Норма антител в крови при щитовидке
6 декабря 20181868,4 тыс.
Написание данной статьи продиктовано повсеместными рекомендациями по исследованию уровня антител к щитовидной железе без соответствующих показаний. Последствиями подобных рекомендаций являются бесполезная трата денег (собственных или бюджетных) и, зачастую, неадекватные клинические решения. В материале представлены ключевые аспекты проблемы антител к щитовидной железе и наиболее частые ошибки, связанные с их определением и интерпретацией
Что такое антитела (АТ)?
Антитела это белки, синтезируемые клетками иммунной системы. Основная функция антител – идентификация и нейтрализация чужеродных объектов — например, бактерий и вирусов. Однако случается, что антитела начинают вырабатываться против здоровых тканей собственного организма.
Какие антитела могут вырабатываться к щитовидной железе (ЩЖ)?
В щитовидной железе наиболее популярными объектами выработки антител являются фермент тиреоидная пероксидаза (ТПО) и матрица для синтеза гормонов – тиреоглобулин (ТГ). Соответственно, АТ-ТПО и АТ-ТГ чаще других выявляются при обследовании. В клинической практике также используется определение не столь распространенных антител к рецептору тиреотропного гормона (АТ-рТТГ), стоящих особняком от АТ-ТПО/АТ-ТГ в диагностическом отношении.
О чем говорит повышение уровней АТ-ТПО и/или АТ-ТГ?
Далеко не всегда продукция АТ-ТПО и АТ-ТГ приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. Обнаружение в сыворотке крови повышенных АТ-ТПО и/или АТ-ТГ не позволяет установить диагноз аутоиммунного заболевания ЩЖ. По эпидемиологическим данным около 15-20% здоровой популяции являются носителями АТ к щитовидной железе. Это значит, что человек здоров, но при исследовании у него будут выявлены повешенные уровни АТ-ТПО и/или АТ-ТГ
В то же время, повышенные уровни АТ-ТПО и АТ-ТГ, зачастую, являются свидетелями аутоиммунного поражения щитовидной железы. Поэтому при нарушении функции щитовидной железы исследование уровня антител может помочь в диагностике и подтверждении аутоиммунной природы заболевания. При этом достаточно определения АТ-ТПО (более чувствительного маркера аутоиммунной патологии ЩЖ). АТ-ТГ приобретает самостоятельное клиническое значение лишь ПОСЛЕ лечения высокодифференцированного рака ЩЖ.
Нужно ли снижать и контролировать уровни АТ-ТПО и АТ-ТГ?
Важно подчеркнуть, что ключевым звеном в патогенезе аутоиммунных заболеваний ЩЖ антитела к ТПО и ТГ не являются и начинают вырабатываться уже в ответ на повреждение щитовидной железы. Поэтому попытки снижения уровня антител лишены какого-либо практического смысла (даже если их концентрации превышают нормативы в сотни раз!!!). Оценка уровней АТ-ТПО в динамике также не рекомендуется, т.к. прогностической ценностью не обладает. Мониторинг АТ-ТГ может оказаться целесообразным лишь после оперативного лечения дифференцированного рака щитовидной железы.
На иллюстрации показаны результаты исследования АТ-ТПО и АТ-ТГ у пациента без показаний. В итоге, были потрачены силы и средства пациента, что бы подтвердить, что данные результаты не имеют клинического значения, несмотря на то, что показатели завышены в десятки и сотни раз.
Кому и когда показано исследование АТ-ТПО и АТ-ТГ?
ОДНОКРАТНОЕ исследование АТ-ТПО может быть полезным в следующих ситуациях:
- при выявлении гипофункции ЩЖ ( (гипотиреоза ТТГ4 мЕд/л)
- при увеличении ЩЖ (18 мл у женщин, 25 мл у мужчин) на фоне сниженной или нормальной функции ЩЖ
- перед назначением амиодарона, препаратов интерферона и лития (поскольку носители антител имеют повышенный риск развития патологии ЩЖ, индуцированной этими препаратами)
- при выявлении ТТГ 2.5 мЕд/л на фоне беременности (носительство АТ-ТПО довод в пользу назначения L-тироксина и контроля функции ЩЖ после беременности)
- при дифференциальной диагностике тиреотоксикоза (КРАЙНЕ РЕДКО, только после определения уровня антител к рецептору ТТГ, о которых упоминалось в начале беседы)
Исследование АТ-ТПО в других ситуациях можно считать избыточным, а интерпретацию результатов бессмысленной. Исследование данных показателей в рамках скрининга – вредно! Диагностическая ниша исследования АТ-ТГ ограничивается наблюдением пациентов после лечения дифференцированного рака ЩЖ.
16 февраля 2020137845 тыс.
Щитовидная железа — удивительный орган. Гормоны, которые она выделяет участвуют практически во всех обменных процессах организма — контролируют обмен веществ и энергии, процессы роста и деления клеток, созревания тканей и органов.
Если их недостаточно — обменные процессы замедляются, а организму хронически не хватает энергии. Из-за этого возникают симптомы гипотиреоза — слабость, сонливость, набор веса, снижение гемоглобина и эритроцитов в крови, выпадение волос, снижение умственной деятельности и так далее.
При их избытке обменные процессы наоборот проходят слишком активно, что сопровождается тревогой, бессонницей, повышением пульса и артериального давления, потерей веса и так далее.
Поэтому нормальный их уровень в крови является жизненно важным показателем.
Если после этой статьи у вас останутся вопросы — вы можете проконсультироваться с нашими эндокринологами онлайн и задать им любые волнующие вас вопросы, предварительно отправив результаты своих анализов в чат.
Как работают гормоны щитовидной железы
В щитовидной железе вырабатываются два основных гормона — тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Еще есть кальцитонин, который участвует в обмене кальция, но о нем мы сегодня не будем.
1. Для синтеза Т3 и Т4 нужен йод, поэтому его дефицит приводит к снижению уровня этих гормонов.
2. Т3 в 3-4 раза активнее, чем Т4, при этом его нормальная концентрация 10-20 раз ниже. Поэтому для диагностики обычно сдают уровень Т4 — Т3 при гипотиреозе часто остается в норме. Но при гиперфункции его тоже нужно сдавать.
4. Т3 и Т4 присутствуют в сыворотке крови в свободной (несвязанной) и связанной формах, но гормональной активностью обладают только свободные формы — их доля составляет 0,03 и 0,3% их общего содержания. Поэтому сдавать стоит только свободные Т3 и Т4 — общие показатели неинформативны.
5. Уровень Т3 и Т4 контролируется гипоталамусом через гипофиз с помощью тиреотропного гормона (ТТГ).
6. Если уровень Т3 и Т4 снижается — в мозг отправляется тревожный сигнал и активируется выработка ТТГ, который в свою очередь стимулирует выработку Т3 и Т4.
7. Если же концентрация Т3 и Т4 выше нормы — отправляется другой сигнал и секреция ТТГ тормозится.
Таким образом эти гормоны находятся в обратной зависимости друг от друга — чем выше Т3 и Т4, тем ниже ТТГ. А основная функция ТТГ — “следить” за уровнями активных гормонов щитовидной железы.
Причины снижение уровня Т3 и Т4 (гипотиреоз)
Понимая, как работает регуляция гормонов щитовидной железы, можно легко догадаться, где должна произойти поломка, чтобы щитовидная железа не смогла вырабатывать свои гормоны.
Отсюда вытекает несколько основных причин:
Нехватка веществ, которые необходимы для синтеза Т3 и Т4 — дефицит йода, отравление солями тяжелых металов, строгие диеты.
- Болезнь самих клеток, которые вырабатывают гормоны в щитовидной железе — аутоимунный и неаутоимунный тиреоидит (воспаление), уничтожение их опухолью.
- Отсутствие органа или его части — после перенесенных операций.
- Снижение выработки ТТГ в гипофизе — из-за опухоли или других его заболеваний.
- Прием некоторых лекарств: Стероиды, Фенитоин, Карбамазепин, тиреостатики, Клофибрат, препараты Лития, Метадон, Октреотид.
Есть и другие причины, но они бывают гораздо реже и о них я сегодня не буду.
Причины повышения уровня Т3 и Т4 (гипертиреоз)
Тут основные причины обратные:
Воспалительные заболевания щитовидной железы — токсический зоб, тиреоидит.
- Опухоли щитовидной железы с гормональной активностью — аденома щитовидной железы.
- Опухоли гипофиза с активацией выработки ТТГ — аденома гипофиза.
- Послеродовая дисфункция.
- Прием некоторых лекарств: Амиодарон, Кордарон, Левотироксин, Пропанолол, Пропилтиоурацил, Аспирин, Даназол, Фуросемид, Тамоксифен, Вальпроевая кислота.
Как сдавать анализы и интерпретировать результаты
Важно помнить, что гормоны щитовидной железы очень чувствительны к стрессу и времени суток. Поэтому сдавать их нужно строго до 12:00 утра, натощак, в спокойном состоянии. Несоблюдение этих условий может влиять на результат.
Алгоритм обследований обычно следующий:
1. Самым показательным всегда будет уровень ТТГ — он всегда реагирует на изменения первым. Поэтому для начала всегда сдаем его.
2. Если ТТГ в норме — ничего делать не нужно.
3. Если выше или ниже — дополнительно сдают другие анализы для уточнения диагноза: свободные Т3 и Т4, антитела к тиреопероксидазе (АТ к ТПО) и другие.
4. При этом есть “серая зона” уровня ТТГ — когда Т4 может быть в норме, а может быть снижен — это так называемый субклинический гипотиреоз. В этом случае, даже если Т4 в норме, врач может назначить повторную сдачу анализов через время.
Итак, к цифрам…
1. ТТГ
Норма — 0.4 – 4.0 мМЕ/л.
< 0.4 мМЕ/л — гиперфункция ЩЖ. Дополнительно назначают Т4 и Т3 свободные, АТ к ТПО.
- > 4 мМЕ/мл — гипофункция ЩЖ. Т4 свободный проводится на усмотрение врача, но в этом случае как правило уже есть клинические проявления и лечение точно будет нужно. Т3 не имеет диагностической ценности. АТ к ТПО на усмотрение врача.
- 4-10 мМЕ/л — возможна субклиническая форма гипотиреоза. Сдаем Т4, если они снижен — назначаем лечение, если в норме — сдаем повторный анализ через несколько месяцев.
ТТГ при беременности
При беременности границы нормы ТТГ ниже, чем обычно — 0.4 – 2.5 мМЕ/л.
Дело в том, что у плода своих гормонов ЩЖ нет, но они очень важны для его дальнейшего нормального развития. Получить он их может только от матери, поэтому потребление этих гормонов во время беременности растет. А если у матери развился дефицит этих гормонов — крайне важно его вовремя восполнить.
При этом в случае изменении концентрации ТТГ значения Т3 и Т4 могут быть в пределах нормы. Чаще всего в таком случае не будет специфичных клинических проявлений гипо- или гиперфункции ЩЖ.
Т4 — тироксин
При повышении ТТГ более 4 мМЕ/л, следующим этапом будет анализ на свободный Т4 для определения дальнейшей тактики ведения.
Нормы:
- 16-60 лет — 10-25 пмоль/л
- Старше 60 лет — 10-18 пмоль/л
При снижении уровня Т4 говорят о гипотиреозе. При этом будут клинические признаки этого состояния. Далее врач назначает гормонотерапию.
При заместительной гормонотерапии тироксином, контролировать содержание Т4 в крови не нужно. Маркером адекватного лечения будет нормализация ТТГ. Его проверяют не ранее 6-8 недель от начала терапии, затем 1 раз в 6 месяцев, и далее — 1 раз в год при отсутствии проявлений нарушений функции ЩЖ.
Т3 — трийодтиронин
Является наиболее активной формой.
При гипотиреозе (ТТГ повышен, Т4 снижен) его определение не имеет диагностической ценности — если мало Т4, то и Т3 будет в дефиците.
А вот при синдроме гипертиреоза (ТТГ снижен) необходимо определить и этот показатель тоже. Посколько его действие сильнее, чем Т4.
Бывает даже так, что ТТГ и Т4 будут в норме, а Т3 — повышен. При этом у человека будут явные признаки гипертиреоза. Такое состояние называют синдромом эутиреоидной патологии.
Дело в том, что поскольку уровни Т3 очень низкие, ТТГ не всегда успевает отреагировать на его повышение. А поскольку Т3 — очень активная форма, то даже незначительное его повышение будет давать выраженные симптомы.
Поэтому если у человека есть симптомы гипертиреоза — врач может назначить анализ на Т3 даже при нормальных уровнях ТТГ и Т4.
АТ к ТПО (тиреопероксидазе)
Определение уровня антител (АТ к ТПО, АТ к ТГ, АТ к рТТГ) имеет значение только для определения причины синдрома гипо- или гиперфункции. То есть этот анализ должен назначаться в случае наличия измененных уровней гормонов.
Повышение АТ к ТПО не свидетельствует о наличии аутоиммунного тиреоидита (АИТ). Этот диагноз ставится на основании 3 критериев: снижения уровня ТТГ, УЗИ-признаков и повышения уровня антител.
То есть при повышении только уровня АТ к ТПО делать ничего не нужно. В том числе контролировать их в динамике, принимать тироксин или препараты йода. Проще говоря — врач не лечит антитела.
Также нецелесообразно контролировать их динамику при доказанном аутоимунном тиреоидите — это не показатель эффективности лечения, критерием будет уровень ТТГ.
АТ к рТТГ (рецептору ТТГ)
Необходимо определять для проведения дифференциальной диагностики заболеваний, вызывающих гипертиреоз. Они будут повышены при болезни Грейвса (диффузном токсическом зобе). Это важный критерий, особенно при наличии противопоказаний для проведения сцинтиграфии ЩЖ.
Изолированное их определение без выявленных изменений уровней гормнов ЩЖ не имеет диагностической ценности.
АТ к ТГ (тиреоглобулину)
Также является маркером аутоиммунного заболевания ЩЖ. Исследуется для выявления причины гипотиреоза (дифференциальной диагностике между аутоиммунным процессом и другими состояниями). Без наличия изменений ТТГ проведение этого исследования не нужно.
Если после прочтения этой статьи у вас все же остались вопросы по результатам анализов — вы можете проконсультироваться нашими эндокринологами онлайн и задать любые волнующие вас вопросы, предварительно отправив результаты своих анализов в чат с врачом. Консультации платные, но здоровье того стоит. Для консультации переходите по ссылке.
Синонимы: Антитела к тиреоидной пероксидазе, АТ-ТПО, микросомальные антитела, anti-thyroid, антитела к микросомальному антигену, АТПО.
Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Корректор: М. Мазур, КГМУ им. С. И. Георгиевского, терапевт
Щитовидной железе в организме отводится ответственная роль – производство биологически активных веществ, которые отвечают за процесс обмена энергией между клетками. Их секреция происходит при участии специального фермента – тиреоидной пероксидазы (ТПО), она участвует в образовании активной формы йода, без которой невозможен биохимический синтез гормонов щитовидной железы T4 и T3.
Антитела (АТ) к ТПО образуются в случае, когда фермент определяется организмом как инородный протеин. Анализ АТ-ТПО является высокоточным маркером, определяющим уровень агрессии иммунной системы к собственному организму, и позволяет своевременно диагностировать аутоиммунные заболевания щитовидной железы: диффузный токсический зоб, тиреоидит, дисфункцию щитовидной железы у младенцев.
На тиреопероксидазу, которая располагается на поверхности тироцитов (клеток, вырабатывающих Т3 и Т4), т.е. непосредственно в щитовидной железе, иммунная система никак не реагирует. Но только до определенного момента. При попадании этого фермента в кровь, а происходит это в случае повреждения щитовидной железы, спровоцированного внешними или внутренними факторами, в организме начинается активный синтез аутоантител к пероксидазе (АТ-ТПО).
Провоцирующие факторы:
- лучевая терапия (при лечении онкозаболеваний), систематическое облучение организма (профессиональная вредность);
- травма щитовидной железы в результате ушиба, удара, падения, прокола и т.д.;
- неудачно проведенное хирургическое вмешательство на железе;
- недостаток или избыток в организме йода;
- воспалительные процессы, инфекционные и вирусные заболевания.
Когда количество антител возрастает, начинается массовое разрушение пероксидазы и фолликулярных клеток щитовидной железы, секретирующих Т3 и Т4. Как следствие, концентрация этих гормонов в крови резко увеличивается. Такое состояние диагностируется как аутоиммунный тиреотоксикоз. Затем, в течение 1,5-2 месяцев, Т3 и Т4 вымываются из организма, и их уровень в крови падает. При этом возможность восполнения дефицита гормонов отсутствует, т.к. клетки, их производящие, полностью разрушены. Развивается гипотиреоз.
Если количество АТ повысилось умеренно, то в течение десятилетий они будут шаг за шагом разрушать клетки щитовидной железы и постепенно сокращать объемы вырабатываемых гормонов. В результате у пациента сформируется недостаточность функции щитовидной железы, и возникнет дефицит важнейших йодированных гормонов (Т3 и Т4). Это тот же самый гипотиреоз.
Тест на АТ-ТПО позволяет с высокой точностью диагностировать патологические состояния, коррекция которых требует применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ). При правильно подобранной дозировке синтетических гормонов (левотироксин) подобная тактика лечения дает стабильный и продолжительный клинический эффект.
Кроме прямых показаний (диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы) эндокринолог может назначить анализ на АТ к ТПО в следующих случаях:
- при жалобах пациента на: неконтролируемое увеличение или потерю веса, хроническую усталость, постоянно пониженную или наоборот повышенную температуру тела, усиленное потоотделение, повышенную тревожность, бессонницу.
- если результаты других анализов (на T3, T4 и/или ТТГ) указывают на дисфункцию щитовидной железы.
- определение степени риска неонатального гипотиреоза (недостаточность функции щитовидной железы у новорожденных), если у матери в анамнезе есть заболевания железы или обнаружены антитела к ТПО;
- скрининг в первом триместре беременности для определения риска развития тиреоидита (воспаление щитовидной железы);
- скрининг у беременных при концентрации ТТГ (тиреотропного гормона) >2,5;
- определение степени риска невынашивания плода, самопроизвольного прерывания беременности (выкидыш);
- диагностика женского бесплодия и неудачных попыток искусственного оплодотворения ;
- оценка структуры и состояния щитовидной железы перед назначением лекарственных препаратов (ЗГТ, амиодарон, интерферон, препараты лития или йода и т.д.);
- диагностика гипотиреоза, зоба (увеличение размеров железы), тиреоидита, тиреотоксикоза (избыточная секреция йодированных гормонов);
- уточнение результатов УЗИ, по которым выявлено нарушение структуры (неоднородность) щитовидной железы;
- для исследования щитовидной железы у новорожденных с целью удостовериться в отсутствии нарушений, если у матери были выявлены антитела к тиреопероксидазе или послеродовый тиреоидит.
Помимо врача общей практики и терапевта анализ на АТ к ТПО могут назначать следующие специалисты:
- эндокринолог,
- хирург,
- ревматолог,
- кардиолог,
- акушер-гинеколог,
- педиатр,
- неонатолог.
Иногда рост АТ- ТПО происходит во время беременности, при перестраивании иммунной системы для вынашивания плода. В это время щитовидная железа становится более активной, вырабатывая большее количество гормонов. Это иногда расценивается иммунной системой как нарушение, и способствует синтезу АТ к ТПО.
Обследование на антитела к тиреоидной пероксидазе во время беременности проводят будущим матерям с профилактической целью. Если концентрация АТ к ТПО высокая, то риск развития послеродового тиреоидита повышается на 50%.
По статистике патология развивается у 5-10% женщин после родов. Щитовидная железа под воздействием АТ постепенно разрушается, после чего развивается тиреотоксикоз (перенасыщение организма йодированными гормонами). Иногда функция железы восстанавливается самостоятельно, но у 1/3 пациенток может развиться гипотиреоз – хроническая недостаточность гормонов, которая требует систематического приема гормональных препаратов.
Если уровень других тиреоидных гормонов (Т3, Т4, ТТГ) в первом триместре повышен, то врач-эндокринолог назначает анализ на АТ-ТПО.
Во время беременности АТ к ТПО могут существенно повлиять на развитие щитовидной железы будущего ребенка, так как они способны проникать через плацентарный барьер из крови матери в организм плода и вызывать неонатальный гипотиреоз.
Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.
Все эндокринологические исследования (инструментальные и лабораторные) необходимо проводить в одном и том же медицинском учреждении, так как референсные значения АТ-ТПО в разных лабораториях могут быть различными.
- По данным1 независимой лаборатории Инвитро, для антител к тиреоидной пероксидазе установлен показатель до 5,6 Ед/мл.
Стандартные референсные значения
Общепринятой нормой (в том числе и за рубежом2) считается показатель
- 0-34 МЕ/мл
Однако, существуют и расширенные референсные интервалы3:
Женщины:
- до 50 лет – 0-34 МЕ/мл.;
- после 50 лет – 0-100 МЕ/мл.;
Беременные:
- на 12-й неделе беременности – не выше 25 МЕ/мл.;
- во 2 и 3 триместре – от 30 МЕ/мл до 56 МЕ/мл;
Мужчины:
- до 50 лет — 0-34 МЕ/мл.;
- после 50 лет- менее 85 МЕ/мл.
Значительное отклонение результатов от нормы характерно для:
- диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса);
- узлового токсического зоба;
- тиреоидита (аутоиммунный, подострый (болезнь де Кревена), хронический (болезнь Хашимото));
- послеродового нарушения функции щитовидной железы;
- идиопатического гипотиреоза;
Незначительное или умеренное повышение уровня АТ-ТПО может свидетельствовать о наличии:
- сахарного диабета (инсулинзависимого);
- ревматоидного артрита (поражение суставов и соединительной ткани);
- красной волчанки (аутоиммунная патология, при которой поражается соединительная ткань и кожа);
- васкулита (поражение сосудистых стенок) и других аутоиммунных заболеваний.
Повышение АТ-ТПО во время беременности
- Положительные результаты анализа во время беременности свидетельствуют о возможности гипертиреоза у ребенка (в течение внутриутробного развития или уже после рождения)
Ложное повышение АТ-ТПО могут дать следующие факторы:
- наследственная предрасположенность;
- курс лечения йодом или другими препаратами;
- хронические заболевания в стадии обострения;
- травмы или операции в области щитовидной железы.
Для справки: порядка 5% населения планеты страдает от аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Это около 350 млн. пациентов. У 10% из оставшихся АТ к ТПО могут быть повышены без поражения железы или вызваны другими системными и аутоиммунными процессами.
- Уменьшение концентрации АТ-ТПО свидетельствует о том, что проводимое лечение успешно.
Для исследования используется венозная кровь (в объеме около 5 мл). Забор крови осуществляется в утреннее время (до 11.00). К этому моменту концентрация антител и эндокринных гормонов в крови достигает своего максимума.
- Кровь на анализ берется строго на голодный желудок;
- Непосредственно перед манипуляцией разрешается пить только чистую негазированную воду;
- В день процедуры (с утра и до момента забора крови) прием любых медикаментов, курение, использование жевательной резинки также запрещен;
- Накануне нельзя употреблять алкоголь, энергетики и другие тонизирующие напитки (крепкий чай, кофе);
- За месяц до проведения теста необходимо отменить гормональные препараты и, возможно, другие лечебные курсы (по согласованию с врачом). Прием препаратов йода прекращается за несколько суток до сдачи крови.
Относительные противопоказания к анализу АТ-ТПО:
- недавно перенесенная серьезная операция, травма;
- наличие воспалительных процессов в организме;
- невозможность отменить курс лечения препаратами, которые напрямую влияют на результат исследования.
Концентрация гормонов и антител к ним повышается при любом, физическом или эмоциональном, перенапряжении. Поэтому в течение получаса до теста необходимо соблюдать полный покой.
Источники:
- 1. Информация об анализе на сайте лабораторий Инвитро и Хеликс
- 2. Англоязычная база актуальных медицинских данных Medscape
- 3. Синдромная диагностика и базисная фармакотерапия заболеваний внутренних органов. Том 2, под ред. проф. Г.Б.Федосеева, проф. В.И.Трофимова, 2016г.