Влияние антикоагулянтов на гемоглобин
Антикоагулянтная терапия применяется для лечения болезней, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови. Она основана на приеме препаратов, препятствующих развитию тромбоза и тромбоэмболии. Подобная медикаментозная терапия является достаточно молодым способом лечения, но клинические результаты уже позволяют ее широко применять.
Тромбоз
Медицинская справка
Для наглядного понимания принципа действия антикоагулянтных препаратов стоит рассмотреть процесс формирования тромбов. На первой стадии тромбообразования из протромбина, который формируется в печени, происходит синтез фермента тробмина. Этому способствует влияние тромбопластина, который содержится в мембранах клеток тканей, витамина К (викасола) и ионов кальция. Далее тромбин воздействует на фибриноген, в результате чего образуется фибрин, нити которого и составляют оболочку тромба.
Схема образования тромба
Таким образом, предотвратить развитие тромбоза и тромбоэмболии на микроуровне можно прямым и непрямым способом воздействия.
Препараты прямого действия
К прямым антикоагулянтам относятся препараты, содержащие гепарин в чистом виде либо его производные, а также герудин. Особенность их воздействия заключаются в непосредственном вмешательстве в процесс синтеза фибрина из фибриногена, угнетении влияния на него тромбина. Гепарин отличается тем, что действует не только внутри организма, но и в лабораторных условиях (в пробирке).
Антикоагулянты прямого действия вводятся парентеральным способом (инъекцией) под кожу либо внутривенно. Им свойственно быстро давать нужный результат. Так как гепарин (основное действующее вещество) получают из биологического сырья животных, он проходит низкомолекулярную обработку.
Подобное лечение обязательно должно контролироваться профильным врачом, с постоянным отслеживанием уровня гемоглобина и гематокрита, а также артериального давления с целью предотвращения кровотечений
Препараты прямого действия
Препараты непрямого действия
Антикоагулянты непрямого воздействия препятствуют синтезу тромбина из протромбина путем замещения собой викасола. Такое возможно из-за их структурного сходства. Действующее вещество препарата не обладает свойствами и функциональностью витамина К, а, механически замещая его в процессе синтеза, понижает концентрацию тромбина в крови и ведет к гипокоагуляции.
Антикоагулянты непрямого действия, в отличие от первой группы препаратов, способны менять свойства крови только в организме.
Препараты непрямого действия выпускаются в таблетированной или капсульной форме и предполагают длительное применение, так как имеют накопительный эффект (через 3-5 дней). В основном используется варфарин, аценокумарол, фениндион. Препараты на основе варфарина назначаются даже при установленных сердечных имплантатах (протезах клапанов) и острых тяжелых венозных тромбозах.
Важно! Развитие тромбозов вен наиболее характерно для нижних конечностей.
Резкое прекращение приема антикоагулянтных препаратов непрямого воздействия может дать обратный эффект и привести к тромбозу. Снижают дозу под контролем врача и постепенно, постоянно отслеживая изменения показателей крови.
Препараты непрямого действия
Показания к антикоагулянтной терапии
Антикоагулянтные препараты применяются в терапии тромбоэмболии и тромбоза и для профилактики этих явлений.
Основной перечень показаний:
- подготовка к хирургическому вмешательству на сердце или сосудах;
- тромбофлебит поверхностных вен нижних конечностей;
- прогрессирование левожелудочковой аневризмы;
- мерцательная аритмия;
Мерцательная аритмия
- тромбоэмболия легочной артерии;
- инфаркт миокарда;
- облитерирующий эндартериит либо тромбангиит.
Пациентов с этими заболеваниями лечат антикоагулянтами и прямого, и непрямого действия.
Противопоказания к лечению антикоагулянтами
Подобная терапия представляет опасность для пациентов с такими заболеваниями:
- болезни пищеварительной системы (язва желудка, эрозия либо язва кишечника и др.), по причине высокой угрозы кровотечения;
Язва желудка
- патологии почек с признаками гематурии и симптомами недостаточности;
- дисфункция желчевыделительных и/или протромбинобразовательных свойств печени (цирроз, гепатит в хронической форме и др.);
- беременность – из-за риска возникновения кровотечений после родов или тератогенного воздействия на плод;
- дефицит витаминов С и К;
- наличие в спинномозговой жидкости примесей крови;
- подострый септический эндокардит;
- заболевания крови, приведшие к гипопротромбинемии и дисфункции гемостатических механизмов;
- травмы головного мозга, вызывающие снижение реакции.
Особенности применения
Антикоагулянты непрямого воздействия начинают работать, когда их действующих компонент накопится в организме в достаточном количестве. Эти лекарства созданы только для перорального приема. Они основываются на:
- варфарине;
- фениндионе;
- аценокумароле.
Данные фармсредства рассчитаны для продолжительного приема. Медикаменты с варфарином можно принимать пациентам с установленными сердечными имплантами или острым венозным тромбозом.
Медикаменты с непрямым действием меняют свойства крови только в организме. Если они будут резко отменены, это может привести к прогрессированию тромбоза. Доза препарата должна снижаться постепенно и только под врачебным контролем. Во время лечения нужно систематически проверять состояние крови.
Варфарин
Прием антикоагулянтов после операции
Многочисленные исследования показали, что после хирургического вмешательства антикоагулянтная терапия должна основываться на медикаментах с низкомолекулярным содержанием гепарина или варфарина. Тромбоэмболическое осложнение может возникнуть только в первые семь дней после оперативной процедуры.
Специалисты считают использование Фраксипарина на этом этапе самым безопасным медикаментозным методом.
Препарат нужно вводить внутренне, но не с помощью внутримышечных инъекций. При расчете дозы врач учитывает:
- степень риска;
- вес пациента;
- вид проведенной операции.
Фраксипарин вводится раз в сутки.
При развитии у пациента тромбоза глубоких вен Фраксипарин вводится дважды в сутки с промежутком в 12 часов.
Препарат можно использовать на 4-9 месяце беременности, но только если у пациентки наблюдается высокая вероятность развития венозного тромбоза.
Фраксипарин
Проведение тройной антикоагулянтной терапии (ТАТ)
Такая терапевтическая схема позволяет снизить риск развития тромботического и тромбоэмболического процесса. Соответствующая методика подбирается доктором.
Проведение ТАТ эффективно борется с:
- ИБС;
- инсультом;
- недостаточностью сердца;
- фибрилляцией предсердий;
- острым коронарным синдромом.
ТАТ предполагает совмещение варфарина, клопидогрела и медикаментов на основе ацетилсалициловой кислоты. Продолжительность лечения и дозу определяет только врач. Как правило, лечение длится 3-6 месяцев.
Показание
Недостатки терапии на основе антикоагулянтов
Главный недостаток лечения – увеличение вероятности возникновения кровотечений. Они могут возникать не только на кожном покрове, но в ЖКТ и мозгу. В группу риска попадают пациенты, принимающие высокие дозы антикоагулянтов или препараты для повышения их эффективности.
Еще один важный минус – цена медикаментов. Самыми доступными антикоагулянтами считаются препараты с варфарином, однако их прием может негативно сказаться на крови. Антикоагулянты с гепарином рассчитаны для стационарного лечения.
Последний, но не маловажный недостаток антикоагулянтов – специфические негативные влияния на организм, среди которых:
- тромбоцитопения;
- проблемы с эпителием (даже некроз);
- тяжелая аллергия или приступ анафилактического шока.
Тромбоцитопения
Как узнать, что антикоагулянты действуют?
Для проверки эффективности непрямых антикоагулянтов был разработан специальный критерий МНО. Согласно ему:
- у больного, не употребляющего медикамент, МНО меньше 1,0;
- у больного, лечащегося Варварином или его аналогами, МНО достигает 2,0 – 3,0 ( такие показатели сигнализируют о возможном кровотечении);
- МНО 1,0 – 2,0 предупреждает о возможном ишемическом инсульте;
- МНО свыше 4,0 показывает несвертывание крови и возможный геморрогический инсульт.
Действие прямых антикоагулянтов проверить невозможно.
Необходимость проверки эффективности антикоагулянтов возникает в ситуациях, когда пациент потерял сознание. Если в его медкарте нет информации о приеме прямого антикоагулянта, определить его наличие в организме достаточно сложно. В такой ситуации введение новой дозы медикамента может вызвать передозировку.
Потеря сознания
Действия при передозировке
Чтобы остановить кровотечение, пациенту вводят концентрированный протромбиновый комплекс, свежезамороженную плазму и Фитонадион.
Осложнения
Самым опасным и вероятным осложнением при приеме антикоагулянтов становится кровотечение из открытых ран, язв на слизистой ЖКТ или сосудов головного мозга. В зону риска попадают такие пациенты:
- вынужденные принимать антикоагулянты в больших количествах;
- страдающие неконтролируемой гипертензией;
- принимающие препараты, которые вступают в реакцию с антикоагулянтами;
- пожилые люди (старше 75-летнего возраста).
Возможны побочные явления, связанные с особенностями конкретного препарата. Так, при приеме варфина есть вероятность развития некрозов кожи. А гепарин способен значительно понизить количество в крови тромбоцитов.
Осложнение при антикоагулянтной терапии
В любом случае лечение антикоагулянтами не терпит самодеятельности. Оно должно происходить строго под контролем медицинского персонала и при постоянном лабораторном наблюдении.
Актуальность
Фибрилляция предсердий (ФП) сопряжена с пятикратным увеличением риска инсульта и других тромбоэмболических осложнений. В связи с чем подавляющее большинство пациентов с ФП вынуждены принимать антикоагулянтную терапию.
Однако из всех крупных исследований, подтвердивших эффективность и относительную безопасность такой терапии, исключались пациенты со средней и тяжелой анемией, наличие которой вне зависимости от приема антикоагулянтов связано с увеличением риска геморрагических осложнений. Поэтому целью обсуждающегося исследования стала оценка пользы и риска антикоагулянтной терапии у пациентов с анемией.
Методы
Исследование выполнено по данным датских национальных регистров. В него включались пациенты, впервые госпитализированные по поводу ФП в Дании в период с 1997 по 2012 г. Исключались больные с клапанной ФП, без доступных данных об уровне гемоглобина в предыдущие 30 дней до госпитализации, не имеющие показаний к назначению антикоагулянтов и перенесшие кровотечение за 180 дней до момента старта наблюдения, продолжительность которого составила 1 год.
Анемия классифицировалась в соответствии с определением Всемирной организации здравоохранения. Так, ее отсутствием считался уровень гемоглобина > 7.45 ммоль/л для женщин и 8.07 – для мужчин, легкой степенью считалось снижение гемоглобина до 6.83-7.45 для женщин и 6.83-8.07 – для мужчин и средней/тяжелой анемией считался уровень гемоглобина < 6.83 как для женщин, так и для мужчин.
Результаты
В общей сложности в исследование удалось включить 18 734 пациента с ФП. У трети из них диагностировалась анемия: у 20% – легкой степени тяжести, а у 14% – средняя или тяжелая анемия.
Наличие средней/тяжелой анемией ассоциировалось с увеличением риска больших кровотечений и снижением медианы времени в терапевтическом диапазоне (время, когда значением международного нормализованного отношения находится в промежутке от 2 до 3).
Использование антикоагулянтной терапии ассоциировалось со снижением риска инсульта и других эмболических событий у пациентов без анемии (стандартизованная абсолютная разница -2.5%) и у пациентов с анемией легкой степени тяжести (-2.3%). У пациентов же со средней/тяжелой анемией такой зависимости обнаружено не было (0.03%); p для взаимодействия = 0.01.
Прием антикоагулянтной терапии ассоциировался с увеличением стандартизованного абсолютного риска кровотечений у пациентов со средней/тяжелой анемией на 5.3%.
Заключение
Таким образом, результаты представленного исследования демонстрируют относительно высокую распространенность анемии у пациентов с ФП. Причем наличие анемии у пациентов с ФП связано с увеличением риска больших кровотечений и снижением времени в терапевтическом диапазоне, определяющим эффективность антикоагулянтной терапии. Прием антикоагулянтов не приводил к снижению риска инсульта/эмболических событий у пациентов с ФП и средней/тяжелой анемией.
Безусловно, ввиду ретроспективного дизайна, данные представленного исследования не следует воспринимать как руководство к действию и отменять антикоагулянтную терапию у пациентов с ФП в сочетании со средней/тяжелой анемией. Полученные результаты, главным образом, подчеркивают важность коррекции анемии у пациентов с ФП а также более осторожного отношения к таким больным.
Источник
Bonde A, et al. Eur Heart J. 2019. doi: 10.1093/eurheartj/ehz155.
В последние десятилетия причиной летального исхода у подавляющего большинства населения нашей страны являются болезни сердца и сосудов. Поэтому фармакологи постоянно работают над созданием новых лекарств, разжижающих кровь, которые предупреждают тромбозы сосудов.
Эта статья подробно расскажет о сущности антикоагулянтной терапии, а также её достоинствах и недочетах.
Что это такое
Антикоагулянты способствуют снижению скорости свёртывания крови или коагуляции. Суть лечения антикоагулянтной терапии не сводится к рассасыванию уже имеющихся тромбов.
Она направлена на:
- предотвращение возникновения тромбоза и закупорок сосудов;
- снижение риска сердечных приступов и возникновения инсульта.
Регулярный прием медпрепаратов из группы антикоагулянтов позволяет снизить обострения сердечно-сосудистых патологий на 90%.
При постановке диагноза серьёзная сердечно-сосудистая патология, врачи рекомендуют пациенту прохождение курса антикоагулянтной терапии.
Своевременное начало лечения предотвратит образование тромботических сгустков в сосудах, их последующую закупорку и сопутствующие осложнения.
В древности сердечно-сосудистые патологии лечили пиявками. Дело в том, что их слюна богата гирудином. Лечебный эффект этого природного разжижителя крови достигает двух часов.
Сейчас фармакологическая промышленность выпускает свыше сотни синтетических антикоагулянтов.
Благодаря обширному выбору данных медпрепаратов флебологи смогут каждому пациенту подобрать наилучшее лекарственное средство.
Антикоагулянты обладают неплохой переносимостью. Эти антитромботические препараты применяются пациентами с аритмией, кардиомиопатией и даже имплантатами сердечных клапанов.
Показания к назначению
Антикоагулянтная терапия рекомендуется при оперативных вмешательствах на сердечной мышце.
Патологические состояния организма, при которых применяется данный вид лечения:
- облитерирующий тромбангиит и эндартериит;
- стенокардия;
- нарушения сердечных ритмов;
- варикозное поражение вен.
Для каждого пациента специалист индивидуально назначит курс лечения определенным антитромбическим медпрепаратом.
Грамотно подобранное лекарственное средство поможет предотвратить образование и развитие осложнений.
Отрыв тромба влечет за собой серьёзные последствия для здоровья и жизни человека.
- Инсульт. Это заболевание является следствием перекрытия тромбом сосудов, ответственных за питание головного мозга. Степень инсульта определяется зоной расположения и территорией поражения.
- Инфаркт. Возникает вследствие отсутствия подачи крови в коронарные сосуды. Острый недостаток кислорода приводит к гибели клеток сердечной мышцы.
- Тромбоз вен на ногах. При данном заболевании нижние конечности сильно отекают. Без должного лечения тромбоз приводит к инвалидности.
- Тромбоэмболия легочной артерии, которая нередко оканчивается летальным исходом. В данном случае не всегда могут помочь оперативно осуществляемые реанимационные мероприятия. Кровоток гонит в легкие оторвавшийся сгусток, который перекрывает подачу воздуха и резко снижает кровяное давление.
Для предотвращения образования вышеперечисленных болезней лечащий врач-флеболог может приписать пациенту пройти курс лечения антикоагулянтами.
Виды антикоагулянтов
В зависимости от наличия соответствующих болезней, сопутствующих патологий, возраста пациента, его пола и массы могут быть рекомендованы разжижители крови прямого или непрямого действия
Препараты непрямого действия
Антитромбические лекарства непрямого действия иначе называются антагонистами витамина К.
Они оказывают свой антикоагулянтный эффект по мере накапливания главного действующего вещества в организме.
Благодаря данному действию в организме человека повышается выработка протромбина.
Активное действие компонентов лекарственных средств наблюдается спустя 9-11 часов после их введения. Лечебный эффект может длиться 4-13 дней.
Особая ценность антагонистов витамина К состоит в их накопительном действии.
Подобные препараты прекрасно зарекомендовали себя в профилактике тромбоэмболии. Их изготавливают исключительно в форме таблеток или капсул.
Список средств для разжижения крови достаточно внушительный. Особенно следует отметить некоторые популярные лекарственные медицинские средства:
- Варфарин;
- Дикумарин;
- Тромексан;
- Неодикумарин;
- Варфарекс;
- Аценокумарол;
- Синкумар;
- Фенилин;
- Дипаксин.
Недостатки
Недостатки у антикоагулянтной терапии непрямыми медпрепаратами.
- Пациент может допустить передозировку, даже при незначительном превышении дозы.
- Проходя терапию антагонистами витамина К, пациенту следует исключить и ежедневного рациона зеленые овощи. Они могут спровоцировать гиперкалиемию.
- Положительный терапевтический эффект станет заметным только через несколько недель после начала лечения.
- Резкое прекращение лечение может повлечь за собой осложнения. Это может быть выражено быстрым сгущением крови и острым тромбозом.
- Пациенту потребуется периодически сдавать коагулограмму.
- Лечащему врачу потребуется периодически регулировать дозировку назначенного антитромботического медпрепарата.
- Повышается риск внутренних кровотечений.
Снижать дозировку препарата допустимо исключительно постепенно под неуклонным контролем лечащего флеболога.
Медики не советуют возобновлять лечение антитромботическими медпрепаратами в тех же дозах после незапланированного перерыва.
Количество принимаемых антикоагулянтов здесь должно быть согласовываться с доктором.
Средства прямого действия
До 2010 года непрямые разжижители крови являлись единственными медпрепаратами, санкционированными медиками к использованию.
Но в последние годы фармакологический рынок пополнился также пероральными прямыми антикоагулянтами, которые ныне являются достойной альтернативой антагонистов витамина К.
Рост популярности прямых антитромбических средств обусловлен превосходствами в сравнении с их предшественниками.
- Лечебный эффект виден уже после первого применения, что особенно важно при профилактике тромбоза нижних конечностей.
- Фиксированная дозировка вышеуказанных медпрепаратов не требует периодической корректировки.
- Прием пищи не влияет на дозировку данного вида антикоагулянта.
- Отсутствует необходимость периодически контролировать состояние крови.
В состав прямых антикоагулянтов входят особые антидоты.
Данные лекарства активно применяются в терапии острого ишемического инсульта.
К прямым разжижителям относятся лекарства, содержащие в своем составе:
- гепарин – это Тропарин, Фрагмин, Кливарин.
- гирудин – это Эксанта, Арикстра.
Антикоагулянты выпускаются в форме мазей, гелей и растворов для инъекций.
Ставить такие уколы можно внутривенно, внутримышечно и под кожу. Манипуляции проводятся только в условиях стационара и под наблюдением лечащего врача.
Несвоевременный прием прямых антикоагулянтов влечет за собой угрозу развития тромбозной патологии.
Одновременное применение
При острых состояниях пациентам вначале приписывают терапию прямыми разжижителями, которые начинают действовать почти сразу после введения.
Если по результатам лечения у больного наблюдается улучшение, ему дополнительно могут назначить антагонисты витамина К.
Комбинация антикоагулянтов будет полезна перед переливанием крови, а также оперативных вмешательствах на сердце.
При этом флебологи регулярно отслеживают характеристики лабораторных анализов крови и мочи пациента.
Послеоперационный период
В первые 7 дней после операции на сердце у пациента могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения. Во избежание этого больному назначают курс антикоагулянтной терапии в послеоперационный период.
Пациенту приписывают лекарства, основным компонентом которых выступает низкомолекулярный гепарин либо варфарин.
Прямые препараты для разжижения крови также применяются в послеоперационный период. На этом этапе лечения наиболее безопасным медпрепаратом с минимальным количеством побочных эффектов считается фраксипарин.
Назначение врачом того или иного антикоагулянта основано на результатах обследования и результатов действия компонентов.
Передозировка
Во время курса лечения антикоагулянтами, больному необходимо строго придерживаться установленными лечащим врачом дозировки.
Симптомы результата самопроизвольного превышения лекарственного средства:
- головная боль;
- быстрая утомляемость;
- рвотные позывы;
- образование больших гематом в области шеи;
- затруднение дыхания.
При выявлении таких симптомов необходимо немедленно уведомить лечащего флеболога.
Передозировка антикоагулянтами влечет за собой кровоизлияния во внутренние органы.
Передозировку можно диагностировать, проверив кровь пациента специальными маркерами.
Препарата, способного быстро нейтрализовать действие антикоагулянтов не существует. Поэтому при передозировке проводится комплекс медицинских мероприятий, направленных на ускоренное постепенное снижение действия кроворазжижающих средств.
При кровотечениях, следствиями которых явилась случайная или умышленная передозировка антикоагулянтами, требуется срочное переливание крови.
Больному в зависимости от количества потерянной крови могут вводить Фитонадион, замороженную плазму и другие препараты, содержащие эритроциты, тромбоциты и витамин К.
Осложнения и побочные эффекты
В месте инъекции может возникнуть небольшая гематома. Это связано с разжижением крови в капиллярах и мелких венах и прониканием ее через стенки сосуда.
Необходимо уведомить флеболога при наличии таких симптомов:
- боли в области поясницы;
- слабость в нижних конечностях, их онемение;
- диспепсия;
- проблемы в работе почек и печени;
- нарушение функций мочеполовой системы;
- спонтанные рецидивирующие кровоизлияния.
Противопоказания
Антикоагулянтная терапия противопоказана больным, имеющим нижеперечисленные патологии.
- Проблемы с желудочно-кишечным трактом, чреватые риском появления кровоизлияний.
- Почечная недостаточность.
- Нехватка в организме витаминов С и К.
- Заболевания крови.
Антикоагулянты не рекомендованы беременным женщинам, во избежание риска кровотечений в период гестации и после родов. Прием будущей матерью непрямых разжижителей крови влечет за собой нарушения эмбрионального развития.
Данные медпрепараты противопоказаны пациентам, у которых наблюдается хронический гепатит и цирроз печени.
Лечение разжижителями крови не назначается больным с травмами головного мозга, вследствие которых у них стала наблюдаться замедленность движения и реакций.
Такими медпрепаратами недопустимо лечиться людям старше 75 лет.
Антикоагулянтная терапия проводится под неусыпным контролем лечащего флеболога.
Строгое соблюдение всех врачебных предписаний является высокоэффективным средством при лечении различных тромбозов.