Увеличение ретикулоцитов характерно для анемии
Ретикулоцитоз – это увеличение концентрации ретикулоцитов (незрелых эритроцитов) в периферической крови более 1% от числа всех эритроцитов. Основной причиной являются различные анемии (постгеморрагические, гемолитические), а также патологические состояния, вызывающие общую гипоксию в организме. Ведущее место в клинической картине занимает анемический синдром – бледность кожных покровов и слизистых, головокружение, учащенное сердцебиение. Уровень ретикулоцитов исследуется в общем анализе крови (ОАК). Для коррекции ретикулоцитоза необходимо провести лечение основного заболевания.
Классификация
С учетом регенераторной способности костного мозга различают следующие ретикулоцитозы:
- Истинный. Характеризуется повышением количества ретикулоцитов в крови и, одновременно, в костном мозге. Причиной активации гемопоэза выступают анемии, кровотечения, гемолиз и т. д.
- Ложный. Отмечается ретикулоцитоз периферической крови в отсутствие повышенного костномозгового содержания ретикулоцитов. При данной разновидности происходит вымывание незрелых эритроцитов из костного мозга. Причиной является раздражение гемопоэтических ростков метастазами злокачественных опухолей.
Существует также физиологический ретикулоцитоз новорожденных детей. Сразу после рождения активизируются процессы кроветворения как приспособительная реакция к внеутробной жизни. Кроме того, эритроциты новорожденного содержат фетальный гемоглобин, из-за чего очень быстро разрушаются. Уровень ретикулоцитов в первый день жизни составляет от 20 до 40%, затем резко уменьшается на второй день, а к 10-12 годам достигает нормы для взрослых людей.
Причины ретикулоцитоза
Ответ на терапию
Наиболее частой непатологической причиной ретикулоцитоза является реакция на лечение железодефицитных, фолиеводефицитных анемий. Его возникновение на 3-5 день после начала приема препаратов железа и фолиевой кислоты, инъекций витамина В12 свидетельствует об успешном ответе на терапию. Повышение концентрации ретикулоцитов в этих случаях говорит о нормализации процессов гемопоэза. Также ретикулоцитоз может развиться после успешно проведенной химиотерапии или лучевой терапии онкогематологических заболеваний (лейкозов).
Постгеморрагическая анемия
Наиболее распространенной причиной ретикулоцитоза считаются кровотечения. При кровопотере (как острой, так и хронической) снижается уровень гемоглобина. В ответ на это почками секретируется эритропоэтин – главный физиологический стимулятор эритропоэза. Под его влиянием в эритробластах костного мозга начинают активизироваться процессы митоза и созревания. При интенсивном кроветворении часть незрелых эритроцитов поступает в кровь.
При остром наружном или внутреннем кровотечении (травма, перелом, разрыв внутренних органов) ретикулоцитоз возникает на 4-5 сутки, регрессирует примерно через 1 неделю, его степень зависит от величины кровопотери. Причиной незначительного, но стойкого длительного ретикулоцитоза является хроническое кровотечение, например из геморроидальных вен. По непроходящему увеличению доли ретикулоцитов также можно заподозрить скрытые кровотечения из желудочно-кишечного тракта (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, злокачественной опухоли ободочной кишки).
Ретикулоцитоз – гематологический синдром
Гемолиз
Еще одной причиной ретикулоцитоза признаны заболевания, сопровождающиеся разрушением красных кровяных телец (гемолизом). Схема патогенеза ретикулоцитоза при этих патологиях существенно не отличается от такового при постгеморрагической анемии (снижение гемоглобина, эритропоэтин). При массивном гемолизе показатель может достигать 60-70%. Выделяют следующие болезни, сопровождающиеся гемолизом (гемолитические анемии):
- Приобретенные. Наиболее частая разновидность. К ним относятся аутоиммунные и лекарственные гемолитические анемии, связанные с образованием аутоантител; анемии, обусловленные дефектом эритроцитарных мембран (пароксизмальная ночная гемоглобинурия); тромботические микроангиопатии (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром).
- Врожденные. Причиной повышения числа ретикулоцитов могут быть гемолитические анемии, вызванные нарушением строения мембран (наследственная микросфероцитарная анемия), дефицитом ферментов (недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) либо дефектом структуры гемоглобина (серповидноклеточная анемия, талассемии).
Заболевания, сопровождающиеся общей гипоксией
Болезни, характеризующиеся снижением парциального содержания кислорода в крови либо ухудшением общего кровообращения и вызывающие циркуляторную гипоксию, также могут стать причиной ретикулоцитоза. Механизм его развития схож с предыдущими патологиями. Однако, поскольку уровень гемоглобина и эритроцитов при болезнях этой группы не снижается, усиленный гемопоэз приводит не только к ретикулоцитозу, но и вторичному эритроцитозу и гипергемоглобинемии. Концентрация ретикулоцитов отражает тяжесть основного заболевания, но не достигает таких высоких цифр, как при кровопотерях или гемолитической анемии.
- Болезни легких. Причиной увеличения содержания незрелых красных телец обычно становятся бронхообструктивные патологии (ХОБЛ, бронхиальная астма). Также ретикулоцитоз встречается при тяжелых рестриктивных поражениях легочной ткани (гистиоцитоз X, диффузные альвеолиты, идиопатический легочный фиброз).
- Болезни сердца. Ретикулоцитоз характерен для так называемых «синих» (цианотичных) врожденных пороков сердца, т.е. пороков, сопровождающихся преимущественным сбросом крови справа налево и обеднением малого круга кровообращения (тетрада Фалло, транспозиции магистральных сосудов, атрезия трехстворчатого клапана).
Злокачественные заболевания крови
В некоторых случаях причиной ретикулоцитоза становятся онкогематологические патологии, а именно – истинная полицитемия (болезнь Вакеза) и эритробластный лейкоз. Патологический механизм обусловлен злокачественным (клональным, опухолевым) перерождением плюрипотентной (при полицитемии) или эритробластной (при лейкозе) стволовой клетки. Ретикулоцитоз стойкий, высокий (может доходить до 30-50%), Полицитемия также характеризуется увеличением числа всех форменных элементов (лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов). При эритробластном лейкозе в крови присутствует большое количество бластных клеток.
Редкие причины
- Подъем на большую высоту или проживание в высокогорной местности.
- Метастазы раковых клеток в костный мозг: рак молочной железы, почек, нейробластомы.
- Нарушение синтеза порфиринов: сидеробластные анемии, интоксикация свинцом, порфирии.
- Протозойные инфекции: малярия.
- Ишемия почек: гидронефроз, поликистоз почек, врожденный или атеросклеротический стеноз почечной артерии.
- Прием лекарственных препаратов: нитрофуранов, нестероидных противовоспалительных средств, глюкокортикостероидов.
Диагностика
Подсчет ретикулоцитов проводится в клиническом анализе крови. Появление ретикулоцитоза требует обращения к врачу для обследования с целью выяснения причины. В первую очередь должна быть исключена хроническая кровопотеря. Для этого специалист осматривает кожные покровы и слизистые оболочки на предмет бледности, измеряет артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Затем назначается дополнительное обследование, включающее:
- Лабораторные анализы. Измеряется концентрация гемоглобина, других форменных элементов (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов), цветной показатель. Изучается мазок для обнаружения патологических форм эритроцитов (серповидных, сфероцитарных, шизоцитов). При гемолитических анемиях отмечаются признаки гемолиза – повышение уровня непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, снижение гаптоглобина. Проверяется содержание железа, ферритина. Осуществляется анализ кала на скрытую кровь.
- Специфическая диагностика гемолитических анемий. Для определения нозологической формы гемолитической анемии проводятся различные тесты. Выполняются иммунологические реакции (антиглобулиновая проба Кумбса), электрофорез гемоглобина и мембранных белков, проточная цитометрия, тесты на осмотическую резистентность эритроцитов.
- Инструментальные исследования. Для поиска источника кровотечения назначают ректороманоскопию, эзофагогастродуоденоскопию, колоноскопию. При подозрении на кровоизлияние в брюшную полость проводят УЗИ или компьютерную томографию. Для диагностики заболевания легких и сердца производят рентгенографию грудной клетки, спирометрию, эхокардиографию.
- Гистологические исследования. Для подтверждения злокачественных болезней крови необходимо изучение морфологической картины костного мозга. При полицитемии в биоптате отмечается ярко выраженная гиперплазия всех ростков кроветворения (эритроидного, гранулоцитарного, мегакариоцитарного). Для эритробластного лейкоза характерно преобладание атипичных эритробластов (до 90%) над другими клетками.
Общий анализ крови – метод обнаружения ретикулоцитоза
Коррекция
Консервативная терапия
Методов прямого снижения числа ретикулоцитов не существует. Чтобы скорректировать ретикулоцитоз, необходимо устранить его причину, что подразумевает лечение основной патологии. Ретикулоцитоз, возникший через несколько дней после начала применения препаратов витамина В12 или железа – это нормальное явление, не требующее вмешательства. В случае патологического увеличения показателя в зависимости от причины назначается следующее лечение:
- Гемотрансфузии. При обширных кровотечениях или массивном гемолизе, приводящих к тяжелой анемии (гемоглобин ниже 50 г/л) требуются переливания цельной крови либо ее компонентов (эритроцитарной массы, отмытых эритроцитов, тромботического концентрата). Для остановки кровотечений, вызванных нарушением свертывающей функции крови, эффективно переливание свежезамороженной плазмы, протромбинового комплекса или криопреципитата.
- Предупреждение гемолиза. Лечение и профилактика гемолитических анемий проводится глюкокортикостероидами (преднизолон), препаратами фолиевой кислоты, внутривенным введением человеческого иммуноглобулина. В тяжелых случаях используются иммуносупрессанты – гидроксимочевина, циклоспорин.
- Лечение онкогематологических болезней. Для лечения эритробластного лейкоза назначаются курсы химиотерапевтических средств (даунорубицин, винкристин). С целью подавления аномального гемопоэза у пациентов с истинной полицитемией применяют препараты интерферона-альфа, бусульфан, руксолитиниб.
Хирургическое лечение
Массивные непрекращающиеся кровотечения требуют хирургического вмешательства – перевязки, клипирования сосудов, эндоскопического гемостаза (электро-, крио- или лазерокоагуляции). Основное лечение многих гемолитических анемий (наследственного микросфероцитоза, серповидно-клеточной анемии, талассемий) предполагает удаление селезенки (спленэктомию). За 2 недели до операции необходимо проведение вакцинации от пневмококка, менингококка, гемофильной палочки. Если консервативное лечение эритробластного лейкоза оказалось неэффективным, выполняется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Прогноз
По уровню ретикулоцитоза невозможно предсказать прогноз, исход напрямую определяется видом и тяжестью основной патологии. Физиологический ретикулоцитоз у новорожденных или после приема фолиевой кислоты, железа и витамина В12 является доброкачественным. Врожденные пороки сердца, гемоглобинопатии или онкогематологические заболевания характеризуются высоким процентом летальных исходов. При выявлении длительного ретикулоцитоза необходимо обратиться к специалисту для уточнения причины и подбора лечения.
Ретикулоцитоз – это увеличение уровня ретикулоцитов в периферической крови более чем на 1%. Ретикулоцитоз является признаком усиленного эритропоэза (процесс формирования клеток крови).
Ретикулоциты представляют собой молодые формы эритроцитов. Они образуются из нормобластов после утраты ими ядра. Поэтому ретикулоциты – это безъядерные незрелые эритроциты. После поступления в кровь они начинают созревать. Этот процесс занимает 1-2 суток. Попадают они в сосудистое русло прямо из костного мозга, в котором рождаются. Поэтому численность ретикулоцитов отображает способность этого органа к регенерации. При увеличении уровня ретикулоцитов можно говорить об усиленной эритропоэтической активности костного мозга.
Размеры ретикулоцитов превышают размеры зрелых эритроцитов. В их цитоплазме содержится базофильная сеточка, которая имеет вид мелких зерен, нитей и клубочков. Эти элементы являются слипшимися рибосомами и митохондриями.
В зависимости от степени зрелости, различают следующие ретикулоциты:
Клетки-предшественники эритроцитов, содержащие ядро. Их называют эритронормобласты.
Ретикулоциты, содержащие зернистость в виде клубка.
Ретикулоциты, содержащие зернистость в виде плотной сетки.
Ретикулоциты, содержащие зернистость в виде нитей.
Ретикулоциты, содержащие отдельные зерна.
Подавляющая часть ретикулоцитов (около 80% от всех клеток) содержат зернистость в виде нитей и отдельных зерен. Показателем нормы ретикулоцитов является их содержание в крови от 0,2 до 1% от общего числа эритроцитов. В течение нескольких часов эти ретикулоциты созреют до полноценных эритроцитов, а на их место придут новые ретикулоциты. При превышении их численности более чем на 1% врачи говорят о ретикулоцитозе.
Есть данные, что уровень ретикулоцитов в организме женщины превышает уровень ретикулоцитов в организме мужчины. Кроме того, у детей после появления на свет (на протяжении нескольких дней) уровень ретикулоцитов в крови может составлять от 5 до 10%, но затем он снижается.
Содержание:
- Симптомы ретикулоцитоза
- Причины ретикулоцитоза
- Диагностика ретикулоцитоза
- Лечение ретикулоцитоза
Симптомы ретикулоцитоза
Ретикулоцитоз сам по себе не является какой-либо патологией. Более того, в ряде случаев этот лабораторный показатель рассматривается специалистами как признак хорошей регенерации костной ткани (истинный ретикулоцитоз). Однако при этом повышаться численность ретикулоцитов должна не только в периферической крови, но и в самом костном мозге.
Если ретикулоцитоз развивается на фоне апластической анемии, то пациент будет предъявлять жалобы на следующие симптомы:
Повышенная утомляемость и усталость.
Бледные кожные покровы.
Шум в ушах.
Головокружение.
Одышка.
Частые носовые и десневые кровотечения.
Такие заболевания, как: стоматит, пневмония, инфекции кожи и мочевыводящих путей.
Гемолитический криз представляет собой синдром, который сопровождается внутрисосудистым или внутриорганным разрушением эритроцитов.
На гемолитический криз указывают следующие признаки:
Тахикардия, отдышка, головокружение, бледность кожи, либо ее желтушный окрас.
Тошнота, рвота, боль в животе, повышение температуры тела.
Нарушение сознания и судороги.
Увеличение селезенки в размерах.
Потемнение мочи.
Симптомы скрытого кровотечения зависят от его интенсивности. К общим признакам относят головокружение, отдышку, жажду, бледные кожные покровы, обморок или предобморочное состояние. Скорость нарастания этих симптомов будет зависеть от интенсивности кровотечения.
Малярия, которая сопровождается ретикулоцитозом, может начинаться остро, либо проявляться незначительным повышением температуры тела, головными болями, недомоганием. На 3-5 день болезни пациента начинают преследовать приступы, которые поочередно сменяются ознобом, жаром и потоотделением. Эти пароксизмы повторяются до 10-14 раз, после чего наступает улучшение. Однако болезнь имеет склонность рецидивировать.
Полицитемия с ретикулоцитозом развивается долго и постепенно. Чаще всего ее диагностируют случайно, при выполнении анализа крови. Больного периодически беспокоит тяжесть в голове, головокружение, у него может ухудшаться зрение, появляются расстройства сна. Наиболее патогномичным признаком полицитемии является полнокровие сосудов, когда кожа приобретает вишнево-красный цвет, особенно это заметно по лицу, шее, кистям рук и слизистым оболочкам. При этом твердое небо больного имеет нормальный окрас, а мягкое небо приобретает цианотический оттенок.
Острая гипоксия с ретикулоцитозом развивается быстро, за несколько минут. Если кислородное голодание не купировать, то в органах и тканях случаются необратимые последствия и человек может погибнуть. Проявляется это состояние недостаточностью всех систем органов. В первую очередь страдает ЦНС, замедляется дыхание и сердцебиение, снижается артериальное давление. Органная недостаточность переходит в кому и агонию, после чего человек умирает.
Причины ретикулоцитоза
Причины ретикулоцитоза могут быть следующие:
Достигать уровня в 60% ретикулоциты могут при гемолитических анемиях. Гемолитические кризы приводят к значительным скачкам ретикулоцитов в крови.
На 3-5 сутки после острой кровопотери у всех пациентов развивается ретикулоцитарный криз.
Повышение уровня ретикулоцитов может указывать на скрытое кровотечение, например, у пациентов с язвенной болезнью, брюшным тифом и иными поражениями органов ЖКТ.
Малярия и полицитемия будут приводить к ретикулоцитозу.
Если у больного была диагностирована железодефицитная анемия, то спустя 3-5 дней от начала лечения в крови повысится уровень ретикулоцитов. Это указывает на эффективность проводимой терапии. Аналогичная ситуация наблюдается при лечении пернициозной анемии.
Гипоксия организма провоцирует повышение уровня ретикулоцитов в крови.
Проникновение метастаз опухолей в костный мозг приводит к ретикулоцитозу.
На фоне массового разрушения эритроцитов, уровень ретикулоцитов может повышаться до 50% .
Прием некоторых лекарственных препаратов может спровоцировать развитие ретикулоцитоза. К таким средствам относят: Кортикотропин, жаропонижающие и противомалярийные средства, Фуразолидон, Леводопа.
На истинный ретикулоцитоз указывает увеличение численности ретикулоцитов в периферической крови и в костном мозге.
На ложный ретикулоцитоз указывает повышение уровня ретикулоцитов в периферической крови, но с их нормальным уровнем в костном мозге.
Спровоцировать ложный ретикулоцитоз способны следующие причины:
Наличие в крови телец Жолли или малярийного плазмодия.
Высокий лейкоцитоз.
Гемоглобин деформированной формы.
Присутствие в крови тромбоцитов гигантских размеров.
Гипертромбоцитоз.
Диагностика ретикулоцитоза
Существуют определенные показания для выполнения анализа на ретикулоциты:
Необходимость оценки эритропоэза при гемолизе или кровотечениях.
Оценка работоспособности костного мозга к восстановлению после похождения пациентом лечения цитостатиками или после операции по трансплантации этого органа.
Оценка возможностей выработки эритропоэтина у пациентов, перенесших операцию по пересадки почки.
Прохождение допинг-контроля людьми, профессионально занимающимися спортом.
Диагностика анемии, независимо от ее причины.
Поиск причин, приводящих к снижению уровня эритроцитов.
Поиск причин, которые приводят к недостаточности функции кроветворения костного мозга.
Поиск причин, которые приводят к нарушению регенеративной способности органов кроветворения во время прохождения лечения анемии. Оценка эффективности проводимого лечения анемии.
Оценка эффективности проводимой терапии с использованием эритропоэтина или эритросупрессоров.
Подсчет ретикулоцитов может осуществляться несколькими способами: с использованием метода люминисцентной микроскопии, подсчет численности ретикулоцитов в мазке крови с внесением в него специальных красителей, подсчет численности ретикулоцитов с применением гемолитического анализатора.
Лечение ретикулоцитоза
Чтобы уровень ретикулоцитов в крови и в костном мозге пришел в норму, необходимо устранить ту причину, которая спровоцировала их повышение.
При апластической анемии человека необходимо госпитализировать. Для профилактики инфекционных осложнений он должен находиться в изолированном боксе. Чаще всего пациентам с апластической анемией назначают иммуносупрессивную терапию. При этом больной получает инъекции иммуноглобулина и циклоспорина А. При необходимости ему переливают тромбоцитарную или эритроцитарную массу, проводят плазмаферез. Возможно удаление селезенки. Трансплантация костного мозга значительно улучшает прогноз на выживаемость пациента.
При гемолитическом кризе помощь пострадавшему должна быть оказана незамедлительно. Его экстренно госпитализируют, восполняют объемы потерянной крови и ликвидируют вредные продукты гемолиза в крови. Для этого внутривенно вводят альбумин, раствор глюкозы, витамина В2, натрия хлорида, Десферал. С помощью Фуросемида стимулируют диурез, чтобы не допустить развития почечной недостаточности. Для усиления мочегонного эффекта назначают Эуфиллин. Обязательно используют глюкокортикоиды, чтобы подавить иммунную реакцию организма. При необходимости, больному переливают кровь. Чтобы не допустить повторного криза, рекомендовано удаление селезенки.
Скрытое кровотечение должно быть своевременно обнаружено и купировано.
Лечение малярии требует проведения инфузионной терапии, обильного питья, соблюдения постельного режима. Для устранения инфекции из организма используют хинин.
Для нормализации объемов циркулирующей крови требуется выполнить кровопускание в объемах до 500 мл 2-3 раза в неделю. Удаленные объемы крови восполняют с применением физиологического раствора или реополиглюкина. При тяжелом течении полицитемии назначают цитостатики или проводят терапию радиоактивным фосфором.
Острая гипоксия требует устранения причинного фактора и поддержания клеток организма с помощью кислорода. При этом кислород нагнетают в легкие под давлением (гипербарическая оксигенация).
Лечение ретикулоцитоза сводится к устранению патологической причины, если таковая имеется. Зачастую повышение уровня ретикулоцитов происходит на фоне лечения железодефицитной анемии и является благоприятным прогностическим признаком. В этом случае какие-либо терапевтические мероприятия проводить не нужно. Спустя некоторое время ретикулоцитоз будет самостоятельно купирован.
Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт
Образование:
Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность – “Лечебное дело” в 1991 году, в 1993 году “Профессиональные болезни”, в 1996 году “Терапия”.
Наши авторы