Норма иммуноглобулинов цмв в крови
Вопрос о норме содержания иммуноглобулинов IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови беспокоит большинство женщин, планирующих беременность или уже вынашивающих ребёнка, а также многих молодых матерей. Возросшее в последние годы внимание к вирусу объясняется его широкой распространенностью в человеческой популяции и негативным влиянием на развитие плода при заражении будущей матери во время беременности. Кроме того, цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ) часто связывают с развитием у детей атипичных пневмоний, задержкой физического и умственного развития, нарушением зрения и слуха.
ЦМВИ также имеет особое значение при трансплантации органов и лечении пациентов с иммунодефицитами.
Определение в крови уровня антител IgG является наиболее распространенным методом выявления цитомегаловирусной инфекции и определения ее состояния в организме. Важно понимать, что содержание иммуноглобулинов класса G в сыворотке крови выражается в относительных единицах, которые могут варьировать в зависимости от локализации лаборатории, производящей анализ, и используемого оборудования.
Соответственно, числовое выражение нормы может выглядеть по-разному. Принято считать нормальным само наличие IgG в организме взрослых, так как носителями вируса являются более 90% населения планеты. В данном случае выработка антител свидетельствует о нормальной реакции иммунной системы на заражение вирусом.
Обнаружение антител IgG в крови у пациента имеет определенную диагностическую ценность: само по себе это не является показанием для назначения лечения, а лишь указывает на наличие иммунитета к инфекции. То есть, организм когда-то уже сталкивался с вирусом и вырабатывает (пожизненно) соответствующие антитела.
Что является нормой
Количество антител к цитомегаловирусу принято выражать в виде титра. Титр – это наибольшее разведение сыворотки крови пациента, при котором наблюдается положительная реакция. Как правило, при иммунологических исследованиях готовят разведения сыворотки, кратные двум (1:2, 1:4 и так далее). Титр не отражает точное количество молекул иммуноглобулинов в крови, но дает представление об их совокупной активности. Это значительно ускоряет получение результатов анализа.
Нормы для значения титра не существует, так как количество синтезируемых отдельным человеческим организмом антител может варьировать в зависимости от общего состояния организма, образа жизни, активности иммунной системы, наличия или отсутствия хронических инфекций, особенностей обмена веществ.
Для интерпретации результатов анализа на антитела к цитомегаловирусу используют понятие «диагностический титр». Это определенное разведение сыворотки крови, положительный результат в котором считается показателем наличия вируса в организме. Для цитомегаловирусной инфекции диагностическим титром является разведение 1:100.
В настоящее время в арсенале иммунологических лабораторий насчитывается несколько десятков тест-систем для определения антител к цитомегаловирусу. Все они обладают различной чувствительностью и состоят из разных компонентов. Общим является лишь принцип исследования – иммуноферментный анализ (ИФА).
Учет результатов ИФА производится по степени окрашивания (оптической плотности) раствора, в который добавлена сыворотка пациента. Оптическая плотность (ОП) анализируемой пробы сравнивается с заведомо положительным и отрицательным образцами – контролями.
Как правило, для ускорения исследования каждая тест-система настроена на работу с каким-то одним разведением сыворотки крови, указанным в инструкции к тест-системе. При этом отпадает необходимость в приготовлении многократных разведений, и процедура постановки анализа сокращается на несколько часов.
Единого для всех лабораторий диагностического титра на данный момент не существует. Для каждой тест-системы производителем указываются так называемые референсные значения, при которых результат считают положительным или отрицательным.
Именно поэтому в бланках результатов анализа на антитела к цитомегаловирусу можно встретить следующее: норма – 0,3, результат – 0,8 (положительный). В данном случае под нормой подразумевают оптическую плотность контрольного образца, в котором не содержатся антитела к вирусу.
Подробно об иммуноглобулинах IgG и IgM
При проникновении цитомегаловируса в организм первоначально активируется неспецифическое клеточное звено иммунитета – фагоцитирующие клетки (макрофаги и нейтрофилы). Они захватывают и нейтрализуют вирус. Белковые компоненты оболочки вируса появляются на мембранах макрофагов. Это служит сигналом для особой группы Т-лимфоцитов – хелперов, которые выделяют специфические стимуляторы В-лимфоцитов. Под влиянием стимулятора В-лимфоциты начинают активный синтез иммуноглобулинов.
Иммуноглобулины (антитела) – это растворимые белки, циркулирующие в крови и тканевой межклеточной жидкости, а также присутствующие на поверхности В-лимфоцитов. Они обеспечивают наиболее эффективную и быструю защиту от размножения инфекционных агентов в организме, отвечают за пожизненный иммунитет к некоторым инфекциям и участвуют в развитии защитных воспалительных и аллергических реакций.
Существует пять классов антител – IgA, IgM, IgG, IgD, IgE. Они отличаются друг от друга строением, молекулярной массой, прочностью связывания с антигенами и типами иммунных реакций, в которых они принимают участие. В противовирусной защите при ЦМВИ наибольшее значение имеют иммуноглобулины классов М и G.
Первыми при заражении организма вирусом начинают синтезироваться IgM. Они появляются в крови уже через 1-2 недели после первичного заражения и сохраняются от 8 до 20 недель. Наличие этих антител в сыворотке крови, как правило, говорит о недавнем инфицировании. Иммуноглобулины класса М могут появляться и при реактивации давней инфекции, но в гораздо меньшем количестве. Отличить первичную инфекцию от реактивированной в этом случае можно с помощью определения авидности антител, то есть, прочности их связывания с вирусными частицами.
Иммуноглобулины IgG появляются в сыворотке крови примерно через месяц после заражения цитомегаловирусом. В начале иммунного ответа они обладают низкой авидностью. Через 12-20 недель после начала инфекции авидность становится высокой. IgG сохраняются в организме пожизненно и позволяют иммунной системе быстро реагировать на повышение активности вируса.
Количество синтезируемых иммуноглобулинов зависит от индивидуальных особенной организма, поэтому значений нормы для этого показателя не существует. У большинства людей с нормальной активностью иммунной системы количество IgG к цитомегаловирусу стремительно возрастает в течение первых 4-6 недель после первичного инфицирования или реактивации инфекции, затем постепенно снижается и сохраняется на постоянном уровне.
Расшифровка результатов анализа
Для того чтобы самостоятельно расшифровать результаты анализа на цитомегаловирус, необходимо сравнить полученные данные с референсными значениями, указанными в бланке ответа. Эти показатели могут выражаться в условных единицах (у.е., IU), оптических единицах (о.е.), показателях оптической плотности (ОП), единицах в миллилитре или в виде титра. Примеры результатов и их расшифровка приведены в таблице.
Возможные варианты результатов определения IgG в сыворотке крови и их интерпретация:
Референсные значения (норма) | Сыворотка пациента | Результат |
0,4 | 0,3 | Вируса нет |
0-40 у.е. | 305 у.е. | Вирус есть |
Отрицательный индекс 1,0 | 9,1 | Вирус есть |
Pozitive Control >1.2 | 5.1 | Вирус есть |
100 о.е. | >2000 о.е. | Вирус есть |
ОПсыв: 0,5 – отрицательный 0,5-1 – сомнительный >1 – положительный | 0,7 | Сомнительный |
1:100 | 1:64 | Вирус есть |
Если в бланке не указаны референсные значения или показатели нормы, лаборатория обязана предоставить расшифровку. В противном случае лечащий врач не сможет определить наличие или отсутствие инфекции.
Высокие титры IgG не говорят об опасности для организма. Определение только иммуноглобулинов класса G дает представление о возможном контакте организма с цитомегаловирусом в прошлом, но не позволяет установить активность вируса. Таким образом, если в сыворотке крови пациента выявлены IgG, это говорит лишь о носительстве вируса.
Для определения стадии инфекции нужно оценить уровень авидности IgG. Низкоавидные антитела всегда свидетельствуют о свежей первичной инфекции, высокоавидные циркулируют в крови носителей вируса всю жизнь. При реактивации давней хронической инфекции также обнаруживаются высокоавидные IgG.
Полное представление о картине можно получить сочетанием иммунологических и молекулярно-биологических методов диагностики: ИФА на антитела классов M и G к цитомегаловирусу, авидность IgG, полимеразная цепная реакция (ПЦР) на наличие ДНК вируса в крови, слюне и моче.
Норма антител IgG к цитомегаловирусу у беременных
Анализ на наличие IgG к цитомегаловирусу является обязательным при обследовании беременных женщин. Доказано, что первичное инфицирование будущей матери может приводить к самопроизвольному прерыванию беременности, развитию у плода тяжелых врожденных аномалий или отдаленных осложнений инфекции.
В связи с этим не следует пренебрегать обязательными анализами и сдавать их в необходимые сроки. Анализ на цитомегаловирус желательно сдавать до 10-12 недели беременности. Если рекомендовано повторное обследование, его необходимо пройти строго в указанные сроки.
Врачебные рекомендации основаны на особенностях формирования иммунитета при ЦМВИ. Соблюдение этих рекомендаций обеспечивает максимальную вероятность рождения здорового ребенка.
Идеальным вариантом является определение антител к цитомегаловирусу при планировании беременности и в каждом ее триместре. Это позволяет исключить или вовремя выявить первичное заражение либо реактивацию давней инфекции во время беременности.
Если до беременности у женщины отсутствовали антитела к цитомегаловирусу, она относится к группе риска. При заражении вирусом во время беременности вероятность внутриутробного инфицирования плода достигает 50%. Рекомендуется ограничить контакты с детьми в возрасте до 6 лет и тщательно соблюдать правила личной гигиены.
При выявлении до беременности антител класса G с низкой авидностью и/или IgM ставится диагноз «недавняя первичная инфекция». Рекомендуется отложить зачатие на 2-3 месяца ввиду высокой вероятности заражения плода.
Если до беременности у женщины не выявлены антитела к цитомегаловирусу, а во время беременности в крови обнаружены IgG, это также говорит о первичной инфекции. Рекомендуется консультация инфекциониста и тщательное наблюдение за состоянием здоровья новорожденного, так как не исключена вероятность врожденной инфекции.
На практике чаще всего ограничиваются однократным определением IgG и IgM в первом триместре беременности, когда риск для плода максимален. Анализ на иммуноглобулины М необходим для установления сроков инфицирования. При отсутствии возможности его проведения требуется определение авидности IgG.
Выявление только лишь иммуноглобулинов класса G не дает полного представления о давности заражения и активности инфекционного процесса. Самые точные результаты можно получить при постановке всех трех вариантов анализа: определение IgG, IgM и авидности IgG.
Интерпретация результатов анализа по определения антител к цитомегаловирусу у беременных женщин и прогноз для ребенка:
IgМ | IgG | Авидность IgG | Диагноз | Риск для плода |
+ | – | – | Недавняя первичная инфекция | Высокая вероятность инфицирования |
+ | + | Низкая | См. выше | См. выше |
– | + | Не определялась | Не определен Возможна давняя скрытая инфекция или поздняя стадия недавней первичной инфекции | Не определен Рекомендуется определение авидности IgG |
Не определялись | + | Не определялась | См. выше | См. выше и/или определение IgМ |
+ | + | Высокая | Реактивация скрытой инфекции | Низкая вероятность инфицирования |
– | + (нарастание титра при двукратном обследовании) | Высокая | Реактивация скрытой инфекции | Низкая вероятность инфицирования |
– | + (отсутствие нарастания титра при двукратном обследовании) | Высокая | Давняя скрытая инфекция | Практически отсутствует |
– | – | – | Отсутствие контакта с вирусом в прошлом либо забор анализа в течение 7-14 дней после первичного инфицирования | Не определен Обязательно повторное обследование через 2-3 недели |
При получении сомнительных результатов или в случае иммунодефицитных состояний рекомендуется подтверждение диагноза методом ПЦР (полимеразная цепная реакция).
Возможность суперинфекции при наличии иммуноглобулинов класса G в крови
Как правило, иммунная система взрослых людей и детей старше 5-6 лет эффективно подавляет активность цитомегаловируса в организме, и инфекция протекает без клинических проявлений.
Однако для этого вируса характерна большая генетическая изменчивость, что приводит к частым изменениям в структуре его белков. Иммунная система человека обладает высокой специфичностью, то есть, в ответ на внедрение вируса образуются антитела, имеющие сродство к определенному строению его компонентов. При значительной модификации вирусных белков сила иммунного ответа снижается, поэтому в редких случаях у носителей цитомегаловируса возможна первичная инфекция, вызванная измененным вариантом вируса.
Следует помнить, что при положительном результате на цитомегаловирус не стоит сразу бить тревогу. Бессимптомная инфекция не представляет угрозы для взрослого организма и не требует лечения. Беременным и женщинам, планирующим беременность, а также лицам с клиническими проявлениями ЦМВИ необходима консультация врача-инфекциониста.
Пояснения врача про IgG и IgM к цитомегаловирусу
Антитела класса IgG к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в период выраженных клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции и являющиеся серологическим маркером этого заболевания, а также перенесенной в прошлом цитомегаловирусной инфекции.
Синонимы русские
Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ).
Синонимы английские
Anti-CMV-IgG, CMV Antibody, IgG.
Метод исследования
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).
Единицы измерения
Ед/мл (единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребенка) и при иммунодефиците.
Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передается от матери к ребенку (во время беременности, родов или при кормлении).
Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Иногда заболевание напоминает инфекционный мононуклеоз: повышается температура, болит горло, увеличиваются лимфатические узлы. В дальнейшем вирус сохраняется внутри клеток в неактивном состоянии, но если организм окажется ослаблен, то он снова начнет размножаться.
Для женщины важно знать, была ли она заражена ЦМВ в прошлом, потому что именно это определяет, есть ли риск осложнений при беременности. Если раньше она уже была инфицирована, то риск минимален. Во время беременности может обостриться старая инфекция, однако такая форма обычно не вызывает тяжелых последствий.
Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике ЦМВ. Для ребенка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.
При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10 % случаев оно приводит к врождённым патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезенки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход.
Таким образом, для будущей матери важно знать, была ли она в прошлом заражена ЦМВ. Если да, то риск осложнений из-за возможного ЦМВ становится незначительным. Если же нет – нужно проявлять особую осторожность во время беременности:
- избегать незащищенного секса,
- не контактировать со слюной другого человека (не целоваться, не использовать общую посуду, зубные щетки и пр.),
- соблюдать правила гигиены при играх с детьми (мыть руки, если на них попадает слюна или моча),
- сдавать анализ на ЦМВ при признаках общего недомогания.
Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжелой форме и является частой причиной смерти больных.
Основные симптомы цитомегаловирусной инфекции:
- воспаление сетчатки (которое может приводить к слепоте),
- колит (воспаление толстой кишки),
- эзофагит (воспаление пищевода),
- неврологические расстройства (энцефалит и др.).
Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.).
Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). При первичной инфекции их уровень возрастает в первые недели после заражения и затем может оставаться высоким годами.
Кроме количества, часто определяется еще и авидность IgG – прочность, с которой антитело связывается с антигеном. Чем выше авидность, тем прочнее и быстрее антитела связывают вирусные белки. Когда человек впервые заражается ЦМВ, его антитела IgG обладают низкой авидностью, потом (через три месяца) она становится высокой. По авидности IgG судят о том, как давно произошло первоначальное заражение ЦМВ.
Для чего используется исследование?
- Чтобы установить, был ли человек в прошлом инфицирован ЦМВ.
- Для диагностики цитомегаловирусной инфекции.
- Чтобы установить возбудителя заболевания, которое похоже на цитомегаловирусную инфекцию.
Когда назначается исследование?
- Во время беременности (или при ее планировании) – для оценки риска осложнений (проверочное исследование), при симптомах цитомегаловирусной инфекции, при нарушениях у плода по результатам УЗИ.
- При симптомах цитомегаловирусной инфекции у людей с ослабленным иммунитетом.
- При симптомах мононуклеоза (если тесты не выявили вирус Эпштейна – Барр).
Что означают результаты?
Референсные значения
Концентрация: 0 – 0,5 Ед/мл.
Результат: отрицательный.
Отрицательный результат при беременности
- Женщина раньше не была инфицирована ЦМВ – есть риск приобрести первичную ЦМВ-инфекцию. Однако если с момента заражения прошло не больше 2-3 недель, то IgG могли еще не появиться. Чтобы исключить этот вариант, нужно сдать анализ повторно через 2 недели.
Положительный результат до беременности
- Женщина уже была инфицирована ЦМВ в прошлом – риск осложнений минимален.
Положительный результат во время беременности
- Нельзя сделать однозначный вывод. Возможно, ЦМВ попал в организм до беременности. Но не исключено, что женщина заразилась недавно, в начале беременности (за несколько недель до теста). Такой вариант представляет опасность для ребенка. Для точного диагноза нужны результаты других анализов (см. таблицу).
При попытке установить возбудителя неизвестного заболевания единичный тест на IgG дает мало информации. Нужно учитывать результаты всех анализов.
Результаты тестов в разных ситуациях
Первичная инфекция | Обострение давней инфекции | ЦМВ в латентном состоянии (человек был инфицирован в прошлом) | Человек не заражен ЦМВ | |
Результаты тестов | IgG: первые 1-2 недели отсутствуют, потом их количество увеличивается. IgM: есть (высокий уровень). Авидность IgG: низкая. | IgG: есть (количество увеличивается). IgM: есть (невысокий уровень). Авидность IgG: высокая. | IgG: присутствуют на постоянном уровне. IgM: обычно нет. Авидность IgG: высокая. | IgG: нет. IgM: нет. |
Важные замечания
- Иногда нужно узнать, заражен ли цитомегаловирусом сам новорождённый ребенок. Однако анализ на IgG в данном случае неинформативен. IgG могут проникать через плацентарный барьер, поэтому, если антитела есть у матери, то они же будут присутствовать и у ребенка.
- Что такое реинфекция? В природе существует несколько разновидностей ЦМВ, так что возможна ситуация, когда человек, уже инфицированный одним типом вируса, заражается еще раз другим.
Также рекомендуется
- Cytomegalovirus, IgM
- Cytomegalovirus, предранний белок IEA, антитела
- Cytomegalovirus, ДНК [реал-тайм ПЦР]
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гинеколог.
Литература
- Adler S. P. Screening for cytomegalovirus during Pregnancy. Infect Dis Obstet Gynecol. 2011:1-9.
- Goldman’s Cecil Medicine. 24th ed. Goldman L, Schafer A.I., eds. Saunders Elsevier; 2011.
- Lazzarotto T. et al. Why is cytomegalovirus the most frequent cause of congenital infection? Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9(10): 841-843.