при следующих патологических состояниях:

  • Любой воспалительный процесс, протекающий в хронической форме с локализацией в области суставов, желчевыделительной или мочевыделительной системы.

  • Инфекции, поражающие клетки печени.

  • Отравления, сопровождающиеся поражением печеночной паренхимы.

  • Цирроз печени.

  • Механическая желтуха.

  • Туберкулез легких.

  • Заражение организма паразитами.

  • Аутоиммунные заболевания.

  • Бронхиальная астма.

  • Саркоидоз легких.

  • Миеломная болезнь, лимфолейкоз хронического течения, макроглобулинемия Вальденстрема.

  • Последняя стадия ВИЧ.

Снижение уровня гамма-глобулинов наблюдается при следующих патологиях:

  • СПИД.

  • Лучевая болезнь.

  • Удаление селезенки.

  • Прохождение лечения цитостатиками.

  • Лимфосаркома, лимфома Ходжкина.

  • Поражения почек с развитием нефротического синдрома.

  • Инфекции и гнойное воспаление, которое имеет затяжное течение.

  • Недостаточное питание в детском возрасте.

  • Врожденные формы гипогаммаглобулинемии и агаммаглобулинемии.

Во время вынашивания плода у женщин может происходить снижение уровня гамма-глобулинов в сыворотке крови. Также падению их численности способствует прохождение лечения кортикостероидами и выполнение плазмафереза.

Анализ на глобулины крови: в чем ценность?

Анализ на глобулины крови

Не всегда показатели уровня общего белка в крови дают полноценную информацию об имеющемся заболевании. Поэтому врачи выполняют анализ на определение различных белковых фракций.

Это позволяет уточнить диагноз и назначить правильное лечение:

  • На острую воспалительную реакцию будет указывать повышение в крови альфа-глобулинов (альфа-1 и альфа-2). В этом случае можно подозревать вирусную инфекцию, которая сосредоточена в легких, бронхах, сердце или почках. Также их скачок наблюдается при развитии опухоли в организме, либо после получения серьезной травмы. Приводят к повышению уровня альфа-глобулинов перенесенные оперативные вмешательства.

  • Гамма-глобулины повышаются в крови при заболеваниях, которые имеют хроническое течение. Например, при ревматоидном артрите или циррозе печени.

Протеинограмму назначают при острых воспалительных процессах в организме, которые вызваны различными факторами. Соотношение уровня белковых фракций позволяет обнаружить заболевания кишечника, а также истощение организма. Также это лабораторное исследование дает возможность обнаружить скрытые инфекции, его применяют для контроля проводимой терапии.

Норма альфа глобулина в крови

Автор статьи: Шутов Максим Евгеньевич | Гематолог

Образование:

В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2016 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова.
Наши авторы

Источник

[06-011]
Белковые фракции в сыворотке

500 руб.

Определение количественных и качественных изменений основных фракций белка крови, используемое для диагностики и контроля лечения острых и хронических воспалений инфекционного и неинфекционного генеза, а также онкологических (моноклональных гаммапатий) и некоторых других заболеваний.

Синонимы русские

Протеинограмма.

Синонимы английские

Serum Protein Electrophoresis (SPE, SPEP).

Метод исследования

Электрофорез на пластинках с агарозным гелем.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр), % (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Общий белок сыворотки крови включает в себя альбумин и глобулины, которые в норме находятся в определенном качественном и количественном соотношении. Оно может быть оценено с помощью нескольких лабораторных методов. Электрофорез белков в агарозном геле – это метод разделения белковых молекул, основанный на различной скорости их движения в электрическом поле в зависимости от размера, заряда и формы. При разделении общего белка сыворотки крови удается выявить 5 основных фракций. При проведении электрофореза белковые фракции определяются в виде полос различной ширины с характерным, специфичным для каждого типа белка местоположением в геле. Для определения доли каждой фракции в общем количестве белка оценивают интенсивность полос. Так, например, основная белковая фракция сыворотки – это альбумин. На его долю приходится около 2/3 всего белка крови. Альбумин соответствует самой интенсивной полосе, полученной при электрофорезе белков сыворотки крови здорового человека. К другим фракциям сыворотки, выявляемым с помощью метода электрофореза, относят: альфа-1 (преимущественно альфа-1-антитрипсин), альфа-2 (альфа-2-макроглобулин и гаптоглобин), бета (трансферрин и С3-компонент комплемента) и гамма-глобулины (иммуноглобулины). Различные острые и хронические воспалительные процессы и опухолевые заболевания сопровождаются изменением нормального соотношения белковых фракций. Отсутствие какой-либо полосы может указывать на дефицит белка, что наблюдается при иммунодефицитах или недостаточности альфа-1-антитрипсина. Избыток какого-либо белка сопровождается увеличением интенсивности соответствующей полосы, что наиболее часто наблюдается при различных гаммапатиях. Результат электрофоретического разделения белков может быть представлен графически, при этом каждая фракция характеризуется определенной высотой, отражающей ее долю в общем белке сыворотки. Патологическое увеличение доли какой-либо фракции носит название “пик”, например “М-пик” при множественной миеломе.

Исследование белковых фракций играет особую роль при диагностике моноклональных гаммапатий. В эту группу заболеваний входят множественная миелома, моноклональная гаммапатия неясного генеза, макроглобулинемия Вальденстрема и некоторые другие состояния. Эти заболевания характеризуются клональной пролиферацией В-лимфоцитов или плазматических клеток, при которой происходит бесконтрольная выработка одного вида (одного идиотипа) иммуноглобулинов. При разделении сывороточного белка пациентов с моноклональной гаммапатией с помощью электрофореза наблюдаются характерные изменения – появление узкой интенсивной полосы в зоне гамма-глобулинов, которая называется М-пик, или М-белок. М-пик может отражать гиперпродукцию любого иммуноглобулина (как IgG при множественной миеломе, так и IgM при макроглобулинемии Вальденстрема и IgA при моноклональной гаммапатии неясного генеза). Важно отметить, что метод электрофореза в агарозном геле не позволяет дифференцировать различные классы иммуноглобулинов между собой. Для этой цели используют иммуноэлектрофорез. Кроме того, данное исследование позволяет дать приблизительную оценку количества патологического иммуноглобулина. В связи с этим исследование не показано для дифференциальной диагностики множественной миеломы и моноклональной гаммапатии неясного генеза, так как она требует более точного измерения количества М-белка. С другой стороны, если диагноз “множественная миелома” был верифицирован, метод электрофореза в агарозном геле может быть использован для оценки динамики М-белка при контроле лечения. Следует отметить, что у 10 % пациентов с множественной миеломой нет никаких отклонений в протеинограмме. Таким образом, нормальная протеинограмма, полученная с помощью электрофореза в агарозном геле, не позволяет полностью исключить это заболевание.

Другим примером гаммапатии, выявляемой с помощью электрофореза, является ее поликлональная разновидность. Она характеризуется гиперпродукцией различных видов (различных идиотипов) иммуноглобулинов, что определяется как однородное увеличение интенсивности полосы гамма-глобулинов при отсутствии каких-либо пиков. Поликлональная гаммапатия наблюдается при многих хронических воспалительных заболеваниях (инфекционных и аутоиммунных), а также при патологии печени (вирусных гепатитах).

Исследование белковых фракций сыворотки крови используют для диагностики различных синдромов иммунодефицита. Примером может послужить агаммаглобулинемия Брутона, при которой снижается концентрация всех классов иммуноглобулинов. Электрофорез белков сыворотки пациента с болезнью Брутона характеризуется отсутствием или крайне низкой интенсивностью полосы гамма-глобулинов. Низкая интенсивность альфа-1-полосы – характерный диагностический признак недостаточности альфа-1-антитрипсина.

Широкий спектр состояний, при которых наблюдаются качественные и количественные изменения протеинограммы, включает самые разные заболевания (от хронической сердечной недостаточности до вирусных гепатитов). Несмотря на наличие некоторых типичных отклонений протеинограммы, позволяющих в ряде случаев с определенной уверенностью диагностировать заболевание, обычно результат электрофореза белков сыворотки не может служить однозначным критерием постановки диагноза. Поэтому интерпретацию исследования белковых фракций крови проводят с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

  • Для оценки качественного и количественного соотношения основных белковых фракций у пациентов с острыми и хроническими инфекционными заболеваниями, аутоиммунными состояниями и некоторыми болезнями печени (хронические вирусные гепатиты) и почек (нефротический синдром).
  • Для диагностики и контроля лечения моноклональных гаммапатий (множественной миеломы и моноклональной гаммапатии неясного генеза).
  • Для диагностики синдромов иммунодефицита (агаммаглобулинемии Брутона).

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациента с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями, аутоиммунными состояниями и некоторыми болезнями печени (хронические вирусные гепатиты) и почек (нефротический синдром).
  • При симптомах множественной миеломы: патологических переломах или болях в костях, немотивированной слабости, персистирующей лихорадки, рецидивирующих инфекционных заболеваниях.
  • При отклонениях в других лабораторных анализах, позволяющих заподозрить множественную миелому: гиперкальциемии, гипоальбуминемии, лейкопении и анемии.
  • При подозрении на недостаточность альфа-1-антитрипсина, болезнь Брутона и другие иммунодефициты.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Общий белок

Возраст

Референсные значения

0-7 месяцев

44 – 76 г/л

7-12 месяцев

51 – 73 г/л

1-3 года

56 – 75 г/л

3-18 лет

60 – 80 г/л

Больше 18 лет

64 – 83 г/л

Компонент

Референсные значения

Альбумин, %

55,8 – 66,1 %

Альфа-1-глобулин, %

2,9 – 4,9 %

Альфа-2-глобулин, %

7,1 – 11,8 %

Бета-1-глобулин, %

4,7 – 7,2 %

Бета-2-глобулин, %

3,2 – 6,5 %

Гамма-глобулин, %

11,1 – 18,8 %

Причины повышения фракции альбумина:

  • беременность;
  • дегидратация;
  • алкоголизм.

Причины понижения фракции альбумина:

  • острая ревматическая лихорадка;
  • острый холецистит;
  • сахарный диабет;
  • воспалительные и опухолевые заболевания ЖКТ;
  • нефротический синдром;
  • нефритический синдром;
  • лейкоз;
  • лимфома;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • макроглобулинемия;
  • множественная миелома;
  • остеомиелит;
  • язвенная болезнь;
  • пневмония;
  • саркоидоз;
  • системная красная волчанка;
  • неспецифический язвенный колит;
  • прием глюкокортикоидов.

Причины повышения фракции альфа-1-глобулина:

  • острые или хронические воспалительные заболевания;
  • лимфогранулематоз;
  • цирроз печени;
  • язвенная болезнь;
  • беременность;
  • стресс;
  • прием пероральных контрацептивов.

Причины понижения фракции альфа-1-глобулина:

  • недостаточность альфа-1-антитрипсина;
  • острый вирусный гепатит.

Причины повышения фракции альфа-2-глобулина:

  • острая ревматическая лихорадка;
  • хронический гломерулонефрит;
  • цирроз печени;
  • сахарный диабет;
  • диспротеинемия;
  • лимфогранулематоз;
  • пожилой и младенческий возраст;
  • нефротический синдром;
  • остеомиелит;
  • язвенная болезнь;
  • пневмония;
  • узловатый полиартериит;
  • ревматоидный артрит;
  • саркоидоз;
  • стресс;
  • системная красная волчанка;
  • мальабсорбция;
  • неспецифический язвенный колит.

Причины понижения фракции альфа-2-глобулина:

  • острый вирусный гепатит;
  • гипогаптоглобинемия;
  • интраваскулярный гемолиз;
  • гипертиреоз;
  • мальабсорбция.

Причины повышения фракции бета-глобулина:

  • острые воспалительные заболевания;
  • сахарный диабет;
  • диспротеинемия;
  • гломерулонефрит;
  • гиперхолестеринемия;
  • железодефицитная анемия;
  • подпеченочная желтуха;
  • макроглобулинемия;
  • нефротический синдром;
  • беременность;
  • ревматоидный артрит;
  • саркоидоз;
  • прием пероральных контрацептивов.

Причины понижения фракции бета-глобулина:

  • аутоиммунные заболевания;
  • лейкоз;
  • лимфома;
  • нефротический синдром;
  • системная склеродермия;
  • стеаторея;
  • системная красная волчанка;
  • цирроз печени;
  • неспецифический язвенный колит.

Причины повышения фракции гамма-глобулина:

  • амилоидоз;
  • цирроз печени;
  • хронический лимфолейкоз;
  • криоглобулинемия;
  • муковисцидоз;
  • тиреоидит Хашимото;
  • ювенильный ревматоидный артрит;
  • множественная миелома;
  • моноклональная гаммапатия неясного генеза;
  • ревматоидный артрит;
  • саркоидоз;
  • системная склеродермия;
  • синдром Шегрена;
  • системная красная волчанка;
  • макроглобулинемия Вальденстрема.

Причины понижения фракции гамма-глобулина:

  • острый вирусный гепатит;
  • агаммаглобулинемия;
  • гломерулонефрит;
  • лейкоз;
  • лимфома;
  • нефротический синдром;
  • мальабсорбция;
  • склеродермия;
  • стеаторея;
  • неспецифический язвенный колит.

Что может влиять на результат?

  • Применение пенициллина может приводить к расщеплению полосы альбумина.
  • Использование радиоконтрастных веществ, а также недавняя процедура гемодиализа препятствует интерпретации результата исследования.



Важные замечания

  • Исследование не позволяет дифференцировать различные классы иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) между собой и не предназначено для дифференциальной диагностики множественной миеломы и моноклональной гаммапатии неясного генеза.
  • У 10 % пациентов с множественной миеломой протеинограмма в норме.

Также рекомендуется

  • Альбумин в сыворотке
  • Альфа-1-антитрипсин
  • Белок общий в сыворотке
  • Белок общий в моче
  • Кальций ионизированный
  • Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке
  • Суммарные иммуноглобулины M (IgM) в сыворотке

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, онколог, гематолог.

Литература

  • Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
  • DeVita V.T. Principles and practice of Oncology / V.T. DeVita, Lawrence T.S., Rosenberg S.A; 8th ed. – Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
  • Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. – The McGraw-Hill Companies, 2008.

Источник