В первом экзоне гена глобиновой цепи гемоглобина
Задача 2.1. Укажите порядок нуклеотидов молекулы ДНК, образующейся путем самокопирования:
ДНК: АТЦЦГЦАТЦААТТГГЦА
Задача 2.2.Репликация ДНК. Участок ДНК имеет следующий состав нуклеотидов: …АГТАЦГГЦАТГЦАТТАЦАТГЦЦГТАЦГТААТ… Напишите нуклеотидный состав дочерних ДНК, образовавшихся в результате репликации исходного фрагмента молекулы. Укажите, какая из полинуклеотидных цепей является старой, какая – новой.
Задача 2.3. Принцип кодирования аминокислот в ДНК.
Гормон роста человека (соматотропин) – белок, состоящий из 191 аминокислоты. Сколько кодирующих нуклеотидов и кодонов входит в состав гена соматотропина?
Возбудитель СПИДа – ретровирус, его наследственный материал – РНК – содержит 9192 нуклеотида. Сколько кодонов РНК у вируса СПИДа?
Задача 2.4.Одна из цепей фрагмента ДНК имеет следующую последовательность нуклеотидов: ..ТАЦЦГАТАЦТЦГАТТТАЦ… Напишите последовательность нуклеотидов мРНК, закодированной в данном фрагменте ДНК. Как называется синтез мРНК на матрице ДНК.
Задача 2.5.Кодирующая зона участка мРНК имеет следующую последовательность нуклеотидов ..УЦААГГЦУААГЦУУУГЦЦ… Напишите первичную структуру полипептида, закодированную в данном фрагменте мРНК. Как называется синтез первичной структуры полипептида на матрице мРНК?
Задача 2.6. Участок молекулы ДНК, кодирующий часть полипептида, имеет следующее строение: …ЦЦАТАГТЦЦААГГАГ… Определите последовательность аминокислот в полипептиде.
Задача 2.7.В первом экзоне гена b-глобиновой цепи гемоглобина А человека начальные нуклеотиды кодирующей ДНК расположены в следующей последовательности: …ЦАЦГТАААТТГАГГАЦТЦЦТЦТТТ… Как изменится аминокислотный состав b-полипептидной цепи в гене этого белка, если произойдет одна из следующих мутаций: 1. В третьем кодоне второе основание будет заменено на Т? 2. В четвертом кодоне третье основание будет заменено на Г? 3. В пятом кодоне первое основание выпадет?
Задача 2.8.Первые 9 аминокислот в b-цепи инсулина имеют следующую последовательность: фенилаланин – валин – аспарагиновая кислота – глутамин – гистидин – лейцин – цистеин – глицин – серин. Смоделируйте один из вариантов структуры участка ДНК, кодирующего эту часть цепи инсулина.
Задача 2.9.Исследования показали, что 34% общего числа нуклеотидов данной и-РНК приходится на гуанин, 18% – на урацил, 28% – на цитозин и 20% – на аденин. Определите процентный состав азотистых оснований двухцепочной ДНК, копией которой является указанная мРНК.
Задача 2.10.Одна из цепей рибонуклеазы поджелудочной железы состоит из следующих 14 аминокислот: глутамин – глицин – аспарагиновая кислота – пролин – тирозин- валин – пролин – валин – гистидин – фенилаланин – аспаргин – аланин – серин – валин. Определите структуру участка ДНК, кодирующего эту часть молекул рибонуклеазы.
Задача 2.11. В клетках предсердий (кардиомиоцитах) сердца человека вырабатывается гормон АНФ (атриальный натрий уретический фактор). Функция гормона – усиление выведения с мочой воды и солей натрия. По химической природе АНФ – пептид. На этапе трансляции синтезируется неактивный пептид (из 151 аминокислоты), из которого затем «вырезается» ферментами активный пептид из 28 аминокислот с одним дисульфидным мостиком, образованным цистеинами, стоящими на 7-ом и 23-ем местах в активной молекуле АНФ.
Сколько кодирующих кодонов входит в состав гена АНФ? Сколько кодирующих кодонов достаточно, чтобы зашифровать в ДНК активный белок АНФ? Напишите нуклеотидный состав кодонов ДНК и мРНК, которые кодируют аминокислоты в 7-ой и 23-ей позициях активного АНФ. Напишите нуклеотидный состав антикодона цистеиновой тРНК.
Задача 2.12. Нормальный гемоглобин взрослого человека (НвА) – белок тетрамер, состоящий из двух a- и двух b-полипептидных цепей (a2b2). В норме начальный фрагмент b-цепи имеет следующую последовательность аминокислотных остатков: …валин- гистидин – лейцин – треонин – пролин – глутамин – глутамин – лизин …
Благодаря повторным мутациям генов a- и b-цепей возникли множественные молекулярные формы гемоглобинов, многие из которых проявляются в фенотипе в виде определенных заболеваний. Наиболее распространены в человеческих популяциях такие варианты гемоглобинов, которые возникли в результате одиночных замен какой-либо аминокислоты. Например, если в b-глобиновой цепи в 6-ом положении произойдет замена глутаминовой аминокислоты на валин, то будет синтезироваться гемоглобин S (HbS – a2b2 6глу®вал). Если глутаминовая кислота заменится на лизин, то будет синтезироваться гемоглобин С (HbС – a2b2 6глу®лиз).
Напишите последовательность нуклеотидов первого экзона гена b-глобиновой цепи, в котором зашифрован данный участок b-цепи гемоглобина человека в норме и при перечисленных вариантах замены глутаминовой кислоты на валин или лизин.
Задача 2.13. Какие виды гемоглобина будут синтезироваться в эритроцитах, если в b-глобиновой цепи в кодирующем триплете произойдет мутация ЦТЦ®ЦАЦ?
Задача 2.14. У человека, больного цистинурией, с мочой выделяются аминокислоты, которым соответствуют следующие триплеты мРНК: УЦУ, УГУ, ГЦУ, ГГУ, ЦАА, АГА, ААА. У здорового человека в моче обнаруживается аланин, серин, глутаминовая кислота и глицин. Выделение каких аминокислот с мочой характерно для больных цистинурией? Напишите триплеты мРНК, соответствующие аминокислотам, имеющимся в моче здорового человека.
ГЛАВА 2
| В т о р о е а з о т и с т о е о с н о в а н и е | |||||||
| У | Ц | А | Г | ||||
| П е р в о е о с н о в а н и е | У | фен фен лей лей | сер сер сер сер | тир тир non non | цис цис non три | У Ц А Г | Т р е т ь е о с н о в а н и е |
| Ц | лей лей лей лей | про про про про | гис гис глн глн | арг арг арг арг | У Ц А Г | ||
| А | иле иле иле мет | тре тре тре тре | асн асн лиз лиз | сер сер арг арг | У Ц А Г | ||
| Г | вал вал вал вал | ала ала ала ала | асп асп глу глу | гли гли гли гли | У Ц А Г |
Задача 1.Принцип комплементарности. Одна из цепей молекулы ДНК имеет следующую последовательность нуклеотидов: …АЦГЦАТТАЦГТТААГГТАЦАА… Какую последовательность имеет другая цепочка той же молекулы?
Эталон решения: построение второй цепочки ДНК происходит по принципу комплементарности: аденин-тимин, гуанин-цитозин.
ДНК: АЦГЦАТТАЦГТТААГГТАЦАА
ТГЦ ГТААТГЦААТТЦЦАТ ГТТ
Задача 2.С какой последовательности аминокислот начинается белок, если он закодирован такой последовательностью нуклеотидов ДНК: …АЦГЦЦЦАТГГЦЦГГТ…. Каким станет начало молекулы синтезируемого белка, если под влиянием облучения седьмой нуклеотид удален из молекулы ДНК?
Эталон решения.Вначале по принципу комплементарности определяем строение участка молекулы мРНК, образующейся на данном отрезке молекулы ДНК.
ДНК: АЦГЦЦЦАТГГЦЦГГТ
мРНК: УГЦГГГУАЦЦГГЦЦА
Затем по таблице генетического код для каждого триплета нуклеотидов мРНК определяем соответствующую ему аминокислоту: .
ДНК: АЦГ-ЦЦЦ-АТГ-ГЦЦ-ГГТ
мРНК: УГЦ-ГГГ-УАЦ-ЦГГ-ЦЦА
Белок: цис – гли – тир – арг – про
Дополнительный вопрос представляет собой, в сущности, самостоятельную задачу, основанную на свойстве непрерывности генетического кода (отсутствии запятых). Необходимо удалить из данной последовательности указанный нуклеотид и заново декодировать получившуюся таким образом новую последовательность нуклеотидов.
Задача 3.Большая из двух цепей белка инсулина начинается со следующих аминокислот: фенилаланин – валин – аспарагин – глутаминовая кислота – цистеин – лейцин. Напишите последовательность нуклеотидов в начале участка молекулы ДНК, хранящего информацию об этом белке.
Эталон решения.Чтобы закодировать тройками нуклеотидов последовательность аминокислот белка, обращаемся к таблице генетического кода. Для каждой аминокислоты находим ее кодовое «обозначение» в виде соответствующей тройки нуклеотидов в молекуле мРНК и выписываем его. Располагая эти тройки друг за другом в таком же порядке, в каком идут аминокислоты, получаем последовательность нуклеотидов искомого участка молекулы и-РНК. Поскольку в генетическом коде имеются кодоны-синонимы, для каждой аминокислоты найдется не одна, а несколько кодирующих ее нуклеотидных троек. Выбор между ними делается по желанию решающего задачу (но, конечно, каждый раз берется только одна из троек; однако, когда такая же аминокислота встретится в том же белке еще раз, можно с равным правом брать для кодирования ее как ту же, так и любую другую из троек-синонимов). Таким образом, данная задача допускает огромное множество отличающихся друг от друга правильных решений. Вот одно из них:
Белок: фен- вал – асн- глу – цис- лей
мРНК: УУЦ-ГУЦ-ААЦ-ГАГ-УГУ-ЦУЦ
Установив последовательность нуклеотидов в молекуле мРНК, легко находим (по принципу комплементарности) строение участка молекулы ДНК:
Белок: фен- вал – асн- глу – цис- лей
мРНК: УУЦ-ГУЦ-ААЦ-ГАГ-УГУ-ЦУЦ
ДНК: ААГ- ЦАГ-ТТГ-ЦТЦ-АЦА-ГАГ
1.2. Задачи для самостоятельного решения
Задача 2.1. Укажите порядок нуклеотидов молекулы ДНК, образующейся путем самокопирования:
ДНК: АТЦЦГЦАТЦААТТГГЦА
Задача 2.2.Репликация ДНК. Участок ДНК имеет следующий состав нуклеотидов: …АГТАЦГГЦАТГЦАТТАЦАТГЦЦГТАЦГТААТ… Напишите нуклеотидный состав дочерних ДНК, образовавшихся в результате репликации исходного фрагмента молекулы. Укажите, какая из полинуклеотидных цепей является старой, какая – новой.
Задача 2.3. Принцип кодирования аминокислот в ДНК.
Гормон роста человека (соматотропин) – белок, состоящий из 191 аминокислоты. Сколько кодирующих нуклеотидов и кодонов входит в состав гена соматотропина?
Возбудитель СПИДа – ретровирус, его наследственный материал – РНК – содержит 9192 нуклеотида. Сколько кодонов РНК у вируса СПИДа?
Задача 2.4.Одна из цепей фрагмента ДНК имеет следующую последовательность нуклеотидов: ..ТАЦЦГАТАЦТЦГАТТТАЦ… Напишите последовательность нуклеотидов мРНК, закодированной в данном фрагменте ДНК. Как называется синтез мРНК на матрице ДНК.
Задача 2.5.Кодирующая зона участка мРНК имеет следующую последовательность нуклеотидов ..УЦААГГЦУААГЦУУУГЦЦ… Напишите первичную структуру полипептида, закодированную в данном фрагменте мРНК. Как называется синтез первичной структуры полипептида на матрице мРНК?
Задача 2.6. Участок молекулы ДНК, кодирующий часть полипептида, имеет следующее строение: …ЦЦАТАГТЦЦААГГАГ… Определите последовательность аминокислот в полипептиде.
Задача 2.7.В первом экзоне гена b-глобиновой цепи гемоглобина А человека начальные нуклеотиды кодирующей ДНК расположены в следующей последовательности: …ЦАЦГТАААТТГАГГАЦТЦЦТЦТТТ… Как изменится аминокислотный состав b-полипептидной цепи в гене этого белка, если произойдет одна из следующих мутаций: 1. В третьем кодоне второе основание будет заменено на Т? 2. В четвертом кодоне третье основание будет заменено на Г? 3. В пятом кодоне первое основание выпадет?
Задача 2.8.Первые 9 аминокислот в b-цепи инсулина имеют следующую последовательность: фенилаланин – валин – аспарагиновая кислота – глутамин – гистидин – лейцин – цистеин – глицин – серин. Смоделируйте один из вариантов структуры участка ДНК, кодирующего эту часть цепи инсулина.
Задача 2.9.Исследования показали, что 34% общего числа нуклеотидов данной и-РНК приходится на гуанин, 18% – на урацил, 28% – на цитозин и 20% – на аденин. Определите процентный состав азотистых оснований двухцепочной ДНК, копией которой является указанная мРНК.
Задача 2.10.Одна из цепей рибонуклеазы поджелудочной железы состоит из следующих 14 аминокислот: глутамин – глицин – аспарагиновая кислота – пролин – тирозин- валин – пролин – валин – гистидин – фенилаланин – аспаргин – аланин – серин – валин. Определите структуру участка ДНК, кодирующего эту часть молекул рибонуклеазы.
Задача 2.11. В клетках предсердий (кардиомиоцитах) сердца человека вырабатывается гормон АНФ (атриальный натрий уретический фактор). Функция гормона – усиление выведения с мочой воды и солей натрия. По химической природе АНФ – пептид. На этапе трансляции синтезируется неактивный пептид (из 151 аминокислоты), из которого затем «вырезается» ферментами активный пептид из 28 аминокислот с одним дисульфидным мостиком, образованным цистеинами, стоящими на 7-ом и 23-ем местах в активной молекуле АНФ.
Сколько кодирующих кодонов входит в состав гена АНФ? Сколько кодирующих кодонов достаточно, чтобы зашифровать в ДНК активный белок АНФ? Напишите нуклеотидный состав кодонов ДНК и мРНК, которые кодируют аминокислоты в 7-ой и 23-ей позициях активного АНФ. Напишите нуклеотидный состав антикодона цистеиновой тРНК.
Задача 2.12. Нормальный гемоглобин взрослого человека (НвА) – белок тетрамер, состоящий из двух a- и двух b-полипептидных цепей (a2b2). В норме начальный фрагмент b-цепи имеет следующую последовательность аминокислотных остатков: …валин- гистидин – лейцин – треонин – пролин – глутамин – глутамин – лизин …
Благодаря повторным мутациям генов a- и b-цепей возникли множественные молекулярные формы гемоглобинов, многие из которых проявляются в фенотипе в виде определенных заболеваний. Наиболее распространены в человеческих популяциях такие варианты гемоглобинов, которые возникли в результате одиночных замен какой-либо аминокислоты. Например, если в b-глобиновой цепи в 6-ом положении произойдет замена глутаминовой аминокислоты на валин, то будет синтезироваться гемоглобин S (HbS – a2b2 6глу®вал). Если глутаминовая кислота заменится на лизин, то будет синтезироваться гемоглобин С (HbС – a2b2 6глу®лиз).
Напишите последовательность нуклеотидов первого экзона гена b-глобиновой цепи, в котором зашифрован данный участок b-цепи гемоглобина человека в норме и при перечисленных вариантах замены глутаминовой кислоты на валин или лизин.
Задача 2.13. Какие виды гемоглобина будут синтезироваться в эритроцитах, если в b-глобиновой цепи в кодирующем триплете произойдет мутация ЦТЦ®ЦАЦ?
Задача 2.14. У человека, больного цистинурией, с мочой выделяются аминокислоты, которым соответствуют следующие триплеты мРНК: УЦУ, УГУ, ГЦУ, ГГУ, ЦАА, АГА, ААА. У здорового человека в моче обнаруживается аланин, серин, глутаминовая кислота и глицин. Выделение каких аминокислот с мочой характерно для больных цистинурией? Напишите триплеты мРНК, соответствующие аминокислотам, имеющимся в моче здорового человека.
ГЛАВА 2
Механизмы экспрессии гена бета-глобина. Этапы синтеза b-глобинаПоток информации, представленный по теме экспрессии генов, лучше всего рассмотреть на примере конкретного хорошо изученного гена, гена b-глобина. Цепь b-глобина представляет собой полипептид из 146 аминокислот, закодированный геном, занимающим приблизительно 1,6 килобазы в коротком плече хромосомы 11. Ген имеет три экзона и два нитрона. Ген b-глобина, а также другие гены этой группы транскрибируются в направлении от центромеры к теломере. Ориентация отличается у разных генов в геноме и зависит от того, на какой половине двойной спирали хромосомной ДНК находится кодирующая нить конкретного гена. ДНК последовательность, необходимая для точной инициации транскрипции гена b-глобина, расположена в промоторе в пределах приблизительно 200 пар оснований выше стартового сайта транскрипции. Как упомянуто ранее, реально транскрибируется участок от 3′ до 5′-конца ДНК, служащий шаблоном, но соответствует и практически идентичен полученной РНК участок от 5′ до 3′-конца нити ДНК, за исключением того, что тимин заменен на урацил. По этой причине в научной литературе и базах данных гены обычно приводят по нити 5′-3′. В соответствии с данным соглашением, полная последовательность приблизительно 2 килобаз хромосомы 11, включающая ген b-глобина. (Примечательно, что все эти нуклеотиды составляют только 0,000067% последовательности генома человека!) В этих 2 килобазах содержатся большинство, но не все элементы, требующиеся для кодирования и управления экспрессией гена бета-глобина.
Инициация транскрипции при синтезе бета-глобинаПромотор бета-глобина, подобно многим другим промоторам, состоит из серии сравнительно коротких функциональных элементов. Они взаимодействуют со специфическими белками (в целом называющимися факторами транскрипции), регулирующими транскрипцию и включающими, в случае гена глобина, те белки, которые ограничивают экспрессию этого гена эритроидными клетками (место синтеза гемоглобина). Одна важная последовательность промотора — блок TATA (ТАТА-бокс), консервативная область, богатая аденином и тимином и представленная приблизительно 25-30 парами оснований, расположенных выше стартовой точки транскрипции. ТАТА-бокс важен для определения позиции инициатора транскрипции, располагающейся для гена бета-глобина приблизительно на 50 пар выше места начала трансляции. Таким образом, в этом гене присутствует примерно 50 пар оснований, которые транскрибируются, но не транслируются. В других генах 5′-нетранслируемая область может быть значительно больше и даже может прерываться одним или более нитронами. Второй консервативный участок, так называемый блок CAT (на самом деле — ССААТ), — небольшое количество пар оснований, расположенных дальше по ходу гена. Значение этих элементов для нормальной экспрессии гена доказывает резкое уменьшение уровня транскрипции, вызванное как экспериментальными, так и естественно происходящими мутациями в любом из них, а также в других управляющих последовательностях, даже расположенных выше этой области. У пациентов с бета-талассемией найдено множество мутаций в этих управляющих элементах. Не все промоторы генов содержат описанные два специфических элемента. В частности, гены, экс-прессирующие в большинстве или во всех тканях (так называемые гены домашнего хозяйства), часто не имеют CAT и ТАТА-боксов, более типичных для тканеспецифичных генов. Промоторы многих служебных генов часто содержат высокую пропорцию цитозина и гуанина по сравнению с окружающей ДНК. Такие CG-богатые промоторы часто расположены в областях генома, называемых CpG островками из-за необыкновенно высокой концентрации динуклеотида 5′-CG-3′, выделяющейся на фоне геномного пейзажа, в основном богатого AT. Некоторые CG-богатые элементы, обнаруженные в таких промоторах, вероятно, служат точками прикрепления специфических факторов транскрипции. CpG-островки также важны как объекты модификации ДНК метилированием одного из атомов углерода в цитозине. Выраженное метилирование ДНК в CpG-островках обычно связано подавлением транскрипции гена. Этот тип инактивации гена обнаружен при многих видах рака и служит меткой нескольких важных регуляторов развития, например геномного импринтинга и инактивации Х-хромосомы. Дополнительно к последовательностям, формирующим собственно промотор, существуют и другие элементы, которые могут значимо изменять эффективность транскрипции. Наиболее точно функцию активирующих последовательностей характеризует термин «энхансер» (от англ. enhance — усиливать). Энхансеры могут действовать, стимулируя транскрипцию гена, на расстоянии (часто несколько килобаз и более) от него. В отличие от промоторов, энхансеры не зависят ни от позиции, ни от ориентации, и могут располагаться как выше, так и ниже места начала транскрипции. Элементы энхансера функционируют только в определенных типах клеток и, таким образом, совместно с другими факторами транскрипции устанавливают специфичность ткани или уровня экспрессии многих генов. В случае гена бета-глобина несколько тканеспецифичных энхансеров присутствуют как в пределах гена, так и в его фланговых областях. Взаимодействие энхансеров с конкретными белками приводит к повышению уровня транскрипции. Для нормальной высокоуровневой экспрессии гена бета-глобина необходимо соответствующее хроматиновое окружение. В частности, необходимы удаленные последовательности, называемые локус-контролирующими областями (LCR) и расположенные выше гена бета-глобина. Как и следовало ожидать, мутации, нарушающие последовательности энхансера или локус-контролирующего участка, создают помехи или препятствуют экспрессии гена бета-глобина.
Сплайсинг РНК при синтезе бета-глобинаПервичная копия РНК гена бета-глобина содержит два интрона, приблизительно 100 и 850 базовых пар длиной, которые должны быть удалены. Этот процесс называется созреванием или сплайсингом (англ. splicing — сращивание). Процесс сплайсинга — точный и эффективный: 95% копий бета-глобина обрабатываются безошибочно, формируя функционирующую глобиновую мРНК. Реакции сплайсинга управляются специфическими последовательностями в первичной копии РНК как в 5′, так и в 3′-концах интронов. 5′-Последовательность состоит из девяти нуклеотидов, два из которых [динуклеотид GT (GU в РНК), расположенный в интроне рядом с точкой сплайсинга], фактически не отличаются у различных генов. 3′-Последовательность состоит примерно из десятка нуклеотидов, из которой опять же два, AG, расположенные сразу возле 5′-границы интрона и экзона, обязательны для нормального сплайсинга. Точки сплайсинга не имеют отношения к рамке считывания конкретной мРНК. В некоторых случаях, например у первого интрона гена бета-глобина, интрон действительно разделяется специфическим кодоном. Медицинское значение сплайсинга РНК состоит в том, что мутации в консервативных последовательностях на границе интронов и экзонов обычно нарушают сплайсинг РНК, с уменьшением объема нормальной зрелой бета-глобиновой мРНК; мутации в упомянутых GT или AG динуклеотидах всегда нарушают нормальный сплайсинг в интроне, содержащем мутацию. Показательны мутации в точках сплайсинга, выявленные у пациентов с бета-талассемией. Альтернативный сплайсинг при синтезе бета-глобинаКак мы только что обсудили, при сплайсинге нитроны удаляются из первичной копии РНК, а оставшиеся экзоны сращиваются вместе, что приводит к формированию зрелой мРНК. Тем не менее у многих генов первичная копия может проходить многочисленные альтернативные пути сплайсинга, ведущие к синтезу родственных, но все же различных мРНК, создающих различные белковые продукты. Альтернативному сплайсингу подвергается по крайней мере треть всех генов человека. При этом считают, что на один ген в среднем приходится 2 или 3 альтернативные копии, что существенно расширяет информационное содержимое генома человека с его предполагаемыми 25 000 генов. Особенно впечатляющий пример представляет ген калиевого канала, мутации в котором приводят к наследственной форме эпилепсии. Ген имеет 35 экзонов, восемь из которых подвергаются альтернативному сплайсингу. С этого гена могут быть получены более 500 различных мРНК, кодирующих каналы с различными функциональными свойствами. Полиаденилирование при синтезе бета-глобинаЗрелая мРНК бета-глобина содержит на 3′-конце между стоп-кодоном и полиадениловым хвостом приблизительно 130 нетранслируемых пар оснований. Как и в других генах, расщепление 3′-конца мРНК и концевое прикрепление поли-(А)-последовательности управляется, по крайней мере частично, последовательностью из приблизительно 20 пар оснований AAUAAA перед точкой полиаденилирования. Мутации в этой сигнальной последовательности у пациентов с бета-талассемией отражают ее значение для процесса расщепления и полиаденилирования 3′-конца мРНК. Нетранслируемая последовательность 3′-конца у некоторых генов может быть очень длинной, вплоть до нескольких килобаз. Другие гены имеют множество альтернативных мест полиаденилирования, выбор между которыми может влиять на устойчивость результирующей мРНК и, таким образом, на относительный вклад каждого варианта мРНК. – Также рекомендуем “Генетика иммуноглобулинов и рецепторов Т-клеток. Особенности экспрессии генов” Оглавление темы “Гены человека”:
|
