Норма кровь на волчанку

[13-060]
Диагностика системной красной волчанки

Комплексное исследование аутоантител, относящихся к иммунологическим критериям системной красной волчанки (АНА, анти-dsDNAи антител к кардиолипину), которое используется для диагностики этого заболевания.

Синонимы русские

Серологическая диагностика СКВ;

аутоантитела при СКВ.

Синонимы английские

Serologic Tests, SLE;

Autoantibodies, SLE;

Immunological Criteria, SLE.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся разнообразными клиническими проявлениями и широким спектром аутоантител. Наибольшее клиническое значение имеют следующие виды антител:

Антинуклеарный фактор (АНФ, другое название: антинуклеарные антитела, АНА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА обнаруживаются у 98 % пациентов с СКВ. Такая высокая чувствительность означает, что отрицательный результат исследования исключает диагноз “СКВ”. Эти антитела, однако, не специфичны для СКВ: они также выявляются в крови пациентов с другими заболеваниями (другие заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит, первичный билиарный цирроз, некоторые злокачественные новообразования). Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Наиболее характерны для СКВ гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
Анитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) – аутоантитела, направленные против собственной двуспиральной ДНК. Они являются разновидностью АНА. Анти-dsDNA обнаруживаются приблизительно у 70 % пациентов с СКВ. Хотя чувствительность анти-dsDNAв отношении СКВ ниже, чем у АНА, их специфичность достигает 100 %. Такая высокая чувствительность означает, что положительный результат теста подтверждает диагноз “СКВ”.
Антифосфолипидные антитела – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против фосфолипидов и связанных с ними молекул. В эту группу входят антитела к кардиолипину, бета-2-гликопротеину, аннексину V, фосфатидил-протромбину и другие. 5-70 % пациентов с СКВ имеют антифосфолипидные антитела. Наиболее часто выявляемым видом антифосфолипидных антител являются антикардиолипиновые антитела (АКА). АКА направлены против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином (известно, что АКА направлены не на сам фосфолипид, а на плазменный аполипопротеин, ассоциированный с кардиолипином).

Диагностика СКВ достаточно трудна и носит комплексный характер. Иммунологические нарушения – это характерная черта этого заболевания, и лабораторные исследования являются частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок врачу (и пациенту) необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике этого заболевания и как правильно интерпретировать их результаты.

Ранее к диагностическим критериям СКВ относили LE-клетки и стойкие ложноположительные серологические тесты на сифилис. С развитием методов лабораторной диагностики и более полным пониманием патогенеза СКВ диагностические критерии менялись. В настоящее время для диагностики СКВ наиболее часто ориентируются на классификационные критерии Американского колледжа ревматологии (ACR) 1997 г. Они включают в себя клинические признаки, показатели крови и иммунологические нарушения (всего 11 критериев). При выявлении у пациента 4 и более критериев ACR диагноз “СКВ” считается вероятным. К иммунологическим критериям ACRотносятся:

Наличие антител к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA), антител к антигену Smith (анти-Sm) или антифосфолипидных антител (включая антикардиолипиновые антитела IgG и IgM, волчаночный антикоагулянт и ложноположительные реакции на сифилис) – 1 балл. Видно, что в классификации ACR все три вида аутоантител объединены в один критерий.
Наличие антинуклеарных антител АНА – 1 балл. Более высокий титр (более 1:160) более специфичен для СКВ.

В 2012 г. эти критерии были пересмотрены с учетом новых представлений о СКВ, результатом чего стали классификационные критерии СКВ SLICC. Интерпретация иммунологических нарушений при СКВ подверглась значительным изменениям.К иммунологическим критериям SLICCотносятся:

Наличие АНА в титре, превышающем референсное значение лаборатории – 1 балл;
Наличие анти-dsDNA в титре, превышающем референсное значение лаборатории, или при использовании ИФА (ELISA) – в два раза превышающем лабораторное значение – 1 балл;
Наличие анти-Sm – 1 балл;
Наличие антифосфолипидных антител, включая антикардиолипиновые антитела IgG, IgM и IgA в высоком и среднем титре, волчаночный антикоагулянт, ложноположительный результат антикардиолипинового теста/микрореакции преципитации на сифилис, антител к бета-2-гликопротеину IgG, IgM и IgA) – 1 балл;
Снижение уровня комплемента (C3,C4 или C50) – 1 балл;
Положительный результат прямого теста Кумбса (при отсутствии гемолитической анемии) – 1 балл.

При выявлении у пациента 4 и более критериев SLICC (при этом обязательно наличие одного клинического и одного иммунологического критерия) диагноз “СКВ” считается вероятным. Видно, что критерий АНА остался неизменным, в то время как анти-dsDNA, анти-Smи антифосфолипидные антитела были разделены на самостоятельные критерии. Кроме того:

(1) рекомендован более строгий подход к интерпретации результата анализа на анти-dsDNA при использовании метода ИФА (титр должен быть в два раза больше референсного значения);

(2) антикардиолипиновые антитела в низком титре более не принимаются во внимание;

(3) добавлен класс IgA антикардиолипиновых антител и антител к бета-2-гликопротеину;

(4) добавлены дополнительные критерии (снижение уровня комплемента, антител к бета-2-гликопротеину и пр.).

В данное комплексное исследование вошли наиболее частовстречающиеся аутоантитела при СКВ (АНА, анти-dsDNA и антикардиолипиновые антитела). Хотя эти три вида антител по-прежнему остаются важными критериями, появляются новые критерии, которые могут быть полезны для диагностики СКВ. Поэтому в некоторых случаях этот комплексный анализ дополняют другими лабораторными тестами. Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике СКВ, их следует оценивать только в комплексе с клиническими данными.

Для чего используется исследование?

Для диагностики системной красной волчанки.

Когда назначается исследование?

При наличии симптомов системной красной волчанки: лихорадки, поражения кожи (эритема-бабочка, дискоидные и другие высыпания на коже лица, предплечий, груди), артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек;
при наличии типичных для СКВ изменений в клиническом анализе крови: гемолитической анемии, лейкопении или лимфопении, тромбоцитопении.

Что означают результаты?

Референсные значения

1. Антинуклеарный фактор

Титр:

Результат: отрицательный.

2. Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG: 0 – 25 МЕ/мл.

3. Антитела к кардиолипину, IgG: 0 – 10 Ед/мл.

Антитела к кардиолипину, IgM: 0 – 10 Ед/мл.

Иммунологические критерии СКВ (ACR, 1997):

анти-dsDNA, анти-Sm или антифосфолипидные антитела (включая антикардиолипиновые антитела IgG и IgM, волчаночный антикоагулянт и ложноположительные реакции на сифилис);
АНА.

Иммунологические критерии СКВ (SLICC, 2012):

АНА;
положительный результат анти-dsDNA, превышающий в два раза референсное лабораторное значение (при использовании метода ИФА);
антикардиолипиновые антитела IgG, IgM или IgA в высоком или среднем титре;
другие самостоятельные критерии: анти-Sm, снижение уровня C3,C4 или C50, положительный результат прямого теста Кумбса.

Что может влиять на результат?

Время, прошедшее с начала болезни;
активность болезни.

Важные замечания

Результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований;
для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

[13-024] Антитела к бета-2-гликопротеину

[20-019] С3 компонент комплемента

[20-020] С4 компонент комплемента

[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, ревматолог.

Литература

Petri Met al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.
Gibson K, Goodemote P, Johnson S. FPIN’s clinical inquiries: antibody testing for systemic lupus erythematosus. Am Fam Physician. 2011 Dec 15;84(12):1407-9.
Yu C, Gershwin ME, Chang C. Diagnostic criteria for systemic lupus erythematosus: a critical review. J Autoimmun. 2014 Feb-Mar;48-49:10-3.
Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT. Diagnosis of systemic lupus erythematosus. Am Fam Physician. 2003 Dec 1;68(11):2179-86.

Источник

24 февраля 2019321,2 тыс.

Волчаночный антикоагулянт в анализе крови у здорового человека должен практически отсутствовать. Его появление даже в небольшом количестве должно вызвать беспокойство, поскольку этот факт свидетельствует о том, что нарушено время свертывания крови.

Напомним, что свертывание крови крайне важный аспект гемостаза. При любых нарушениях герметичности сосудистой системы (порезы, повреждения сосудов любого происхождения) в дело вступают тромбоциты, которые создают кровяной сгусток (или сгустки) в месте утечки крови. Тем самым закупоривая место повреждения и предотвращая кровопотерю.

При некоторых обстоятельствах происходит нарушение сложного процесса свертывания крови (образования сгустка), при котором ухудшается такой важный показатель, как время свертывания.

Что такое волчаночный антикоагулянт

Волчаночный антикоагулянт принадлежит к иммуноглобулинам человека преимущественно класса G.

По направленности своего действия ВА представляет собой комплекс антител, которые:

Запускают реакции против анионных фосфолипидов и связанных с ними белков – обязательных структурных компонентов клеточных мембран тромбоцитов, одной из функций которых является активизация факторов свертывающей системы крови.
Препятствуют образованию комплексов фосфолипиды – витамин К-зависимые факторы свертывания крови.

Так как нормальное функционирование гемостаза невозможно без фосфолипидов, при развитии реакций по типу антиген-антитело запускается процесс патологического тромбообразования и нарушения свертывания крови.

Важно. Несмотря на удлинение времени свертывания при активизации волчаночного антикоагулянта, весь процесс сопровождается усиленным тромбообразованием в артериях и венах различного калибра и уровня локализации, что является результатом развития патологических реакций.

Механизм действия ВА

При развитии ряда аутоиммунных процессов в организме, которые могут приводить к повышению уровней волчаночного антикоагулянта,

запускаются реакции против своих же клеток:

Чаще всего патологическое состояние начинается с развития в организме человека инфекционного процесса, преимущественно вирусной или бактериальной этиологии.
Нарушение адекватного иммунного ответа приводит к аутоиммунным реакциям против своего же организма, что заставляет появляться комплексы собственный антиген (в указанном случае фосфолипиды) – антитело.
Повышается количество белковых компонентов (именно волчаночных антикоагулянтов), которые атакуют фосфолипиды и блокируют их нормальные функции.
ВА начинает подавлять трансформацию протромбина в тромбин.
Развивается удлинение времени свертывания крови.
В ответ на такую реакцию развивается усиленный ответ тромбоцитов, который и приводит к распространенному тромбозу, но, к сожалению, на сегодня это лишь гипотеза, так как механизм образования тромбов при воздействии ВА до конца не изучен.

Справочно. Несмотря на сложности в патогенетических механизмах, определение волчаночного антикоагулянта несет огромную диагностическую ценность в выявлении аутоиммунных заболеваний.

Диагностическое значение

ВА в настоящее время является маркером следующих процессов:

Диагностика антифосфолипидного синдрома.
Развитие в организме системных аутоиммунных заболеваний.
Патологическое образование тромбов в сосудах как артериального, так и венозного русла неясного генеза.

Внимание! Опасность того, что волчаночный антикоагулянт повышен в крови больных заключается в том, что предугадать локализацию образования тромбов не представляется возможным.

Во избежание развития опасных ситуаций необходимо проводить анализ крови на уровни ВА у определенных групп пациентов.

Показания к исследованию ВА

Основными показаниями к проведению анализа крови на волчаночный антикоагулянт и его активность являются:

Подтверждение наличия и повышенных уровней ВА.
Диагностика антифосфолипидного синдрома (проводится в комбинации с определением в крови больного антикардиолипиновых антител и антител к бета-2-гликопротеину).
Выявление антикардиолипиновых антител.
Пониженное содержание тромбоцитов.
Диагностика системных аутоиммунных заболеваний, в первую очередь системной красной волчанки.
Первичные и рецидивирующие ранние венозные и артериальные тромбозы.
Тромбоэмболии различной локализации.
Инфаркт миокарда.
Ишемические инсульты, нарушения кровообращения головного мозга, особенно у лиц до 45 лет.
Привычное невынашивание беременности, мертворождения, частые выкидыши, внутриутробная гибель плода.
Планирование беременности.
Комбинации тромбоза с тромбоцитопении.
Сетчатое ливедо (ливедо ретикулярис, мраморная кожа).
Ложноположительные реакции Вассермана (исследование на сифилис).
Увеличение АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).
Начало лечения препаратами группы непрямых антикоагулянтов.

При наличии как минимум одного показания к исследованию крови на ВА необходимо незамедлительно проводить анализ у больного в соответствии с установленными нормами.

Методы проведения анализа

Волчаночный антикоагулянт является одним из показателей свертываемости крови, который по показаниям включается в

коагулограмму.

Для проведения исследования проводится забор венозной крови натощак. Для получения точных данных необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

Анализ крови на волчаночный антикоагулянт проводится натощак с отменой еды и питья за 12 часов до исследования. Допускается прием только негазированной воды.
За две недели отменяются лекарственные средства кумаринового ряда.
За два дня до исследования исключается прием препаратов на основе гепарина.

Для более точного проведения диагностики и постановки правильного диагноза заболевания рекомендовано провести дополнительное обследование на определение:

Антифосфолипидных антител (АФС-АТ) IgM.
АФС- АТ IgG.
Антитела к кардиолипину, IgM, IgG.
Антитела к бета-2-гликопротеину.
Суммарные IgG.

При исследовании крови на ВА необходимо учитывать такие факторы, как:

При гиперпротеинемии исследование крови на волчаночный антикоагулянт проводится каждые 2-4 недели.
Определение ложноположительных данных анализа крови на RW требует повторного проведения исследования с целью исключения или подтверждения активности волчаночного антикоагулянта.
Для диагностики антифосфолипипдного синдрома необходимо как минимум двукратное исследование.

В целом, при проведении тестов у больных с нарушением свертывания крови и патологическим образованием тромбов Международным обществом по тромбозу и гемостазу необходимо осуществлять диагностику по установленному алгоритму:

Этап 1 – скрининговый анализ, который основывается на удлинении фосфолипидзависимых коагуляционных тестов.
Этап 2 – коррекционная проба, целью которой является установление причины нарушения данных скринингового обследования.
Этап 3 – подтверждающая, или завершающая проба на определение характера ингибитора.

Даже если по результатам исследования на первом этапе показатели отрицательные, это не говорит о том, что волчаночный антикоагулянт в крови отсутствует. Только отрицательный результат при двух анализах допускает отсутствие или показатели в диапазоне нормальных значений волчаночного антикоагулянта.

Только при использовании правильного алгоритма исследования возможно правильно оценить и расшифровать полученные данные.

Волчаночный антикоагулянт. Норма

Общепринятыми допустимыми нормами ВА в крови человека считаются показатели от 0,8 до 1,2 у.е.

Полученные результаты анализа на волчаночный антикоагулянт интерпретируются таким образом:

Отрицательный – в крови ВА не определяется, либо присутствует в пределах допустимых норм.
Положительный – в крови обнаруживается волчаночный антикоагулянт выше нормальных показателей.

В зависимости от степени повышения ВА у больных, тест может быть:

Слабоположительный – показатели варьируют от 1,2 до 1,5 у.е. – активность оценивается как невысокая.
Умеренный – от 1,5 до 2 у.е. – на этом этапе появляется риск развития тромбозов.
Высокий – от 2 у.е. – высокий риск тромбообразования любой локализации.

Причины повышения ВА

Основными причинами появления или увеличения концентрации волчаночного антикоагулянта в крови являются:

Антифосфолипидный синдром (необходимо комплексное обследование).
Системная красная волчанка.
Неспецифический язвенный колит.
Множественная миелома.
Ревматоидный артрит.
Новообразования различной локализации.
Осложнения в процессе лечения некоторыми группами лекарственных веществ.

Внимание! Необходимо учитывать, что только на основании наличия ВА в крови нельзя ставить диагноз, а тем более начинать какое-либо лечение, так как для каждого указанного заболевания необходимо применение дополнительных диагностических манипуляций.

Отдельную категорию лиц, у которой выявление волчаночного антикоагулянта даже при однократном проведении исследования требует строжайшего контроля, составляют беременные женщины.

Волчаночный антикоагулянт при беременности

Появление волчаночного антикоагулянта или его повышение выше нормы у беременных или у женщин, планирующих беременность,

приводит к:

Трудности зачатия.
Бесплодию.
Частым выкидышам.
Невынашиванию.
Замиранию беременности (внутриутробная гибель плода).
Мертворождению.
Гибели беременной женщины.

Выявление волчаночного антикоагулянта во время беременности может приводить не только к патологии ее протекания, риску для плода. Также это является огромным риском для самой женщины, так как состояние, характеризующееся усиленным образованием тромбов, может вызывать инфаркт, инсульт, поражение нижних конечностей, тромоэмболии даже при своевременно начатом лечении.

При планировании беременности и уже ее наступлении женщины подвергаются скринингу в случае нахождения в зоне риска:

Тромбозы в анамнезе.
Акушерская патология в виде частых самопроизвольных абортов, невынашивания.
Преэклампсия, эклампсия.

При исследовании крови на волчаночный антикоагулянт у беременных женщин проводится исследование, определяющее уровни и активность следующих показателей:

Фибриноген.
Антитромбин III.тромбоциты.
Протеины С и S.
D – димер.
Протромбиновые мутации.

Определение тактики лечения беременной женщины требует тщательной диагностики по всем стандартам с проведением всех требуемых анализов, а также постоянного наблюдения и контроля состояния.

Лечение

Волчаночный антикоагулянт не является заболеванием. Это один из симптомов болезни, которую и необходимо лечить после проведения тщательной диагностики и дифференциального диагноза больных.

Источник