Парапротеины норма в крови

Парапротеины норма в крови thumbnail

Моноклональный иммуноглобулин или парапротеин — аномальный белок крови, показатель опухолевой трансформации плазматических клеток.

Синонимы: М-компонент, М-градиент, М-пик, М-компонент, М-белок, M- protein, M- spike, paraprotein, myeloma protein

Для защиты от инфекций организм вырабатывает белки — иммуноглобулины. В отличие от остальных белков крови, образующихся в печени, иммуноглобулины появляются в лимфатической системе из зрелых В-лимфоцитов, называемых плазматическими клетками.

При множественной миеломе производится только один вид иммуноглобулина, но в очень большом количестве и он не выполняет никакой полезной функции. Данный белок называется парапротеин или моноклональный иммуноглобулин.

Моноклональный иммуноглобулин — это

продукт одной группы плазмоцитов.

Иммуноглобулины образованны 4-мя цепями из которых 2 длинные (тяжелые) и 2 короткие (легкие). Тяжелые цепи определяют вид иммуноглобулина — IgG, IgM, IgA, IgE, IgE, а легкие — каппа и ламбда.

Иммуноглобулины очень разнообразны, ведь должны бороться с сотнями и тысячами микробов, вирусов, алергенов и т.д. Поэтому в норме они поликлональны — происходят из различных клеток. Поликлональная гаммапатия — увеличение типов и фрагментов иммуноглобулинов, это нормальная реакция организма на острое или хроническое заболевание, аутоиммунный процесс, когда иммунитет противостоит возбудителю.

В моноклональном иммуноглобулине все одинаково — он произведен по одному шаблону, может быть как полноценной молекулой или ее частью (мономером, фрагментом молекулы) — чаще это легкие цепи, реже – тяжелые.

Не всегда парапротеин свидетельствует о злокачественном заболевании. Стабильно низкий уровень бывает у старших пациентов с доброкачественными заболеваниями. При резком повышении проводят дополнительную диагностику на злокачественное новообразование и начинают лечение.

парапротеин анализ

Моноклональная гаммапатия

Моноклональная гаммапатия — разрастание одного клона плазматических клеток, вырабатывающих однородный иммуноглобулин — парапротеин (Мпротеин). Его находят и в крови и в моче.

М-протеин делят на: IgG, IgA, IgM, IgD a IgE, легкие цепи типа каппа и ламбда.

Заболевания сопровождающиеся моноклональной гаммапатией делят на моноклональную гаммапатию неясного генеза (MGUS, МГУС) и злокачественную гаммапатию.

Виды злокачественной моноклональной гаммапатии

  1. множественная миелома (IgG,IgA,IgD,IgE или из легких цепей)
  2. вариантные формы миеломы
  • тлеющая (не активная) миелома
  • плазмоцелюлярная лейкемия
  • непродуцирующая миелома
  • солитарная плазмоцитома
  • экстрамедулярная плазмоцитома
  • остеосклеротическая миелома

3. злокачественные лимфопролиферативные заболевания

  • макроглобулинемия Вальденстрема
  • злокачественные лимфомы
  • хронический лимфолейкоз

4. болезнь тяжелых цепей — гамма, альфа, мю

5. амилоидоз

Парапротеин при злокачественной моноклональной гаммапатии (особенно легкие цепи ламбда) повреждают почки. Одновременно повышается выработка цитокинов, стимулирующих распад костной ткани и появление очагов рассасывания кости (остеолиз). Падает способность к синтезу нормальных иммуноглобулинов, что приводит к частым инфекциям.

Множественная миелома

Множественная миелома — опухоль системы крови, крайний вариант злокачественной гаммапатии, когда парапротеин нарушает функцию многих органов.

Симптомы 

  • боли в костях — в позвоночнике и костях грудной клетки
  • частые инфекционные заболевания, вызванные бактериями
  • анемия — сниженный уровень гемоглобина в крови
  • слабость, усталость, сниженная работоспособность
  • белок в моче
  • тромбоэмболия — закупорка сосудов тромбами
  • головная боль, нарушения зрения
  • сердечная недостаточность
  • повышение температуры тела

Диагностируют множественную миелому после выявления парапротеина в крови, анализа костного мозга и исследования костной ткани. Лечение — бортезмиб, карфизомиб, талидомид, леналидомид, химиотерапия, кортикостероиды. Реже пересаживают костный мозг.

Особенности анализа на моноклональный иммуноглобулин

Материал для анализа — кровь или моча. Специфическая подготовка не нужна, только образец крови берут натщесерце — после 8 часов голодания.

парапротеин миелома

Виды анализов на парапротеин

  • электрофорез белков крови и мочи — разделяет белки на несколько групп в зависимости от из размера и электрического заряда; М-протеин на элекрофореграмме выглядит как пик между альфа- и гамма-глобулинами
  • иммуноэлектрофорез белков крови
  • иммунофиксационный электрофорез крови и мочи — выявляет специфический тип М-протеина — IgG, IgA и так далее, наиболее чувствительный тест

Методики отличаются чувствительностью, специфичностью и доступностью.

Анализ на парапротеин желательно проводить в одной и той же лаборатории. 

Симптомы-показания

  • повышенная СОЭ при отсутствии симптомов инфекции
  • высокий уровень общего белка в крови
  • патологическая усталость и постоянно сниженная работоспособность
  • боли в костях длительностью более 1 месяца
  • повышение уровня креатинина в крови
  • снижение уровня гемоглобина в крови или всех клеток — лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов
  • проявления гиперкальциемии (повышенного уровня кальция) — частое мочеиспускание небольшими порциями, запор, обезвоживание
  • повторные инфекционные заболевания
  • повышенная вязкость крови — кровотечения из носа, десен, усталость, головные боли
  • нефротический синдром
  • необъяснимая сердечная недостаточность
  • симптомы нарушенного всасывания в кишечнике — мальабсорбции
  • нарушения чувствительности рук и ног, карпальный тунельный синдром

Показания

  • постановка диагноза и определение тяжести злокачественной гаммапатии
  • контроль за прогрессированием, осложнениями и эффективностью лечения

Норма моноклонального иммуноглобулина 

  • в крови и в моче — не выявлен, отсутствует

Дополнительные исследования

  • общий анализ крови
  • общий анализ мочи — белок в моче
  • биохимический анализ крови — печеночные пробы, почечные пробы (особенно креатинин), общий белок, альбумин
  • микроэлементы — кальций
  • иммуноглобулины — IgG, IgM, IgA, IgE
  • белок Бенс-Джонса в моче
  • свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови
  • бета-2-микроглобулин
  • вязкость крови
  • стернальная пункция или трепанобиопсия

Что влияет на результат?

  • острые и хронические заболевания

Причины появления парапротеина в крови

  • множественная миелома
  • безсимптомная миелома
  • солитарная плазмоцитома
  • POEMS-синдром
  • плазмоклеточный лейкоз
  • амилоидоз
  • макроглобулинемия Вальденстрема
  • моноклональная гаммапатия неясного значения
  • болезни крови — В-неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз, миелодиспластический синдром, синдром Сезари
  • аутоиммунные заболевания — пернициозная анемия, тиреоидит Хашимото, миастения гравис, ревматоидный артрит 3%, системная красная волчанка 3%, псориатический артрит, синдром Шегрена
  • васкулиты
  • болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие)
  • синдром Шницлера
  • после иммуносупрессивного лечения и трансплантации органов — почка (13-30%), костный мозг (43%), печень (28%), сердце (8%)
  • инфекции — ВИЧ 50%, гепатит В, туберкулез, гангренозная пиодермия, бактериальный эндокардит
  • цирроз печени

Самое важное

Парапротеин или М-протеин исследуют только при наличии точных показаний, а результат определяет дальнейшую схему обследования. Длительно низкие показатели безопасны и требуют периодического контроля, но высокий парапротеин очень специфичен для опухолей крови, особенно для множественной миеломы. 

Парапротеины норма в крови

Мария Бодян

Практикующий врач-терапевт

Источник

Данный тест предназначен для обнаружения моноклонального иммуноглобулина (парапротеина) с помощью сочетания таких методов, как клинический электрофорез и иммунофиксация. В результате разделения белков сыворотки крови путем электрофореза парапротеин (также его называют М-пиком Или М-градиентом) претерпевает миграцию в виде компактной полосы, что делает его заметным на фоне других белков фракций. Метод иммунофиксации позволяет достоверно выявить моноклональный иммуноглобулиновый компонент и определить его абсолютное содержание в сыворотке крови.

Синонимы русские

Электрофоретическое разделение белков сыворотки крови, клинический электрофорез и иммунофиксация, скрининг болезни Рустицкого-Калера, скрининг миеломы, скрининг миеломатоза, скрининг ретикулоплазмоцитоза, скрининг генерализованной плазмоцитомы.

Синонимы английские

Serum protein electrophoresis, immunofixation electrophoresis, multiple myelomascreening, plasmacellscancerscreening, plasmacell myeloma screening, monoclonal gammopathy screening.

Метод исследования

Иммунофиксация.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Диагностика миеломной болезни проводится с помощью симбиоза двух методов исследования – клинического электрофореза и иммунофиксации – и заключается в выявлении присутствия парапротеина в сыворотке крови для его последующего типирования. С помощью данного исследования можно выявить не только миеломную болезнь, но и другие лимфопролиферативные заболевания, а также амилоидоз, полинейропатию, гемолитические анемии, криоглобулинемию, поражения почек.

Основным признаком данных заболеваний с точки зрения лабораторной диагностики является увеличение синтеза иммуноглобулина. Метод электрофореза позволяет разделить белки сыворотки крови и выделить иммуноглобулин – в результате расщепления он выделяется на фоне других белковых фракций в виде мигрирующей полосы. Этот иммуноглобулин называется парапротеином (также его называют моноклональным иммуноглобулином, М-пиком или М- градиентом). Именно он является онкомаркером при наличии у пациента гематоонкологических заболеваний.

Клинические проявления миеломной болезни связаны с разрушением костей – это могут быть патологические переломы, боли в костях, анемический синдром, снижение гемоглобина в крови, синдром гипервязкости, тромбозы и кровотечения. Разрушение костей приводит к увеличению количества кальция в крови, что в свою очередь влечет за собой кальциевые отложения в почках, легких и на слизистой желудка. Также при миеломной болезни наблюдаются частые бактериальные инфекции у пациента – это связано с падением количества нормальных иммуноглобулинов и нарушениями процесса образования антител.

Наличие множественной миеломы напрямую связано с пролиферацией плазмацитов, способных секретировать парапротеин или его фрагменты. На момент диагноза концентрация моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови чаще всего превышает 25 г/л. Контроль и наблюдение за изменением уровня концентрации парапротеина позволяет проводить мониторинг состояния пациента и оценку эффективности лечения миеломы. При наличии заболевания контрольные анализы для наблюдения за изменением уровня концентрации парапротеинана на фоне терапии должны проводиться каждые 3 месяца.

При миеломе парапротеин в сыворотке крови в 60 % случаев представлен IgG, 20 % приходится на IgA. Эти 20 % относятся к определению миеломы Бенс-Джонса – в этом случае необходимо также проконтролировать продукцию свободных легких цепей (каппа или лямбда) и их наличие в моче. Достаточно редко (в 2–4 % случаев) при наличии миеломы может также отмечаться присутствие биклонального парапротеина.

Лимфома, при которой активно продуцируется моноклональный IgM, называется макроглобулинемией Вальденстрема. При данном типе лимфомы опухолевые клетки диффузно распределяются в селезенке, костном мозге и лимфоузлах. Увеличивается вязкость крови и проявляется ряд клинических симптомов: слепота, спутанность сознания, склонность к кровоточивости, гипертензия, сердечная недостаточность – это связано с повышением концентрации моноклонального IgM до 30 г/л и более. При других типах лимфомконцентрация парапротеинов класса IgM обычно не превышает 30 г/л, хотя они и обнаруживаются у 20 % пациентов.

Помимо перечисленного, моноклональный парапротеин может быть обнаружен при некоторых неопухолевых заболеваниях. Это может быть эссенциальная криоглобулинемия, парапротеинемическая хроническая полинейропатия, холодовая гемолитическая анемия, АL-амилоидоз почек и внутренних органов, болезнь отложения легких цепей. Также парапротеин в сыворотке крови обнаруживается при болезни Кастелмана, POEMS-синдроме и микседематозном лишае.

В случае если парапротеинемия не прогрессирует во множественную миелому или другое заболевание в течение 5 лет, речь идёт о доброкачественной парапротеинемии. В этом случае концентрация парапротеина обычно ниже 3 г/л.

Согласно статистике, парапротеинемия чаще всего выявляется у пациентов старше 50 лет. У лиц старше 65 лет выявляемость заболевания достигает 4-10 %. В большинстве случаев это бессимптомные моноклональные гаммапатии невыясненного значения (МГНЗ) – это парапротеинемия без других признаков онкогематологического заболевания. В этом случае не требуется постоянный мониторинг концентрации.

При выявлении парапротеинемии у пациентов моложе 50 лет необходимо проводить контрольные повторные обследования. Это связано с повышенным риском развития множественной миеломы. В случае обнаружения концентрации парапротеина выше 15 г/л необходимо провести ряд дополнительных исследований: электрофорез 24-часового образца мочи и иммунофиксация каждые 3-6 месяцев.

Для чего используется исследование?

  • Диагностика причины клинической симптоматики (болей в спине, спонтанных переломов, частых бактериальных инфекций, полиневрита, гемолитической анемии, нефротического синдрома, кожной пурпуры, синдрома повышенного СОЭ, гиперкальциемии, амилоидоза внутренних органов, эндокринопатии, органомегалии).
  • Мониторинг уровня концентрации парапротеинов при моноклональнойгаммапатии невыясненного значения.
  • Оценка эффективности проводимой терапии при миеломе и других гаммапатиях.

Что означают результаты?

Референсные значения: парапротеина (IgG, A, M, каппа/лямбда) не обнаружено.

Парапротеин в сыворотке крови присутствует в случае наличия у пациента: 

  • транзиторной парапротеинемии;
  • моноклональной гаммапатии невыясненного значения;
  • доброкачественной парапротеинемии;
  • парапротеинемической полинейропатии;
  • криоглобулинемии;
  • холодовой гемолитической анемии;
  • AL-амилоидоза или болезни отложения легких цепей;
  • миседематозного лишая;
  • POEMS-синдрома (полинейропатии с органомегалией);
  • множественной миеломы;
  • макроглобулинемии Вальденстрема;
  • лимфомы и ХЛЛ (хронического лимфолейкоза);
  • болезни тяжелых цепей.

Отсутствие парапротеина в сыворотке крови позволяет практически полностью исключить вероятность диагноза “гаммапатия” (для подтверждения необходимо исключить присутствие белка Бенс-Джонса в моче).



Важные замечания

Интерпретация результатов исследования не является диагнозом и содержит информацию для лечащего врача для использования информации наряду с другими источниками (анамнеза, истории болезни, других исследований).

Также рекомендуется

[02-005] Клинический анализ крови (c лейкоцитарной формулой)

[40-063] Клинический и биохимический анализ крови – основные показатели

[08-018] Бета-2-микроглобулин в сыворотке 

[08-019] Бета-2-микроглобулин в моче

Кто назначает исследование?

Онколог, терапевт, гематолог, нефролог, уролог.

Литература

1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство”Человек”, СПб- 2010.

2. Tietz Clinical guide to laboratorytests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p.

3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.

4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.

5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.

6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteriain Autoimmune Diseases / Human Press – 2008.

Источник

Значение иммунохимического анализа в диагностике парапротеинемий

Моноклональные иммуноглобулины и(или) их фрагменты являются маркерами миеломной болезни, макроглобулинемии Вальденстрема, секретирующих В-клеточных лимфом, AL-амилоидоза и других лимфопролиферативных заболеваний. Выявление моноклональной секреции — одна из немаловажных компонент при диагностике этих состояний. Однако выявление парапротеина само по себе не равнозначно диагнозу В-лимфопролиферативного заболевания, а тем более не обусловливает назначение специального лечения.

С широким распространением иммунохимической диагностики, особенно высокоразрешающего электрофореза, стало ясно, что у 50—60 % пациентов с моноклональной гаммапатией в момент ее выявления отсутствуют какие-либо признаки В-клеточной опухоли. Это состояние принято обозначать как моноклональную гаммапатию неопределенного значения — МГНЗ (MGUS — Monoclonal Gammopathy of Undetermained Significance). МГНЗ характеризуется клинико-лабораторными признаками, в том числе иммунохимическими.

В частности, уровень парапротеина в сыворотке крови, как правило, ниже 35 г/л для IgG и 20 г/л для IgA и IgM, причем, что очень важно, уровень секреции стабилен в динамике, а продукция белка Бенс-Джонса отсутствует или крайне незначительна — менее 1 г в сутки.

При длительном наблюдении за больными установлено, что через 25 лет приблизительно у 40 % из них развиваются миелома, макроглобулинемия и другие родственные им заболевания. Интервал между выявлением парапротеина и развитием клинической картины заболевания составляет от 2 до 29 лет (в среднем 8,5—10,5 года при разных нозологических формах). В большинстве случаев (73 %) МГНЗ связана с продукцией моноклонального IgG. IgA найден в 11 %, IgM — в 14 % случаев.

У 14 % пациентов с моноклональной секрецией IgG клинические проявления возникли через 10 лет, у 29 % — через 20 лет наблюдения, с секрецией IgA — у 18 и 37 % соответственно. При секреции парапротеина класса М в 23 % случаев заболевание проявилось через 10 лет и в 52 % — через 20 лет.

парапротеин

Не существует каких-либо признаков, на основании которых в момент выявления МГНЗ можно было бы установить прогноз для каждого больного, поэтому всех пациентов относят к группе риска, подлежащей постоянному наблюдению. Появление значительной секреции белка Бенс-Джонса (более 1 г в сутки), нарастание уровня сывороточного парапротеина в динамике, угнетение синтеза нормальных иммуноглобулинов являются признаками развития злокачественного процесса.

Частоту повторных исследований определяют индивидуально, но в первое время их проводят не реже одного раза в 3 мес, тем более что иммунохимическое исследование абсолютно безопасно для пациента и относительно недорого.

Уровень секреции парапротеинов является одним из критериев при определении стадии миеломной болезни, поскольку позволяет оценить опухолевую массу по секреции маркерного белка. Это справедливо не для всех случаев миеломной болезни, особенно для миеломы Бенс-Джонса и D-миеломы, когда секреция может оставаться на следовом уровне даже при значительной массе опухоли.

Изменение уровня парапротеина в ходе лечения миеломы — один из ключевых моментов при оценке эффективности цитостатической терапии.

Помимо опухолевой секреции, иммунохимическое исследование позволяет охарактеризовать тип и степень протеинурии, а также определить уровень секреции поликлональных иммуноглобулинов, что помогает выявить сопутствующую нефропатию и гуморальный иммунодефицит, а также принять меры для предотвращения связанных с ними осложнений.

При некоторых заболеваниях наличие парапротеина имеет прогностическое значение. Например, парциальная красноклеточная аплазия костного мозга в присутствии моноклонального IgG протекает, как правило, более благоприятно.

– Читать далее “Показания к иммунохимическому исследованию крови, плазмы, биологических жидкостей”

Оглавление темы “Макроглобулинемии – парапротеины”:

  1. Электрофорез плазмы, биологических жидкостей, парапротеинов – принципы, эффективность
  2. Иммунофиксация плазмы, биологических жидкостей, парапротеинов – принципы, эффективность
  3. Иммуноэлектрофорез плазмы, биологических жидкостей, парапротеинов – принципы, эффективность
  4. Радиальная иммунодиффузия (РИД) плазмы, биологических жидкостей, парапротеинов – принципы, эффективность
  5. Нефелометрия плазмы, биологических жидкостей, парапротеинов – принципы, эффективность
  6. Методика иммунохимического исследования парапротеинов – принципы
  7. Значение иммунохимического анализа в диагностике парапротеинемий
  8. Показания к иммунохимическому исследованию крови, плазмы, биологических жидкостей
  9. Моноклональные гаммапатии неясного генеза (МГНГ) – причины, варианты, диагностика
  10. Болезни тяжелых цепей (БТЦ) – причины, история изучения

Источник