Норма карбамазепина в крови

Карбамазепин, являющийся производным иминостильбена, используется для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва, а также простых и сложных, малых и генерализованных судорожных припадков. Может назначаться отдельно или совместно с другими противоэпилептическими препаратами.

Препарат быстро поступает в кровоток, при этом 60 – 80% циркулирующего карбамазепина связано с белками плазмы. В процессе оксидантного метаболизма в печени карбамазепин превращается в 10,11-эпоксидную форму, которая проявляет такую же фармакологическую активность, как и сам препарат. 10,11-эпоксиднуая форма карбамазепина в дальнейшем метаболизируется до 10,11-дигидроксида, который выделяется с мочой. Другие лекарственные препараты могут значительно влиять на скорость метаболизма карбамазепина: фенитоин, фенобарбитал и флебамат, активируя ферменты печени, а ряд других препаратов (эритромицин и пропоксифен) – ингибируя.

Терапевтический диапазон концентраций данного препарата соответствует 4 – 12 мкг/мл (17 – 51 мкмоль/л), токсический эффект развивается при уровне циркулирующего карбамазепина выше 15 мкг/мл. Однако особенности метаболизма препарата у отдельных пациентов могут обуславливать развитие терапевтического эффекта и осложнений за рамками рекомендуемого диапазона концентраций карбамазепина в крови. Контроль уровня циркулирующего карбамазепина помогает врачам оптимизировать дозировку препарата и предупредить токсические осложнения проводимой терапии.

В соответствии с официальной инструкцией по применению карбамазепина рекомендуется периодическое определение уровня карбамазепина в плазме крови для контроля эффективности и безопасности лечения. Это связано с тем, что из-за особенностей метаболизма этого препарата могут развиться дозозависимые побочные эффекты.

Наиболее частыми дозозависимыми побочными эффектами карбамазепина являются нарушения со стороны центральной нервной системы (сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, нистагм), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, прибавка в весе, запоры), а также аллергические кожные реакции. Данные побочные эффекты наблюдаются, главным образом, в начале терапии карбамазепином. Они являются следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний его концентрации в крови. При возникновении дозозависимых побочных эффектов следует уменьшить дозу карбамазепина. Большинство дозозависимых побочных эффектов развивается при концентрациях выше 9 мкг/мл и сопряжено с пиком концентрации, достигаемым через 4 часа после приема препарата.

Карбамазепин может вызывать нарушения сердечной проводимости. Необходим тщательный мониторинг с целью предупреждения таких осложнений, как синкопальное состояние или синоатриальная блокада.

Массивная передозировка карбамазепина может привести к коме и судорогам. Максимальные из известных доз приема карбамазепина составили 80 г у мужчины 34 лет, 34 г у девочки 13 лет и 1,4 г у девочки 23 месяцев. Специфического антидота к карбамазепину нет существует. Терапия, в основном, поддерживающая (повторное промывание желудка, назначение активированного угля, мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций). Парентеральное введение лоразепама, диазепама или барбитуратов может индуцировать угнетение дыхания, особенно у детей. Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Следует принимать во внимание и тот факт, что на второй или третий день после передозировки возможны возобновление или утяжеление симптоматики вследствие перераспределения препарата. Описано также удлинение периода полураспада карбамазепина при передозировке.

В связи с зависимой от времени кинетикой карбамазепина для оценки возможной аутоиндукции необходимо проведение мониторинга концентрации препарат в первые 3 – 4 недели с момента начала терапии. Фармакокинетические и метаболические особенности карбамазепина являются основанием для осторожного применения препарата в случаях его сочетания с другими антиконвульсантами.

В лаборатории возможно определение концентрации карбамазепина в крови методом хемилюминесцентного анализа. Материал для исследования: сыворотка или плазма крови. Материал стабилен при 2 – 8 oC не более чем в течение 2 дней. Ожидаемые значения: общепринятый терапевтический диапазон концентраций карбамазепина у взрослых и детей составляет 4 – 12 мкг/мл (17 – 51 мкмоль/л). Токсический эффект развивается при концентрациях выше 15 мкг/мл (63 мкмоль/л). Порог чувствительности метода: 0,2 мкг/мл (0,9 мкмоль/л).

Карбамазепин – противоэпилептический и психотропный препарат, концентрация которого в крови требует регулярного контроля и поддержания в пределах терапевтической дозы в целях достижения лечебного эффекта и предупреждения побочных явлений.

Синонимы русские

“Актинервал”, “Загретол”, “Зептол”, “Карбадак”, “Карбапин”, “Карбалепсин”, “Карзепин”, “Мазепин”, “Стазепин”, “Сторилат”, “Тимонил”, “Финзепин”, “Финлепсин”, “Эпиал”.

Синонимы английские

Carbamazepine (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR).

Метод исследования

Иммуноанализ.

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Карбамазепин относится к противосудорожным, противоэпилептическим, антипсихотическим, антидепрессивным, нормотимическим, анальгезирующим препаратам. Он применяется в лечении эпилепсии, биполярных расстройств и некоторых видов невралгий (например, невралгии тройничного нерва, болевого синдрома при диабетической нейропатии).

Карбамазепин блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках. Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности. Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т. ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

В пищеварительном тракте всасывается медленно, но практически полностью, причем пища не влияет на скорость и степень его абсорбции. Максимальная концентрация в крови при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 часов. Связывание с белками крови составляет 70-80  %. Проникает в слюну, спинномозговую жидкость, грудное молоко (25-60  % от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Период полураспада карбамазепина в организме взрослого – 14-65 часов (при длительном приеме – 8-29 часов), а у детей 8-19 часов. 70  % препарата выводится почками и 30  % через кишечник. У детей экскреция карбамазепина ускорена. Начало противосудорожного действия варьируется от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца). Антиневралгический эффект развивается через 8-72 часа, антиманиакальный – спустя 7-10 дней. Препарат назначается в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарствами.

Во время приема карбамазепина могут возникать различные побочные явления: головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, двоение в глазах, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, предсердно-желудочковая блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса – Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Уровень карбамазепина в крови требует регулярного мониторинга, так как его концентрация должна сохраняться в достаточно узком терапевтическом окне. При недостаточной концентрации препарата у больного могут возобновиться припадки, маниакальные эпизоды, болевые расстройства, а при повышении дозы увеличивается токсичность лекарства и риск развития побочных эффектов.

При передозировке препарата появляется дезориентация, сонливость, возбуждение, в тяжелых случаях возможны галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия, угнетение дыхания, отек легких, тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, рвота, снижение моторики толстой кишки, задержка жидкости, олигоурия или анурия.

Сложности в поддержании определенной концентрации карбамазепина связаны с индивидуальными особенностями – уровнем абсорбции лекарства в пищеварительном тракте, функциональным состоянием печени, в которой метаболизируется препарат, содержанием в крови белка, с которым связывается лекарство, – а также с взаимодействием с другими медикаментами. Дозы карбамазепина и режим его приема назначаются и корректируются лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Благодаря лабораторному контролю за содержанием препарата в крови удается сохранить концентрацию лекарства в пределах терапевтического окна, что позволяет получить максимальную эффективность от его применения и предупредить передозировку и побочные явления.

Для чего используется исследование?

• Определение концентрации карбамазепина в крови с целью поддержания адекватной терапевтической дозы;
• подбор и коррекция дозы препарата;
• выявление недостаточной или чрезмерной дозы препарата.

Когда назначается исследование?

• Каждые 2-3 недели с начала назначения карбамазепина и подбора дозы, затем раз в 2-3 месяца;
• при коррекции терапии и назначении других лекарственных препаратов с учетом взаимодействия с ними;
• при рецидивах заболевания на фоне приема карбамазепина;
• при возникновении нежелательных побочных явлений.

Что означают результаты?

Референсные значения: 4 – 12 мкг/мл.

Общепринятый терапевтический диапазон концентраций карбамазепина у взрослых и детей составляет 4-12 мкг/мл. Токсический эффект развивается при концентрациях выше 15 мкг/мл.

Что может влиять на результат?

На уровень карбамазепина в крови влияет прием флуоксетина, ацетаминофена, варфарина, изониазида, теофиллина, эритромицина, этосуксимида, бензодиазепина, фенобарбитала, примидона, фенитоина.



Важные замечания

• Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. На фоне приема препарата вероятна дозозависимая лейкопения.
• Прием карбамазепина в ранние периоды беременности может привести к дефекту нервной трубки плода.
• Доза и режим приема карбамазепина назначается и корректируется лечащим врачом. Самостоятельная коррекция дозы или отмена препарата недопустимы.

Также рекомендуется

• Вальпроевая кислота
• Ламотриджин
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Билирубин общий
• Лабораторное обследование печени
• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
• Общий анализ мочи с микроскопией осадка

Кто назначает исследование?

Психиатр, невролог, клинический фармаколог.

Литература

• Клиническая фармакология/ Под ред. В. Г. Кукеса. 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-МЕД. – 2004. – 944 с.