Анизоцитоз при гемолитической анемии
При гемолитических анемиях происходит повышенное кроворазрушение с укороченной жизнью эритроцитов. Гемолитические анемии могут быть наследственными или приобретенными.
Наследственные гемолитические анемии возникают по причине генетических дефектов синтеза различных функциональных белков:
- Мембранопатия (эритроцитопатия, наиболее часто встречается болезнь Минковского-Шоффара) – гемолитическая анемия, обусловленная аномалиями структурных белков клеточной мембраны эритроцитов, в результате чего нарушается проницаемость мембран, а форма эритроцитов меняется. Все это способствует снижению устойчивости эритроцитов к внешним вредным факторам и приводит к преждевременной их гибели в селезенке.
- Ферментопеническая энзимопатия – гемолитическая анемия, обусловленная генетической недостаточностью ферментов различных функциональных циклов, ответственных за метаболическое и энергетическое обеспечение эритроцитов, что также укорачивает продолжительность жизни последних. Наиболее часто встречающаяся анемия вследствие дефицита активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы может быть вызвана воздействием различных провоцирующих факторов, например, окислителей, определенных групп лекарственных препаратов.
- Гемоглобинопатия – гемолитическая анемия, обусловленная наследственными нарушениями синтеза гемоглобина:
- при качественной гемоглобинопатии нарушается первичная структура гемоглобина с образованием патологических гемоглобинов, которые неустойчивы к воздействию негативных внешних факторов.
- при количественной гемоглобинопатии происходит нарушение скорости синтеза глобиновых цепей.
Приобретенные гемолитические анемии бывают:
- по механизму разрушения эритроцитов
- иммунные
по характеру иммунного конфликта:- изоиммунные – развиваются при переливании крови несовместимой группы (посттрансфузионные гемолитические анемии), либо как следствие резус несовместимости матери и плода (гемолитическая болезнь новорожденных);
- аутоиммунные – вырабатываются специфичные антитела против собственных антигенов эритроцитов.
- неиммунные – неимунный гемолиз – непосредственное разрушение эритроцитов под воздействием вредных факторов внешней среды: физических (механическое повреждение сосудов, ионизирующее и ультрафиолетовое облучение, длительная нагруженная ходьба), химических (нитробензол, анилин, препараты мышьяка, свинца, солей меди), биологических (токсины змей, малярия, стрептококк).
- иммунные
Гематологические проявления при гемолитических анемиях:
- Резкое увеличение числа ретикулоцитов вплоть до случаев, когда почти все эритроциты могут оказаться ретикулоцитами.
- Морфологические изменения эритроцитов. Некоторые гемолитические анемии содержать эритроциты “своей” специфической формы: серповидноклеточная анемия – серповидные эритроциты; талассемия – мишеневидные эритроциты. Диаметр части зрелых эритроцитов уменьшен из-за их сферичности, размеры ретикулоцитов и нормоцитов находятся в норме. При некоторых гемолитических анемиях ярко выражен анизоцитоз.
- Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево.
Чтобы подтвердить диагноз гемолитической анемии и установить ее вид, рекомендовано проведение следующих дополнительных цитологических и биохимических исследований:
- определение в сыворотке крови билирубина;
- определение свободного гемоглобина в сыворотке крови и моче;
- определение уробилина в моче;
- исследование трепанобиоптата;
- исследование цитоэритрометрических показателей;
- исследование продолжительности жизни эритроцитов;
- определение кислотной и осмотической резистентности;
- определение состояния активности ферментных систем и отдельных ферментов.
Пример гемограммы больного наследственной сфероцитарной гемолитической анемией
- эритроциты – 1,88·1012/л;
- гемоглобин – 72 г/л;
- цветовой показатель – 1,15;
- ретикулоциты – 46%;
- гематокрит – 0,25 л/л;
в мазке обнаруживаются:- анизоцитоз +++
- сфероцитоз ++
- полихроматофилия, встречаются нормобласты
- диаметр эритроцитов – 6,6 мкм;
- тромбоциты – 220·109/л;
- лейкоциты – 10,2·109/л;
- эозинофилы – 2%;
- базофилы – 1%;
- нейтрофилы:
- юные – 7%;
- палочкоядерные – 51%;
- сегментоядерные – 30%
- лимфоциты – 30%;
- моноциты – 8%
Пример гемограммы больного приобретенной гемолитической анемией
- эритроциты – 2,3·1012/л;
- гемоглобин – 62 г/л;
- цветовой показатель – 0,81;
- ретикулоциты – 24%;
- гематокрит – 0,2 л/л;
в мазке обнаруживаются:- анизоцитоз ++
- пойкилоцитоз +
- полихроматофилия, эритроцитоз, встречаются нормобласты и эритробласты
- СОЭ – 34 мм/ч;
- тромбоциты – 260·109/л;
- лейкоциты – 17·109/л;
- эозинофилы – 1%;
- базофилы – 0%;
- нейтрофилы:
- миелоциты – 3%
- юные – 8%;
- палочкоядерные – 15%;
- сегментоядерные – 50%
- лимфоциты – 20%;
- моноциты – 3%
ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте DIABET-GIPERTONIA.RU носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!
Анизоцитоз эритроцитов как патологическое состояние
Кровь образуется из плазмы (жидкой части) и содержащихся в ней элементов (лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов). Во время исследования крови особое внимание уделяется количеству и размеру клеток.
Главное назначение эритроцитов – транспортировка кислорода к тканям органов. Это очень важная миссия, поэтому какие-либо патологии, сопровождающиеся изменением клеток (например, изменение размера — анизоцитоз), вызывают тяжёлые нарушения во всём организме.
Характеристика анизоцитозов, их виды
Эритроциты могут иметь разный диаметр.
| Название | Диаметр (мкм) |
| Нормоциты | 7 — 8 |
| Макроциты | 8 — 12 |
| Мегациты | > 12 |
| Микроциты | < 7 |
У здорового человека присутствуют эритроциты всех размеров. Но нарушение их соотношения является патологией.
Доля нормоцитов должна составлять 70 % от всего объёма. Объем микроцитов и макроцитов занимает не более 15 % в отдельности.
Фото: https://pixabay.com/illustrations/heart-red-blood-cells-erythrocyte-2176218/
Классификация анизоцитоза
Эритроцитарный анизоцитоз разделяют по некоторым категориям.
По размеру преобладающих клеток выделяют:
- Макроцитоз – увеличенное количество макроцитов. Когда эритроциты слишком большие, их становится меньше, чем нужно, и они переносят меньше гемоглобина. Это значит, что кровь богата кислородом не в достаточной степени. Низкая насыщенность крови кислородом вызывает множество симптомов и проблем со здоровьем.
- Микроцитоз – число микроцитов значительно превышает норму. Небольшие по размеру эритроциты обладают слабой способностью переносить кислород, так как в них низкая концентрация гемоглобина.
- Смешанный вариант – повышено количество макроцитов и микроцитов.
По степени выраженности выделяется следующие типы анизоцитоза:
| Наименование | Обозначение в анализах | Доля аномальных по размеру эритроцитов (%) |
| Незначительный | + | 25 |
| Умеренный | ++ | ≈ 50 |
| Выраженный | +++ | ≈ 70 – 75 |
| Ярко выраженный | ++++ | ≈ 100 |
Причины развития анизоцитоза
Этиология макроцитоза
Недостаточность витамина В12
Дефицит витамина B12 — причина макроцитоза. Недостаток витамина B12 в рационе питания встречается редко и обычно он бывает только у пожилых людей на «чайно-тостовой диете» или у строгих вегетарианцев.
Тем не менее дефицит бывает вызван следующим.
- Отсутствие внутреннего фактора (фермента, обеспечивающего всасывание В12) у пациентов, перенесших гастрэктомию (удаление желудка) или имеющих пернициозную анемию.
- Нарушение всасывания витамина B12 в результате бактериальной инфекции в тонком кишечнике, инвазии ленточного червя, применения некоторых лекарств, шунтирования подвздошной кишки, энтерита, нарушения всасывания в кишечнике.
Недостаточность фолиевой кислоты
Дефицит фолиевой кислоты также может привести к макроцитозу. Его недостаток возникает вследствие:
- диетического дефицита;
- повышенной потребности при беременности;
- врожденного дефицита;
- нарушения всасывания в кишечнике;
- алкоголизма.
Фото: https://www.pexels.com/
Лекарственный макроцитоз
Лекарственный макроцитоз является наиболее распространенной причиной у пациентов, не страдающих алкоголизмом.
Известно, что следующие категории лекарств вызывают макроцитоз:
- антагонисты (имеющие противоположное действие) фолиевой кислоты (Метотрексат);
- антагонисты пуринов (6-Меркаптопурин);
- антагонисты пиримидина (Цитозин-арабинозид);
- алкилирующие агенты (Циклофосфамид);
- ингибиторы (тормозящие действие) тирозинкиназы (Сунитиниб и Иматиниб);
- Зидовудин;
- Триметоприм;
- оральные противозачаточные таблетки;
- Фенитоин.
Доказано, что ингибиторы тирозинкиназы, Сунитиниб и Иматиниб, вызывают макроцитоз у пациентов с различными видами рака, включая почечно-клеточный рак (ПКР), желудочно-кишечные опухоли и рак молочной железы. У пациентов с ПКР развитие макроцитоза после лечения Сунитинибом потенциально может служить положительным прогностическим фактором общей выживаемости.
Стойкая анемия следующих типов может вызвать макроцитоз:
- миелодиспластическая анемия;
- апластическая анемия;
- приобретенная сидеробластная анемия.
Фото: https://www.pexels.com/photo/colors-colours-health-medicine-143654/
Этиология микроцитоза
Микроцитоз может возникать при нескольких различных состояниях, начиная от лёгких проблем до более серьезных.
Талассемия
Это наследственное заболевание крови, которое родители могут передать своим детям из-за мутации генов.
При данной патологии организм не продуцирует достаточное количество определённого белка, обычно содержащегося в гемоглобине.
Без него формирование эритроцитов не происходит должным образом.
Хронические состояния
Некоторые хронические заболевания могут вызвать микроцитоз:
- болезнь почек;
- определённые виды рака (болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома и рак молочной железы);
- сахарный диабет;
- сердечная недостаточность;
- болезнь Крона;
- воспалительные болезни кишечника;
- ревматоидный артрит;
- волчанка;
- инфекционные болезни (ВИЧ, СПИД, туберкулез).
Железодефицитная анемия
Наиболее частой причиной микроцитоза является недостаток железа в крови. Железодефицитная анемия возникает из-за:
- недостаточного потребления железа;
- неспособности усваивать железо из-за некоторых патологий (целиакия или инфекция Helicobacter pylori);
- хронической кровопотери из-за частых или обильных менструальных выделений у женщин или желудочно-кишечных кровотечений;
- беременности.
Отравление свинцом
Дети, которые подвергаются воздействию краски на основе свинца из-за того, что они живут в старом доме или из-за игрушек или других предметов, могут отравиться свинцом.
Загрязненная вода и сильное промышленное загрязнение могут также вызвать отравление свинцом, хотя это встречается реже.
Сидеробластная анемия
Врождённая сидеробластная анемия — наследственное заболевание крови, влияющие на способность костного мозга продуцировать эритроциты. Она также вызывает микроцитоз, но встречается реже, чем другие причины.
Симптомы, указывающие на изменения эритроцитов
Существуют различные симптомы анизоцитоза. Некоторые из них бывают умеренными, но они могут постепенно становиться тяжёлыми.
Человек с анизоцитозом часто испытывает следующие симптомы.
- Учащенное дыхание. Это общий симптом. Его возникновение связано с дефицитом гемоглобина, что приводит к недостаточной транспортировке кислорода. Таким образом, пациенты часто чувствуют одышку после минимальной активности.
- Бледность. Поскольку необходимый кислород не достигает нашей кожи, ногтей и глаз, как это должно быть, они становятся бледнее.
- Вялость. При аномальных размерах эритроцитов распределение кислорода неадекватно. Следовательно, общая усталость и вялость также являются распространенными симптомами.
- Тахикардия. Учащенное сердцебиение возникает не только после физической нагрузки, но и в обычной повседневной жизни. Сердце быстро качает, чтобы компенсировать потребность организма в кислороде, и поэтому число сердечных сокращений увеличиваетсе.
Также могут присутствовать некоторые другие симптомы:
- головная боль;
- низкая температура тела;
- холодные ладони и стопы;
- головокружение (ощущение падения).
Фото: https://pixabay.com/photos/sad-woman-upset-female-people-2385795/
Лабораторная диагностика. Критерии
Основным способом диагностики анизоцитоза является анализ крови.
Ширина распределения эритроцитов (RDW)
Этот параметр используется для измерения размеров и объёма эритроцитов. RDW повышается в соответствии с изменением величины эритроцитов.
Нормальные параметры RDW следующие:
| Взрослые | 13 % |
| Дети до 6 мес. | 16,8 % |
| Дети от 6 мес. | 13,2 % |
Если результаты превышают нормальный диапазон — это указывает на наличие анизоцитоза.
Врачи часто сравнивают результат RDW с показателем среднего объема клеток (MCV).
Результаты могут показать:
| Результаты | Причины |
| Нормальный RDW и MCV | Возможна анемия, вызванная хроническим заболеванием или потерей крови. |
| Нормальный RDW и низкий MCV | Анемия, вызванная хроническим состоянием или талассемией. |
| Нормальный RDW и высокий MCV | Патология печени или злоупотребление алкоголем. Применение противовирусных и химиотерапевтических препаратов. |
| Высокий RDW и нормальный MCV | Дефицит железа, B12 или фолиевой кислоты. Возможно хроническое заболевание печени. |
| Высокий RDW и низкий MCV | Дефицит железа, микроцитоз. |
| Высокий RDW и высокий MCV | Недостаток B12 или фолиевой кислоты, макроцитоз. Возможно хроническое заболевание печени. |
Фото: https://pixabay.com/photos/medic-hospital-laboratory-medical-563423/
Цветовой показатель
Ещё один индикатор, используемый в диагностике различных типов анизоцитоза. Он указывают на количество гемоглобина в эритроците.
Нормальный показатель находится в диапазоне 0,85 – 1,05.
Гипохромия в общем анализе крови, когда цветовой показатель составляет менее 0,85, может свидетельствовать о наличии микроцитоза. Гиперхромия (показатель более 1,0) возможно указывает на макроцитоз.
Дополнительные методы исследования для уточнения причины
Дополнительные анализы крови также помогут найти причину анизоцитоза. Это важно, потому что лечение зависит от первопричины.
Во многих случаях анизоцитоз возникает из-за дефицита питательных веществ, поэтому необходимо провести анализы, чтобы определить их уровень в организме. Потребуются исследования крови на наличие алкогольных расстройств, заболеваний печени и гипотиреоза.
Возможно будет необходима консультация гематолога.
Лечение анизоцитоза
Лечение будет зависеть от причины анизоцитоза.
Важно определить причину проблемы, чтобы можно было начать правильное лечение.
Анизоцитоз часто ассоциирован с анемией, а анемия обычно вызывается дефицитом железа или витаминов.
Обычное лечение дефицита железа — это прием железосодержащих добавок и изменение диеты для повышения уровня железа с помощью продуктов, богатых им.
Продукты, богатые железом:
- тёмно-зелёные листовые овощи;
- коричневый рис;
- бобы;
- орехи и семена;
- мясо и рыба;
- тофу;
- яйца;
- сухофрукты.
Пациенты могут также решить проблему дефицита витаминов, принимая добавки и внося изменения в свой рацион.
В тяжёлых случаях анизоцитоза врач может порекомендовать переливание крови. Этот процесс заменит кровь, содержащую аномальные клетки, кровью со здоровыми клетками.
Фото: https://pixabay.com/photos/asparagus-steak-veal-steak-veal-2169305/
Рекомендации по профилактике
Некоторые изменения в образе жизни помогут избежать анизоцитоза.
Человек должен оценить свою диету и убедиться, что он потребляет нужное количество витаминов и продуктов, богатых железом.
Анизоцитоз и пойкилоцитоз
Анизоцитоз и пойкилоцитоз относятся к аномалиям в эритроцитах. Ключевое различие между этими явлениями заключается в том, что при анизоцитозе клетки имеют аномальный размер, а при пойкилоцитозе у эритроцитов нарушена форма, то есть они не имеют стандартной двояковогнутой формы.
Типы деформации клеток.
| Название | Характеристика | Причины |
| Сфероциты | Отсутствует уплощенный, более светлый центр | Наследственный сфероцитоз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитические трансфузионные реакции, нарушения фрагментации эритроцитов. |
| Стоматоциты | Центральная часть имеет эллиптическую или щелевидную форму вместо круглой | Алкоголизм, заболевание печени, наследственный стоматоцитоз. |
| Кодоциты | Клетка имеет вид мишени с красной точкой по центру | Талассемия, холестатическая болезнь печени, отсутствие селезёнки (спленэктомия). Редко возможны серповидноклеточная или железодефицитная анемия, отравление свинцом. |
| Лептоциты | Тонкие плоские клетки с гемоглобином на краю | Талассемия и обструктивные заболевания печени. |
| Дрепаноциты | Серповидная удлинённая форма | Серповидноклеточная анемия, талассемия. |
| Эллиптоциты | Слегка овальная или сигарообразная форма с тупыми концами | Наследственный эллиптоцитоз, талассемия, миелофиброз, цирроз печени, железодефицитная или мегалобластная анемия. |
| Дакриоциты | Клетки имеют один круглый и один заостренный конец | Талассемия, миелофиброз, лейкемия, мегалобластная или гемолитическая анемия. |
| Акантоциты | Клетки с аномальными колючими выступами на краю клеточной мембраны | Абеталипопротеинемия, тяжелая алкогольная болезнь печени, отсутствие селезёнке, аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь почек, талассемия, синдром Маклеода. |
| Эхиноциты | Колючие выступы распределены по всей клетке | Болезнь почек, рак, переливание долго хранившейся крови, дефицит пируваткиназы. |
| Шизоциты | Фрагмент эритроцита | Сепсис, тяжёлая инфекция, ожоги, повреждение ткани. |
Фото: https://ppt-online.org/46925
Заключение
Сам по себе анизоцитоз не опасен для жизни. Однако первопричина может быть серьёзной. Определяющими являются ранняя диагностика и своевременное лечение.
Терапия и выздоровление будут полностью зависеть от этиологии анизоцитоза.
Источники
- Учебник Детские болезни под ред. Р. Р. Кильдияровой.
- Evaluation of Microcytosis MICHELE VAN VRANKEN, MD, Children’s Hospital of Minneapolis, Minneapolis, Minnesota.
- https://emedicine.medscape.com/article/203858-overview#a7.
Стаж работы 7 лет. Окончил Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, кандидат медицинских наук. Работаю в больнице Гамал Эльдин Эль Афгани города Каира. Специализация: гастроэнтерология.
Оценка статьи
Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!
Загрузка…
Содержание
- Гемолитическая анемия
- Классификация гемолитических анемий
- Причины гемолитических анемий
- Симптомы гемолитических анемий
- Наследственные мембранопатии, ферментопении и гемоглобинопатии
- Приобретенные гемолитические анемии
- Диагностика гемолитических анемий
- Лечение гемолитических анемий
Гемолитическая анемия – патология эритроцитов, отличительным признаком которой является ускоренное разрушение красных кровяных телец с высвобождением повышенного количества непрямого билирубина. Для гемолитических анемий типично сочетание анемического синдрома, желтухи и увеличения размеров селезенки. В процессе диагностики исследуется общий анализ крови, уровень билирубина, анализ кала и мочи, УЗИ органов брюшной полости; проводится биопсия костного мозга, иммунологические исследования. В качестве методов лечения гемолитической анемии используется медикаментозная, гемотрансфузионная терапия; при гиперспленизме показана спленэктомия.
Гемолитическая анемия
Гемолитическая анемия — анемия, обусловленная нарушением жизненного цикла эритроцитов, а именно преобладанием процессов их разрушения (эритроцитолиза) над образованием и созреванием (эритропоэзом). Группа гемолитических анемий очень обширна. Их распространенность неодинакова в различных географических широтах и возрастных группах; в среднем патология встречается у 1% населения. Среди прочих видов анемий на долю гемолитических приходится 11%. При гемолитической анемии жизненный цикл эритроцитов укорочен и их распад (гемолиз) происходит раньше времени (через 14-21 день вместо 100-120 суток в норме). При этом разрушение эритроцитов может происходить непосредственно в сосудистом русле (внутрисосудистый гемолиз) или в селезенке, печени, костном мозге (внесосудистый гемолиз).
Классификация гемолитических анемий
В гематологии гемолитические анемии подразделяются на две большие группы: врожденные (наследственные) и приобретенные.
Наследственные гемолитические анемии включают следующие формы:
- эритроцитарные мембранопатии (микросфероцитоз – болезнь Минковского-Шоффара, овалоцитоз, акантоцитоз) – гемолитические анемии, обусловлены структурными аномалиями мембран эритроцитов
- ферментопении (энзимопении) – гемолитические анемии, вызванные дефицитом тех или иных ферментов (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы и др.)
- гемоглобинопатии — гемолитические анемии, связанные с качественными нарушениями структуры гемоглобина или изменением соотношения его нормальных форм (талассемия, серповидно-клеточная анемия).
Приобретенные гемолитические анемии подразделяются на:
- мембранопатии приобретенные (пароксизмальная ночная гемоглобинурия – б-нь Маркиафавы-Микели, шпороклеточная анемия)
- иммунные (ауто- и изоиммунные анемии) – обусловлены воздействием антител
- токсические – гемолитические анемии, обусловленные воздействием химических веществ, биологических ядов, бактериальных токсинов
- гемолитические анемии, вызванные механическим повреждением структуры эритроцитов (тромбоцитопеническая пурпура, маршевая гемоглобинурия)
Причины гемолитических анемий
Патогенетическую основу наследственных гемолитических анемий составляют генетические дефекты мембран эритроцитов, их ферментных систем либо структуры гемоглобина. Данные предпосылки обусловливают морфо-функциональную неполноценность эритроцитов и их повышенное разрушение. Гемолиз эритроцитов при приобретенных анемиях наступает под влиянием внутренних факторов или факторов окружающей среды.
Развитию иммунных гемолитических анемий могут способствовать посттрансфузионные реакции, профилактическая вакцинация, гемолитическая болезнь плода, прием определенных лекарств (противомалярийных препаратов, сульфаниламидов, производных нитрофуранового ряда, анальгетиков). Аутоиммунные реакции с образованием антител, агглютинирующих эритроциты, возможны при гемобластозах (остром лейкозе, хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе, миеломной болезни), аутоиммунной патологии (СКВ, неспецифическом язвенном колите), инфекционных заболеваниях (инфекционном мононуклеозе, токсоплазмозе, сифилисе, вирусной пневмонии).
В ряде случаев острому внутрисосудистому гемолизу предшествует отравление мышьяковистыми соединениями, тяжелыми металлами, уксусной кислотой, грибными ядами, алкоголем и др. Механическое повреждение и гемолиз эритроцитов может наблюдаться при тяжелых физических нагрузках (длительной ходьбе, беге, лыжном переходе), при ДВС-синдроме, малярии, злокачественной артериальной гипертензии, протезировании клапанов сердца и сосудов, проведении гипербарической оксигенации, сепсисе, обширных ожогах. В этих случаях под действием тех или иных факторов происходит травматизация и разрыв мембран изначально полноценных эритроцитов.
Центральным звеном патогенеза гемолитических анемий является повышенное разрушение эритроцитов в органах ретикулоэндотелиальной системы (селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах) или непосредственно в сосудистом русле. Эти процессы сопровождаются развитием анемического и желтушного синдромов (так называемой «бледной желтухой»). Возможно интенсивное окрашивание кала и мочи, увеличение селезенки и печени.
Симптомы гемолитических анемий
Наследственные мембранопатии, ферментопении и гемоглобинопатии
Наиболее распространенной формой данной группы гемолитических анемий является микросфероцитоз, или болезнь Минковского-Шоффара. Наследуется по аутосомно-доминантному типу; обычно прослеживается у нескольких представителей семьи. Дефектность эритроцитов обусловлена дефицитом в мембране актомиозиноподобного белка и липидов, что приводит к изменению формы и диаметра эритроцитов, их массивному и преждевременному гемолизу в селезенке.
Манифестация микросфероцитарной гемолитической анемии возможна в любом возрасте (в младенчестве, юношестве, старости), однако обычно проявления возникают у детей старшего возраста и подростков. Тяжесть заболевания варьирует от субклинического течения до тяжелых форм, характеризующихся часто повторяющимися гемолитическими кризами. В момент криза нарастает температура тела, головокружение, слабость; возникают боли в животе и рвота.
Основным признаком микросфероцитарной гемолитической анемии служит желтуха различной степени интенсивности. Вследствие высокого содержания стеркобилина кал становится интенсивно окрашенным в темно-коричневый цвет. У пациентов с болезнь Минковского-Шоффара наблюдается склонность к образованию камней в желчном пузыре, поэтому часто развиваются признаки обострения калькулезного холецистита, возникают приступы желчной колики, а при закупорке холедоха конкрементом — обтурационная желтуха. При микросфероцитарной гемолитической анемии во всех случаях увеличена селезенка, а у половины пациентов – еще и печень.
Кроме наследственной микросфероцитарной гемолитической анемии, у детей часто встречаются другие врожденные дисплазии: башенный череп, косоглазие, седловидная деформация носа, аномалии прикуса, готическое нёбо, полидактилия или брадидактилия и пр. Пациенты среднего и пожилого возраста страдают трофическими язвами голени, которые возникают в результате гемолиза эритроцитов в капиллярах конечностей и плохо поддаются лечению.
Энзимопенические гемолитические анемии связаны с недостатком определенных ферментов эритроцитов (чаще — Г-6-ФД, глутатион-зависимых ферментов, пируваткиназы и др). Гемолитическая анемия может впервые заявлять о себе после перенесенного интеркуррентного заболевания или приема медикаментов (салицилатов, сульфаниламидов, нитрофуранов). Обычно заболевание имеет ровное течение; типична «бледная желтуха», умеренная гепатоспленомегалия, сердечные шумы. В тяжелых случаях развивается ярко выраженная картина гемолитического криза (слабость, рвота, одышка, сердцебиение, коллаптоидное состояние). В связи с внутрисосудистым гемолизом эритроцитов и выделением гемосидерина с мочой последняя приобретает темный (иногда черный) цвет.
Особенностям клинического течения гемоглобинопатий — талассемии и серповидно-клеточной анемии посвящены самостоятельные обзоры.
Приобретенные гемолитические анемии
Среди различных вариантов приобретенных гемолитических анемий чаще других встречаются аутоиммунные анемии. Для них общим пусковым фактором выступает образование антител к антигенам собственных эритроцитов. Гемолиз эритроцитов может носить как внутрисосудистый, так и внутриклеточный характер.
Гемолитический криз при аутоиммунной анемии развивается остро и внезапно. Он протекает с лихорадкой, резкой слабостью, головокружением, сердцебиением, одышкой, болями в эпигастрии и пояснице. Иногда острым проявлениям предшествуют предвестники в виде субфебрилитета и артралгий. В период криза стремительно нарастает желтуха, не сопровождающаяся кожным зудом, увеличивается печень и селезенка.
При некоторых формах аутоиммунных гемолитических анемий больные плохо переносят холод; в условиях низких температур у них может развиваться синдром Рейно, крапивница, гемоглобинурия. Вследствие недостаточности кровообращения в мелких сосудах возможны осложнения в виде гангрены пальцев ног и рук.
Токсические гемолитические анемии протекают с прогрессирующей слабостью, болями в правом подреберье и поясничной области, рвотой, гемоглобинурией, высокой температурой тела. Со 2-3 суток присоединяется желтуха и билирубинемия; на 3-5 сутки возникает печеночная и почечная недостаточность, признаками которых служат гепатомегалия, ферментемия, азотемия, анурия.
Отдельные виды приобретенных гемолитических анемий рассмотрены в соответствующих статьях: «Гемоглобинурия» и «Тромбоцитопеническая пурпура», «Гемолитическая болезнь плода».
Диагностика гемолитических анемий
Определение формы гемолитической анемии на основе анализа причин, симптоматики и объективных данных относится к компетенции гематолога. При первичной беседе выясняется семейный анамнез, частота и тяжесть протекания гемолитических кризов. В процессе осмотра оценивается окраска кожных покровов, склер и видимых слизистых, производится пальпация живота для оценки величины печени и селезенки. Сплено- и гепатомегалия подтверждается при проведении УЗИ печени и селезенки.
Изменения в гемограмме характеризуются нормо- или гипохромной анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, ретикулоцитозом, ускорением СОЭ. При аутоиммунных гемолитических анемиях большое диагностическое значение имеет положительная проба Кумбса. В биохимических пробах крови определяется гипербилирубинемия (увеличение фракции непрямого билирубина), увеличение активности лактатдегидрогеназы. Исследование мочи выявляет протеинурию, уробилинурию, гемосидеринурию, гемоглобинурию. В копрограмме повышено содержание стеркобилина. Исследование пунктата костного мозга обнаруживает гиперплазию эритроидного ростка.
В процессе дифференциальной диагностики исключаются гепатиты, цирроз печени, портальная гипертензия, гепатолиенальный синдром, гемобластозы.
Лечение гемолитических анемий
Различные формы гемолитической анемии имеют свои особенности и подходы к лечению. При всех формах приобретенной гемолитической анемии необходимо позаботиться об устранении влияния гемолизирующих факторов. Во время гемолитических кризов больным необходимы инфузии растворов, плазмы крови; витаминотерапия, по необходимости – гормоно- и антибиотикотерапия. При микросфероцитозе единственно эффективным методом, приводящим к 100 % прекращению гемолиза, является спленэктомия.
При аутоиммунной гемолитической анемии показана терапия глюкокортикоидными гормонами (преднизолоном), сокращающая или прекращающая гемолиз. В некоторых случаях требуемый эффект достигается назначением иммунодепрессантов (азатиоприна, 6-меркаптопурина, хлорамбуцила), противомалярийных препаратов (хлорохина). При резистентных к медикаментозной терапии формах аутоиммунной гемолитической анемии выполняется спленэктомия.
Лечение гемоглобинурии предполагает переливание отмытых эритроцитов, плазмозаменителей, назначение антикоагулянтов и антиагрегантов. Развитие токсической гемолитической анемии диктует необходимость проведения интенсивной терапии: дезинтоксикации, форсированного диуреза, гемодиализа, по показаниям – введение антидотов. При развитии почечной недостаточности прогноз неблагоприятен.