Ретикулоцитарный криз при железодефицитной анемии
Ретикулоцитоз – это увеличение уровня ретикулоцитов в периферической крови более чем на 1%. Ретикулоцитоз является признаком усиленного эритропоэза (процесс формирования клеток крови).
Ретикулоциты представляют собой молодые формы эритроцитов. Они образуются из нормобластов после утраты ими ядра. Поэтому ретикулоциты – это безъядерные незрелые эритроциты. После поступления в кровь они начинают созревать. Этот процесс занимает 1-2 суток. Попадают они в сосудистое русло прямо из костного мозга, в котором рождаются. Поэтому численность ретикулоцитов отображает способность этого органа к регенерации. При увеличении уровня ретикулоцитов можно говорить об усиленной эритропоэтической активности костного мозга.
Размеры ретикулоцитов превышают размеры зрелых эритроцитов. В их цитоплазме содержится базофильная сеточка, которая имеет вид мелких зерен, нитей и клубочков. Эти элементы являются слипшимися рибосомами и митохондриями.
В зависимости от степени зрелости, различают следующие ретикулоциты:
Клетки-предшественники эритроцитов, содержащие ядро. Их называют эритронормобласты.
Ретикулоциты, содержащие зернистость в виде клубка.
Ретикулоциты, содержащие зернистость в виде плотной сетки.
Ретикулоциты, содержащие зернистость в виде нитей.
Ретикулоциты, содержащие отдельные зерна.
Подавляющая часть ретикулоцитов (около 80% от всех клеток) содержат зернистость в виде нитей и отдельных зерен. Показателем нормы ретикулоцитов является их содержание в крови от 0,2 до 1% от общего числа эритроцитов. В течение нескольких часов эти ретикулоциты созреют до полноценных эритроцитов, а на их место придут новые ретикулоциты. При превышении их численности более чем на 1% врачи говорят о ретикулоцитозе.
Есть данные, что уровень ретикулоцитов в организме женщины превышает уровень ретикулоцитов в организме мужчины. Кроме того, у детей после появления на свет (на протяжении нескольких дней) уровень ретикулоцитов в крови может составлять от 5 до 10%, но затем он снижается.
Содержание:
- Симптомы ретикулоцитоза
- Причины ретикулоцитоза
- Диагностика ретикулоцитоза
- Лечение ретикулоцитоза
Симптомы ретикулоцитоза
Ретикулоцитоз сам по себе не является какой-либо патологией. Более того, в ряде случаев этот лабораторный показатель рассматривается специалистами как признак хорошей регенерации костной ткани (истинный ретикулоцитоз). Однако при этом повышаться численность ретикулоцитов должна не только в периферической крови, но и в самом костном мозге.
Если ретикулоцитоз развивается на фоне апластической анемии, то пациент будет предъявлять жалобы на следующие симптомы:
Повышенная утомляемость и усталость.
Бледные кожные покровы.
Шум в ушах.
Головокружение.
Одышка.
Частые носовые и десневые кровотечения.
Такие заболевания, как: стоматит, пневмония, инфекции кожи и мочевыводящих путей.
Гемолитический криз представляет собой синдром, который сопровождается внутрисосудистым или внутриорганным разрушением эритроцитов.
На гемолитический криз указывают следующие признаки:
Тахикардия, отдышка, головокружение, бледность кожи, либо ее желтушный окрас.
Тошнота, рвота, боль в животе, повышение температуры тела.
Нарушение сознания и судороги.
Увеличение селезенки в размерах.
Потемнение мочи.
Симптомы скрытого кровотечения зависят от его интенсивности. К общим признакам относят головокружение, отдышку, жажду, бледные кожные покровы, обморок или предобморочное состояние. Скорость нарастания этих симптомов будет зависеть от интенсивности кровотечения.
Малярия, которая сопровождается ретикулоцитозом, может начинаться остро, либо проявляться незначительным повышением температуры тела, головными болями, недомоганием. На 3-5 день болезни пациента начинают преследовать приступы, которые поочередно сменяются ознобом, жаром и потоотделением. Эти пароксизмы повторяются до 10-14 раз, после чего наступает улучшение. Однако болезнь имеет склонность рецидивировать.
Полицитемия с ретикулоцитозом развивается долго и постепенно. Чаще всего ее диагностируют случайно, при выполнении анализа крови. Больного периодически беспокоит тяжесть в голове, головокружение, у него может ухудшаться зрение, появляются расстройства сна. Наиболее патогномичным признаком полицитемии является полнокровие сосудов, когда кожа приобретает вишнево-красный цвет, особенно это заметно по лицу, шее, кистям рук и слизистым оболочкам. При этом твердое небо больного имеет нормальный окрас, а мягкое небо приобретает цианотический оттенок.
Острая гипоксия с ретикулоцитозом развивается быстро, за несколько минут. Если кислородное голодание не купировать, то в органах и тканях случаются необратимые последствия и человек может погибнуть. Проявляется это состояние недостаточностью всех систем органов. В первую очередь страдает ЦНС, замедляется дыхание и сердцебиение, снижается артериальное давление. Органная недостаточность переходит в кому и агонию, после чего человек умирает.
Причины ретикулоцитоза
Причины ретикулоцитоза могут быть следующие:
Достигать уровня в 60% ретикулоциты могут при гемолитических анемиях. Гемолитические кризы приводят к значительным скачкам ретикулоцитов в крови.
На 3-5 сутки после острой кровопотери у всех пациентов развивается ретикулоцитарный криз.
Повышение уровня ретикулоцитов может указывать на скрытое кровотечение, например, у пациентов с язвенной болезнью, брюшным тифом и иными поражениями органов ЖКТ.
Малярия и полицитемия будут приводить к ретикулоцитозу.
Если у больного была диагностирована железодефицитная анемия, то спустя 3-5 дней от начала лечения в крови повысится уровень ретикулоцитов. Это указывает на эффективность проводимой терапии. Аналогичная ситуация наблюдается при лечении пернициозной анемии.
Гипоксия организма провоцирует повышение уровня ретикулоцитов в крови.
Проникновение метастаз опухолей в костный мозг приводит к ретикулоцитозу.
На фоне массового разрушения эритроцитов, уровень ретикулоцитов может повышаться до 50% .
Прием некоторых лекарственных препаратов может спровоцировать развитие ретикулоцитоза. К таким средствам относят: Кортикотропин, жаропонижающие и противомалярийные средства, Фуразолидон, Леводопа.
На истинный ретикулоцитоз указывает увеличение численности ретикулоцитов в периферической крови и в костном мозге.
На ложный ретикулоцитоз указывает повышение уровня ретикулоцитов в периферической крови, но с их нормальным уровнем в костном мозге.
Спровоцировать ложный ретикулоцитоз способны следующие причины:
Наличие в крови телец Жолли или малярийного плазмодия.
Высокий лейкоцитоз.
Гемоглобин деформированной формы.
Присутствие в крови тромбоцитов гигантских размеров.
Гипертромбоцитоз.
Диагностика ретикулоцитоза
Существуют определенные показания для выполнения анализа на ретикулоциты:
Необходимость оценки эритропоэза при гемолизе или кровотечениях.
Оценка работоспособности костного мозга к восстановлению после похождения пациентом лечения цитостатиками или после операции по трансплантации этого органа.
Оценка возможностей выработки эритропоэтина у пациентов, перенесших операцию по пересадки почки.
Прохождение допинг-контроля людьми, профессионально занимающимися спортом.
Диагностика анемии, независимо от ее причины.
Поиск причин, приводящих к снижению уровня эритроцитов.
Поиск причин, которые приводят к недостаточности функции кроветворения костного мозга.
Поиск причин, которые приводят к нарушению регенеративной способности органов кроветворения во время прохождения лечения анемии. Оценка эффективности проводимого лечения анемии.
Оценка эффективности проводимой терапии с использованием эритропоэтина или эритросупрессоров.
Подсчет ретикулоцитов может осуществляться несколькими способами: с использованием метода люминисцентной микроскопии, подсчет численности ретикулоцитов в мазке крови с внесением в него специальных красителей, подсчет численности ретикулоцитов с применением гемолитического анализатора.
Лечение ретикулоцитоза
Чтобы уровень ретикулоцитов в крови и в костном мозге пришел в норму, необходимо устранить ту причину, которая спровоцировала их повышение.
При апластической анемии человека необходимо госпитализировать. Для профилактики инфекционных осложнений он должен находиться в изолированном боксе. Чаще всего пациентам с апластической анемией назначают иммуносупрессивную терапию. При этом больной получает инъекции иммуноглобулина и циклоспорина А. При необходимости ему переливают тромбоцитарную или эритроцитарную массу, проводят плазмаферез. Возможно удаление селезенки. Трансплантация костного мозга значительно улучшает прогноз на выживаемость пациента.
При гемолитическом кризе помощь пострадавшему должна быть оказана незамедлительно. Его экстренно госпитализируют, восполняют объемы потерянной крови и ликвидируют вредные продукты гемолиза в крови. Для этого внутривенно вводят альбумин, раствор глюкозы, витамина В2, натрия хлорида, Десферал. С помощью Фуросемида стимулируют диурез, чтобы не допустить развития почечной недостаточности. Для усиления мочегонного эффекта назначают Эуфиллин. Обязательно используют глюкокортикоиды, чтобы подавить иммунную реакцию организма. При необходимости, больному переливают кровь. Чтобы не допустить повторного криза, рекомендовано удаление селезенки.
Скрытое кровотечение должно быть своевременно обнаружено и купировано.
Лечение малярии требует проведения инфузионной терапии, обильного питья, соблюдения постельного режима. Для устранения инфекции из организма используют хинин.
Для нормализации объемов циркулирующей крови требуется выполнить кровопускание в объемах до 500 мл 2-3 раза в неделю. Удаленные объемы крови восполняют с применением физиологического раствора или реополиглюкина. При тяжелом течении полицитемии назначают цитостатики или проводят терапию радиоактивным фосфором.
Острая гипоксия требует устранения причинного фактора и поддержания клеток организма с помощью кислорода. При этом кислород нагнетают в легкие под давлением (гипербарическая оксигенация).
Лечение ретикулоцитоза сводится к устранению патологической причины, если таковая имеется. Зачастую повышение уровня ретикулоцитов происходит на фоне лечения железодефицитной анемии и является благоприятным прогностическим признаком. В этом случае какие-либо терапевтические мероприятия проводить не нужно. Спустя некоторое время ретикулоцитоз будет самостоятельно купирован.
Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт
Образование:
Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность – “Лечебное дело” в 1991 году, в 1993 году “Профессиональные болезни”, в 1996 году “Терапия”.
Наши авторы
Ретикулоциты – молодые эритроциты, образующиеся в костном мозге и в небольшом количестве находящиеся в крови. Они являются переходной формой между предшественниками эритроцитов в костном мозге и взрослыми эритроцитами, в большом количестве находящимися в кровяном русле.
Синонимы русские
Количество ретикулоцитов, подсчет количества ретикулоцитов, ретикулоцитарный индекс.
Синонимы английские
Retic count, reticulocyte index, corrected reticulocyte, reticulocyte count.
Метод исследования
Проточная цитофлуориметрия.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Единицы измерения
*10^9/л (10 в ст. 9/л), % (проценты).
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
- Не принимать пищу за 2-3 часа до исследования (можно пить чистую негазированную воду).
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить за 30 минут до взятия крови.
Общая информация об исследовании
Ретикулоциты – молодые красные кровяные клетки (эритроциты). Они образуются в костном мозге, когда стволовые клетки дифференцируются и делятся, превращаясь во взрослые эритроциты через стадию ретикулоцитов, постепенно теряя ядро и уменьшаясь в размере.
У новорождённых ретикулоцитов больше, чем у взрослых.
Большинство эритроцитов уже полностью созревшие, когда они покидают костный мозг и выходят в кровяное русло, однако 0,5-2 % из всех циркулирующих в крови – это ретикулоциты, которые превращаются во взрослые эритроциты в течение двух дней. Данный анализ показывает число и процент ретикулоцитов в крови и выявляет адекватность производства эритроцитов костным мозгом и степень его активности.
Организм старается поддерживать примерно одинаковое число циркулирующих эритроцитов, в норме продолжительность жизни каждого из них – около 120 дней. При этом старые эритроциты уничтожаются в селезенке, а новые образуются в костном мозге. Этот процесс регулируется эритропоэтином – гормоном, который производится в почках. В ответ на снижение уровня кислорода в крови почкой вырабатывается эритропоэтин, который затем кровью доставляется в костный мозг, где стимулирует образование эритроцитов. Как только количество эритроцитов повышается, выработка эритропоэтина в почках снижается.
Если происходит разрушение эритроцитов (гемолиз) или нарушается их синтез в костном мозге, возникает анемия. Также ее развитию способствует потеря эритроцитов из-за кровотечения – тогда организм усиливает образование эритроцитов в костном мозге и количество ретикулоцитов в крови возрастает.
Поражение костного мозга (например, опухолью, химиопрепаратами или ионизирующим излучением) приводит к снижению производства эритроцитов и количества ретикулоцитов в костном мозге и периферической крови.
Недостаточное образование эритроцитов приводит к уменьшению их циркуляции в кровяном русле, количества гемоглобина и способности переносить кислород. Соответственно, образуется меньше ретикулоцитов.
В свою очередь, число ретикулоцитов и эритроцитов увеличивается при более активной работе костного мозга. К этому могут приводить разные причины, например увеличение продукции эритропоэтина, хронические расстройства, повышающие число эритроцитов (истинная полицитемия), или курение.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики типов анемий, а также для определения активности процессов образования эритроцитов в костном мозге.
- Для определения тяжести анемии вместе с данным исследованием должен выполняться общий анализ крови, в рамках которого оценивается количество эритроцитов и эритроцитарные индексы, гематокрит и концентрация гемоглобина.
Когда назначается исследование?
- При снижении общего количества эритроцитов, гемоглобина и при других признаках анемии или угнетения функции костного мозга. Основными симптомами этого являются: бледность кожи, повышенная утомляемость, одышка, кровь в стуле (признак хронической кровопотери).
- Также анализ назначается для мониторинга лечения пациентов с железодефицитом, дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты, почечной недостаточностью, онкологическими заболеваниями.
- Если количество эритроцитов повышено (для оценки функции костного мозга).
Что означают результаты?
Референсные значения
- Ретикулоциты, % (RET %)
Пол | Возраст | Референсные значения |
Женский | Меньше 2 недель | 0,15 – 1,5 % |
2 недели – 1 месяц | 0,45 – 1,4 % | |
1-2 месяца | 0,45 – 2,1 % | |
2-6 месяцев | 0,25 – 0,9 % | |
6 месяцев – 2 года | 0,2 – 1 % | |
2-6 лет | 0,2 – 0,7 % | |
6-12 лет | 0,2 – 1,3 % | |
12-18 лет | 0,12 – 2,05 % | |
Больше 18 лет | 0,59 – 2,07 % | |
Мужской | Меньше 2 недель | 0,15 – 1,5 % |
2 недели – 1 месяц | 0,45 – 1,4 % | |
1-2 месяца | 0,45 – 2,1 % | |
2-6 месяцев | 0,25 – 0,9 % | |
6 месяцев – 2 года | 0,2 – 1 % | |
2-6 лет | 0,2 – 0,7 % | |
6-12 лет | 0,2 – 1,3 % | |
12-18 лет | 0,24 – 1,7 % | |
Больше 18 лет | 0,67 – 1,92 % |
- Ретикулоциты (абсолютное количество, RET#)
Пол | Референсные значения |
Женский | 17 – 63,8 *109/л |
Мужской | 23 – 70 *109/л |
- Фракция незрелых ретикулоцитов (IRF)
Пол | Референсные значения |
Женский | 3 – 15,9 % |
Мужской | 2,3 – 13,4 % |
- Фракция ретикулоцитов низкой флюоресценции (LFR): 83 – 97 %.
- Фракция ретикулоцитов средней флюоресценции (MFR): 2,9 – 15,9 %.
- Фракция ретикулоцитов высокой флюоресценции (HFR): 0 – 1,7 %.
У здорового человека количество ретикулоцитов в целом стабильно. Когда количество эритроцитов или гематокрит уменьшаются, процент ретикулоцитов может быть повышенным относительно общего числа эритроцитов – это искусственное завышение числа ретикулоцитов. Так что для более точной оценки тяжести анемии в таких случаях лучше использовать ретикулоцитарный индекс – определение абсолютного количества ретикулоцитов. При этом гематокрит пациента сравнивается с нормальным уровнем гематокрита.
Ретикулоцитарный индекс рассчитывается по формуле: процент ретикулоцитов х гематокрит (показатель, характеризующий степень разжижения крови) / 45 х 1,85. При этом индекс менее 2 будет говорить о снижении активности производства эритроцитов, а больше 2-3 – напротив, о повышении.
Необходимо помнить, что уровень ретикулоцитов отражает недавнюю активность костного мозга.
Причины повышения уровня ретикулоцитов
- Кровотечение. Если произошло кровотечение, уровень ретикулоцитов повысится через 3-4 дня, что будет характеризовать попытку костного мозга увеличить продукцию эритроцитов для того, чтобы возместить их потери. При хронической кровопотере уровень ретикулоцитов будет стойко повышен.
- Гемолиз (показатель может повышаться до 300 % от нормы) – разрушение эритроцитов внутри организма. Он может происходить по разным причинам: из-за наследственного дефекта эритроцитов, в результате появления антител к собственным эритроцитам или токсического действия при малярии.
- Результат лечения анемии. Повышение ретикулоцитов может использоваться как критерий эффективности лечения анемии, а также адекватности подбора дозировки препарата железа при железодефицитной анемии (повышение ретикулоцитов происходит на 8-12-й день). При лечении B12-дефицитной анемии на 5-8-й день наступает так называемый ретикулоцитарный криз, что говорит об адекватности назначенного лечения.
- Воспалительные процессы.
- Онкологические заболевания костного мозга или метастазы других опухолей в костный мозг.
- Полицитемия (повышение количества гемоглобина и эритроцитов) любого происхождения.
- Восстановление работы костного мозга после химио- или лучевой терапии.
- Прием эритропоэтина.
- Если костный мозг не в состоянии обеспечивать адекватную продукцию эритроцитов в ответ на возрастающую потребность, то их количество может быть в норме или слегка пониженным, хотя в конечном итоге все равно будет снижаться.
- Если у пациента анемия, а количество ретикулоцитов не повышается, это означает, что в той или иной мере присутствует нарушение работы костного мозга и/или дефицит эритропоэтина.
Причины понижения уровня ретикулоцитов
- Железодефицитная анемия.
- В12-дефицитная анемия или фолиеводефицитная анемия.
- Алкоголизм.
- Микседема – снижение функции щитовидной железы.
- Апластическая анемия (постоянно сниженный уровень ретикулоцитов – плохой прогноз).
- Заболевания почек.
- Опухолевое поражение костного мозга или метастазы других опухолей в костный мозг.
- Химио- или лучевая терапия.
- Хронические инфекции.
- Уремия.
- Прием карбамазепина или хлорамфеникола.
Что может влиять на результат?
- У лиц, поднимающихся на большую высоту, концентрация ретикулоцитов увеличивается, так как их организм адаптируется к пониженной концентрации кислорода.
- У курильщиков и у беременных уровень ретикулоцитов может быть повышен.
- Жаропонижающие, леводопа повышают уровень ретикулоцитов, а азатиоприн, хлорамфеникол, метотрексат, сульфаниламидные препараты – напротив, понижают.
Важные замечания
- Уровень ретикулоцитов позволяет более верно предположить, что именно происходит, однако сам по себе не дает основания поставить ни одного диагноза. Зато он может помочь с определением дальнейших обследований или использоваться для контроля терапии.
- Ранее подсчет количества ретикулоцитов проводился вручную под микроскопом. Этот метод до сих пор иногда используется, однако автоматический подсчет обеспечивает гораздо более точные результаты.
Также рекомендуется
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Лейкоцитарная формула
- Ферритин
- Железо в сыворотке
- Трансферрин
- Эритропоэтин
- Билирубин непрямой
Кто назначает исследование?
Терапевт, гематолог, педиатр, инфекционист, хирург, гинеколог.