Норма проинсулина в крови

Проинсулин является предшественником инсулина и С-пептида, который синтезируется островками В-клеток поджелудочной железы.

Синонимы русские

Прогормон инсулина.

Синонимы английские

Proinsulin.

Метод исследования

Иммуноанализ.

Единицы измерения

Пмоль/л (пикомоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Проинсулин является предшественником инсулина и С-пептида. Образованный островками В-клеток поджелудочной железы, проинсулин заключен в секреторные гранулы, в которых он преобразуется прогормонами конвертазами (РС1/3 и РС2) и карбоксипептидазой Е в С-пептид либо в инсулин. Лишь от 1  % до 3  % проинсулина в организме остается в несвязанном состоянии. Однако, поскольку период полураспада проинсулина дольше, чем у инсулина, концентрация проинсулина в крови составляет от 10 % до 30  % от концентрации циркулирующего в крови инсулина. Это количество увеличивается после принятия пищи, а также у пациентов с резистентностью к инсулину на начальной стадии развития диабета второго типа. Проинсулин способен связываться с инсулиновыми рецепторами и проявлять 5-10  % метаболической активности инсулина.

Уровень проинсулина может повышаться при опухолях островковых клеток, вырабатывающих инсулин. Пациенты при этом страдают от гипогликемических приступов из-за нарушения секреции инсулина. Биохимическая диагностика инсулиномы основывается главным образом на показателях не снижающегося уровня инсулина на фоне гипогликемии. Выявить опухоль не так просто, поскольку она может быть небольшой и вырабатывать инсулин лишь эпизодически. А гипогликемические препараты (например, сульфонилмочевина) или инсулиновые инъекции могут производить эффект, похожий на деятельность инсулиномы.

Для уверенной постановки диагноза часто требуется продолжительное голодание пациента (до 72 часов перед сдачей анализа), а также дополнительные тесты (на глюкозу, сульфонилмочевину, С-пептид, проинсулин и бета-гидроксибутират).

Избыточная секреция инсулина при инсулиномах способствует высвобождению большого количества незрелых гранул, содержащих не до конца сформированный проинсулин, что приводит к повышенному уровню проинсулина в крови. Так происходит, например, при голодании, когда уровень проинсулина в норме не поднимается выше 5  % от концентрации инсулина.

Количество проинсулина резко увеличивается при дефиците конвертазы РС1/3. Это ведет к отклонениям в переработке многочисленных пептидных гормонов и, соответственно, к диабету, избыточной массе тела, почечной недостаточности, бесплодию. Такие пациенты, как правило, имеют рыжие волосы независимо от расовой принадлежности. Известно, что мутации в молекуле проинсулина влияют на способность РС расщеплять субстраты и на дальнейший метаболизм проинсулина. Кроме того, они иногда приводят к заметному повышению уровня проинсулина, но обычно не сопровождаются диабетом либо другими гормональными отклонениями.

Для чего используется исследование?

• Для выявления инсулиномы, дефицита конвертазы РС 1/3, мутации проинсулина.
• Для дифференциальной диагностики диабета первого и второго типа.

Когда назначается исследование?

При подозрении на инсулиному, дефицит конвертазы РС1/3 или на мутации проинсулина.

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины повышения уровня проинсулина

Более чем у 80  % пациентов, страдающих инсулиномой, содержание проинсулина выше нормы. Чувствительность и специфичность диагностики инсулиномы с помощью данного теста составляет 75-95  %.

При дефиците конвертазы РС1/3 уровень инсулина очень низкий, а проинсулина – значительно повышенный, особенно после приема пищи. При этом наблюдается множество гормональных отклонений, включая дефицит кортизола (из-за того что проопиомеланокортин не преобразуется в адренокортикотропный гормон), бесплодие, ожирение.

Причины понижения уровня проинсулина

Нехватка проинсулина иногда может быть следствием инсулинзависимого сахарного диабета.



Важные замечания

Во избежание постановки ложного диагноза результаты анализов на проинсулин у пациентов, страдающих гипогликемией, должны интерпретироваться с учетом клинической картины, концентрации глюкозы в крови и результатов других тестов (на инсулин, С-пептид). Например, при хронической почечной недостаточности или диабете второго типа иногда повышается уровень проинсулина, С-пептида и инсулина, но концентрация глюкозы в крови не снижается.

Также рекомендуется

• Глюкоза в плазме
• Инсулин
• С-пептид в сыворотке
• Гликированный гемоглобин (HbA1c)
• Фруктозамин

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, хирург, педиатр.

Один из важнейших гормонов в организме человека – это проинсулин, который вырабатывается бета-клетками в поджелудочной железе. Он является предшественником инсулина и сохраняет его внутри клеток органа. При острой нехватке в организме инсулина, гормон высвобождается и в свободном состоянии попадает в кров, чтобы восполнить недостаток. То есть, на его выработку не требуется дополнительного времени или усилий. Если гормон проинсулин превышает норму или наблюдается его нехватка, развивается целый ряд опасных недугов. Поэтому далее мы поговорим о нормах вещества, анализах и возможных осложнениях.

Особенности проинсулина 

Проинсулинс-пептида и инсулина вырабатывается островками Лангерханса поджелудочной железы, хранится в организме в связанном состоянии, хотя небольшое количество остается в крови для обеспечения поступления глюкозы в клетки.

В организме циркулирует не больше 15% вещества в свободном состоянии. Этот гормон считают своеобразным маркером состояния и функционирования поджелудочной. Анализ проинсулина и определение уровня его концентрации необходимы для выявления инсулиномы или гипогликемии.

Основная функция вещества – восполнять нехватку инсулина для преобразования глюкозы и нормализации функционирования организма.

Что касается процесса высвобождения проинсулина, то главным стимулятором выступает повышение уровня сахара в крови. Воздействие усиливается при помощи аминокислот и некоторых гормонов. Так или иначе, вещество в свободном состоянии влияет на все обменные процессы в организме, особенно метаболизм углеводов.

Когда назначается анализ и как к нему подготовиться? 

Предшественник инсулина проинсулин может повышаться или снижаться, в зависимости от состояния здоровья, наличия нарушений и заболеваний. Так как это ведет к серьезным проблемам, важно регулярно измерять нормы активного вещества.

Исследование на гормон назначают в случаях:

• подозрения на инсулиному или гиперинсулинизм;
• гипогликемии;
• мутации проинсулина;
• нарушения состояние бета-клеток поджелудочной железы.

Для проведения анализа используется венозная кровь. Тест обычно назначают рано утром, делают его натощак, поэтому пить кофе, завтракать не рекомендуют. Лучше, если с момента последнего приема пищи прошло не менее восьми часов.

За сутки до исследования важно ограничить прием жирной пищи, спиртных напитков,  избегать стрессов и физического перенапряжения.

Среди других рекомендаций:

• перед анализом нужно отказаться от приема любых лекарств и сообщить об этом врачу;
• не стоит проводить тестирование сразу после рентгена, УЗИ или физиотерапии;
• за пару часов до исследования нельзя курить. 

Нормы показателей: о чем они свидетельствуют? 

Сказать, что проинсулин в норме, можно в том случае, если его показатели находятся в таких пределах:

• от 10 до 18 лет – 0,5-3,5 пмоль/л;
• от 18 лет – 0,7-4,3 пмоль/л.

Стоит отметить, нормы проинсулина у женщин и мужчин находятся на одном уровне. Но у девушек при беременности могут быть небольшие отклонения. Именно поэтому расшифровкой результатов исследования должен заниматься только врач.

Очень часто для постановки точного диагноза пациенту перед анализом назначают длительное голодание и дополнительные тесты, например, на глюкозу, С-пептид.

Повышенный проинсулин может говорить о наличии следующих нарушений:

• гипертиреодизм;
• сахарный диабет второго типа;
• лечение гипогликемическими препаратами;
• хронические патологии почек;
• инсулинома.

К слову, у пациентов с инсулиномой в 85% случаев диагностируются высокие показатели вещества в организме, а точность данного анализа составляет – 80-95%.

Низкий проинсулин может быть показателем только одного заболевания – сахарный диабет.

Чем опасно отклонение от нормы? 

Симптомы нарушений, вызванных изменение концентрации проинсулина:

• слабость;
• учащенное сердцебиение;
• эпилептические припадки;
• спутанное сознание;
• чувство голода;
• повышенное потоотделение.

Любое отклонение от нормы несет определенный вред для организма человека. Например, при нехватке вещества нарушается метаболизм и развивается ожирение, нарушение репродуктивных функций и даже меняется цвет волос. При повышении показателей, в 95% случаев можно говорить о наличии инсулиномы.

Другие отклонения выражаются в виде:

• нарушении синтеза пептидных гормонов;
• диабета;
• почечной недостаточности;
• бесплодия.

Что касается лечения, то оно подбирается в соответствии с болезнью. При сахарном диабете назначается диета, прием инсулина, физиотерапия. Если обнаруживается инсулинома, может потребоваться хирургическое вмешательство, химиотерапия или радиотерапия.

Проинсулин для организма человека имеет огромное значение, поэтому любое отклонение от нормы может вести к целому ряду осложнений. Это может быть, как слабость и ухудшение зрения, так и опухоль. Именно поэтому проходить обследование и сдавать анализы нужно в профилактических целях, то есть, каждые 6-12 месяцев, особенно, если присутствуют необычные симптомы без явных причин.
Поделиться ссылкой:

Реклама партнеров и статьи по теме

Проинсулин – прогормон, являющийся предшественником инсулина и С-пептида. Он характеризирует состояние бета-клеток поджелудочной железы. Определение проинсулина производится в сочетании с сахаром крови, С-пептидом, инсулином, сульфонилмочевиной, бета-гидроксибутиратом. Исследование концентрации проинсулина назначают для диагностики гипогликемических состояний и инсулинорезистентности, планирования терапевтических мероприятий и проведения оценки эффективности лечения. Для анализа на проинсулин используется сыворотка венозной крови. Наиболее часто для определения прогормона лаборатории применяют иммуноферментный анализ. Уровень проинсулина в крови при таком методе исследования находится в диапазоне от 2 до 6 пмоль/л. Срок исполнения анализа – до 12 рабочих дней.

Проинсулин – прогормон, являющийся предшественником инсулина и С-пептида. Он характеризирует состояние бета-клеток поджелудочной железы. Определение проинсулина производится в сочетании с сахаром крови, С-пептидом, инсулином, сульфонилмочевиной, бета-гидроксибутиратом. Исследование концентрации проинсулина назначают для диагностики гипогликемических состояний и инсулинорезистентности, планирования терапевтических мероприятий и проведения оценки эффективности лечения. Для анализа на проинсулин используется сыворотка венозной крови. Наиболее часто для определения прогормона лаборатории применяют иммуноферментный анализ. Уровень проинсулина в крови при таком методе исследования находится в диапазоне от 2 до 6 пмоль/л. Срок исполнения анализа – до 12 рабочих дней.

В бета-клетках поджелудочной железы вырабатываются секреторные гранулы – препроинсулин. Он состоит из комплекса белковых частиц – А, В, С и L-пептидов. От молекулы препроинсулина отделяется L-пептид, образуя неактивную часть проинсулина. Содержание несвязанной неактивной части прогормона небольшое – примерно 1-3% от всего проинсулина в крови. Связанная часть молекулы, состоящая из А, В и C-пептида, является активным проинсулином. Последний с участием конвертаз (РС1/3 и РС2) и карбоксипептидазы Е расщепляется до C-пептида и инсулина (А-пептид и В-пептид). Поскольку период полувыведения проинсулина продолжительнее, чем инсулина, его доля в периферическом кровотоке составляет 10-30% от концентрации инсулина. Прогормон может соединяться с инсулиновыми рецепторами, проявляя 5-10% активности инсулина.

Анализ крови на проинсулин проводят в эндокринологии при определении причины гипогликемических состояний, дифференциальной диагностике сахарного диабета 1 и 2 типов, оценке эффективности лечения инсулинорезистентности. В онкологии исследование проинсулина назначают спустя несколько дней после оперативного лечения неоплазии поджелудочной железы для выявления остатков опухолевых клеток, секретирующих избыток инсулина, и исключения метастазирования.

Показания

Исследование крови на проинсулин назначают пациентам при появлении периодов спутанности сознания, двоения в глазах, необъяснимой слабости, сердцебиения. Такие симптомы часто возникают в ночное время и утренние часы, после длительного периода голодания. Эти состояния могут свидетельствовать о гипогликемии, развивающейся вследствие избыточной секреции проинсулина опухолью из бета-клеток поджелудочной железы. Определение проинсулина показано для дифференциальной диагностики сахарного диабета 1 и 2 типа и контроля успешности лечения инсулинорезистентности при диабете второго типа (через 3 месяца после начала терапии).

Проинсулин в крови назначают рыжеволосым больным с повышенным весом, симптомами диабета, дефицитом кортизола и почечной недостаточностью. Эти проявления могут говорить о наследственном заболевании, связанном с недостатком конвертазы РС1/3 либо семейной гиперпроинсулинемией. В настоящее время анализ на проинсулин всё чаще используется с целью комплексной оценки сердечно-сосудистого риска. Противопоказания к проведению исследования на проинсулин отсутствуют.

Подготовка к анализу и забор материала

Кровь на проинсулин сдают в иммунологической или биохимической лаборатории, обеспеченной соответствующими анализаторами и реактивами. Требуется чётко соблюдать предписания врачей относительно времени забора анализа, поскольку при различных заболеваниях оно назначается через разные периоды после последнего приема пищи. Для подтверждения инсулинорезистентности анализ на проинсулин сдают после 8-12 часов голодания. При диагностике инсулиномы иногда приходится прибегать к контролируемому голоданию на протяжении 3 суток. В тех случаях, когда необходимо исключить дефицит проконвертазы, кровь на проинсулин и инсулин забирают в течение 30 минут после еды. Накануне сдачи анализа не следует проводить активные спортивные тренировки и принимать спиртные напитки. В течение часа до исследования нельзя курить и подвергаться психоэмоциональным перегрузкам.

Кровь в объёме 3-4 миллилитра собирают в пробирку с разделяющим гелем. Биоматериал с хилёзом или гемолизом не подходит для исследования. На пробирке отмечают ФИО пациента, дату, время и место забора образца. Кровь центрифугируют для отделения плазмы. При необходимости длительного хранения образца его замораживают при -20 градусах Цельсия. Наиболее распространенными методами определения проинсулина являются иммунохемилюминесцентный, радиоиммунный и иммуноферментный анализ.

Принцип иммуноферментного анализа основан на том, что к моноклональным антителам проинсулина человека, фиксированным на планшете с лунками, прибавляют по 0,1 мл калибровочных растворов с различной концентрацией проинсулина. Планшет с образцами инкубируют в течение получаса в постоянном режиме перемешивания. Затем свободные частицы трижды отмывают и удаляют. Далее к комплексу антитело-антиген добавляют 0,1 мл моноклональных антител к проинсулину, отмеченных энзимом. Образцы инкубируют ещё 60 минут. Затем к раствору добавляют 0,2 мл буфера, состоящего из тетраметилбензидина и перекиси водорода. Полученную смесь инкубируют ещё четверть часа в темном месте при 25 градусах Цельсия. С целью прекращения ферментативной реакции используют 0,1 мл стоп-раствора. Измерение степени интенсивности окрашивания осуществляют на специальном фотометре при длине волны 450 нм.

Нормальные значения

Нормальные значения проинсулина существенно отличаются в различных лабораториях, поскольку зависят от метода исследования и используемых реактивов. В бланке лабораторного исследования норму проинсулина необходимо найти в графе «Референсные значения». Этот показатель будет указывать на нормы, принятые в данной лаборатории. Единицей измерения является пмоль/л (пикомоль на литр). При использовании метода иммуноферментного анализа нормальные значения показателя находятся в диапазоне от 2 до 6 пмоль/л. При интерпретации результатов необходимо учитывать, что на концентрацию проинсулина влияет длительный приём эстрогенсодержащих средств, глюкокортикостероидов, сахаропонижающих лекарственных препаратов, особенно на основе сульфанилмочевины. Заболевания, протекающие с почечной или печёночной недостаточностью, а также сопровождающиеся повышенной функцией щитовидной железы, могут вести к увеличению содержания проинсулина.

Диагностическое значение анализа

Повышение уровня проинсулина отмечается при инсулинрезистентных состояниях (сахарном диабете 2 типа, метаболическом синдроме), а также в результате стимуляции синтеза прогормона препаратами сульфанилмочевины. В подобных случаях конверсия проинсулина в инсулин будет частичной по причине снижения каталитической активности протеиназ. Концентрация инсулина в крови при этом уменьшается, а неактивного несвязанного проинсулина увеличивается. При эффективной терапии инсулинорезистентности примерно через 3 месяца уровень проинсулина снижается.

Увеличение уровня прогормона определяется при атеросклерозе и ассоциированных с ним заболеваниях: ишемической болезни сердца, цереброваскулярной болезни, перемежающейся хромоте. Причина повышения проинсулина в таких случаях может быть связана с прямым влиянием проинсулина и инсулина на атерогенез. Оно заключается в ускорении разрастания мышечной ткани артерий и увеличении синтеза жиров в стенках сосудов. Повышенное содержание проинсулина в крови обнаруживается при опухоли поджелудочной железы – инсулиноме и некоторых других редких новообразованиях (например, соматотропиноме). Причиной повышения показателя является неконтролируемый синтез проинсулина опухолевой тканью.

В результате гибели бета-клеток поджелудочной железы уровень проинсулина в крови снижается при инсулинозависимом сахарном диабете (1 типа). Эта же причина понижения уровня проинсулина отслеживается в случаях частичного удаления поджелудочной железы.

Лечение отклонений от нормы

Для исключения ложной диагностики необходимо учитывать клиническую картину, а также анамнез болезни, в том числе наследственный. Интерпретировать результаты анализа, назначать дополнительные лабораторные и инструментальные обследования для подтверждения диагноза может только лечащий врач (терапевт, педиатр, эндокринолог, хирург, онколог). Исходя из полученных результатов, специалист назначает консервативное или хирургическое лечение.

Источник