Анемия при отравлении нитритами
Токсическая гемолитическая анемия – причины, клиника, диагостика, лечениеТоксическая гемолитическая анемия (ТГА) относится к группе гемолитических анемий, обусловливаемых действием химических или медикаментозных агентов на эритроциты. С патологической точки зрения, равно как и в отношении клинических проявлений группа токсическая гемолитическая анемия не представляет собой обособленную нозологическую форму. Тем не менее практические соображения побуждают нас рассмотреть, в отдельной статье, ряд гемолитических анемий по критерию их этиологии за счет клеточных токсических факторов. Хотя токсическая гемолитическая анемия значительно реже иных видов гемолитических анемий (например АИГА) (Wintrobe и сотр.) в последнее время она приобретает все больший удельный вес в связи с увеличением профессиональных факторов отрицательного воздействия все растущего загрязнения среды и выпуска новых фармацевтических препаратов. Ниже приведены этиологические факторы, способствующие развитию токсической гемолитической анемии. Основные этиологические факторы, обусловливающие развитие токсической гемолитической анемии (ТГА): 2. Токсические вещества в отношении клеточных ферментов и/или гемоглобина: 3. Медикаменты «сенсибилизирующего» действия: В общих чертах воздействие токсических гемолитических (химических и медикаментозных) факторов на красные кроявные тельца осуществляется следующими тремя путями:
а) Непосредственное действие токсических веществ на составные элементы оболочки красных кровяных телец видимо последствие их адсорбции липопротеидами оболочки или комбинирования с последними. При этом нарушаются проницаемость и элластичность оболочки, происходит диффузия гемоглобина и прочих внутриклеточных составных, а в клетку проникают вода и натрий. Эритроциты приобретают «предшествующие расплавлению » формы, которые наблюдаются на мазках (сфероциты, зубчатые эритроциты). Сокращение элластичности оболочки приводит к понижению ее сопротивления непрерывным механическим воздействиям в потоке кровообращения. Процесс расплавления крови, вызываемый токсическими веществами оболочки прямо пропорционален дозе и длительности воздействия. Субстрат, на который действует гемолитический фактор, был уточнен в нескольких случаях (Douste-Blazy). Так, хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, толуол действуют на полюсные группы жировых цепей; анионовые детергенты (тетрадецилсульфат) закрепляются на цефалине; растительные вещества (дигитонин, сапонин) и отдельные катионовые мыла вступают в комбинацию с холестерином; змеиный яд (кобры) преобразовывает лецитин в лизолецитин. б) Группа веществ взаимодействует с отдельными клеточными ферментативными механизмами и/или подвергает их большой нагрузке. «Окисляющие » медикаментозные препараты действуют на эритроциты в норме, с большой нагрузкой на механизмы, сохраняющие гемоглобин в восстановленном виде, вплоть до их истощения. В результате образуется метгемоглобин и появляются тельца Гейнца. Влияние окислительных веществ слабее при наличии врожденного дефекта глютатионредуктазы или в условиях неустойчивого гемоглобина (гемоглобина Н или Цюрих). К гемоглобинизирующим веществам относятся: анилин, ацетанилид, нитриты, нитраты, хлораты, нитробензол, нитротолуол, фенацетин, сульфамиды. Отдельные вещества вызывают расплавление крови у лиц с врожденным недостатком Г-6-ФД (Wintrobe и сотр.), в том числе, примахин, памахин, хинакрин, хинин, сульфонамиды, сульфоны, нитрофурантоин, фуразолидон, ацетанилид, фенацетин, антипирин, пирамидон, пробенецид, синтетические заместители витамина К, фенилгидразин, изониазид, хлорамфеникол, хинидин, нафталин, тринитротолуол, метиленблау, растительные вещества (фасоль “Vicia faba”). Следует отметить, что некоторые медикаментозные препараты, вызывающие метгемоглобинизанию обусловливают расплавление крови и у лиц с недостатком Г-6-ФД. Объяснение этого явления следует искать в том, что Г-6-ФД действует в качестве донора восстановленного НАДФ для цепи реакций, нацеленных на борьбу с излишним образованием внутриклеточных окисленных соединений. Развивающаяся при сатурнизме анемия по комплексности и специфичности обусловливающего ее механизма занимает особое место. Свинец нарушает синтез гемоглобина на всех трех основных уровнях этого процесса — угнетает синтез гема, соединение железа с протопорфирином и синтез глобина. Влияя на синтез гема блокированием активности отдельных, богатых сульфгидрильными группами митохондриальных ферментов, таких как, дегидраза дельта-амино-левулиновой кислоты (ДДАЛК) и гемсинтетаза (Albahary) свинец обусловливает нарушение метаболизма порфиринов. Угнетение активности дегидразы ДАЛК препятствует синтезу содержащегося в последней порфобилиногена (ПБГ). Избыток ДДАЛК выделяется с мочой. Угнетение активности гемсинтетазы препятствует включению железа в протопорфирин. В таких условиях в эритроцитах скопляется значительное количество свободного протопорфирина (500—600 мкг/100 мл) (Кондаксе и сотр.), в то время как в митохондриях — нейтрализованного железа. Отравление свинцом обусловливает также выделение с мочой значительного количества копропорфирина III (1—2 мг в сутки) (Кондаксе и сотр.), видимо в связи с неиспользованием этого предшественника. Влияние свинца на глобин отражается в нарушениях, подобных наблюдаемым при легкой форме талассемии — примерно у 15% больных повышается процент гемоглобина А2 и F (Albahary). Отравление свинцом — болезнь не редкая. Ею заболевают наборщики, типографы, красильщики, шахтеры, потребители спиртных напитков, перегоняемых в самодельных установках и пр. К ведущим клиническим признакам относятся бледность, рези в желудке и неврологические проявления (полиневрит, нарушение поведения, энцефалопатия). Гематологические признаки определяет анемия, которая носит гипохромный и слегка микроцитный характер (Wintrobe и сотр.). Отмечается наличие точечно-базофильных эритроцитов. Показатель частоты последних не связан с интенсивностью воздействия токсического вещества. Число ретикулоцитов повышено, в частности при резко развившемся отравлении. На мазках периферической крови обнаруживаются также нормобласты, эритроциты с тельцами Жолли или кольцами Кабо. В костном мозге наблюдается эритроидная гиперплазия. В отдельных случаях отмечено наличие мнегоядерных эритробластов (Moore) или кольцевых сидеробластов (Wintrobe). Продолжительность жизни эритроцитов несколько меньше (Albahary). Интенсивность и скорость обмена железа плазмы занижены. Наблюдается рост показателя выделения желчных пигментов. Отмеченные аспекты могут подсказать мысль о неэффективности эритропоеза (Wintrobe). По мнению отдельных авторов анемию, вызываемую отравлением свинцом можно отнести к группе сидеробластических анемий (Moore). Уточнению диагноза способствуют обнаружение высокого показателя выделения АЛК и копропорфирина III с мочой (тест разборки) и нормальной концентрации свинца в крови и моче. При скрытом отравлении, когда наличие токсического вещества в крови и моче не выявимо постановке диагноза способствует исследование протопорфирина эритроцитов, при этом нормальный уровень исключает возможность отравления (Кондаксе и сотр.). Определение свинца в моче после введения стандартного количества ЭДТА—-еще один способ уточнения диагноза (Albahary). После введения комплексонов (БАЛ, ЭДТА) отмечается быстрая нормализация нарушенного метаболизма порфиринов, однако продолжительность жизни эритроцитов восстанавливается лишь после замены неполноценных эритроцитов нормальными (Wintrobe). Показатель гемоглобина нормализуется спустя несколько недель после назначения лечения. Изложенное приводит к следующему выводу большого практического значения: ряд химических веществ, оказывающих токсическое влияние на красную кровяную клетку обусловливают гемолитический эффект различными механизмами. Соединения бензола и толуола вызывают метгемоглобинемию и гемолиз, а иногда и аплазию, определяя развитие процесса относительной костномозговой недостаточности. В последнем случае анемия, хотя и представляется как результат гемолитического процесса, тем не менее не сопровождается численным ростом ретикулоцитоза. Ретикулоцитоз выявляется лишь после прекращения воздействия токсического вещества и восстановления костномозговой способности вырабатывать клетки, пропорционально интенсивности анемии. Подобно этому некоторые медикаменты, в том числе сульфонамиды, хинидин, фенацетин и пр., обусловливают расплавление крови либо посредством ферментного механизма, либо путем иммунологической агрессии. Выявление механизма, определяющего расплавление крови путем токсических веществ составляет решающий этап в процессе уточнения терапевтического подхода. Так, например, выявление телец Гейнца подсказывает мысль о возможной анемии под влиянием окисляющих метгемоглобинизирующих токсических веществ, или о наличии скрытого недостатжа Г-6-ФД и тем самым дает соответствующее направление исследованиям. – Также рекомендуем “Порфирии – история изучения, частота встречаемости, классификация” Оглавление темы “Порфирии”:
|
Лечение метгемоглобинемии при отравлении нитратами, нитритами
Необходимо обеспечить нормальное дыхание. В случае необходимости применять 100 % кислород и искусственную вентиляцию легких. Вводить внутривенно метиленовый синий.
а) Стабилизация состояния. Внимание должно быть направлено прежде всего на улучшение поступления кислорода с помощью искусственной вентиляции, если это необходимо, и 100 % кислорода, пока готовится метиленовый синий для внутривенного введения. Обеспечить мониторинг сердечной деятельности, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца или легочным заболеванием.
При гипотензии должны помогать положение Тренделенбурга и внутривенные вливания. В других случаях может возникнуть необходимость в дофамине. Если подозревается многократное проглатывание, следует ввести налоксон, глюкозу и тиамин.
б) Очистка пищеварительного тракта. Очистка пищеварительного тракта по прошествии 4 ч эффективна в том случае, если проглочены вещества, которые задерживают опорожнение желудка или вызывают непроходимость кишечника. Применение обычных доз активированного угля и слабительных средств после ипекакуаны и лаважа теоретически целесообразно. Обязательно нужно снять одежду и вымыть загрязненную кожу.
в) Усиление выведения. В случаях одной только метгемоглобинемии гемодиализ, форсированный диурез и гемоперфузия теоретически неэффективны, но их можно применить в качестве вспомогательного лечения при отравлении анилином, когда поддерживающая терапия не дает удовлетворительных результатов. Опыты на животных не позволяют считать, что гипербарический кислород, безусловно, благоприятен.
В случаях, когда метиленовый синий неэффективен или когда известно, что у пациентов недостаточность Г-6-ФД или НАДФН метгемоглобинредуктаз, могут быть полезны обменное переливание крови и/или переливание эритроцитной массы. Безусловный риск использования больших объемов крови для взрослых пациентов ограничивает применимость этого метода.
г) Антидоты нитратов и нитритов. В случаях тяжелой метгемоглобинемии метиленовый синий (тетраметилтионихлорид) — противоядие выбора.
– Механизм действия. Метиленовый синий действует как кофактор, способствующий увеличению эритроцитной редукции метгемоглобина в присутствии НАДФН. Метиленовый синий окисляется до лейкометиленового синего, который является электронной донорной молекулой для неферментативного восстановления метгемоглобина до оксигемоглобина.
– Токсикокинетика. Метиленовый синий (синий, окисленная форма) плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, и поэтому его следует вводить внутривенно. Лейкометилен (бесцветный, восстановленная форма) выводится с мочой, хотя моча может приобретать синий цвет, если почки экскретируют также достаточное количество метиленового синего. При высоких концентрациях метгемоглобина (выше 70 %) метиленовый синий снижает период полужизни метгемоглобина с 15 — 20 ч (в среднем) до 40 – 90 мин.
Следовательно, благоприятное действие лечения с применением метиленового синего должно сказываться в течение 1 ч после его введения. Пациенты, проглотившие анилин, могут быть менее восприимчивы к терапевтическому действию метиленового синего, поскольку токсичная интермедиата, фенилгидроксиламин, может конкурентно блокировать поглощение метиленового синего эритроцитами.
– Неблагоприятные эффекты. Большие дозы внутривенно вводимого метиленового синего вызывают боли в груди, одышку, беспокойство и тремор. Раздражающее действие на мочевые пути вызывает дизурию и повышение частоты мочеиспускания. Высокие дозы (выше 7 мг/кг) имеют эндогенные окисляющие свойства. В опытах на животных такие низкие дозы, как 5 мг/кг, вызывают метгемоглобинемию.
Денатурация гемоглобина окислителем может индуцировать легкий гемолиз, проявляющийся не сильной анемией, ретикулоцитозом и гипербилирубинемией. Тяжелые гемолитические реакции редко наблюдаются у нормальных пациентов, но характерны для пациентов с Г-6-ФД-недостаточностью. Метиленовый синий способен окрасить кожу в голубоватый цвет, что напоминает цианоз.
– Факторы, обусловливающие неэффективность терапии с применением метиленового синего:
1. Недостаточность Г-6-ФД, вызванная низкими эндогенными уровнями НАДФН.
2. Немногочисленные пациенты с недостаточностью НАДФН-метгемоглобинредуктазы, в организме которых не может активизироваться альтернативный путь восстановления метгемоглобина.
3. Наличие сульфгемоглобинемии, при которой метиленовый синий неэффективен.
4. Избыточные дозы метиленового синего вызывают парадоксальное образование метгемоглобина.
5. Непрерывная желудочно-кишечная абсорбция или образование метгемоглобина (некоторые лекарственные средства, например анилин, индуцируют циклическое образование метгемоглобина).
– Показания. Симптоматичные пациенты с концентрациями метгемоглобина, превышающими 30 %, должны получать метиленовый синий. Симптомы, требующие лечения, выявляются при концентрациях ниже 30 % при наличии анемии, легочного заболевания или процессов, которые снижают коронарное или мозговое кровообращение. Цианоз сам по себе не является показанием к лечению без симптоматических признаков гипоксии.
– Противопоказания:
1. Сверхчувствительность.
2. Недостаточность Г-6-ФД вследствие предрасположенности к обострению тяжелой гемолитической анемии и отсутствие эффективности у таких пациентов.
3. Недостаточность НАДФН-метгемоглобинредуктазы — относительное противопоказание.
– Дозы. Обычная доза метиленового синего — 1—2 мг/кг (25— 50 мг/м2) 1 % раствора (10 мг/мл), вводимого внутривенно в течение 5 мин. Такую же дозу можно повторно ввести в течение 1 ч, если симптомы гипоксии не исчезают. Для химических веществ, которые, подобно анилину, образуют активные метаболиты, могут потребоваться повторные дозы, но суммарная доза не должна превышать 7 мг/кг. Введение аскорбиновой кислоты (от 100 до 500 мг 2 раза в сутки перорально или внутривенно) безвредно, но, по-видимому, мало влияет на усиление восстановления метгемоглобина.
д) Поддерживающая терапия при метгемоглобинемии из-за отравления нитратами, нитритами:
1. Пациентам с предшествующим заболеванием легких или сердца необходим тщательный мониторинг сердечной деятельности, и следует диагностировать возможные бессимптомный инфаркт миокарда и застойную сердечную недостаточность.
2. Необходимо повторно определить концентрации метгемоглобина через 1 – 2 ч после лечения с тем, чтобы оценить эффективность мер по восстановлению метгемоглобина. Следует убедиться, что есть корреляция между симптомами и концентрациями метгемоглобина, и нужно помнить, что большие дозы метиленового синего вызывают окрашивание кожи в голубой цвет после того, как концентрации метгемоглобина снова нормализуются. Если пациенту не становится лучше в течение 1 ч после лечения метиленовым синим, необходимо пересмотреть диагноз и обдумать причины неэффективности лечения.
3. Для выявления гемолиза следует провести клинический анализ крови и определить число ретикулоцитов. Необходимость переливаний крови с целью коррекции анемии, вызванной гемолизом, определяется способностью больного противостоять снижению способности переносить кислород (например, при наличии сердечно-сосудистого заболевания) и степенью восстановления гемоглобина.
– Вернуться в оглавление раздела “Токсикология”
Оглавление темы “Отравления при вдыхании токсинов”:
- Отравление ацетонитрилом и его побочные эффекты
- Лечение отравления ацетонитрилом
- Отравление акрилонитрилом и его лечение
- Отравление диметиламинопропионитрилом (ДМАПН) и его лечение
- Схема лечения отравления цианидом
- Отравление сероводородом и его побочные эффекты
- Лечение отравления сероводородом
- Отравление газом и другими летучими веществами
- Отравление нитратами, нитритами и их побочные эффекты
- Лечение метгемоглобинемии при отравлении нитратами, нитритами