Анализ крови все в норме кроме лимфоцитов

Содержание:

Кровь – это зеркало состояния человеческого организма. Ее компоненты выполняют самые разнообразные функции и в зависимости от воздействия различных факторов могут наблюдаться значительные колебания в составе крови. Распространенной ситуацией является повышенный уровень одних показателей, в то время как понижается содержание других. Примером может служить пониженное количество нейтрофилов при повышенной концентрации лимфоцитов у взрослых. О чем это говорит мы рассмотрим в данном статье.

Лимфоциты и нейтрофилы – клетки иммунной системы

В состав каждой ткани в организме человека входят клетки, являющиеся структурной единицей большинства живых существ. Кровь, будучи жидкой и подвижной средой, состоит из плазмы и форменных элементов, взвешенных в ней – одними из ярких их представителей являются лейкоциты. Они постоянно циркулируют в кровотоке и выполняют защитную функцию.

Иммунитет подразделяется на несколько основных типов:

1. Неспецифический – осуществляется нейтрофилами и другими фагоцитирующими клетками, а также специальными белками и защитными барьерами (кожа, желудочный сок, слизистые).
2. Специфический гуморальный. За него отвечают отдельные фракции лимфоцитов – B-лимфоциты, а также плазматические клетки, в которые они трансформируются.
3. Специфический клеточный – ключевую роль в его осуществлении играет другой вид белых клеток крови – Т-лимфоциты.

Нейтрофилы – это самая многочисленная фракция лейкоцитов. Главная их роль – борьба с чужеродными бактериями, попавшими в ткани или органы тела человека. Они способны их идентифицировать и поглощать с помощью фагоцитоза – захватывать и переваривать патогенные агенты. Также нейтрофилы обладают способностью продуцировать, так называемые, факторы агрессии, которые разрушительно действуют на микроорганизмы. Продолжительность жизни этих клеток составляет до трех, в некоторых источниках – до пяти-восьми, суток. Гибель их наступает путем генетически запрограммированного процесса – апоптоза.

У взрослых лимфоцитов в норме в крови содержится несколько меньше, чем нейтрофилов. Общий их объем в сумме эквивалентен размерам печени. При этом большая их часть находится в тканях. Они осуществляют защиту от других патогенных агентов:

• вирусов;
• опухолевых клеток;
• грибов.

Лимфоциты могут обнаруживать микроскопические признаки, антигены, на поверхности зараженных клеток и продуцировать вещества, запускающие их апоптоз. Жизненный цикл разных субпопуляций лимфоцитов значительно варьируется, он может составлять как несколько месяцев, так и годы – вплоть до пяти лет.

Причины изменения количества лейкоцитов в крови

Для различных патологических процессов характерна определенная картина клинического анализа крови. Увеличение или уменьшение концентрации лейкоцитов в целом может происходить из-за изменения содержания в кровяном русле отдельных их фракций.

Причины снижения нейтрофилов

Нейтропения (сниженное количество нейтрофилов) может наблюдаться при патологиях, которые вызывают их перераспределение, прямо воздействуют на продукцию или значительно истощают организм в целом. К факторам, которые могут вызвать такое состояние, относят следующие:

1. Влияние радиации, токсических веществ, химиотерапии может оказывать прямое действие на костный мозг, нарушающее его функции, в том числе, продукцию нейтрофилов.
2. Тяжелые вирусные инфекции (грипп, краснуха, ветряная оспа, корь), а также общие грибковые поражения.
3. Длительно протекающий воспалительный процесс. Для начальных его этапов характерно увеличения содержания этих клеток в крови, однако со временем, когда происходит активная их гибель, наблюдается истощение функции, что приводит к недостаточному восполнению нейтрофильного ряда новыми формами.
4. Наследственные заболевания – в таком случае говорят о первичном недостатке нейтрофилов. К ним относятся циклическая и тяжелая врожденная нейтропения.
5. Гельминтозы – еще одна группа болезней, для которых характерно угнетение образования форменных элементов крови с помощью продукции специальных веществ и токсинов.
6. Злокачественные новообразования, затрагивающие костный мозг. Опухолевые клетки могут замещать здоровые, что сильно снижает функциональную активность органа.
7. Серьезные инфекционные заболевания, такие как малярия и токсоплазмоз.
8. Прием препаратов, обладающих угнетающим действием на миелопоэз (процесс образования клеток миелоидного ряда, к которому относятся и нейтрофилы).

Учитывая серьезный этиологический разброс – разнообразие причин развития такого состояния как нейтропения, не следует судить изолированно по одному показателю. Как правило, в общем анализе крове ключевую роль занимает соотношение различных фракцию лейкоцитов.

Причины повышения лимфоцитов

Как уже отмечалось, лимфоциты участвуют в защитных реакциях против вирусов, атипичных клеток и грибковых инфекций. Исходя из этого их повышение, лимфоцитоз, может наблюдаться при атаке этими патогенными агентами. Но существуют и некоторые другие состояния, при которых концентрация данных клеток иммунной системы может повышаться:

1. Туберкулез – несмотря на то, что заболевание вызывается микобактерией, для его хронического течения характерен лимфоцитоз с нейтропенией.
2. Лимфолейкоз – как при острой, так и при хронической форме заболевания наблюдается разрастание лимфатической ткани, а значит увеличивается продукция клеток лимфоидного ряда и усиленный выход их в кровь.
3. Лимфосаркома может протекать с клинической картиной подобной предыдущему заболеванию, что даже привело к возникновению концепции, рассматривающей их как одну болезнь. Но с точки зрения традиционных взглядов их все же необходимо дифференцировать, чем и занимаются грамотные специалисты.
4. Гипертирезоз – повышение функций щитовидной железы. При аутоиммунном тиреоидите во время фазы, предшествующей появлению клинической картины снижения функции – когда происходит значительное повреждение тканей органа, в общем анализе крови может выявляться повышение количества лимфоцитов. Это связано с тем, что происходит массовое уничтожение гормонпродуцирующих клеток и в кровь попадает чрезмерное количество гормонов щитовидной железы. Вследствие чего развивается тиреотоксикоз – отравление организма, интоксикация.

Не стоит забывать о том, что существуют причины, которые могут привести к, так называемому, физиологическому лимфоцитозу. При беременности, неполноценном питании и длительном голодании, злоупотреблении вредными привычками, повышенных физических нагрузках и под действием хронических стрессовых факторов нередко встречается временное повышение содержание лимфоцитов. Период после любого оперативного вмешательства, а также состояние после удаления селезенки также может сопровождаться такими показателями общего анализа крови.

Дисбаланс соотношения клеток у взрослых: нейтрофилы понижены, лимфоциты повышены

Изменение содержания различных фракций лейкоцитов может происходить без общего увеличения или уменьшения их концентрации. Как правило, такой дисбаланс обусловлен повышением одного показателя с одновременным снижением цифр другого. Соотношение в анализе различных фракций белых кровяных клеток называется лейкоцитарной формулой. Она демонстрирует, сколько всего нейтрофилов, лимфоцитов и других видов лейкоцитов на сто клеток. У взрослых в норме содержание первых должно оставаться в пределах 47-72%, а концентрация вторых – на уровне 19-37%.

Как правило, для вирусных заболеваний характерно комбинированное увеличение лимфоцитов в крови и снижение нейтрофилов. При этом абсолютное содержание лейкоцитов остается в пределах нормы или несколько повышено, в некоторых случаях возникает ситуация с общим понижением. Ключевым механизмом здесь является перераспределение белых клеток крови – их устремление в очаг воспаления. А также активная пролиферация (размножение и дифференцировка) лимфоцитов для осуществления специфического клеточного и гуморального иммунного ответа.

Среди основных патологий, при которых может наблюдаться такой дисбаланс в лейкоцитарной формуле, можно выделить:

• различные вирусные и грибковые инфекции;
• лучевая болезнь;
• злокачественные опухолевые новообразования, к примеру, макроглобулинемия Вальденстрема.

Также к такой картине приводит прием определенных лекарств, к примеру, некоторых антимикробных средств.

Стоит помнить, что по одному общему анализу крови нельзя сделать окончательный вывод о состоянии организма. Диагноз ставится лишь на основании клинической картины заболевания, инструментальных обследований и лабораторных методик, нередко включающих целый пакет различных анализов биологических жидкостей.

Первым исследованием всегда является подсчет лейкоцитарной формулы (см. главу «Гематологические исследования»). Оцениваются как относительные, так и абсолютные значения количества клеток периферической крови.

Определение основных популяций (Т-клетки, В-клетки, натуральные киллеры) и субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-ЦТЛ). Для первичного исследования иммунного статуса и выявления выраженных нарушений иммунной системы ВОЗ рекомендовано определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8. Исследование позволяет определить относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: Т-клетки – CD3, В-клетки – CD19, натуральные киллеры (NK) – CD3- CD16++56+, субпопуляции Т лимфоцитов (Т-хелперы CD3+ CD4+, Т-цитотоксические CD3+ CD8+ и их соотношение).

Метод исследования

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводится c использованием моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным ангинам на клетках иммунной системы, методом проточной лазерной цитофлуорометрии на проточных цитофлуориметрах.

Выбор зоны анализа лимфоцитов производится по дополнительному маркеру CD45, который представлен на поверхности всех лейкоцитов.

Условия взятия и хранения образцов

Венозная кровь, взятая из локтевой вены, утром, строго натощак, в вакуумную систему до указанной на пробирке метки. В качестве антикоагулянта используется К2ЭДТА. После взятия пробирку с образцом медленно переворачивают 8-10 раз для перемешивония крови с антикоагулянтом. Хранение и транспортировка строго при 18–23°С в вертикальном положении не более 24 ч.

Невыполнение этих условий приводит к некорректным результатам.

Интерпретация результатов

Т-лимфоциты (CD3+ клетки). Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при острых и хронических лимфолейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вырусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний.

Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, а именно о недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии, злокачественных новообразованиях, после травмы, операций, инфаркта, при курении, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.

В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.

Увеличение отмечается при аутоиммунных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, циррозе, муковисцедозе, бронхиальной астме, паразитарных и грибковых инфекциях. Характерно в период реконвалесценции после перенесенных острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций. Выраженное увеличение наблюдается при хроническом В-лимфолейкозе.

NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.

Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.

Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах, паразитарных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, облучении, лечении цитостатиками и кортикостероидами, стрессе, дефиците цинка.

Т-лимфоциты хелперы с фенотипом CD3+CD4+ Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.

Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+ CD8+ Повышение выявляется практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции. Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях.

Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.

Диапазон значений – 1,2–2,6. Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях. Является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).

Увеличение значения более 3 – при аутоиммунных заболеваниях, остром Т-лимфобластном лейкозе, тимоме, хроническом Т-лейкозе.

Изменение соотношения может быть связано с количеством хелперов и ЦТЛ у данного пациента. Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться.

Для дополнительного исследования и выявления изменений иммунной системы при патологиях требующих оценки наличия острого или хронического воспалительного процесса и степени его активности, рекомендуется включать подсчет количества активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ и ТNK–клеток с фенотипом CD3+CD16++56+.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.

ТNK-лимфоциты с фенотипом CD3+CD16++CD56+ Т-лимфоциты, несущие на своей поверхности маркеры CD16++ CD 56+. Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.

Снижение их в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических заболеваниях и системных аутоиммунных процессах. Увеличение отмечено при воспалительных заболеваниях разной этиологии, опухолевых процессах.

Исследование ранних и поздних маркеров активации Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) дополнительно назначают для оценки изменений ИС при острых и хронических заболеваниях, для диагностики, прогноза, мониторинга течения заболевания и проводимой терапии.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации. О функциональном состоянии Т-лимфоцитов (CD3+) свидетельствует количество экспрессирующих рецепторов к ИЛ2 (CD25+). При гиперактивных синдромах количество этих клеток возрастает (острые и хронические лимфолейкозы, тимома, отторжение трансплантата), кроме того, повышение их может свидетельствовать о ранней стадии воспалительного процесса. В периферической крови их можно выявить в первые три дня болезни. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах, аутоиммунных процессах, ВИЧ-инфекции, грибковых и бактериальных инфекциях, ионизирующей радиации, старении, отравлении тяжелыми металлами.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD8+CD38+ Присутствие CD38+ на ЦТЛ лимфоцитах отмечено у пациентов с разными заболеваниями. Информативный показатель при ВИЧ-инфекции, ожоговой болезни. Увеличение числа ЦТЛ с фенотипом CD8+CD38+ наблюдается при хронических воспалительных процессах, онкологических и некоторых эндокринных заболеваниях. При проведении терапии показатель снижается.

Субпопуляция натуральных киллеров с фенотипом CD3- CD56+ Молекула CD56 – адгезивная молекула, широко представленная в нервной ткани. Кроме натуральных киллеров, экспрессируется на многих типах клеток, в том число на Т-лимфоцитах.

Увеличение данного показателя свидетельствуют о расширении активности специфического клона клеток киллеров, которые имеют меньшую цитолитическую активность, чем NK-клетки с фенотипом CD3- CD16+. Количество этой популяции возрастает при гематологических опухолях (ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, плазмоклеточная миелома, апластическая крупноклеточная лимфома), хронических заболеваниях, некоторых вырусных инфекциях.

Снижение отмечается при первичных иммунодефицитах, вирусных инфекциях, системных хронических заболеваниях, стрессе, лечении цитостатиками и кортикостероидами.

Рецептор CD95+ – один из рецепторов апоптоза. Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Он играет важную роль в контроле функционирования иммунной системы, так как является одним из рецепторов апоптоза. Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.

Снижение доли CD95+-лимфоцитов в крови пациентов свидетельствует о нарушении эффективности последнего этапа выбраковки дефектных и инфицированных собственных клеток, что может привести к рецидиву заболевания, хронизации патологического процесса, развитию аутоиммунных заболеваний и повышению вероятности опухолевой трансформации (к примеру, рака шейки матки при папилломотозной инфекции). Определение экспрессии CD95 имеет прогностическое значение при миело- и лимфопролифератиных заболеваниях.

Повышение интенсивности апоптоза наблюдается при вирусных заболеваниях, септических состояниях, при употреблении наркотических средств.

Активированные лимфоциты CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Тест отражает функциональное состояние Т-лимфоцитов и рекомендован для контроля за течением заболевания и контроля иммунотерапии при воспалительных заболеваниях разной этиологии.