Презентация лечение железодефицитной анемии
1
Железодефицитные анемия
2
План 1. ЖДА 2. Патогенез 3. Стадии ЖДА 4.Лечение
3
ЖДА – клинико-гематологический симптомокомплекс, характеризующийся нарушением образования Hb вследствие дефицита железа в сыворотке крови и костном мозге и развитием трофических нарушений в органах и тканях
4
Железодефицитные состояния I – ЖДА млн чел. II – латентный дефицит железа III – прелатентный дефицит железа
5
Железа в организме человека всего 4-5 г (0,0065% массы тела)! Железо является основным компонентом Hb и миоглобина Железосодержащие белки необходимы для метаболизма коллагена, тирозина и катехоламинов Железо как компонент некоторых ферментов (в митохондриальной дыхательной цепи, цитратном цикле, синтезе ДНК) способствует осуществлению основных метаболических процессов
6
Роль железа (Fe++) Железа в организме человека всего 4-5 г (0,0065% массы тела)! Железо является основным компонентом Hb и миоглобина Железосодержащие белки необходимы для метаболизма коллагена, тирозина и катехоламинов Железо как компонент некоторых ферментов (в митохондриальной дыхательной цепи, цитратном цикле, синтезе ДНК) способствует осуществлению основных метаболических процессов
7
Основные причины развития железодефицитного состояния Хронические кровопотери Нарушение всасывания Повышенная потребность Недостаточное поступление Нарушение транспорта железа
8
Патогенез ЖДА Дефицит Fe возникает, когда его потери превышают поступление в организм с пищей (в организме человека всего 4-5 г железа) В патогенезе клинических проявлений болезни имеет место как недостаточное обеспечение тканей кислородом, так и, в большей степени, нарушение активности ряда ферментов тканей организма, обеспечивающих функционирование всех органов.
9
Стадии железодефицитная I стадия – прелатентный дефицит Потери железа превышают его поступление. Компенсаторно увеличивается всасывание в кишечнике. Истощаются запасы железа в организме без падения уровня сывороточного железа и снижения Hb II стадия – латентный дефицит Истощение запасов железа со снижением уровня сывороточного железа без снижения Hb (снижение уровня ферритина сыворотки, повышение ОЖСС, снижение уровня железа в сыворотке) III стадия – анемия различной степени тяжести с симптомами тканевого дефицита железа (+изменения клинического анализа крови: снижение уровня Hb)
10
Классификация По цветовому показателю : гипохромные (ЖДА всегда гипохромная), норма – и гиперхромные По этиологии/патогенезу: 1. Хронические постгеморрагические анемии 2. ЖДА, связанные с недостаточным исходным уровнем Fe (у новорожденных и детей младшего возраста) 3. ЖДА, связанные с повышением потребности в Fe (без кровопотери) 4. ЖДА, связанные с нарушением всасывания и поступления его с пищей 5. ЖДА, связанные с нарушением транспорта Fe По уровню гемоглобина (степени тяжести): – легкая (Hb – г/л) – средняя (Hb – г/л) – тяжелая (Hb –
11
Дифференциальная диагностика ЖДА ЖДА – гипохромная анемия, но гипохромия не исключает анемии другого происхождения (сидероахрестические или железо насыщенные анемии /атрезия – неиспользование/, при этом содержание Fe в организме в пределах нормы или даже в избыточном количестве, но железо не используется для построения гема в молекуле Hb, что ведет к образованию гипохромных Эр с низким содержанием Hb. Неиспользованное Fe откладывается в органах и тканях, приводя к развитию гемосидероза): а) Анемии, связанные с нарушением синтеза гема. Возникают в результате угнетения активности некоторых ферментов (гемосинтетаз) наследственной или приобретенной (воздействие медикаментов – ПАСК, изониазид и др.), алкогольной интоксикации, контакта со свинцом и др. При этом не возникают изменения кожи, ногтей, волос, слизистых, характерные для ЖДА). В крови повышено содержание Fe, снижена или нормальная ОЖСС, повышен уровень ферритина
12
б) Талассемия – наследственная гемолитическая анемия, связанная с нарушением синтеза глобина. Характеризуется постоянным и повышенным гемолизом. Проявляется спленомегалией, гипербилирубинемией (за счёт непрямой фракции билирубина), ретикулоцитозом, мишеневидностью Эр. Сывороточное Fe повышено, выявляется специфический маркер – фетальный Hb. в) анемии, связанные с хроническими заболеваниями (нагноительные заболевания различной локализации, сепсис, туберкулез, инфекционный эндокардит, ревматоидный полиартрит). Основной патогенетический механизм – перераспределение Fe в клетки макрофагальной системы, то есть анемии можно назвать железоперераспредилительными. В крови может быть незначительно снижено содержание сывороточного Fe, ОЖСС в норме или умеренно снижена, уровень ферритина повышен
13
«Золотой» стандарт диагностики ЖДА Гипохромная анемия Снижение сывороточного железа Повышение ОЖСС Снижение концентрации ферритина Гипохромная анемия Снижение сывороточного железа Повышение ОЖСС Снижение концентрации ферритина
14
15
1. Железодефицитная анемия
2. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЖДА
Развитые
страны
Развивающиеся
страны
Дети 0 – 4 лет
20,1%
39%
Дети 5 – 14 лет
5,9%
48,1%
Беременные
22,7%
52%
Все женщины (15 – 59 лет)
10%
40%
Мужчины (15 – 59 лет)
4,3%
30%
Пожилые (>60 лет)
12%
45,2%
IDA, WHO 2001
2
3. Железодефицитная анемия –
Железодефицитная
анемия клинико
–
гематологический
синдром,
характеризующийся
нарушением
синтеза
гемоглобина в результате дефицита железа,
развивающегося
на
фоне
различных
патологических (физиологических) процессов, и
проявляющийся
признаками
анемии
и
сидеропении.
ЖДА относится к
гипохромным, микроцитарным
анемиям.
–
4. ДЛЯ ЧЕГО ЧЕЛОВЕКУ ЖЕЛЕЗО ?
• ЖЕЛЕЗО является основным
компонентом гемоглобина и
миоглобина.
• ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ белки
необходимы для метаболизма
коллагена, тирозина и
катехоламинов.
• ЖЕЛЕЗО как компонент некоторых
ферментов (в митохондриальной
дыхательной цепи, цитратном цикле,
синтезе ДНК) способствует
осуществлению основных
метаболических процессов.
5. ЦИКЛ ЖЕЛЕЗА В ОРГАНИЗМЕ
Всасывание в
Железо в продуктах
15-20 мг/сутки
Связывание с
трансферрином
тонкой кишке
2–3 мг/сутки
Связь
с гемоглобином
Циркуляция в крови
Гемолиз
Связь с
транферрином и
реутилизация
Перенос железа
В костный
мозг
В мышцы
В другие
органы и ткани
Создание запасов железа (ферритин) 0,5-1,5 г
Потери железа: мужчины 1–2 мг/сутки,
женщины 2–3 мг/сутки
Количество теряемого железа компенсируется за счет
всасывания такого же количества из пищи. Даже при
минимальной хронической кровопотере со временем запасы
железа истощаются, развивается ЖДА.
5
6. ПОСТУПЛЕНИЕ ЖЕЛЕЗА В ОРГАНИЗМ
Железо в пище в двух видах:
Не входящее в состав гема –
(фрукты, овощи, хлебные злаки).
Усваивается 1‒7 %.
В составе гема
(мясо, домашняя птица, рыба) –
усваивается значительно лучше,
чем негемовое — 17–22%,
(Moore C.V.,1974).
При сбалансированном рационе питания поступает 10–20 мг железа
в сутки, однако всасывается только 10–12 %, т.е. 1‒2 мг.
Усвоение железа из женского молока, благодаря
специальным механизмам, доходит до 38–49%.
(
McMielan I.A. et al.,1976; Saarinen I.M.,1977; WHO,1980).
6
7. Классификация дефицита железа
Прелатентный дефицит железа: дефицит железа в депо
(снижен уровень ферритина плазмы < 15 мкг/л), анемии нет,
сидеропенического синдрома нет, уровень сывороточного
железа нормальный
Латентный дефицит железа: запасы железа снижены (снижен
уровень ферритина плазмы < 15 мкг/л), снижен уровень
сывороточного железа , ОЖСС повышена, анемии нет,
клинические проявления сидеропенического синдрома.
Манифестированный дефицит железа (железодефицитная
анемия) – запасы железа истощены (снижен уровень
ферритина плазмы < 15 мкг/л), снижен уровень сывороточного
железа , ОЖСС повышена, клинические проявления
сидеропенического синдрома, клинические и лабораторные
проявления анемического синдрома.
АНЕМИЯ: а) нормохромная нормоцитарная,
б) гипохромная микроцитарная,
в) с тканевыми нарушениями
8. Классификация ЖДА (Митерев Ю.Г., Воронина Л.Н., 1992)
Этиологическая форма:
Вследствие хронических кровопотерь
Вследствие повышенного
расхода/потребности в железе
Вследствие недостаточного исходного
уровня железа
Алиментарная (нутритивная)
Вследствие недостаточного всасывания
Вследствие нарушения транспорта
9. Классификация ЖДА (Митерев Ю.Г., Воронина Л.Н., 1992)
Степень тяжести:
Легкая (содержание Hb 90 – 110 г/л)
Средняя (содержание Hb 70 – 90 г/л)
Тяжёлая (содержание Hb < 70 г/л)
10. Симптомы ЖДА
Анемический
синдром
Сидеропения
(недостаточность железа в организме)
Слабость,
утомляемость.
Сухость кожи.
Головокружение,
обмороки.
Расслаивание кончиков волос.
Шум в ушах.
Головная боль, головокружение.
«Мелькание
мушек» перед
глазами.
Беспокойство, раздражительность.
Сердцебиение.
Запор / диарея.
Одышка при
физической
нагрузке.
Ломкость и слоистость ногтей.
Необычное пристрастие к некоторым запахам.
Снижение памяти.
Снижение и извращение аппетита.
Симптомы гастрита.
Воробьёв П.А. Анемический синдром
в клинической практике. 2001.
10
11. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА F-дефицитного малокровия
• Осмотр:
бледность кожи и слизистых оболочек,
особенно конъюнктив, пастозность лица, рук и
голеней;
одышка при физической нагрузке;
ложкообразные ногти (койлонихия);
систолический шум над всей поверхностью
сердца и над крупными сосудами, синусовые
тахикардия и аритмии;
снижение вольтажа зубцов комплекса QRS и Т
на электрокардиограмме, появление
экстрасистол (дистрофия миокарда).
12. Параметры эритроцитов, определяемые на гематологическом анализаторе
Могут быть использованы для
дифференциальной диагностики анемии.
• MCV – средний объем эритроцита, фл.
• MCH – среднее содержание гемоглобина, пг.
• MCHC – средняя концентрация гемоглобина
в эритроците г/дл.
• RDW – показатель разброса анизоцитоза,%.
13. Цветовой показатель
Hb х 3
ЦП =
B
Hb – гемоглобин
В – первые три цифры эритроцитов
14. Диагностика ЖДА
• Лабораторное исследование:
1. В общем анализе крови снижается уровень
гемоглобина и количества эритроцитов, что приводит к
снижению цветового показателя менее 0,85 и ниже.
Снижены показатели MCV, MCH, MCHC.
Большинство эритроцитов бледные (гипохромия),
небольшого размера (микроцитоз). Встречаются
деформированные эритроциты (пойкилоцитоз),а также
анизоцитоз.
Умеренная лейкопения (3–4х109/л), умеренная
тромбоцитопения (до 150–180х10 9/л).
Разжижение крови приводит к ускорению СОЭ (обычно
до 18–25 мм/час).
15. КАРТИНА КРОВИ ПРИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
16.
2. Диагностика железодефицитного характера
анемии в б/х анализе крови:
-снижен уровень сывороточного железа
(норма Ж-12-25 и М-13-30 мкмоль/л)
-повышена ОЖСС- общая железосвязывающая
способность сыворотки (степень «голодания»
сыворотки), в норме 30-85 мкмоль/л
-снижен уровень ферритина (норма15-20 мкг/л)
-снижен уровень насыщения трансферрина
железом=Fe сыв./ОЖСС(%)16-50%
17. Общепринятая трехэтапная терапия препаратами железа
Этап
Цель терапии
Длительность
терапии
1) Купирование
анемии
Восстановление
нормального
уровня Hb
1 -1,5 месяцев
2) Терапия
насыщения
Восстановление
запасов железа в
депо
(нормализация
ферритина)
не менее 4-х
недель
(в среднем 3-4 мес)
3)
Поддерживающая
терапия
Сохранение
нормального
уровня всех
фондов железа
При
гиперполименории
– 5-7 дней после
окончания mensis
Средние
суточные
дозы железа
200 мг
(100-300 мг)
100 мг
100мг
(Bernat, Tabak, Kormanyos (1997)
18. Принципы лечения ЖДА
• 1. Диета необходима, но вылечить анемию диетой невозможно
• 2. Первой линией терапии ЖДА являются таблетированные
препараты!
• 3. Суточная доза железа должна составлять 100-300 мг
• 4. Предпочтительнее назначать препараты содержащие в одной
таблетке 100-105 мг железа
• 5. Терапия препаратами железа должна быть длительной 1-3 мес
(до 5 мес), с целью возмещения запасов железа в депо
• 6. При ЖДА нет необходимости назначать препараты витамина в12
и фолиевой кислоты (за исключением нескольких ситуаций)
• 7. Если этиологический фактор не устранен, необходима
поддерживающая терапия
• 8. Показанием к назначению парентерального железа является
непереносимость таблетированных препаратов, невозможность их
приема или необходимость более быстрого повышения содержания
гемоглобина в крови
19.
Требования к препаратам железа:
– адекватно высокое содержание Fe** или
Fe*** в 1 таблетке препарата (ок.100 мг)
– хорошая биодоступность, обусловленная
пролонгированностью действия,
применение спец.матриц – носителей
железа, введением витамина С
– отсутствие или низкая частота побочных
эффектов (диспепсия)
– оптимальное соотношение
эффективность/стоимость
20.
Вещества, влияющие на всасывание
железа
Усиливающие
Аскорбиновая кислота
Янтарная кислота
Цистеин
Никотинамид
Фруктоза
Уменьшающие
Танин (Чай)
Соли Калия
Фосфаты
Фитин
Антациды
Тетрациклины
Фторхинолоны
Оксалаты
21. Медикаментозная терапия ЖДА
22.
• Усвояемость препаратов железа различна:
Название
препарата
Глюконат
железа
Фумарат
железа
Сульфат
железа
Хлорид
железа
Усвоение
железа
20-25%
14-16%
12-10%
5%
23. Характеристики таблетированных форм препаратов железа применявшихся последние 20 лет
Коммерческ Междунарое название одное
непатентованное
название
1
2
Состав,
форма
выпуска
3
Фирма и
страна
производитель
4
Актиферрин
Железа
сульфат,
серин
Капсулы
Меркле,
Германия
АпоФерроглюко
нат
Железа
глюконат
Таблетки,
300 мг
Апотек инк.,
Канада
БебеТардиферрон
Железа
Драже ретард Эгис,
сульфат,
Венгрия
мукопротеаза
Гематоген
–
Плитки,
30 г
УдаВита, РФ
Содержание Fe++, мг
Особые
показания
5
6
34,5
–
33
–
80
Регистрация
аннулирован
а в 1996 г.
???
То же
24. Характеристики таблетированных форм препаратов железа /продолжение/
1
2
3
Гемостмулин
Железа
лактат, кровь
сухая
Таблетки
Гемофер
пролонгатум
Железа
сульфат
Железа
фумарат
Железа
фумарат
Мальтофер
Фол
Железа
полиизоматозат
Таблетки
жевательные, 100 мг
СорбиферДурулес
Железа
сульфат,
витамин С
Таблетки,
320/60 мг
Тардифе-рон
Железа
сульфат,
витамин С
Таблетки
4
5
6
Россия
???
–
Драже
Польфа,
Польша
105
–
Таблетки,
200 мг
Ремедика
65
–
100 мг Fe+++
Беремен- ные
и кормящие
Эгис,
Венгрия
100
–
Робафарм,
Швеёцария
80
–
Вифор,
Швейцария
25. Характеристики таблетированных форм препаратов железа /продолжение/
1
2
3
4
5
6
Фенюльс
Железа
сульфат,
витамин С,
пиридоксин,
рибофлавин,
никотинамид
Капсулы
Ранбакси,
Индия;
Натко Фарма,
Индия
45
Беременные и
кормящие
Ферретаб
Железа
фумарат,
фолиевая
кислота
Капсулы
Ланнахер
50
Беременные и
кормящие
Ферроградумет
Железа
сульфат
Таблетки
ICN Галеника,
Югославия
105
–
Ферроплекс
Железа
сульфат,
витамин С
Таблетки,
50 мг/30мг
Биогал,
Венгрия
10
Дети и
подростки
Хеферол
Железа
фумарат
Капсулы,
350 мг
Алкалоид,
Македония
100
–
26.
РЕКОМЕНДАЦИИ ВОЗ
(В ПЕРЕСЧЁТЕ НА ЭЛЕМЕНТАРНОЕ ЖЕЛЕЗО)
27. Сорбифер Дурулес
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые,
двояковыпуклые, с гравировкой “Z” на одной стороне; на
изломе – ядро серого цвета, с характерным запахом,
30 таблеток, 50 таблеток
1 таб.
аскорбиновая кислота (вит. С)
60 мг
железа сульфат
320 мг
эквивалентно содержанию Fe2+
100 мг
28. Фармакокинетика
Дурулес – это технология, которая обеспечивает
постепенное высвобождение активного вещества
(ионов железа), равномерное поступление
лекарственного препарата.
Прием по 100 мг два раза в день обеспечивает на 30%
большее всасывание железа из препарата Сорбифер
Дурулес по сравнению с обычными препаратами
железа.
Абсорбция и биодоступность железа – высокие. Железо
всасывается преимущественно в 12- перстной кишке
и проксимальной части тощей кишки. Связь с
белками плазмы – 90% и более.
29. ФЕРЛАТУМ №20 самый инновационный и эффективный препарат железа на белковом носителе для безопасного и удобного лечения ЖДА и латентного д
ФЕРЛАТУМ №20
самый инновационный и эффективный препарат железа
на белковом носителе для безопасного и удобного
лечения ЖДА и латентного дефицита железа, обладающий
отличной переносимостью, которая связана с его
способностью защищать слизистую оболочку желудка.
№20
30. Феррум Лек
Таблетки жевательные
30 таблеток
1 таб.
железа [III] гидроксид полимальтозат
400 мг
в пересчете на железо 100 мг
Сироп прозрачный, коричневого
цвета 50 мг/5 мл, 100 мл
железа (III) гидроксид полимальтозат
200 мг
в пересчете на железо 50 мг
31. Фенюльс (Ранбакси)
Состав и форма выпуска:
В одной капсуле с микродиализными
гранулами содержится:
Сульфат железа
150мг
Аскорбиновая кислота
50 мг
Рибофлавин
2 мг
Тиамин мононитрат
2 мг
Никотинамид
15 мг
Пиридоксин гидрохлорид
1 мг
Пантотеновая кислота
2,5 мг
При пересчете на Fe2+ – 45 мг
32. Структура полимальтозного комплекса железа
Полинуклеарное железо (III)-оксигидроксидное ядро
окружено карбогидратными лигандами
водорастворимо при широком диапазоне pH
молекулярный вес около 55 кДa
высоко стабильный комплекс
не вызывает высвобождения значительного
количества ионизированного железа
32 © Galenica Group 11.07.2017
33. Мальтофер
Железа (III) гидроксид полимальтозат
100 мг, таблетки жевательные N30
20 мг /1 мл, сироп, флакон, 75 мл или 150 мл
50 мг / 1 мл, капли для приема внутрь
флакон, 30 мл
20 мг/1 мл, раствор для приема внутрь,
флакон 5 мл N 10
50 мг / 1 мл, раствор для инъекций,
ампулы 2 мл N 5
34. Преимущества Мальтофер
Мальтофер имеет высокую степень
эффективности в лечении ЖДА и ЛДЖ
Мальтофер хорошо переносится и вызывает
значительно меньшее число побочных
эффектов, по сравнению с другими
препаратами железа
Мальтофер не взаимодействует ни с пищей
ни с другими лекарственными препаратами
Мальтофер имеет широкий спектр
лекарственных форм и приятный вкус удобство в применении и высокая
приверженность к терапии
35.
• Парентеральное введение пр-в Fe:
-при наличии выраженной патологии кишечника
с нарушением всасывания (тяжелые
энтериты, резекция тонкого кишечника)
-абсолютная непереносимость препаратов
железа при приеме внутрь(тошнота, рвота),
не позволяющая продолжать лечение
-необходимость быстрого насыщения
организма железом (перед операциями)
-при обострении язвы желудка или ДПК,
болезни Крона, НЯК (современные пр-ты
разрешены)
-при лечении эритропоэтинами (ХПН, опухоли)
36.
• Противопоказания для парентеральных
препаратов:
• Повышенная чувствительность к препарату или
его неактивным компонентам; анемия, не
связанная с дефицитом железа; признаки
перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз)
или нарушение процесса его утилизации; I
триместр беременности.
37. Характеристики препаратов железа для парентерального применения
Коммерческое
название
Международное
непантетованное
название
Состав, форма
выпуска
Фирма и страна
производитель
Венофер
Железа (Fe+++)
гидроксид
сахарозный
комплекс
Р-р для инъекций
100 мг – 5 мл
Вифор,
Швейцария
Феррлецит
Железа глюконат
Р-р для инъекций
62,5 мг – 5 мл
Рон-Пуленк,
Франция
Феррум Лек
Железа
полиизомальтозат
Р-р для в/м
инъекций 100 мг –
2 мл
ЛЕК, Словения
Феррум Лек
Железа сахарат
Р-р для в/в
инъекций 100 мг –
5 мл
ЛЕК, Словения
38. Венофер
Состав и форма выпуска
в контурной ячейковой упаковке 5 ампул; в пачке картонной 1 упаковка.
Венофер
Раствор для внутривенного
введения
1 амп. (2 или 5 мл)
железо в виде железа (III)гидроксид сахарозного
комплекса
20 мг/мл
(соответствует 40 или 100 мг
железа)
вспомогательные вещества:
натрия гидроксид; вода для
инъекций
39. Феринъект® : инновационный препарат внутривенного железа
Эффективная коррекция дефицита железа
Удобство для врача и пациента
Единственный в мире препарат внутривенного
железа, который можно вводить в дозировке
до 1000 мг железа за одну короткую 15 минутную инфузию
Депо-форма – может вводиться всего 1 раз в неделю
Структура сходна с естественными соединениями железа в
организме: быстрая доступность для синтеза эритроцитов
40. Феринъект® : инновационный препарат внутривенного железа
• Высокая степень безопасности
стабильная молекула: не выделяет в кровь
свободные ионы железа – отсутствие
повреждающего эффекта на клетки
не содержит декстранов: не обладает
иммуногенностью и отсутствует риск
анафилаксии
не требуется введения пробной дозы
41.
• Контроль эффективности
железозаместительной терапии:
– оценка субъективных ощущений- 1-е дни («малые
признаки»)
– ретикулоцитарный криз- 5-8-й день (повышение Rt в
2-10 раз), его отсутствие свидетельствует об ошибке
в диагнозе, либо малой дозе препарата
– прирост Нв и числа эритроцитов на 10 г/л и
гематокрита на 3% (3-я – 4-я неделя)
– исчезновение гипохромии, микроцитоза, клинической
картины ( 4-6-я недели)
– Преодоление тканевой сидеропении и восполнение
железа в депо через 3-6 мес. – нормализация СФ
(более 30 мкг/л).
42. IRIDA (iron-refractory iron deficiency anemia)
• Наследуемое по аутосомнорецессивному типу заболевание
• Причина- мутация в гене TMPRSS6
• Лечение пероральными препаратами
неэффективно, частичный эффект
можно получить при использовании
парентеральных препаратов железа
43. Заместительная терапия при ЖДА
• Показания к переливанию крови:
• 1) гипоксическая кома;
• 2) выраженные гемодинамические расстройства: гипоксия
головного мозга, острый коронарный синдром, НК;
• 3) перед операцией;
• 4) после родов;
• 5) уровень гемоглобина ниже 70-60 г/л.