Анемия хронических заболеваний протокол
Син.: анемия воспаления
Код по МКБ-1 D63.8
Анемия хронических болезней (АХБ) является второй по распространенности после
ЖДА и наблюдается у пациентов с острой или хронической активацией иммунной
системы вследствие различных как инфекционных, так и неинфекционных заболеваний
(см. рисунок).
Рисунок 1. Наиболее частые причины анемий в клинической практике.
Наиболее частые состояния, которые могут приводить к развитию АХБ, представлены в таблице (см. таблицу).
В настоящее время считается, что образование гепцидина – ключевой механизм развития АХБ. Являясь гормоном, секретируемым гепатоцитами в условиях воспаления, гепцидин блокирует всасывания железа в кишечнике и реутилизацию железа из депо (депонирование железа в клетках моноцитарно-макрофагальной системы), тем самым снижая концентрацию железа в плазме крови, что способствует развитию железодефицитного эритропоэза. Другим важным фактором развития АХБ является неадекватно низкая продукция ЭПО вследствие избыточной продукции провоспалительных цитокинов. Таким образом, ведущую роль в развитии АХБ играет
комплекс факторов, основными из которых являются нарушение гомеостаза железа
вследствие повышенной продукции гепцидина и нарушение эритропоэза в виде
неадекватно низкой продукции ЭПО степени анемии, что является патогенетическим
обоснованием терапевтического применения при них эритропоэзстимулирующих
препаратов (ЭСП).
АХБ развивается не только при хронических, но и острых воспалительных заболеваниях. Снижение уровня Hb можно обнаружить уже менее, чем через 2 недели
от начала заболевания. Обычно это умеренная, микроцитарная анемия с уровнем Hb
90-130 г/л и гематокритом 30-40%. Лишь у 20% пациентов гематокрит может снижаться меньше 25%. При хроническом течении анемии, она становится более
гипохромной с более выраженным воспалительным компонентом в ее этиологии. При
острой инфекции, когда анемия развивается быстро, она часто нормохромная.
| Заболевания, ассоциируемые с анемией хронических болезней | Предположительная распространенность анемии при данном заболевании (%) |
|---|---|
Инфекции (острые и хронические)
| 18 – 95 |
Рак
| 30 – 77 |
Аутоиммунные реакции
| 8 – 71 |
Хроническая реакция трансплантат против | 8 – 70 |
Хронические заболевания почек | 23 – 50 |
1.1. Особенности диагностики анемии хронических болезней
Принципиальное различие между ЖДА и АХБ заключается в том, что ЖДА имеет
отношение к абсолютному дефициту железа, тогда как патофизиология АХБ является
мультифакторной. С высокой долей вероятности об АХБ следует думать, если анемия
развилась на фоне тяжелых заболеваний. АХБ необходимо также исключить в случаях,
когда перо-ральная ферротерапия в течение 4 нед не привела к повышению НЬ >10 г/л.
С этой целью проводится определение биохимических показателей обмена железа с расчетом коэффициента НТЖ и концентрации сывороточного ферритина СФ (см. клинические рекомендации по ЖДА, дифференциальная диагностика). Следует
учитывать, что уровень СФ повышается в условиях воспаления (острые и хронические
инфекции, болезни печени, аутоиммунные и онкологические заболевания), что может
маскировать наличие дефицита железа (ДЖ). Поэтому при повышенном уровне СРБ
(>10 мкг/л) ДЖ констатируется при СФ <50 мкг/л.
Для выявления ДЖ в случаях часто встречающегося сочетания ЖДА и АХБ, при
котором ФС, как правило, нормальный или повышен, в клинической практике
рекомендуется использование коэффициента НТЖ. У пациентов с АХБ в сочетании с
ДЖ НТЖ меньше возрастного уровня, представленного в таблице см. таблицу.
Насыщение трансферрина железом, % | – 1–2 года – < 9% – 3–5 лет – < 13% – 6–15 лет – < 14% – старше 15 лет- <16% |
* не имеют самостоятельного значения для диагностики ДЖ
Нормальный уровень сывороточного трансферринового рецептора 1 (сТФР) и высокая концентрация гепцидина, характерные для АХБ, вероятно, имеют высокую
диагностическую ценность. Однако их применение в клинической практике ограничивается отсутствием доступных коммерческих тест-систем и стандартизации в
педиатрической практике.
1.2. Лечение АХБ
Адекватное лечение основного заболевания – наиболее эффективный способ лечения
АХБ. Однако лечение АХБ необходимо при всех хронических заболеваниях трудно
поддающихся терапии (системные заболевания соединительной ткани, хронические
воспалительные заболевания кишечника, ВИЧ-инфекция и др.), поскольку анемия
значительно ухудшает прогноз и исходы этих заболеваний и является независимым
фактором риска повышенной летальности. Поскольку гепцидин блокирует всасывания
железа в кишечнике, лечение АХБ пероральными препаратами железа не эффективно.
Частичный эффект от пероральной ферротерапии может наблюдаться у пациентов с АХБ, развившейся на фоне ДЖ. Внутривенная ферротерапия с патогенетической точки
зрения более целесообразна при АХБ, однако если она используется в виде
монотерапии (только в случаях доказанного при АХБ ДЖ по низкому уровню НТЖ или
ФС) следует ожидать высокого уровня резистентности (около 50%) к терапии. Это
связано с неадекватно низкой продукцией ЭПО степени тяжести анемии, характерной
для АХБ. Поэтому наиболее эффективной схемой лечения АХБ является
комбинированное использование ЭСП и внутривенных препаратов железа.
Использование пероральных препаратов железа вместо внутривенной ферротерапии
допустимо, но может снижать ответ на рчЭПО терапию.
В настоящее время самый большой опыт применения рч ЭПО у детей и подростков
имеется у пациентов с хронической почечной недостаточностью (см. соответствующие
клинические рекомендации). В литературе доступны немногочисленные публикации о
эффективности рч ЭПО в сочетании с препаратами железа при АХБ у детей.
С практической точки зрения уровень сывороточного ЭПО (с-ЭПО), определяемый у
пациента с анемией, не может просто сравниваться с нормальным значением ЭПО.
Продукция ЭПО почками увеличивается обратно пропорционально степени гипоксии
(снижения концентрации Hb). Поэтому уровень с-ЭПО следует оценивать
относительно степени тяжести анемии. В каждой лаборатории рекомендуется на
основании анализа данных обследования популяции пациентов с анемией (чаще с
ЖДА) рассчитать уравнение регрессии Hb-ЭПО, которое будет моделью адекватности
продукции ЭПО степени тяжести анемии.
Для врача-клинициста важно все анемии разделить на две большие группы: I – анемии
с адекватной продукцией ЭПО и II – анемии с неадекватно низкой продукцией ЭПО
степени тяжести анемии.
Оценку адекватности продукции ЭПО проводят на основании определения отношения
логарифма, определяемого (О) уровня ЭПО (в исследуемой сыворотке) к логарифму предполагаемого (П) уровня ЭПО (в контрольной сыворотке пациента с ЖДА с тем же уровнем Hb) – коэффициент О/П (log ЭПО). Продукцию ЭПО считают неадекватно низкой степени анемии при О/П (log ЭПО) < 0,8.
При анемии с адекватной продукцией ЭПО выявляется высокая степень обратной зависимости уровня Hb от концентрации сывороточного ЭПО. То есть, чем ниже уровень Hb, тем выше концентрация ЭПО в сыворотке крови. Моделью адекватной продукции ЭПО степени анемии является ЖДА (верхняя прямая см.рисунок). При анемиях с неадекватно низкой продукцией ЭПО обратная зависимость уровня Hb от концентрации ЭПО низкая (нижняя прямая см.рисунок). Уровень эндогенного ЭПО при этом виде анемии, если и повышается, то незначительно, и не соответствует
степени снижения уровня Hb (неадекватно низкая степени анемии продукция ЭПО). В группу ЭДА относятся: анемия при хронической почечной недостаточности, АХБ,
ранняя анемия недоношенных, анемия при злокачественных новообразованиях, анемия при хронической сердечной недостаточности, анемия беременных.
Рисунок 2. Зависимость между уровнем Hb и концентрацией сывороточного эритропоэтина (ЭПО) (Log шкала) при анемии с адекватной (верхняя прямая) и неадекватно низкой (нижняя прямая) продукцией ЭПО.
В клинической практике уровень с-ЭПО <100 МЕ/л при НЬ <100 г/л может служить
индикатором неадекватно низкой продукции ЭПО степени тяжести анемии и
предиктором эффективного ответа на рчЭПО-терапию.
Уменьшение продукции ЭПО при ЭДА приводит к гипопролифера-тивному эритропоэзу. Получен ряд убедительных данных, что неадекватно низкая продукция ЭПО является следствием воздействия провоспалительных цитокинов (IJ.-1.TNF-аи INF-y). Повышенные плазменные концентрации этих цитокинов описаны у пациентов с различными ЭДА. Выявление неадекватно низкой продукции ЭПО у пациента с анемией.
1.3. Протокол применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина для лечения АХБ у детей и подростков
Показания к применению:
Hb < 100 г/л
Противопоказания к применению:
гематокрит свыше 0,6;
лейкоцитоз свыше 40×109/л;
тромбоцитоз свыше 700×109/л;
индивидуальная непереносимость препарата
Сроки лечения:
продолжительность терапии до 12 недель.
Режимы дозирования:
150-300 МЕ/кг 3 раза в неделю подкожно или 600 МЕ/кг 1 раз в неделю внутривенно.
Терапевтический режим:
стартовая доза рч ЭПО – 150 МЕ/кг
на фоне лечения рчЭПО необходимо дополнительно назначать внутрь
или внутривенно препараты железа в суточной дозе не более 5 мг/кг для
профилактики функционального дефицита железа.
Лабораторный контроль:
общий анализ крови с подсчетом количества эритроцитов, гемоглобина,
гематокрита, ретикулоцитов, тромбоцитов перед началом терапии и на фоне
лечения каждые 7-10 дней.
Требования к результатам лечения:
целевой уровень Hb – 110 г/л
Коррекция дозы рч ЭПО:
При отсутствии полного терапевтического ответа через 2 недели применения рч-
ЭПО в дозе 150 МЕ/кг, определяемого как повышение уровня гемоглобина на ≥ 10 г/л
от исходного при отсутствии трансфузий эритроцитарной массы, разовая доза препарата увеличивается на 50 МЕ/кг. Последующее увеличение дозы рч-ЭПО
предусматривается каждые 2 недели на 50 МЕ/кг при условии недостаточной скорости
прироста уровня гемоглобина (< 5 г/л в неделю), максимально 300 МЕ/кг. Если доза в
300 МЕ/кг не дает эффекта, дальнейшее повышение дозы нецелесообразно.
Максимальная продолжительность введения рч-ЭПО – 12 недель. Если уровень Hb
повышается чрезмерно быстро (более чем на 20 г/л в неделю) или если его концентрация превышает 120 г/л, следует прекратить введение препарата.
Применение ЭСП при АХБ у детей патогенетически обосновано, однако имеет недостаточную доказательную базу. Необходимы многоцентровые рандомизированные
исследования для того, чтобы высказаться за или против применения ЭСП при АХБ в педиатрической практике. До этих пор применение ЭСП возможно в рамках исследовательских протоколов, а также в некоторых исключительных случаях, например, по религиозным убеждениям, как альтернатива гемотрансфузиям.
Диспансерное наблюдение
Учитывая симптоматический характер анемического синдрома, продолжительность наблюдения определяется клиникой основного заболевания.
Анемия хронических заболеваний – вторая по распространенности анемия после ЖДА, наблюдается при острой или хронической активации иммунной системы вследствие различных заболеваний, как инфекционных, так и неинфекционных.
Анемия хронических заболеваний развивается не только при хронических, но и острых воспалительных заболеваниях. Снижение уровня гемоглобина можно обнаружить уже менее чем через 2 нед от начала заболевания. Обычно это умеренная микроцитарная анемия с уровнем гемоглобина 90-130 г/л и гематокритом 30-40%. Лишь у 20% пациентов гематокрит может снижаться меньше 25%.
Кодирование по МКБ-10 | Классификация |
D63.0 Анемия при новообразованиях. D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках. | I. По степени тяжести. См. раздел “Классификация ЖДА” II. Заболевания, сопровождающиеся развитием анемии хронических заболеваний: ● инфекции (острые и хронические: вирусные, в том числе вирус иммунодефицита человека, бактериальные, паразитарные, грибковые); ● злокачественные новообразования (гемобластозы, солидные опухоли); ● аутоиммунные состояния (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие системные заболевания соединительной ткани и васкулиты); ● хронические заболевания печени (гепатит, цирроз); ● хронические воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона); ● хроническая реакция “трансплантат против хозяина” после органной трансплантации; ● анемия при ХБП; ● анемия при хронической сердечной недостаточности (ХСН). |
class=”tbl”>
Примеры диагнозов
● Ревматоидный артрит, серопозитивный, развернутая стадия, активность 2 (DAS 28=3,5), эрозивный (рентгенологическая стадия II), с системными проявлениями (кардит, ревматоидные узелки, гломерулонефрит), функциональный класс (ФК) II. Анемия средней степени тяжести.
Комментарии к постановке диагноза
● С высокой долей вероятности об анемии хронических заболеваний следует думать, если анемия развилась на фоне тяжелых заболеваний.
● Анемию хронических заболеваний необходимо также исключить в случаях, когда пероральная терапия препаратами железа в течение 4 нед не привела к повышению гемоглобина >10 г/дл.
● следует помнить, что уровень сывороточного ферритина повышается в условиях воспаления (острые и хронические инфекции, болезни печени, аутоиммунные и онкологические заболевания), что может маскировать наличие дефицита железа. При повышенном уровне С-реактивного белка (>10 мкг/л) дефицит железа констатируется при сывороточном ферритине <50 мкг/л.
Диагностика
Критерии диагностики | Комментарии |
1 Рекомендован сбор анамнеза и оценка клинических данных | |
1.1. Анемический синдром | См. раздел “Диагностика ЖДА”. Обычно проявляется через несколько месяцев после дебюта основного заболевания, тяжесть которого коррелирует с выраженностью анемии |
1.2. Симптомы основного заболевания | Например, ревматоидный артрит (см. раздел “Диагностика ревматоидного артрита”) |
2. Рекомендовано лабораторное обследование (см. также “Диагностика ЖДА”) | |
2.1. Общий анализ крови | ● Нb обычно ≥9 г/дл. ● Эритроциты – нормохромные нормоциты и гипохромные микроциты. ● Ретикулоциты – в норме или повышены. ● МСН чаще в норме или менее 27 пг. ● МСНС чаще в норме или менее 33%. ± Лейкоцитоз/тромбоцитоз |
2.2. Биохими-ческий анализ крови | ● Сывороточное железо <12-13 мкмоль/л. ● Общая железосвязывающая способность – снижена или в норме (30-85 мкмоль/л). ● Коэффициент насыщения трансферрина железом (TSat) в норме (≥16%). ● Ферритин в норме (>30 нг/мл или мкг/л) или повышен |
Дополнительные методы исследования Инструментальные исследования проводятся с целью выявления источников кровопотери, патологии других органов и систем, в том числе солидных опухолей: ● фиброэзогастродуоденоскопия; ● рентгенологическое исследование органов желудочно-кишечного тракта; ● рентгенологическое исследование органов грудной клетки; ● фиброколоноскопия; ● ректороманоскопия; ● УЗИ органов малого таза; ● УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства; ● КТ брюшной полости. | |
class=”tbl”>
МСН – среднее содержание гемоглобина в эритроците; МСНС – МСНС -средняя величина, показывающая содержание Hb в эритроцитах.
Ориентировочные сроки временной нетрудоспособности пациентов и их законных представителей
Зависят от основного острого или хронического заболевания, при котором развилась анемия.
Критерии выздоровления
Зависят от основного острого или хронического заболевания, при котором сформировалась анемия (например, см. “Ревматоидный артрит”). Поддержание целевого уровня гемоглобина – 11,0 г/дл.
Организация медицинской помощи
При легкой и средней степени тяжести при отсутствии критических состояний рекомендуется амбулаторное лечение.
Показания для госпитализации (плановой, неотложной и экстренной) | Ориентировочные действия врача |
● Анемия тяжелой степени тяжести. ● Уровень гемоглобина менее 70 г/л. ● Выраженная тахикардия, тахипноэ. ● Необходимость оперативных вмешательств | Плановая госпитализация в профильное отделение для проведения гемотрансфузий |
class=”tbl”>
Реабилитация
Зависит от основного заболевания (см. “Ревматоидный артрит”, “Хроническая болезнь почек”, “Хроническая сердечная недостаточность”), при котором развилась анемия.
Диспансерное наблюдение
● Проводится в рамках основного заболевания (см. “Ревматоидный артрит”, “Хроническая болезнь почек”, “Хроническая сердечная недостаточность”).
● Продолжительность наблюдения определяется клинической картиной основного заболевания.
Фармакотерапия
Препараты выбора | Особенности применения |
Решение о лечении анемии хронических заболеваний принимается при гемоглобине ≤10 г/дл, поскольку анемия значительно ухудшает прогноз и исходы этих заболеваний и является независимым фактором риска повышенной летальности | |
1. При наличии подтвержденного сопутствующего дефицита железа | |
Препараты железа для приема внутрь или парентерального введения – см. “Фармакотерапия ЖДА” | |
2. Препараты, стимулирующие эритропоэз | |
Назначаются эритропоэтины короткого или длительного действия – см. “Фармакотерапия анемия при хронической болезни почек” | |
Наиболее эффективной схемой лечения анемии хронических заболеваний является комбинированное использование эритропоэтина и внутривенных препаратов железа | |
class=”tbl”>
Рекомендации по образу жизни в период заболевания
● Рекомендации определяются клинической картиной и течением основного заболевания.
● При сопутствующем дефиците железа – см. раздел “ЖДА”.
Приверженность терапии
Приверженность терапии – соответствие поведения пациента рекомендациям врача, включая прием препаратов.
ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ
● Анемия при хроническом заболевании при своевременной диагностике, уточнении причин возникновения, правильной терапевтической коррекции улучшает качество жизни и снижает риск осложнений основного заболевания, при котором она сформировалась.
● Отсутствие достижения целевого уровня гемоглобина (110 г/л) может свидетельствовать об активности основного заболевания или о сопуствующем дефиците железа
КАЧЕСТВО ТЕРАПИИ
● Терапия соответствует национальным клиническим рекомендациям по лечению анемии при хронических заболеваниях.
● Несоблюдение врачебных назначений, например отказ или прерывание лечения из-за улучшения самочувствия, побочных эффектов, неприятного вкуса или запаха препаратов, затягивают сроки выздоровления и повышаютверояность развития тяжелых и опасных для жизни осложнений
ЦЕЛЬ ТЕРАПИИ – ПОВЫШЕНИЕ ГЕМОГЛОБИНА
● Полноценная диета (например, ежедневное употребление 100-200 мг красного мяса в сутки) препятствует прогрессированию дефицита железа, но не может устранить уже имеющуюся анемию и соответственно повысить уровень гемоглобина в организме.
● В проведенных исследованиях доказана высокая эффективность терапии эритропоэзстимулирующими препаратами
ЦЕЛЬ ТЕРАПИИ – ДОСТИЖЕНИЕ ЦЕЛЕВЫХ УРОВНЕЙ ГЕМОГЛОБИНА
● Препараты железа и/или эритропоэтина назначаются в индивидуальной дозировке и пожизненно.
● Достижение целевых уровней гемоглобина (110 г/л) не является основанием для прекращения терапии препаратами железа и/или эритропоэтина.
● Важно неукоснительно соблюдать рекомендуемые врачом дозы, частоту, сроки, длительность и условия дачи (введения) препарата
ПРИМЕНЯЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
● Все назначенные лекарственные препараты разрешенны к медицинскому применению в Российской Федерации.
● При назначении лечения врач учитывает эффективность препарата и возможные побочные эффекты, в данном случае потенциальная польза лечения превышает вероятность развития побочных эффектов.
● Необходимо соблюдать правила приема лекарственных препаратов.
● Не допускать самолечения
Развернутые речевые модули формирования приверженности терапии
1. Анемия закономерно осложняет течение хронических заболеваний (инфекционных, аутоиммунных и др.), и обычно развивается спустя 2 нед от начала заболевания или его обострения. При отсутствии должного внимания к данной проблеме существенно ухудшается качество жизни пациента и возрастает риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений.
2. Диета должна содержать достаточное количество железа. Полноценная диета препятствует развитию дефицита железа, но не может устранить уже имеющийся.
3. Для лечения анемии при хронических заболеваниях необходимо назначение медикаментозных препаратов. Препараты железа, при наличии сопутствующего дефицита, и средства, стимулирующие эритропоэз (эритропоэтин), – эффективные и хорошо переносимые лекарства.
4. Как понять, подействовал ли препарат? Если на фоне его приема происходит улучшение состояния пациента – уменьшается бледность кожных покровов, улучшается аппетит, повышается переносимость умственной и физической нагрузки и т.д., то медикаментозная терапия препаратами железа и/или эритропоэтинами продолжается. Если же улучшений не наступает, то проводится обследование с целью исключения других причин анемии и усиление терапии основного заболевания.
5. Лечение препаратами железа и/или эритропоэтинами проводится длительно и зависит от основного заболевания, дозы подбираются индивидуально в зависимости от уровня гемоглобина (целевой уровень – 110 г/л). Не рекомендуется повышение уровня гемоглобина >13 г/дл, так как это может приводить к нежелательным сердечно-сосудистым осложнениям.
6. Выбор препарата должен осуществляться квалифицированным специалистом, обладающим большим практическим опытом и способным учесть все факторы, такие как противопоказания, эффективность и побочные действия препарата, а также состояние больного, его возраст, особенности заболевания. В противном случае неправильно подобранный препарат может только навредить.
7. Если лечение пероральными препаратами железа неэффективно, то в этом случае квалифицированным специалистом подбирается препарат железа для парентерального (внутривенного) введения и решается вопрос о назначении эритропоэтина.
8. Следует строго соблюдать указанную врачом дозировку препаратов. Нерегулярный прием может свести на нет весь терапевтический эффект лекарств из-за того, что в крови не будет достаточной концентрации вещества. Если у больного появились признаки улучшения, не стоит бросать прием препарата, необходимо довести курс лечения до срока, который рекомендовал врач.
Рекомендации по профилактике
Определяются основным заболеванием, при котором развилась анемия (см. “Ревматоидный артрит”, “Хроническая болезнь почек”, “Хроническая сердечная недостаточность”).