Норма кортизола в крови у хорька
Гиперадренокортицизм (ГАК) — заболевание надпочечников, проявляющееся избыточной выработкой ими половых гормонов. Болезнь надпочечников может развиваться у всех млекопитающих. Однако среди домашних животных наиболее часто встречается у хорьков.
Надпочечники — парные эндокринные железы, расположенные в области почек у позвоночных животных. Состоят из коркового и мозгового вещества. В сетчатой зоне коры надпочечников продуцируются половые гормоны, влияющие на развитие вторичных половых признаков.
Причинами развития ГАК у хорьков в настоящее время считаются:
1. Нарушение фотопериодизма и температурного режима.
Хорьки — сумеречные животные, активные в прохладную (ночную) часть суток. Для нормального обмена веществ и работы эндокринной системы им жизненно необходима смена дня и ночи, смена сезонов года со значительным перепадом температур.
2. Кастрация/стерилизация. Практически у всех кастрированных хорьков отмечаются те или иные признаки ГАК (обычно в возрасте старше 2 лет).
Физиология и патофизиология гормонов у хорьков. Различия в работе эндокринной системы у некастрированного и кастрированного хорька, приводящие к ГАК.
I. Работа эндокринной системы у НЕкастрированного хорька.
С наступлением весны на фоне постепенного увеличения светового дня происходит угнетение работы эпифиза (шишковидная железа головного мозга), что проявляется в снижении выработки гормона мелатонина. Снижение выработки мелатонина приводит к повышению выработки гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) в гипоталамусе, который в свою очередь стимулирует выработку гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ЛГ и ФСГ, воздействуя на семенники и надпочечники, увеличивают выработку половых гормонов. Секреция тестостерона или эстрадиола стимулирует течку у самок или гон у самцов. В коре надпочечников в небольшом количестве также синтезирует половые гормоны, дополняя тем самым работу гонад. Избыток гормонов гонад (тестостерона или эстрадиола) вызывает снижение выработки ГнРГ по механизму обратной связи. На этом замыкается цикл половых гормонов.
II. Работа эндокринной системы у кастрированного хорька.
С наступлением весны происходит постепенное увеличение светового дня. Это приводит к угнетению работы эпифиза (шишковидная железа) и проявляется в снижение выработки мелатонина. Снижение выработки мелатонина приводит к повышению выработки ГнРГ, который в свою очередь стимулирует выработку гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ЛГ и ФСГ воздействуют ТОЛЬКО на надпочечники, что приводит к выработке половых гормонов надпочечников. Половые гормоны надпочечников НЕ вызывают снижение выработки ГнРГ по механизму обратной связи. Это приводит к постоянной выработке половых гормонов надпочечников. Половые гормоны надпочечников активно поражают т.н. ткани — мишени (простата, молочная железа), что приводит к развитию в них заболеваний (воспаление и опухоли простаты или молочной железы). Таким образом, в результате кастрации надпочечники берут на себя функцию половых желез, и при этом нарушается механизм обратной связи между гонадами, надпочечниками и гипофизом. В результате постоянной стимуляции надпочечников происходит развитие в них гиперплазии (увеличения в размерах), аденомы (доброкачественной опухоли) или аденокарциномы (злокачественной опухоли).
Возможны следующие заболевания надпочечников
Гиперплазия надпочечников — 56 %
Аденома — 12 %
Аденокарцинома — 26 %
Феохромоцитома (опухоль надпочечника, не связанная с выработкой половых гормонов)
В 84 % случаев болезнь носит односторонний характер, т.е. поражается только один надпочечник.
Клинические признаки ГАК:
1. Ухудшение качества волоса: формируется симметричная алопеция (участок кожи без волоса), начинающаяся с хвоста и продолжающаяся на пояснице, по боковым поверхностям тела, иногда оставляя с волосами только голову.
2. Камедоны (пергаментная кожа), кожный зуд, локальное изменение пигментации кожи;
3. Половое поведение у самцов-кастратов: хорьки делают метки мочой, лакают мочу (способ тестировать свою и чужую мочу на половые гормоны), активно пахнут, делают попытки вязки с самкой;
4. Припухание петли у кастрированных самок (следует исключать овариореминантный синдром): при этом петля не такая отечная, как при естественном эструсе, но все же увеличенная;
5. Болезни простаты у самцов (гиперплазия, аденома, аденокарцинома простаты, нарушение мочеотделения);
6. Новообразования молочной железы;
7. Уменьшение объема и тонуса мускулатуры: при этом хорошо видны и легко прощупываются позвоночник, тазовые кости, ребра, становится явной значительное снижение массы тела;
8. На начальных стадиях болезни симптомы могут быть выражены летом и пропадать осенью, в период снижения температуры воздуха.
Диагностика
1. Результаты опроса владельца (анамнез);
2. Клинический осмотр и пальпация животного (значительно увеличенные в размерах надпочечники могут пальпироваться в брюшной полости);
3. Общий и биохимический анализ крови;
4. Измерение уровня половых гормонов в крови: при ГАК повышается уровень половых гормонов.
В ветеринарной практике исследуется три показателя. У 96 % хорьков изменяется только один гормон и чаще всего это 17-ОН прогестерон, затем — андростендион и только у 22 % хорьков повышаются все три гормона. Нормы половых гормонов указаны в таблице №1;
Таблица №1: Норма уровня половых гормонов для хорьков
| Гормон | Единицы измерения | Норма |
|---|---|---|
| 17-OH прогестерон | нмоль/литрнгр/мл | 0-0,80-0,26 |
| Aндростендион | нмоль/литр | 0-15 |
| Aндростендион | нгр/мл | 0-4,34 |
| Эстрадиол | пмоль/литрпгр/мл | 30 -180 до 49 |
5. Обзорное УЗИ органов брюшной полости: показывает размеры и структуру надпочечников, а также дает информацию о состоянии других органов (селезенки, лимфоузлов) и наличие новообразований (лимфомы);
6. Анализ мочи: соотношение кортизол/креатинин в моче значительно выше у больных хорьков (P<0.01). Данный тест не является специфическим, но может быть использован как вспомогательный;
7. Диагностическая лапаротомия: в большинстве случаев точно диагноз ГАК можно поставить только во время диагностической операции и визуального осмотра брюшной полости. Во время операции проверяют и другие органы хорька, например, поджелудочную железу на предмет опухолей (инсулиномы). После подтверждения диагноза может сразу переходить в лечебную процедуру (обычно адреналэктомию измененного надпочечника).
Возможно несколько вариантов лечения
1. Медикаментозное: установка подкожного импланта «Супрелорин» (но только при гиперплазии надпочечника, т.к. эффективность применения супрелорина при аденоме или аденокарциноме еще мало изучена. Существует мнение, что в период «фазы гиперстимуляции» сетчатой зоны надпочечника он может увеличивать скорость роста опухоли);
2. Хирургическое – адреналэктомия (удаление надпочечника): Основной метод лечения ГАК — хирургическое удаление пораженной железы. Удаляться может и правый и левый надпочечник (или оба), хотя в подавляющем большинстве случаев заболевание развивается только в левом надпочечнике.
Операция по удалению левого надпочечника проще в технике выполнения, так как он находится в жировой прокладке над почкой. К правой железе приблизиться намного труднее, поскольку она находится под долей печени и вплотную примыкает к стенке каудальной полой вены. Если заболевание затронуло оба надпочечника, правый надпочечник удаляют частично. Удаление обоих желез может вызвать серьезные осложнения. Иногда удаление только одной из желез может вызвать проблему, если оставшаяся железа не может полностью заменить удаленную. После удаления важно провести гистологическое исследование надпочечника для определения характера процесса (наличие опухоли и ее тип).
3. Комбинированный метод: адреналэктомия с последующей установкой импланта «Супрелорин». Проводится удаление пораженного надпочечника, после нормализации уровня гормонов (подтверждается анализом крови на гормоны, а также улучшением общего состояния животного) устанавливается «Супрелорин». Данные вариант лечения считается оптимальным.
Прогноз
Без лечения болезнь заканчивается гибелью животного с признаками атрофии мускулатуры, обезвоживания, общего истощения, анемии. Лечение эффективно на ранней или умеренной стадиях болезни.
Значительная часть хорьков, перенесших адреналэктомию и получивших имплант, восстанавливает волосяной покров и живет еще несколько лет. Требуется ежегодно проводить контроль уровня гормонов и переустановку импланта.
Профилактика ГАК
1. Содержание некастрированных животных в условиях уличного вольера (вольера на балконе) со сменой суточных и сезонных температур;
2. Установка «Супрелорина» кастратам с 3-летнего возраста, не дожидаясь клинического проявления ГАК.
Итог
ГАК — опасная и очень часто встречающаяся болезнь домашних хорьков в возрасте старше 2-3 лет. Эффективное лечение ГАК возможно, но требует от владельца постоянного контроля за внешним видом хорька. И при появлении первых признаков болезни (ухудшение волосяного покрова) — обращения в ветеринарную клинику для комплексного обследования животного. Своевременно проведенная операция или вовремя установленный имплант позволяют продлить жизнь и восстановить внешний вид животного.
Также стоит задуматься о профилактической установке импланта «Супрелорин», не дожидаясь начала болезни. Одним из вариантов выбора является замена хирургической кастрации на химическую (Супрелорин).
Ветеринарный врач Казаков А.А.
Еще фото
Автор (ы):
А. Н. Высоких, ведущий ветеринарный врач Московского зоопарка, ветеринарный врач по экзотическим животным ветеринарной клиники «Белый клык» / A.Vysokikh, DVM
Журнал:
№5-6 – 2013
УДК 619:616.45:636.934.56
Ключевые слова: фретка, гиперадренокортицизм
Key words: ferret, hyperadrenocorticism
Аннотация
В статье анализируются основные причины развития, клиническая картина гиперадренокортицизма у хорьков, а также рассматриваются варианты оперативного и консервативного лечения, поднимается вопрос профилактики этой самой частой для хорьков эндокринной патологии.
Summary
The article presents the main reasons for the development, clinical sings of hyperadrenocorticism in ferrets, as well as the variants operative and conservative treatment, raises the issue of prevention is the most common endocrine diseases for ferrets.
Сокращения
ГнРг – гонадотропин-рилизинг гормон
УЗИ – ультразвуковое исследование
ЛГ – лютеинизирующий гормон
АЛТ – аланинаминтрансфераза
ФСГ – фолликулостимулирующий гормон
АСТ – аспартат аминотрансфераза
ОГЭ – овариогистерэктомия
Определение
Гиперадренокортицизм хорьков — это заболевание надпочечников, которое характеризуется избыточной секрецией половых гормонов (андрогенов и эстрогенов) сетчатой зоной коры надпочечников.
Гиперадренокортицизм может возникать у хорьков на фоне гиперплазии надпочечников, причиной могут быть аденома и аденокарцинома надпочечников.
Наиболее часто (в 56%) встречается гиперплазия надпочечника, в 26% диагностируется аденокарцинома и в 16% аденома.
В 84% случаев заболевание унилатеральное. В 16% случаев заболевание билатеральное, и каждый из надпочечников может быть на разной стадии заболевания.
Заболевание характерно для особей старше 3 лет. Половая предрасположенность не отмечена.
Патогенез заболевания
Хорьки – хищники небольшого размера, вес варьирует от 500 гр. до 2.8 кг, продолжительность жизни от 6 до 10 лет. Ведут ночной образ жизни, норные животные. Размножаются сезонно, их размножение зависит от продолжительности светового дня.
Зимой, когда световой день менее 12 часов, концентрация гормона шишковидной железы мелатонина максимально высока, что выражается в хорошо развитом шерстном покрове в зимний период. Высокая концентрация мелатонина подавляет выработку гонадотропин-рилизинг гормонов (ГнРг) гипоталамусом, что, в свою очередь, приводит к супрессии выработки лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормона гипофизом, что выражается в отсутствии стимуляции половых гонад.
Увеличение продолжительности светового дня приводит к нарушению механизма супрессии выработки гормонов на уровне эпифиз-гипаталамус-гипофиз, что приводит к выработке половых гормонов гонадами (эстрогена и тестостерона), которые по механизму отрицательной обратной связи подавляют выработку ГнРг, ЛГ и ФСГ.
При рассмотрении проблем с надпочечниками необходимо учитывать, что рецепторы к ЛГ имеются также на поверхности надпочечников, стимуляция которых минимальна у некастрированных/стерилизованных животных.
В случае кастрированных/стерилизованных животных, в отсутствие половых гормонов, вырабатываемых семенниками и яичниками, нарушается процесс нормальной регуляции гормонов. Гипоталамус – гипофизарная стимуляция приводит к стойко-высокому уровню циркуляции ЛГ, что ведет к стимуляции коры, сетчатой зоны, образованию стероидов – половых гормонов надпочечников, которые не обладают эффектом отрицательной обратной связи к гипоталамусу. Длительная стимуляция надпочечников приводит к гиперплазии органа и далее – к неопластическому росту.
Таким образом, решающим фактором в патогенезе развития гиперадренокортицизма у хорьков являются кастрация (стерилизация) и нарушение фотопериодизма.
Домашние хорьки в большинстве случаев не выходят из гона самостоятельно. Длительный гон, сопровождающийся повышенной секрецией половых гормонов, приводит к аплазии костного мозга. В связи с этой особенностью перед врачом и владельцем стоит вопрос о способе прекращения гона: вязке или кастрации. Если вязка не является выбором, основной способ прекращения гона — кастрация. Но зная о риске развития проблем с надпочечниками на фоне хирургической кастрации, единственным правильным решением в этой ситуации является химическая кастрация с помощью синтетических аналогов ГнРг (Suprelorin, Deslorelin).
Клиническая картина
Клиническая картина гиперадренокортицизма у хорьков разнообразна и включает в себя кожные поражения, нарушения половой функции, поведенческие отклонения, а также урологические нарушения.
Симметричная алопеция, как правило прогрессирующая от хвоста, по спине , боковым поверхностям тела. Кожа без видимых повреждений. Отмечается образование комедонов, истончение, сухость кожи. Выраженный зуд.
Половое поведение у кастрированных животных (агрессия, метки мочой, половое поведение по отношению к другим животным, игрушкам, питье мочи). Увеличение петли у кастрированных самок (у некастрированных самок увеличение петли означает период эструса/течки).
Увеличение молочной железы у кастрированных самок.
Нарушение мочеиспускания у кастрированных самцов вследствие простатита, кист или неоплазии простаты.
Дифференциальная диагностика исключает:
— Сезонную алопецию, которая, как правило, затрагивает только хвост;
— Пищевую непереносимость;
— Реминант репродуктивного тракта (остатки функционирующего яичника после ОГЭ);
— Гипотиреоз.
Диагностика
Физикальный осмотр, характерными проявлениями которого будут: алопеция, прогрессирующая от хвоста по всей поверхности тела, «пергаментная» кожа, комедоны, снижение тонуса брюшных мышц, атрофия скелетной мускулатуры, спленомегалия, увеличение правого и/или левого надпочечника при пальпации брюшной полости.
УЗИ – можно увидеть увеличение надпочечников, увеличение/кисты/неоплазия простаты, наличие реминанта репродуктивного тракта.
Лабораторная диагностика уровня гормонов надпочечников: половые гормоны надпочечников не обладают видовой специфичностью, что позволяет проводить исследование в медицинских лабораториях.
Исследуются следующие гормоны:
— андростендион: норма: 0-15 нмоль/л (0-4.34 нг/мл);
— 17 ОН прогестерон* норма: 0-0.8 нмоль/л (0-0.26 нг/мл);
— эстрадиол, норма: 30-180 пмоль/л (0-49 пг/мл);
У 96% будет наблюдаться повышение только одного гормона и, как правило, 17 ОН прогестерона.
Лабораторная диагностика профиля крови для выявления сопутствующих проблем: анемии, повышения АЛТ, АСТ, креатинина.
Изменение артериального давления – гипертензия.
Лечение
Идеальным вариантом лечения гиперадренокортицизма является сочетание терапевтического и хирургического методов лечения.
Хирургическое лечение включает в себя возможность следующих по объему оперативных вмешательств:
— унилатеральная адреналэктомия;
— унилатеральная адреналэктомия + частичная адреналэктомия второго надпочечника;
— билатеральная адреналэктомия.
Терапевтическое лечение включает в себя:
— использование синтетических аналогов гонадотропин-рилизинг гормонов (ГнРг);
— использование блокаторов андрогеновых/эстрогеновых рецепторов;
— использование мелатонина.
Применение агонистов/аналогов ГнРг
Введение синтетических аналогов ГнРг приводит к кратковременной стимуляции гипоталамуса (7-21 день), которая проявляется в повышенной секреции ЛГ и повышенной секреции половых гормонов надпочечников, после окончания этой фазы гипофиз становится не чувствительным к выработке ГнРг, секреция ЛГ снижается, вплоть до полного прекращения выработки, тем самым снижая или прекращая стимуляцию надпочечников. Аналоги ГнРг эффективны и в монотерапии, но только для профилактики проблем с надпочечниками, и рекомендованы к использованию в плановом порядке с 3-х летнего возраста животного. Также аналоги ГнРг будут эффективны на стадии гиперплазии надпочечников. В случае аденомы или аденокарциномы надпочечников аналоги ГнРг в монотерапии малоэффективны.
Аналоги ГнРг короткого действия:
— люпрон депо 100 mcg/kg веса животного, в/м, каждые 4-8 недель;
— золадекс (гозерилин) депо 60 mcg/kg веса животного, п/к, каждый 21 день;
Аналоги ГнРг длительного действия: имплант депо Suprelorin 4.7 мг или 9.4 мг с приблизительным действием от 12-24 месяцев, устанавливается подкожно, без операционного вмешательства, с помощью инъектора.
Блокаторы андрогеновых/эстрогеновых рецепторов
Препараты, которые оказывают симптоматическую помощь при изменениях в простате и молочной железе на фоне основного заболевания надпочечников.
Часто применяемые: тамоксифен и финастерид.
Использование мелатонина
Экзогенное введение мелатонина приводит к кратковременной (не более 4 месяцев ) супрессии выработки ГнРг, что в свою очередь снижает выработку ЛГ и уменьшает степень стимуляции надпочечников.
Мелатонин доступен как в форме подкожных депо имплантов, так и в таблетированной форме. Эффект кратковременный, но выраженный, он позволяет убрать косметические проблемы, быстро восстановить шерстный покров животному. Противопоказан при выраженных проблемах с почками.
Хирургическое лечение
Самый распространенный вариант — это унилатеральная адреналэктомия. Поскольку, как правило, поражен левый надпочечник, это существенно облегчает доступ и технику удаления надпочечника.
При унилатеральном заболевании правого надпочечника могут возникать определенные трудности, связанные с его анатомическим расположением на каудальной полой вене и частой инвазии опухоли в стенку вены. Удаление этого надпочечника требует навыков сосудистой хирургии и представляет риск для жизни животного. Некоторые хирурги предпочитают частично удалять правый надпочечник, ту часть, которая не примыкает к полой вене и тотально удалять левый надпочечник, даже если он внешне не изменен.
Билатеральная адреналэктомия редко является опцией выбора, так как в результате у вас будет пациент с гипоадренокортицизмом, который потребует заместительной терапии гормонами надпочечников.
Как уже было сказано выше, современная концепция лечения включает комбинирование терапевтической и хирургической техники, золотым стандартом является использование аналогов ГнРг (Suprelorin и унилатеральная адреналэктомия). Этот метод позволяет долгосрочно поддерживать хорошее качество жизни животного. Основным показателем эффективности проводимого лечения будет качество шерсти животного и уровень гормонов надпочечников.
Профилактика гиперадренокортицизма у хорьков
— Содержать хорьков желательно при естественном освещении и температурном режиме. Идеально в вольере на улице или на балконе с отапливаемым домиком. Длина светового дня должна соответствовать времени года.
— Не проводить хирургическую кастрацию / стерилизацию хорьков.
— Для кастрации / стерилизации использовать современные методы химической кастрации, синтетические аналоги ГнРг.
— Для профилактики гиперадренокортицизма у кастрированных / стерилизованных животных использовать синтетические аналоги ГнРг планово с 3 летнего возраста животных.
Литература
1. Shoemaker NJ: Hyperadrenocorticism in ferrets, PhD thesis, The Netherlands , 2003, Utrecht University.
2. Shoemaker NJ, et al: Use of a gonadotropin releasing hormone agonist implant as an Alternative for surgical castration in male ferrets, Theriogenology 70:161-167,2008.
3. Swiderski, JK, et al: Long – term outcome of domestic ferrets treated surgically for hyperadrenocorticism :130 cases (1995-2004), J Am Vet Med Saaoc 232:1338-1343,2008.
4. Mayer J, Donnelly T M.: Clinical Veterinary Advisor Elsevier Inc, 430-432, 2013.
Назад в раздел