Средиземноморская анемия что это

всеобщность

Средиземноморская анемия (или бета-талассемия ) является наследственным заболеванием крови .

Пациенты, которые поражены, имеют меньшее количество эритроцитов, чем норма, с дефектами в синтезе гемоглобина (Hb, белок, ответственный за транспортировку кислорода).

Более подробно, средиземноморская анемия обусловлена изменением продукции одной или нескольких из четырех белковых цепей (глобинов), которые составляют Hb. Это приводит к недостатку кислорода в организме .

Степень расстройства, симптомы и последствия очень разнообразны и зависят в основном от типа генетического дефекта. На самом деле, есть 3 различные формы средиземноморской анемии:

Талассемия большая (или болезнь Кули);
Талассемия промежуточная ;
Талассемия незначительная .

В наиболее серьезных случаях средиземноморская анемия наносит вред и ставит под угрозу жизни людей; в других формах это почти бессимптомно. Существует также возможность быть здоровым носителем с риском рождения детей, у которых разовьется болезнь.

Средиземноморская анемия обнаруживается с помощью генетических тестов и анализов крови; последний покажет наличие эритроцитов нерегулярных, хрупких, дефицитных размеров и меньше нормы.

Лечение включает в себя несколько подходов, включая более или менее повторные переливания крови, связанные с хелатной терапией (для предотвращения накопления железа) и трансплантацией костного мозга от совместимых доноров. Иногда терапевтическое вмешательство не требуется.

Знаете ли вы, что …

Средиземноморская анемия обязана своим названием тому факту, что она первоначально наблюдалась среди населения Средиземноморья. В Европе заболевание в основном сосредоточено в Греции, на турецких побережьях и на островах, в том числе на Сицилии и Сардинии.

На нашей территории территория дельты реки По и Чочария относится к числу наиболее пострадавших мест. По оценкам, в Италии около 2, 5 миллионов человек страдают от средиземноморской анемии, хотя по большей части они являются здоровыми носителями.

Заболевание также широко распространено в Центральной и Юго-Восточной Азии, в Индии и в Китае.

какие

Средиземноморская анемия – это форма талассемии, вызванная снижением или отсутствием синтеза цепей бета-глобина и гемоглобина .

Последствия этой дисфункции:

Клиническая картина микроцитарной и гипохромной анемии;
Раннее разрушение эритроцитов (гемолиз), с различными рецидивами по всему телу;
Неэффективный эритропоэз различной степени тяжести (костный мозг продуцирует маленькие хрупкие эритроциты, которые, прежде всего, бедны кислородом для транспортировки в ткани).

Роль гемоглобина

Гемоглобин (Hb) – это белок, содержащийся в эритроцитах, который специализируется на транспорте кислорода в различные части тела. У здорового взрослого его концентрация не должна опускаться ниже 12 г / дл. Снижение гемоглобина, связанное с сокращением количества эритроцитов в крови, включает симптомы, которые характеризуют средиземноморскую анемию.

причины

Средиземноморская анемия является гематологическим заболеванием генетического происхождения .

Клиническая картина обусловлена очень разнородными изменениями (точечные мутации, делеции и т. Д.) В гене HBB (11p15.5), который кодирует бета-глобины, необходимые для синтеза гемоглобина. Необходимо помнить, что эта молекула состоит из четырех субъединиц: двух альфа-цепей и двух бета-цепей.

В основе средиземноморской анемии есть генетическая аберрация, которая включает в себя скудное (β +) или отсутствие (β0) производства бета-цепей: образовавшийся гемоглобин недостаточен и повреждает мембрану эритроцитов, которые разрушаются,

классификация

Существуют 3 различные формы средиземноморской анемии, классифицированные в зависимости от тяжести расстройства:

Большая талассемия (или болезнь Кули) : обычно она появляется в возрасте 2 лет и, для выживания, требует периодических переливаний крови в течение всей жизни, в дополнение к использованию определенных лекарств.
Промежуточная талассемия : менее тяжелая форма; он может оставаться скрытым или проявляться так же, как и основной, и нуждается в периодических переливаниях для улучшения качества жизни.
Малая талассемия : обычно бессимптомная, не требует специального лечения, но регулярно проверяет показатели крови.

Основные генетические механизмы, ответственные за формы средиземноморской анемии
Тип мутации	фенотип
«Бессмысленные» точечные мутации	β0-талассемия
Мутации экзонов / интронов или сайтов вблизи этих последовательностей с изменениями нормального процесса образования мРНК	β + и β0-талассемия
Мутации промоторных последовательностей	β + талассемии
Удаление глобиновых (редких) генов	β0-талассемия

Как это передается

Передача является аутосомно-рецессивной, поэтому средиземноморская анемия может затронуть только ребенка, чьи родители являются носителями.

Здоровый носитель средиземноморской анемии: какие риски?

Здоровые носители средиземноморской анемии – это люди, у которых есть генетический дефект, лежащий в основе заболевания, но они не имеют симптомов и ведут нормальную жизнь.

Однако это условие несет риски. Если партнер является здоровым (или больным) носителем, могут родиться дети со средиземноморской анемией: с вероятностью 25% у ребенка разовьется серьезная форма, еще 25% не болеют, а остальные 50% проявляется небольшая картина.

Симптомы и осложнения

Средиземноморская анемия представляет очень вариабельные клинические картины, которые зависят от тяжести генетической аберрации у основания.

Легкие формы этого гематологического расстройства могут быть почти бессимптомными.

Симптомы тяжелые, особенно при средиземноморской анемии, и могут включать:

Прогрессивная бледность;
Усталость;
Мышечная слабость;
Медленное развитие и желтуха у ребенка;
Костные изменения (утолщение черепа, выпуклые скулы, вальгусное колено и патологические переломы длинных костей);
Анорексия (отсутствие аппетита);
Отмена общих условий;
Рецидивирующие приступы лихорадки;
Диарея;
Раздражительность;
Прогрессирующее растяжение живота (вторичное по отношению к спленомегалии и гепатомегалии).

В случае регулярных переливаний рост и развитие у детей со средиземноморской анемией имеют тенденцию быть нормальными. Однако со временем могут возникнуть осложнения от перегрузки железом, такие как замедленное развитие организма и половое созревание, гемохроматоз и сидероз печени.

Средиземноморская анемия предрасполагает к развитию различных патологий.

Прежде всего, чтобы восполнить недостаток эритроцитов, костный мозг будет стремиться производить больше. Эта реакция приводит к тенденции к образованию более длинных и более хрупких костей с риском развития остеопороза. Подобный механизм касается селезенки, которая столкнется с тем же усилием. Следствием этого является расширение органа, который, кроме того, отвлекается на другие функции, такие как содействие защите организма от инфекций.

Частые переливания крови, вызванные лечением тяжелой средиземноморской анемии, создают накопление железа с риском токсикоза, который может повредить органы, такие как печень и сердце.

Среди последствий средиземноморской анемии также можно наблюдать:

Эндокринные нарушения и гормональный дисбаланс (в том числе гипотиреоз, паращитовидная и надпочечниковая недостаточность и сахарный диабет);
Желчнокаменная болезнь (как при серповидноклеточной анемии);
Кожные язвы на нижних конечностях вследствие хронической венозной недостаточности.

С другой стороны, люди, страдающие средиземноморской анемией, более защищены от малярии : так как красные кровяные тельца маленькие и редкие, плазмодий не может использовать систему крови, которую он хотел бы паразитировать.

диагностика

Если это вовремя диагностируется, средиземноморская анемия не мешает нам вести почти нормальную жизнь.

Подозрение на средиземноморскую анемию может возникнуть при посещении после родов из-за появления внушающей симптоматики (например, желтухи и плохого роста).

В дополнение к симптомам, диагноз основан на выполнении некоторых анализов крови, чтобы определить:

Количество и тип гемоглобина;
Количество и объем эритроцитов.

Диагноз подтверждается генетическими тестами. Кроме того, обнаружены гемолитические признаки, связанные с неэффективным эритропоэзом, с непрямой гипербилирубинемией, гиперсидериемией и гиперферритинемией.

Пренатальная диагностика

Во время беременности можно проверить, родится ли ребенок со средиземноморской анемией, с помощью пренатальной диагностики ворсин хориона или амниоцентеза. Пренатальный скрининг важен, особенно в областях наибольшего распространения.

Для будущих родителей, которые хотят знать, являются ли они здоровыми носителями средиземноморской анемии, возможно пройти исследование гемоглобина, для которого необходим простой анализ крови.

терапия

Лечение включает в себя различные подходы, в том числе:

Переливание крови для восполнения недостатка эритроцитов, возможно связанное с терапией хелатирования, чтобы избежать накопления железа;
Спленэктомия (если заболевание вызывает тяжелую анемию или спленомегалию);
Трансплантация костного мозга или стволовых клеток от совместимых доноров.

Как правило, большая средиземноморская анемия включает лечение регулярными переливаниями крови (в среднем один раз в 15 дней в тяжелых случаях), тогда как при промежуточной талассемии достаточно нескольких циклов, когда уровень гемоглобина слишком низок.

Тем не менее, переливания вызывают накопление железа в организме, что может вызвать проблемы, особенно в области сердца и печени. Чтобы избежать этих повреждений, необходимо организовать непрерывную терапию препаратами, хелатирующими железо, которые способны улавливать и выводить из организма избыток железа.

В некоторых случаях может использоваться трансплантация костного мозга, единственная «окончательная» терапия средиземноморской анемии. Однако шансы найти совместимого донора ограничены (около 25%), не учитывая противопоказания и риски такого типа вмешательства, включая отказ от организма. По этим причинам эта процедура обычно предназначена для редких случаев, в присутствии людей, страдающих от очень тяжелой формы средиземноморской анемии и с доступными HLA-идентичными донорами семьи (братьями или сестрами пациента).

В дополнение к специфическим методам лечения большое значение уделяется регулярно практикуемой физической активности и питанию.

В частности, это может быть полезно:

Ограничьте продукты животного происхождения и богатые железом, такие как печень, свинина, говядина, субпродукты и мидии;
Сопровождайте блюда чаем, чтобы уменьшить усвоение железа;
Употребляйте продукты, богатые кальцием и витамином D, из-за риска развития остеопороза;
Принимайте добавки с фолиевой кислотой (для увеличения выработки эритроцитов).

В любом случае, врач сможет посоветовать пациенту с талассемией наилучшие меры для управления его состоянием.

прогноз

Правильное внимание к физической активности и питанию вместе с наиболее подходящей терапией может значительно улучшить качество жизни людей, страдающих средиземноморской анемией.

Источник

Что такое талассемия?

Талассемия – заболевание, в основе которого лежит нарушение синтеза цепей гемоглобина. Она относится к количественным гемоглобинопатиям.

Этиология

Причиной талассемии являются точечные мутации или делеции в генах, кодирующих цепи гемоглобина. В результате это может привести к уменьшению синтеза или полному отсутствию одной из цепей в организме. Другая цепь образует неадекватные тетрамеры гемоглобина, что приводит к разрушению эритроцитов и гемолитической анемии.

Строение гемоглобина

Гемоглобин – белок содержащийся в эритроцитах, отвечающий за перенос кислорода к тканям и углекислого газа от них.

Гемоглобин (речь идёт о HbA) состоит из четырёх цепей: двух альфа-субъединиц и двух бета-субъединиц. Такой гемоглобин составляет 97% от общего содержания его в эритроцитах.

Оставшиеся 3% составляет гемоглобин HbA2, отличающийся по строению двух цепей: вместо бета-субъединиц у него дельта-субъединицы. HbA и HbA2 является вариантом нормы при их правильном соотношении.

Каждая из цепей гемоглобина связывается с его небелковой частью – гемом.

Так вот при талассемии нарушается синтез одной из цепей гемоглобина: либо альфа, либо бета. По этому принципу имеется классификация талассемии на:

альфа-талассемию;
бета-талассемию.

По степени тяжести выделяют талассемию:

лёгкой степени;
средней степени;
тяжёлой степени.

Разновидности гемоглобина

Существуют физиологические виды гемоглобина и патологические.

К гемоглобину, который может быть в норме у человека, относится:

HbP – примитивный гемоглобин, встречается в эмбрионе между 7 — 12-й неделей жизни;
HbF – фетальный гемоглобин, содержит две альфа и две гамма-цепи, появляется через 12 недель внутриутробного развития, у взрослых его содержание составляет менее 1%;
HbA – гемоглобин взрослых, доля составляет 97%, содержит две альфа и две бета-цепи;
HbA2 – гемоглобин взрослых, доля составляет 2%, содержит две альфа и две дельта-цепи,
HbO2 – оксигемоглобин, образуется при связывании кислорода в лёгких;
HbCO2 – карбогемоглобин, образуется при связывании углекислого газа в тканях.

К патологическим формам гемоглобина относятся:

HbS – гемоглобин, определяемый при серповидноклеточной анемии;
MetHb – метгемоглобин, содержит трёхвалентный ион железа, когда в норме оно двухвалентное. Такая форма образуется при употреблении сульфаниламидов, нитратов, дефиците витамина С. Метгемоглобин не способен связывать кислород, в результате чего возникает гипоксия тканей;
HbCO – карбоксигемоглобин, образуется при наличии избытка угарного газа во вдыхаемом воздухе. В крови он присутствует в небольших концентрациях, но его уровень может повышаться в зависимости от характеристики вдыхаемого воздуха.

HbS – вид гемоглобина, возникающего при мутации бета-цепи (одна аминокислота заменяется на другую). Он образуется у людей с серповидноклеточной анемией. Эритроциты, содержащие такой гемоглобин, долго не живут и быстро разрушаются, что хорошо в местах обитания малярийного плазмодия. У лиц с серповидноклеточной анемией имеется устойчивость к этому паразиту.

Эпидемиология

По-другому талассемию иногда называют средиземноморской анемией. Больше всего это относится к бета-талассемии, которая чаще всего встречается в странах Средиземного моря, Северной Африки, Западной Азии. Альфа-талассемия распространена в странах Южной Азии и Западной Африки.

Частота встречаемости

Талассемия наследуется аутосомно-рецессивно. Это значит, что поражает одинаково и мальчиков, и девочек. Рецессивный характер говорит о том, что дети больные талассемией появляются в тех семьях, где мама и папа оба являются носителями мутаций. Хотя они могут даже не догадываться о своём носительстве, так как симптомы порой бывают незаметны.

В среднем частота встречаемости составляет 1 на 100 000 человек и может изменяться в зависимости от региона. Бета-талассемия встречается чаще, чем альфа.

Альфа-талассемия

Существует 4 участка гена, которые кодируют синтез альфа-цепи гемоглобина. При наличии генетического дефекта (мутации) в них возникает альфа-талассемия. Выделяют несколько форм альфа-талассемии.

Гомозиготная

При ней нарушается синтез альфа-субъединиц на всех четырёх участках гена. В результате образуется гемоглобин, состоящий полностью из бета-цепей. Ещё он носит название гемоглобин Барта. Такой гемоглобин обладает высоким сродством к кислороду. Это означает, что он с трудом отдаёт кислород тканям. В результате возникает недостаток этого газа, что приводит к развитию сердечной недостаточности, отёкам, водянке и, как следствие, внутриутробной гибели плода.

Н-гемоглобинопатия

Н-гемоглобинопатия – форма, при которой нарушается синтез альфа-цепи на трёх участках гена. В результате избытка бета-субъединиц образуется HbH. У него также имеется достаточно высокое сродство к кислороду, он не стабилен, легко окисляется.

Присутствие такого гемоглобина в эритроцитах изменяет мембрану эритроцитов, сопровождается развитием гемолитической анемии, то есть усиленным распадом красных кровяных клеток. Проявляется такая форма альфа-талассемии к 1 году жизни в виде гемолитической анемии. Отмечаются признаки анемического синдрома, увеличение селезёнки. В анализах крови повышенные значения ретикулоцитов, что указывает на повышенную регенераторную способность костного мозга восстанавливать разрушенные клетки. Эритроциты гипохромные и похожи на мишень.

Малая альфа-талассемия

Малая альфа-талассемия – форма, при которой нарушен синтез 1 или 2 альфа-цепей. При такой форме отсутствуют тяжёлые клинические проявления. В крови может отмечаться лёгкая степень анемии (микроцитарная, гипохромная).

Несмотря на то, что нарушены 1 или 2 гена, отвечающих за синтез альфа-субъединиц, это не приводит к таким серьёзным нарушениям как, например, при бета-талассемии.

Бета-талассемия

Бета-талассемия возникает при нарушении синтеза бета-субъединиц. Вследствие мутаций образуется гемоглобин, в котором бета-цепи замещаются на альфа. В эритроцитах образуются альфа-тетрамеры. Ретикулоэндотелиальная система удаляет их из красных кровяных клеток, они повреждаются, и происходит гемолиз.

В результате мутаций в гене бета-цепи различают большую и малую бета-талассемии.

Малая бета талассемия

Малая (минорная) бета-талассемия – гетерозиготная форма, характеризующаяся лёгким течением.

В лабораторных анализах:

в норме или повышено количество сидеробластов;
гипохромная микроцитарная анемия;
анизоцитоз – разные эритроциты по размеру;
пойкилоцитоз – эритроциты разной формы;
повышено количество ретикулоцитов;
железо в норме;
повышенные уровни непрямого билирубина.

У больных малой формой бета-талассемии отмечается повышение уровня HbA2 (до 6%, норма до 3%) и HbF (до7%, в норме – менее 1%).

Малую форму бета-талассемии зачастую путают с железодефицитной анемией, ошибочно лечат препаратами железа. Для дифференциальной диагностики этих двух состояний необходимо проводить оценку уровня железа в крови. При бета-талассемии оно будет в пределах нормы.

Большая талассемия

Большая талассемия (анемия Кули) – гомозиготная, считается тяжёлой прогрессирующей формой бета-талассемии. Как и другие формы талассемии, она проявляется бледностью кожи, увеличением размеров селезёнки. Они возникают к 1 году ребёнка. Особенностью анемии Кули являются изменения костей: выступающие скулы, узкие глазные щели, квадратный череп, плоская переносица. У таких детей физическое развитие на низком уровне.

В лабораторных анализах отмечается:

повышенное содержание сидеробластов;
низкие показатели MCV, МСН, МСНС, свидетельствующие о гипохромной микроцитарной анемии;
анизоцитоз;
пойкилоцитоз – в виде мишени, шизоциты;
базофильная пунктация эритроцитов;
увеличение осмотической резистентности эритроцитов;
увеличение неконъюгированного билирубина;
избыточное содержание железа, вплоть до отложения его в органах (гемосидероз).

Для большой бета-талассемии характерно увеличение содержания в крови фетального (HbF) гемоглобина до 70%, что подтверждается при проведении электрофореза.

Сидеробласты – их ещё по-другому называют эритробластами. Они содержат в цитоплазме негемоглобиновое железо в виде гемосидерина и ферритина.

Общие клинические признаки талассемии

Гемолитическая анемия приведёт к бледности, вялости и иногда даже к пожелтению кожного покрова.
Живот будет увеличен за счёт спленомегалии (увлечение селезёнки).
При некоторых формах талассемии отмечаются костные деформации.
У детей, больных талассемией наблюдается задержка физического развития, обусловленная нехваткой кислорода для роста и развития тканей.
Из-за повышенного всасывания железа в кишечнике и частых переливаний крови наблюдается повышение этого элемента в крови, он откладывается в органах и тканях (например, сердце, печень), нарушая их работу.

Диагностика талассемии

При диагностике талассемии нельзя ориентироваться только на одну лишь клинику, тем более, что она не всегда может быть, например, при лёгких формах. Поэтому для точной диагностики необходимо «заглянуть» внутрь организма и оценить процессы, происходящие в нём. В этом помогут лабораторные исследования крови.

На анемию укажут низкий уровень гемоглобина и эритроцитов крови. При микроскопическом исследовании мазка крови будет замечена форма красных кровяных клеток и содержание гемоглобина в них. То есть подтвердится микроцитарный гипохромный характер анемии.

Электрофорез гемоглобина позволит оценить, как изменился его фракционный состав (соотношение HbA, HbA2, HbF между собой).

Ультразвуковое исследование позволит увидеть увеличение размера селезёнки.

Рентгеновское исследование используется для изучения костных деформаций.

Пункция костного мозга позволит оценить процессы кроветворения и сделать заключение о выраженности процессов.

Главным исследованием, которое может подтвердить наличие талассемии, является молекулярно-генетический анализ. Выявленная мутация гена альфа или бета-цепей свидетельствует о талассемии.

Биохимическое исследование крови позволит определить ряд показателей, которые могут повышаться при талассемии, например, непрямой билирубин. Оценка метаболизма железа в организме позволит провести дифференциальную диагностику между железодефицитной анемией и талассемией.

Перед тем как приступить к лечению, необходимо провести генетическое исследование, чтобы определить тип мутации и дальнейший прогноз развития заболевания.

Лечение талассемии

Талассемия – наследственное заболевание, поэтому существует только симптоматическая терапия.

Лечение талассемии будет зависеть от формы. При лёгких формах терапия не проводится. При необходимости проводят переливание крови. Пациентам в бета-талассемией необходимо следить за уровнем железа в крови, в случае его избытка им должны быть назначены железо-связывающие лекарственные средства.

Пациентам с тяжёлыми формами назначается переливание крови в комбинации с препаратами, выводящими железо из организма. Гемоглобин поддерживают на уровне 100 г/л.

Дефероксамин относится к тем препаратам, который способен образовывать комплексы с железом и выводить его с мочой. Самостоятельно ничего не принимайте, все лекарственные средства только по назначению врача.

Если облегчение симптомов после переливания крови не наступает, может быть проведена операция по удалению селезёнки.

Какие могут быть осложнения талассемии?

Накопление избытка железа в органах и тканях, что приводит к сбою в их работе.
После удаления селезёнки (органа иммунной системы) больные талассемией имеют склонность к инфекционным заболеваниям.
Задержка физического развития у детей.
Возникновение сердечной недостаточности.

Прогноз

Прогноз благоприятный при наличии лёгких форм талассемии. У таких пациентов редко бывают осложнения, постоянная терапия им не требуется. При правильном лечении тяжёлых форм можно избежать неблагоприятного исхода.

Заключение

Итак, подводя итоги, о чём следует помнить:

талассемия – это наследственное заболевание, тяжёлые формы которого могут проявляться у детей первого или второго года жизни, а лёгкие могут протекать бессимптомно даже у взрослых;
лабораторными показателями, характерными для талассемии являются: низкий уровень гемоглобина и эритроцитов, при нормальном или повышенном содержании железа, анизоцитоз, пойкилоцитоз, повышение содержания непрямого билирубина и количества сидеробластов;
основные клинические признаки – бледная кожа, увеличение селезёнки в размерах, костные деформации и задержки физического развития у детей;
прогноз у заболевания в целом благоприятный, проводится симптоматическая терапия.

Выпускница факультета медико-профилактического дела и медицинской биохимии, отделения медицинской биохимии СГМУ (бывш. АГМА). Специальность по диплому – врач-биохимик (врач клинической лабораторной диагностики).

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Загрузка…

Источник