Патогенез анемии при хпн

Патогенез анемии при хпн thumbnail

Почки подвергаются многочисленным заболеваниям. Нарушение их функции может привести к полному прекращению жизнедеятельности. Развивается хроническая недостаточность (ХПН), одним из симптомов которой является нефрогенная анемия. Орган выделяет гормон эритропоэтин (ЭПО), который способствует образованию эритроцитов в костном мозге. При патологии этот процесс функционирует ненормально. Быстро прогрессирующее малокровие напрямую зависит от разрушения красных телец плазмой крови, богатой токсичными веществами (уремия).

Причины развития нефрогенной анемии

Почечная анемия является следствием пониженной выработки органом белка, стимулирующего образование эритроцитов. Во время фетального (внутриутробного) развития ребёнка эритропоэтин продуцируется печенью. После рождения и в процессе роста основную часть по производству берут на себя клубочки и проксимальные канальца.

При нарушении скорости фильтрации (60–30 мл/мин.), связанном с болезнью почек, образование гормона снижается, аномальное изменение влечет за собой недостаточную концентрацию гемоглобина в крови. Причины анемии при ХПН:

  • дисфункция тромбоцитарного гемостаза;
  • влияние уремических токсинов;
  • короткий срок жизнеспособности красных телец (70–90 дней);
  • недостаточный уровень железа из-за плохой всасываемости кишечника;
  • кровопотери в процессе гемодиализа (очищение крови от ядовитых продуктов обмена веществ);
  • недостаток фолиевой кислоты.

Нефрогенная анемия

Причиной малокровия может стать воспаление органа, связанное с рядом болезней:

  • разновидность нефритов хронической или острой формы;
  • трансформация почечной паренхимы в кистозное образование (поликистоз);
  • отложение в тканях белково-полисахаридного соединения (амилоидная дистрофия);
  • камни в почках;
  • сахарный диабет;
  • неспособность органа выводить мочевую кислоту, образовавшуюся при нарушении метаболизма пуринового обмена (подагра);
  • появление нейтрофильных лейкоцитов, на которые реагирует иммунная система выработкой антител при красной волчанке.

А также анемию вызывает дефицит полезных веществ в организме, несвоевременное их поступление, стойкое повышенное давление (артериальная гипертензия).

Характерные симптомы

Развитие многочисленных болезней органа приводит к конечной стадии почечной недостаточности – хронической форме. Необратимые повреждения функциональных единиц (нефронов) отражаются на способности выделять продукты метаболизма: мочевину, креатинин, сульфаты. Уремия напрямую связана с развитием малокровия и недостаточностью обогащения внутренних органов кислородом. Клиническая картина почечной анемии сопровождается симптомами:

  • ухудшением общего состояния;
  • мышечной слабостью;
  • быстрой утомляемостью;
  • бледностью кожных покровов;
  • метаболическим ацидозом (тошнота, рвота, снижение аппетита).

Депрессивное состояние

Со стороны нервной системы:

  • тревогой, страхом;
  • раздражительностью;
  • депрессивным состоянием;
  • непроизвольным сокращением мышц, судорогами;
  • потерей чувствительности нижних и верхних конечностей;
  • парестезией («ползание мурашек»);
  • нарушением сна;
  • ухудшением памяти и умственной способности.

Нефрогенный вид малокровия может иметь симптоматику, свойственную сердечным аномалиям:

  • боль за грудиной с левой стороны;
  • шумы;
  • тахикардия;
  • гипертрофия миокарда.

Ренальная анемия вызывает эректильную дисфункцию у мужчин и нарушение менструального цикла у женщин.

Необходимое обследование

Помимо недостаточной выработки ЭПО, патогенез заболевания может иметь различное происхождение. Диагностика призвана дать характеристику о типе и степени клинического течения патологии, о концентрации и активности железа, необходимого для эритропоэза, исключить анемию другого происхождения. Если нет железодефицита вследствие кровопотери, побочного действия приема цитостатических препаратов, наличия опухолей, сбоя в работе системного гемолиза, значит, причина в низкой продукции ЭПО.

Клинико-лабораторное исследование анемии при заболеваниях почек направлено на анализ результатов:

  1. Количество гемоглобина (Hb) для выявления степени малокровия.
  2. Эритроцитарные показатели определяют тип болезни.
  3. Активность ЭПО.
  4. Количество ферритина в сыворотке.

Уровень железа, необходимого для эритропоэза, анализируют по параметрам:

  • процентное содержание трансферрина в плазме;
  • наличие С-реактивного белка как следствие воспалительного процесса;
  • концентрация в крови гипохромных эритроцитов.

Если данных для корректной постановки диагноза болезни недостаточно, в обследование включается определение дополнительных показателей:

  • количество тромбоцитов (лейкоцитарная формула);
  • содержание в сыворотке фолиевой кислоты и витамина B12;
  • концентрация гормона iPTH;
  • показатель алюминия;
  • иммуноблоттинг белков в моче и крови.

При необходимости проводится электрофорез гемоглобина, в редких случаях анализируется состав костного мозга.
Анализ крови

Лечение

Анемия почек требует незамедлительной коррекции, направленной на устранение уремических токсинов, восполнение железа, фолиевой кислоты, купирование очага воспаления. Основной задачей является использование стимуляторов эритропоэза (рек-ЭСП), особенно для пациентов, находящихся на заместительной терапии (ЗПН).

Препараты

При слабовыраженной анемии, когда почечная недостаточность не требует ЗПН, для поднятия уровня гемоглобина перорально применяются препараты, содержащие железо и фолиевую кислоту. Если патология переходит в терминальную стадию, лечение проводится инъекциями. «Сорбифер» выпускается в форме таблетки, восполняет железодефицит. В период диализа внутривенно назначаются «Венофер», «Аргеферр», «Ликферр 100» недельной дозировкой 100–200 мг, «Фербитол», «Ферковен» – от 2 до 5 мл. Количество препарата корректируется, со ссылкой на показатели обмена, которые анализируются один раз в 3 месяца.

При недостаточной концентрации фолатов в составе крови перорально используются средства, содержащие фолиевую кислоту, при ХПН без проведения диализа. Внутривенно, если применяется ЗПН. Раствор «Коамида» (2%), в составе которого 40 мг кобальта, назначают при уремическом отравлении (2–4 мл внутримышечно месячным курсом). Для поднятия гемоглобина – 3 мл однопроцентного раствора каждые сутки (30 дней).

Переливание крови (гемотрансфузия) при лечении анемии не дает устойчивого результата. Эритроциты донора, попадая в чужой организм, теряют жизнеспособность до момента необходимого накопления Hb. Также существует риск инфицирования и аллергической реакции иммунной системы.

Препараты железа

Хорошую динамику дает применение рекомбинантного эритропоэтина, сходного с собственным гормоном человека. Прием показан, если уровень Hb составляет 90–100 г/л, а гематокрит ниже 20, вводится подкожно. Широко применяемые при анемии препараты: «Эральфон», «Эпокрин», «Эпрекс», «Рекормон». Начальная дозировка рассчитывается с учетом 50 ЕД на килограмм веса пациента. Увеличение гематокрита и гемоглобина в крови отслеживается один раз в 14 дней. Соответственно с показателем проводится коррекция суточного объема лекарства.

Опасностью терапии рек-ЭПО является быстрый прирост Hb, следствие которого – развитие стойкой артериальной гипертензии, тромбоза сосудов. Лекарство нового поколения «Дарбэпоэтина-α» решает проблему превышения верхнего целевого показателя гемоглобина (10 000–12 000 МЕ/нед.), максимальное действие препарата достигается за 14 дней после введения.

Проблема в применении этого вида заменителей ЭПО заключается в невозможности точного биоэквивалентного воспроизводства естественному гормону. Нарушение иммуногенности препарата по ряду причин способно вызвать серьезные осложнения вплоть до поражения красного костного мозга. Поэтому лечение нефрогенного малокровия стимуляторами эритропоэза небезопасно. В случае превышения адекватной дозировки возможно развитие необратимых процессов. Необходима оценка соотношения пользы и предполагаемого риска.

Народные средства

Учитывая тот факт, что рассматриваемый вид малокровия напрямую связан с заболеванием почек, нетрадиционная медицина рекомендует рецепты для лечения патологии и поднятия уровня гемоглобина в крови. Средства на основе растительных компонентов, которые применяют целители для лечения анемии при почечной недостаточности:

  1. Сухие истолченные корни ежевики (20 г) смешать с 0,5 л красного вина, кипятить на слабом огне до уменьшения состава в два раза (0,25 л). Действенный отвар при гематурии принимается по 2 ст. л. утром и вечером.
  2. Листья березы (30 г) заливаются 1 л белого вина, варятся в закрытой емкости 20 минут, охлаждаются, фильтруются. В готовое средство добавляют три столовых ложки меда. Смесь хранится при температуре 3–5 градусов выше ноля (можно в холодильнике). Пьется при дизурии по 0,5 стакана спустя час после приема пищи.
  3. Сделать смесь из семян огурца (50 г), плодов пинии или кедра (100 г), добавить 150 г меда, держать состав на паровой бане 40 минут, постоянно перемешивая. Хранить в темном прохладном месте. Принимать по столовой ложке 4 раза в течение дня за 15 минут до еды при почечных коликах в качестве мочегонного средства.

Настойка терна

Для лечения разновидностей нефрита и почечной недостаточности:

  1. Измельченные плоды терна (1/4 стакана), залитые 0,5 литра водки, настоять 24 часа, несколько раз встряхивая содержимое бутылки. Пить по 50 г натощак.
  2. Сухие листья розмарина (1 ч. л.), 400 г жидкости, 100 г красного десертного вина смешиваются и настаиваются сутки, затем субстанция доводится до кипения, остывает 30 минут, фильтруется, помещается в холодильник. Ложка полученного состава принимается до еды и такое же количество после нее.
  3. Для приготовления лекарства берется тыква (около 2 кг), верхняя часть срезается по принципу крышки на кастрюле, убирается содержимое. Сахарный песок (300 г) смешивается с 0,3 л подсолнечного или оливкового масла, кладется в тыкву, закрывается срезанной частью, помещается в духовой шкаф на 45 минут при температуре 180 градусов. После с овоща удаляется кожура и все перемешивается до однородной массы. Хранится в холодильнике, дозировка и время приема не ограничиваются.
  4. Готовится повидло из физалиса, для этого понадобится 500 г плодов, 0,5 л воды, варится 60 минут, процеживается. Добавляется 1 кг меда, кипятится полчаса, пьется перед едой по 2 ст. л.

Для лечения гемолитической анемии:

  1. Измельченные листья сухой полыни (100 г) заливаются 0,5 л спирта, выдерживаются в темном месте в течение двадцати одного дня, периодически встряхиваются, по прошествии срока настойка фильтруется, остатки травы отжимаются. Пьется по 10 капель утром до приема пищи продолжительностью 1,5 месяца.
  2. В равных пропорциях сок черной редьки, моркови и красной свеклы помещается в плотно закрытой емкости в духовой шкаф на 2 часа. Используют для лечения курсом 60 дней по 2 ст. л. 3 раза перед едой.
  3. Корень горца змеиного и шиповника (по 70 г), гранатовый сок (100 мл), остатки со спила железа (1 ч. л.), 1 л сухого белого вина. Компоненты настаивают 1,5 месяца, процеживают. Средство принимается по столовой ложке за три раза.

Для продолжительности жизнеспособности эритроцитов рекомендуется народное средство в виде истолченного в порошок корневища дикого щавеля (конского). По 0,5 чайной ложки три раза в день месячным курсом.

Рекомендации по предупреждению патологии

Первичная профилактика недуга предусматривает диетотерапию, основанную на употреблении продуктов, содержащих железо и кобальт:

  • бобовые культуры (горох, фасоль, чечевица);
  • овощи и фрукты (гранат, свекла, редька, морковь, яблоки, брусника);
  • яичный желток;
  • гречневая крупа.

Также важны своевременная диагностика и лечение малокровия с применением диализа, пополнение железодефицита. Терапия недугов патогенеза хронической почечной недостаточности (гломерулонефрит, мочекаменная болезнь, пиелонефрит).

Профилактика анемии предусматривает выявление наследственного фактора нефропатии, врожденной аномалии почек, хронического воспалительного процесса в органе. Особое внимание уделяется, если в анамнезе имеются травмы с большой потерей крови, ожоги, химическая интоксикация, воздействие радиации.

Загрузка…

Источник

Глава 29
ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Хроническая
почечная недостаточность (ХПН) – симптомоком-плекс, характерный для
конечной фазы любого прогрессирующего поражения почек; при этом иногда
нарастающее снижение СКФ длительное время протекает бессимптомно, и
пациент считает себя здоровым вплоть до терминальной стадии – уремии.
Термин «уремия» применяют для терминальной стадии нарушения всех функций
почек, в том числе метаболических и эндокринных.

При
ХПН в организме задерживаются продукты обмена, прежде всего азотистые
шлаки, в первую очередь креатинин, мочевина, мочевая кислота, которые не
могут быть выведены из организма другим путем.

Классификация

Классификация ХПН основана на степени тяжести и характерных для нее клинических проявлений.

• Легкая: СКФ 30-50 мл/мин.

• Умеренная: СКФ 10-30 мл/мин. о Анемия.

о Артериальная гипертензия. о Остеодистрофия.

• Тяжелая: СКФ 5-10 мл/мин. о Тошнота.

о Анорексия. о Зуд.

• Терминальная: СКФ менее 5 мл/мин. о Перикардит.

о Отёк лёгких. о Кома.

В
терминальной стадии ХПН медикаментозное лечение неэффективно; для
продления жизни больных необходимы хронический диализ или трансплантация
почки.

Этиология

Как
и в случае ОПН, к развитию хронической почечной недостаточности могут
приводить три группы факторов: преренальные, ренальные и постренальные.
При оценке механизмов развития ХПН важно установить, какие структуры
почек преимущественно поражены – клубочки, интерстиций или сосуды.

Патогенез

Снижение
массы функционирующих нефронов приводит к изменению гормональной
ауторегуляции клубочкового кровотока с развитием гиперфильтрации и
гипертензии в оставшихся нефронах. Ранние признаки ХПН – полиурия и
никтурия отражают ухудшение выделительной функции почек. При дальнейшем
прогрессирующем снижении концентрационной и выделительной функций почек
развивается изостенурия (относительная плотность становится равной
относительной плотности безбелкового фильтрата плазмы, составляя 1,010-
1,012). Достаточно рано возникает анемия («анемия брайтиков»). В
развитии анемии при ХПН рассматривают несколько механизмов:

• уменьшение выработки эритропоэтина, необходимого для поддержания костно-мозгового эритропоэза;

• воздействие уремических токсинов на костный мозг;

• снижение продолжительности жизни эритроцитов в условиях уремии.

Клинические проявления

При
прогрессировании ХПН в клинической картине на первый план выступают
общие симптомы – слабость, сонливость, утомляемость, апатия (уремическая
энцефалопатия), мышечная слабость. Для выраженной ХПН (уремии)
характерны олигоурия, лейкоцитоз и умеренная тромбоцитопения,
способствующая повышенной кровоточивости. Яркий признак уремии –
диспептический синдром: тошнота, рвота, икота, потеря аппетита вплоть до
отвращения к пище, понос. Кожа сухая, со следами расчесов в связи с
мучительным зудом, язык сухой, коричневый, изо рта ощущается запах мочи.
Нарастает неврологическая симптоматика, появляются судорожные
подергивания, усиливается энцефалопатия вплоть до развития уремической
комы с большим шумным ацидотическим дыханием (дыхание Куссмауля).

Артериальная гипертензия – характерный признак ХПН. Основными механизмами развития артериальной гипертензии являются акти-

вация
прессорных систем – РААС, САС, вазопрессина, недостаточная активность
почечных депрессорных систем – простагландины, кини-ны. Кроме этого,
определенную роль в формировании артериальной гипертензии играют
увеличение ОЦК за счет задержки ионов натрия и воды, повышение
чувствительности сосудистой стенки к прессорным агентам вследствие
накопления ионов натрия в стенке сосудов.

Изменения
электролитного обмена, в частности обмена кальция, фосфора и витамина
D, а также развивающийся вторичный гиперпа-ратиреоидизм, приводят к
почечной остеодистрофии и остеомаляции. Нарушения калиевого гомеостаза
могут проявляться развитием гипер-калиемии с тяжелыми нарушениями
сердечной деятельности.

У
больных с ХПН повышен риск развития атеросклероза. Факторами риска
атеросклероза у этой категории пациентов являются ги-перлипидемия,
нарушение толерантности к глюкозе, гипергомоцисте-инемия и артериальная
гипертензия.

В терминальной
стадии ХПН развивается фибринозный перикардит, проявляющийся выраженными
загрудинными болями; присоединение выпота сопровождаются одышкой и
другими симптомами тампонады сердца. До использования программного
гемодиализа появление шума трения перикарда считалось фатальным
прогностическим признаком («похоронный звон»).

Плеврит
при ХПН может быть сухим и экссудативным. Экссудат обычно имеет
геморрагический характер и содержит небольшое количество мононуклеарных
фагоцитов.

Лабораторные и инструментальные методы исследования

Общий анализ крови: выявляют признаки нормохромной нормо-цитарной анемии, лимфопению, тромбоцитопению.

Биохимический
анализ крови: повышение содержания креатини-на, мочевины, аммиака,
мочевой кислоты, холестерина, атерогенных липидов, повышение
концентрации фосфатов, паратиреоидного гормона, щелочной фосфатазы, при
полиурии – гипокалиемия, в терминальной стадии – гиперкалиемия,
гипонатриемия, гипохлоремия, гипермагниемия.

Анализ мочи: протеинурия, цилиндрурия, которые при нарастании ХПН обычно уменьшаются.

УЗИ: с целью выявления камней, обструкции, поликистоза, сморщивания почек.

Компьютерная
томография: выявляет изменения почек, позволяет при поликистозе почек
оценить доброкачественный или злокачественный генез кистозных
образований.

Ретроградная пиелография: при подозрении на окклюзию мочевы-водящих путей либо аномалию их строения.

Артериография: при подозрении на стеноз почечной артерии.

Радиоизотопная ренография: во всех случаях ХПН выявляет задержку выделения изотопа.

Биопсия почки: возможна на начальных стадиях ХПН.

Лечение

У
этой категории пациентов необходимо проводить лечение основного
заболевания, приведшего к развитию ХПН. При этом следует исключить
препараты и методы обследования, в частности рентгено-контрастные,
оказывающие нефротоксический эффект.

Диета
соответствует столу ?7 по Певзнеру и включает содержание белка
0,4-0,6-0,8 г/кг/сут (в зависимости от степени снижения СКФ) и
незаменимые аминокислоты. При снижении концентрации сывороточного
альбумина менее 30 г/л количество потребляемого белка можно увеличить.
Режим питания и калорийность рациона пациентов, находящихся на
программном гемодиализе, не отличается от здоровых. Суточное потребление
соли зависит от суточного выделения натрия и степени полиурии. Объем
потребляемой жидкости должен превышать суточный диурез на 400-500 мл
(неучтенные потери жидкости с потом и дыханием).

Коррекция
водно-электролитного обмена достигается путем введения при
гиперкалиемии солей кальция, применения ионообменных полистиреновых
смол. При гипокальциемии используют соли кальция, витамин D3 с
целью усиления абсорбции ионов кальция в кишечнике. Гиперфосфоремия
контролируется диетой с ограничением продуктов, содержащих фосфор
(зерновые и бобовые, рыба, творог), и применением фосфорсвязывающих
веществ (карбонат кальция, ацетат кальция, алюминия гидроокись). Уровень
фосфатов в крови должен быть в пределах 1,4 ммоль/л, кальция – 2,5
ммоль/л.

Диуретики (петлевые) применяют в индивидуально подобранной дозе, тиазидовые диуретики при СКФ 25 мл/мин и ниже неэффективны.

Антигипертензивная
терапия проводится ингибиторами АПФ, бло-каторами рецепторов ATII,
антагонистами кальция дигидропириди-нового ряда,
альфа-адреноблокаторами. При необходимости возможно применение
бета-адреноблокаторов, однако следует помнить, что препараты этой группы
могут оказывать неблагоприятное влияние на почечный кровоток. Диуретики
используют в качестве комплексной антигипертензивной терапии.

Для коррекции анемии используют человеческий рекомбинантный эритропоэтин.

Заместительная почечная терапия проводится с использованием гемодиализа и перитонеального диализа.

Трансплантация
почки позволила значительно улучшить качество жизни больных с
терминальной ХПН. Выживаемость пациентов после успешной трансплантации
трупного аллотрансплантата в большинстве нефрологических центров
составляет 85% (в течение первого года), 70% (в течение 3 лет), 55-60%
(в течение 5 лет).

Противопоказаниями
к трансплантации почки являются обратимое поражение почек, возможность
поддержания оптимального качества жизни с использованием консервативных
методов лечения, активный гломерулонефрит, злокачественные опухоли,
тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, предшествующая сенсибилизация к
тканям донора.

СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК

Изменения
в полости рта у больных с заболеваниями почек носят специфический
характер и обусловлены патологией мочевыделитель-ной системы. Так, у
больных хроническим гломерулонефритом не-фротический синдром в полости
рта проявляется отечностью слизистой оболочки, языка и мягких тканей.
Больных беспокоят сухость во рту, ощущение горечи, неприятный привкус.
Для гипертонического синдрома гломерулонефрита характерно наличие
хронического катарального гингивита. При этом десна отечна, цианотична,
кровоточит, десневой валик утолщен. У этих больных отмечается тяжелое
течение пародонтоза с воспалительным компонентом. Нередко имеет место
отложение наддесневого и поддесневого зубного камня.

У
пациентов с хроническими заболеваниями мочевыводящей системы,
терминальной хронической почечной недостаточностью, получающих
длительный программный гемодиализ, часто встречается кандидоз полости
рта. Кандидоз развивается в результате снижения защитных сил организма и
барьерной функции слизистой оболочки полости рта под действием
различных лекарственных препаратов и основного почечного заболевания.
Больные с терминальной ХПН жалуются на неприятный запах изо рта,
металлический привкус, что связано с повышением уровня мочевины в слюне,
которая, попадая в рот, расщепляется с выделением аммиака. Эти пациенты
отмечают

изменение
вкусовой чувствительности – в большей степени кислого и сладкого, в
меньшей – горького и соленого, обусловленное, как и другие симптомы,
увеличением содержания мочевины, диметил- и триметил-аминов и низким
уровнем цинка. При осмотре слизистой оболочки полости рта выявляется ее
сухость, причиной которой, наряду с дегидратацией, являются повреждение
слюнных желез, ней-рогуморальные сдвиги, психоэмоциональный фон и другие
факторы. Характерен уремический стоматит – эритемомацерированный,
характеризующийся красной, воспаленной слизистой оболочкой, покрытой
серым экссудатом и фибринозными пленками, и язвенный – с наличием
изъязвлений на фоне красной слизистой оболочки и фибринозного налета.
Предположительной причиной уремического стоматита считают химический
ожог слизистой оболочки продуктами азотистого обмена. Возможно появление
на слизистой оболочке симптомов плоского лишая вследствие применения
больших доз диуретиков, бета-адреноблокаторов. Развитие волосатой
лейкоплакии расценивают как вторичный процесс по отношению к
иммуносупрессивной терапии у больных с заболеваниями почек. У диализных
больных наблюдаются эрозии эмали, в том числе язычных поверхностей,
возникающие в результате регургитации или рвоты, вызванных как самим
заболеванием, так и медикаментозным лечением, а также гипоплазия эмали в
виде белых или коричневых пятен. У пациентов, страдающих ХПН с детства,
в пульпе зубов обнаруживаются дентикли, полость зуба сужена или
кальцифицирована, могут отсутствовать корни постоянных зубов.

Источник