Железодефицитная анемия и в12 фолиеводефицитная

Анемия – это
клинико-гематологический синдром или
заболевание, для которого характерно
уменьшение уровня гемоглобина и (или)
эритроцитов в единице объема крови.
Эксперты ВОЗ определили критерием
анемии для женщин уровень гемоглобина
120 г/л и менее (121–145 г/л в норме), для
мужчин – 130 г/л и менее (131–164 г/л в
норме).

Дефицит железа является
серьезной медико-социальной проблемой
во всех странах. Наиболее подверженные
дефициту железа группы населения (дети,
подростки, беременные и женщины
детородного возраста) определяют будущее
каждой страны.

В России распространенность
железодефицитной анемии(ЖДА)
колеблется от 12 до 18 %, но среди женщин
этот показатель может достигать 20-40 %
и более (М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, 2002).

ЖДА относится к группе
анемий, возникающих в результате
дефицитного эритропоэза, чаще всего
при потере крови или недостаточном
поступлении и всасывании железа.

Главной функцией
железа является перенос кислорода к
тканям. Помимо этого железо участвует
в пролиферации клетки, продукции и
уничтожении кислородных радикалов
(антиоксидантная функция). Недостаток
этого микроэлемента ведет к уменьшению
умственных и познавательных способностей,
предрасполагает к частым инфекциям
(М.И. Лосева, 1988; Dallman, 1987;Wacter, 1989).

Обмен железа в организме
представляет собой четко организованный
процесс. Все освободившееся при распаде
гемоглобина и железосодержащих ферментов
железо утилизируется. Потери железа с
калом, мочой, волосами, слущенным
эпителием кожи и слизистой пищеварительного
тракта составляют 1 мг/сут. Восполняются
потери железа из пищи, при этом 1 мг/сут
покрывает потребности взрослого
человека, 1,5-2 мг – женщины репродуктивного
возраста и 3 мг – беременной женщины
и в период лактации.

Большую часть
всасывающегося железа составляет
гемовое железо гемоглобина и миоглобина,
которое находится в мясе, рыбе, печени,
яйцах. В этих продуктах доля усвояемого
железа составляет 10-20 %. Негемовое
железо содержится в продуктах растительного
происхождения и оно менее доступно
(доля усвояемого железа – 6 %).

Основное место
всасывания железа – двенадцатиперстная
кишка и начальные отделы тощей кишки.
После всасывания железо связывается с
транспортным белком трансферрином,
который доставляет железо к эритрокариоцитам
костного мозга, ретикулоэндотелиальным
клеткам и во все ткани организма для
синтеза ферментов – цитохромоксидаз.
Железо попадает в митохондрии, где
происходит синтез гема из железа и
протопорфирина. В эритрокариоцитах
синтезируется ферритин, который необходим
для удаления из клетки избытка железа,
не вошедшего в гемоглобин, и его
депонирования. Больше всего ферритина
в эритробластах, базофильных нормоцитах
и в макрофагах.

Этиология
ЖДА

• Частые,
  даже небольшие кровопотери (кровотечения
  из ЖКТ, носовые кровотечения, маточные
  кровотечения, почечные кровотечения
  и т.д.).

• Нарушение
  всасывания железа при патологии ЖКТ
  (резецированный желудок, хронический
  панкреатит, язвенная болезнь, гастрит,
  язвенный колит, резекция тонкого
  кишечника).

• Недостаточное
  поступление железа с пищей при условии
  общего дефицита питательных веществ,
  дефицита в рационе мяса, рыбы, растительных
  продуктов.

• Повышенная
  потребность в железе: период беременности,
  лактации, активное занятие спортом,
  быстрый рост организма.

• Нарушение
  реутилизации железа при разрушении
  эритроцитов.

• Длительное
  донорство.

• Анкилостомидоз
  (глистная инвазия анкилостомой).

• Использование
  препаратов, тормозящих всасывание
  железа (антациды, препараты кальция,
  крепкие напитки – чай, кофе, свежие
  молокопродукты).

• Патология
  печени (хронический гепатит, цирроз),
  ахлоргидрия, дисбактериоз кишечника.

• Нарушение
  синтеза транспортного белка –
  трансферритина (наследственное или
  приобретенное заболевание с нарушением
  белковообразовательной функции печени).

• Врожденный
  дефицит железа.

• При
  длительном лечении эритропоэтином: с
  увеличением эритропоэза возрастает
  потребность в железе.

Клинические
проявления

1. Анемический
   синдром, обусловленный гемической
   гипок-сией: бледность кожных покровов
   и слизистых, быстрая утомляемость,
   слабость, сонливость, одышка при
   физической нагрузке. Головокружение
   и потемнение в глазах, головные боли и
   сниженная работоспособность. Усиление
   болей в сердце при патологии сердца.

2. Сидеропенический
   синдром вследствие тканевого дефицита
   железа: ломкость волос, ногтей,
   исчерченность ногтей, койлонихии,
   сухость кожи, извращение вкуса (picachlorotica), проявляющееся
   в непреодолимом желании есть малосъедобные
   вещи: мел, глину, песок, зубной порошок,
   сырое тесто и т.п. Пристрастие к необычным
   запахам: бензина, керосина, газетной
   бумаги, ацетона, лаков и др. Атрофия
   слизистой языка, пищевода (сухость во
   рту, разрушение зубов, глоссит, афтозный
   стоматит).

3. Висцеральный
   синдром – структурные и функциональные
   изменения различных органов. Со стороны
   ЖКТ – субатрофический и атрофический
   гастрит, эрозивно-язвенные поражения,
   дисфагия, синдром раздраженного
   кишечника; со стороны сердечно-сосудис­той
   системы: склонность к артериальной
   гипертонии, НЦД, анемическая
   миокардиодистрофия; со стороны ЦНС:
   гипоксическая энцефалопатия (снижение
   памяти, нарушение сна). Задержка полового
   и физического развития.

4. Синдром
   вторичного иммунодефицита: частые
   аденовирусные инфекции, хронизация
   воспалительных процессов; глубокая и
   стойкая депрессия продукции интерферонов
   лейкоцитами, снижение IgА
   (в 1,3 раза) иIgМ.

Лабораторная
диагностика. Характерно снижение
гемоглобина до 120 г/л и менее у женщин
и до 130 г/л и менее у мужчин. Цветовой
показатель всегда снижен до 0,8-0,6 (в норме
0,86-1,05). В мазке крови выявляются гипохромные
эритроциты со склонностью к микроцитозу,
анизоцитозу и пойкилоцитозу. Уровень
ретикулоцитов чаще нормален или снижен,
редко наблюдается повышение до 2-5 %
в первое время после значительной
кровопотери. Наблюдается тенденция к
лейкопении.

Пунктат костного
мозга, как правило, не изменен.

Содержание сывороточного
железа (СЖ) по сравнению с нормой
(12,5-30,4 мкмоль/л) снижается. Общая
железосвязывающая способность сыворотки
крови (ОЖСС) повышается (при норме
30,6-84,6 мкмоль/л). Снижается ферритин
сыворотки крови (в норме 70-140 мкг/л у
мужчин и 35-70 мкг/л у женщин). Коэффициент
насыщения трансферрина (КНТ) железом
снижается (в норме 25-40 %).

Современные лабораторные
методы позволяют выделить 3 степени
развития ЖДА.

Прелатентный (Iстепень) дефицит железа, для которого
характерно уменьшение запасов железа
в костном мозге и тканях (снижается
ферритин сыворотки).

При IIстепени – латентном дефиците железа
развивается железодефицитный эритропоэз.
Начинается снижение уровня гемоглобина,
СЖ, увеличивается ОЖСС, снижается КНТ.

При IIIстепени развивается ЖДА различной
степени выраженности. Все вышеописанные
показатели достигают критических
значений.

Для установления
причины ЖДА прежде всего исключают
кровопотерю, главным образом из ЖКТ.
Для выявления кровопотери из ЖКТ
используются следующие методы: 1)
визуальная оценка – выявление черного
стула (мелены). Для ее появления кровопотеря
должна составлять 100-120 мл в сутки и
более; 2) реакция Грегерсена на скрытую
кровь обычно положительна при кровопотере
более 12-20 мл в сутки; 3) определение
кровопотери после введения больному
эритроцитов, меченных радиоактивным
хромом – проба Пфасмана. Она выявляет
кровопотерю менее 15 мл в сутки. Наиболее
часто причиной кровопотери являются
язвенные и опухолевые поражения различных
отделов ЖКТ, для установления которых
используется весь арсенал современных
методов исследования (ультразвуковых,
эндоскопических, рентгенологических,
включая компьютерную томографию, и
др.).

Основные
принципы терапии и профилактики ЖДА

1. Достижение
   полной клинической и гематологической
   ремиссии с помощью препаратов железа
   (лучше пероральных) в сочетании с
   витаминами В1, В2, В6,
   С и соблюдения диеты, богатой протеинами,
   микроэлементами, природными антиоксидантами
   (мясо, рыба, печень, яйца, ягоды, овощи).

2. Проведение
   поддерживающей терапии при сохраняющемся
   источнике кровотечения.

3. Ликвидация
   причины, вызвавшей дефицит железа,
   источника кровотечения.

4. Контроль
   эффективности лечебных мероприятий
   каждые 3-4 недели. Исследование СЖ,
   ОЖСС, КНТ, ферритина – до лечения, на
   7-14-й день после отмены препаратов, затем
   1-2 раза в год.

5. Динамическое
   наблюдение за больными ЖДА не менее 3
   лет.

Медикаментозное
лечение ЖДА

Проводится преимущественно
пероральными препаратами железа. Выбор
препарата определяется содержанием в
нем элементарного железа (Fe2+)
и хорошей переносимостью.

Суточная и курсовая
дозы препарата рассчитывается с учетом
уровня СЖ и содержания элементарного
железа (Fe2+) в капсуле
(таблетке). При содержании:

СЖ – 10-12 мкмоль/л,
суточная доза Fe2+–
23-25 мг. Курсовая доза – 1355 мг. Курс
лечения – 1,5-2 месяца.

СЖ – 8 мкмоль/л, суточная
доза Fe2+– 46-51 мг.
Курсовая доза – 3100-3200 мг. Курс лечения
– 2-2,5 месяца.

СЖ – менее 8 мкмоль/л,
суточная доза Fe2+–
70-80 мг. Курсовая доза – 6500-7000 мг. Курс
лечения – 3 месяца и более.

Наиболее часто
используемые препараты для лечения ЖДА
приведены в табл. 46.

Таблица 46

Содержание железа в препарате и их
дозировка

Показания для
парентерального введения препаратов
железа:

1. Непереносимость
   всех пероральных препаратов.

2. Нарушение
   всасывания (язвенный колит, энтерит).

3. Язвенная
   болезнь желудка и двенадцатиперстной
   кишки.

4. Тяжелая
   анемия и жизненная необходимость
   быстрого восполнения дефицита железа.

Количество ампул на
курс лечения рассчитывается по формуле:
А = К × (166,7 – D) × 0,004, где К
– масса тела больного, кг,D– исходный уровень гемоглобина, г/л.
Используют препараты феррум-лек,
феррлицит (в 5 мл раствора 100 мг железа)
для внутривенного введения и феррум-лек,
эктофер (в 2 мл раствора 100 мг железа)
для внутримышечного применения. Обычно
они вводятся по 1 ампуле ежедневно или
через день.

Переливание крови
проводится только по жизненным показаниям.

Витамин
В12– и фолиеводефицитная
анемииотносятся к группе анемий,
возникающих в результате неэффективного
эритропоэза с нарушением созревания
всех трех ростков кроветворения.

При участии витамина
В12(его кофермента метилкобаламина)
образуется активная форма фолиевой
кислоты, которая необходима для синтеза
тимидина, входящего в состав ДНК. Таким
образом, витамин В12и фолиевая
кислота принимают участие в синтезе
ДНК, а также в делении дифференцирующихся
клеток костного мозга и ЖКТ. В связи с
этим при В12-дефицитной анемии
подавляется не только нормальный
(нормобластический) тип эритропоэза,
но также миелоидный и мегакариоцитарный
ростки, что приводит к лейкопении и
тромбоцитопении. Нарушение синтеза ДНК
приводит к задержке клеточного деления,
избыточному накоплению гемоглобина в
эритроцитах и увеличению их размера –
макроцитозу. Некоторые гиперхромные
эритроциты достигают в размере 11-12 мкм
и более – такие эритроциты называются
мегалоцитами. Эритропоэз в основном
идет аномальным путем с образованием
аномальных молодых эритроцитов,
содержащих ядро, – мегалобластов. Таким
образом формируются характерные
гематологические признаки В12-дефицит-ной
анемии – мегалобластический тип
кроветворения, макроцитоз с избыточным
содержанием гемоглобина в эритроцитах,
что дает увеличение цветового показателя.

Витамин В12(его
кофермент аденозилкобаламин) необходим
также для нормального обмена жирных
кислот. При дефиците витамина В12обмен жирных кислот нарушается, образуются
пропионовая и метилмалоновая кислоты,
токсичные для нервной ткани и приводящие
к развитию фуникулярного миелоза.

Обмен
витамина В12 и фолиевой
кислоты в организме

Витамин В12из
пищевых продуктов (мясо, яйца, сыр,
молоко, почки) попадает в желудок, где
связывается с белком – протеином-R.
Далее этот комплекс поступает в
двенадцатиперстную кишку, где под
влиянием протеолитических ферментов
поджелудочной железы происходит его
расщепление. Одновременно в кишечник
поступает внутренний фактор (фактор
Касла), вырабатываемый в желудке, который
связывается с витамином В12.
Комплекс витамина В12с внутренним
фактором присоединяется к рецепторам
кишечника для внутреннего фактора и
всасывается. После всасывания витамин
В12связывается с транспортным
белком транскобаламиномII,
который переносит его в костный мозг
на нужды кроветворения и в печень, где
он депонируется. Суточная потребность
в витамине В12– 3-5 мкг, запас
витамина – 3-5 г, поэтому для истощения
запаса витамина В12и развития
клинической картины анемии требуется
от 3 до 12 лет.

Фолиевая кислота
содержится в организме в количестве
5-20 мг, и ее запасы при нарушении поступления
могут истощиться за 4 месяца. Суточная
потребность в витамине составляет
100-200 мкг. Она увеличивается при беременности
и гемолитических анемиях. Фолиевая
кислота содержится в значительном
количестве в овощах и фруктах. Правда,
50 % ее разрушается при кулинарной
обработке. Всасывается фолиевая кислота
в верхнем отделе тонкой кишки.

Причины дефицита:

витамина В12:

• нарушение
  секреции фактора Касла слизистой
  оболочкой желудка вследствие аутоиммунного
  атрофического гастрита или гастроэктомии
  (главная причина);

• поражение
  тонкой кишки, отсутствие рецепторов к
  внутреннему фактору вследствие
  глютеновой энтеропатии или хронического
  энтерита;

• конкурентное
  поглощение витамина В12в кишечнике
  широким лентецом или микробами (синдром
  слепой петли);

• полное
  исключение из рациона продуктов
  животного происхождения (алиментарная
  недостаточность);

• нарушение
  внешнесекреторной функции поджелудочной
  железы, в результате чего комплекс
  витамина В12с протеином-Rне расщепляется;

• редкий
  наследственный дефект – снижение
  количества транскобаламина II;

фолиевой
кислоты:

• у
  новорожденных – вскармливание козьим
  молоком, которое содержит малое
  количество фолиевой кислоты;

• длительный
  прием противосудорожных препаратов,
  оральных контрацептивов, некоторых
  туберкулостатиков;

• хронический
  алкоголизм;

• беременность
  при плохом питании, злоупотреблении
  алкоголем, а также в случае, если
  беременная женщина страдает наследственной
  или приобретенной формой гемолитической
  анемии;

• нарушение
  кишечного всасывания вследствие
  массивной резекции тонкого кишечника,
  при синдроме слепой петли, целиакии;

• наследственно
  обусловленное изолированное нарушение
  всасывания фолиевой кислоты.

Клиническая
картина

1. Анемический
   синдром. Постепенно появляются признаки
   усталости, сниженной работоспособности,
   слабость, сердцебиение и одышка при
   физической нагрузке. Больные имеют
   характерный внешний вид: одутловатость,
   пастозность лица с бледно-желтым
   оттенком кожи, небольшая желтушность
   склер.

2. Синдром
   желудочно-кишечных нарушений: атрофия
   слизистой желудка с соответствующей
   клинической картиной, подтвержденная
   гистологически; атрофический
   десквамативный глоссит (характерны
   участки десквамации эпителия и атрофии
   нитевидных сосочков – малиновый,
   «лакированный» язык).

3. Фуникулярный
   миелоз, связанный с нарушением обмена
   жирных кислот. Наиболее ранними
   симптомами поражения нервной системы
   являются парестезии и нарушения
   чувствительности с постоянными легкими
   болевыми ощущениями, ощущение холода,
   онемение в конечностях, чувство ползанья
   мурашек. Нередко наблю­даются признаки
   мышечной слабости. В первую очередь
   страдают нижние конечности. Поражение
   чаще симметричное. Руки поражаются
   редко. При глубоком поражении нарушается
   вибрационная и глубокая чувствительность.
   Иногда у больных появляются психические
   нарушения, бред, слуховые и зрительные
   галлюцинации. В самых тяжелых случаях
   наблюдается кахексия, арефлексия,
   стойкие параличи нижних конечностей
   (псевдотабиес).

Для фолиеводефицитной
анемии не характерна одутловатость
лица. Сравнительно часто наблюдается
иктеричность склер. Нет неврологических
нарушений. Глоссит наблюдается крайне
редко.

Лабораторная
диагностика. Изменения в общем анализе
крови, биохимических анализ?