Фракции гемоглобина что это
[13-165]
Электрофорез гемоглобина для диагностики гемоглобинопатий
2900 руб.
Электрофорез гемоглобина в щелочном геле позволяет определить процентное содержание основных изоформ гемоглобина и провести скрининг гемоглобинопатий. В норме в крови взрослого человека не менее 96,5 % гемоглобина представлено изоформой HbA, которая состоит из двух пар полипептидных цепей (глобинов): 2α и 2β, каждая из которых связана с гемом. Гемоглобинопатии связаны с наличием аномального варианта гемоглобина. Посредством электрофореза гемоглобина можно проводить скрининг состояний, связанных со структурными аномалиями гемоглобина. При этом метод не позволяет установить тип и характер гемоглобинопатии.
Синонимы английские
Serum Hemoglobin Electrophoresis.
Метод исследования
Электрофорез и денситометрия.
Единицы измерения
Мг/дл (миллиграмм на децилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Электрофорез гемоглобина в щелочном геле позволяет определить процентное содержание основных изоформ гемоглобина и провести скрининг гемоглобинопатий. В норме в крови взрослого человека не менее 96,5 % гемоглобина представлено изоформой HbA, которая состоит из двух пар полипептидных цепей (глобинов) – 2α и 2β, – каждая из которых связана с гемом. HbA обеспечивает адекватный газообмен и тканевую оксигенацию. Фракция HbA2 – второстепенная форма гемоглобина, имеет формулу 2α2δ. Также у взрослого допустимо наличие следовых количеств фетального гемоглобина HbF (2α2γ), который является преобладающей фракцией в течение внутриутробного периода. В течение первых 6 месяцев жизни HbF замещается HbA.
Нарушения структуры гемоглобина обычно разделяют на две группы: гемоглобинопатии и талассемии, хотя талассемии являются формой гемоглобинопатии. Талассемии представляют собой нарушения синтеза α-, β- или обеих цепей гемоглобина. Также могут отмечаться нарушения синтеза δ-, γ- цепей. Большинство вариантов α- и β-талассемий сопровождается изменением уровня HbF и HbA2, поэтому определение этих изоформ может быть использовано для скрининга этих состояний.
Остальные гемоглобинопатии связаны с наличием аномального варианта гемоглобина. Наиболее распространённые и клинически значимые аномальные варианты гемоглобина: S, D, E, C. Варианты HbS и HbD – патологические формы гемоглобина, которые обладают идентичной миграцией в щелочном геле и являются результатом точечных мутаций гена, кодирующего β-глобин. Варианты Е и С при данном методе мигрируют в составе фракции HbA2, при их наличии фракция HbA2 достигает более 25 %. Наибольшее клиническое значение представляет HbS-вариант, который приводит к серповидноклеточной анемии.
Электрофорез гемоглобина в щелочном геле позволяет проводить скрининг состояний, связанных со структурными аномалиями гемоглобина. При этом метод не позволяет установить тип и характер гемоглобинопатии.
Электрофорез является чувствительным методом, с помощью которого можно исключить гемоглобинопатии либо определить тактику дальнейшего обследования для установления точного диагноза заболевания. Метод характеризуется высокой внутрипостановочной (SD
Метод исследования основан на электрофорезе гемоглобина, полученного при лизисе отмытых эритроцитов обследуемого. После разделения гемоглобина на фракции производится окрашивание зон миграции. Содержание гемоглобина в составе фракций измеряется с помощью цифровой денситометрии.
Когда назначается исследование?
- Скрининг гемоглобинопатий;
- наличие семейного анамнеза гемоглобинопатий, планирование семьи;
- микроцитарная анемия, не связанная с дефицитом железа;
- гемолитическая анемия неустановленной этиологии;
- обнаружение изменённых эритроцитов (серповидная деформация) при микроскопическом исследовании крови.
Что означают результаты?
Референсные значения
Гемоглобин A | ≥ 96,5% |
Гемоглобин A2 | |
Гемоглобин F | |
Гемоглобин S/D | 0 % |
Важные замечания
- Тест обладает высокой достоверностью при скрининге β-талассемий, вариантов, приводящих к серповидноклеточной анемии, и синдромов персистенции фетального гемоглобина.
- При использовании данного метода может быть затруднена индентификация α+-талассемии (талассемия с одной мутацией).
Также рекомендуется
02-029 Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
06-276 Гепсидин-25
06-017 Железо в сыворотке
Кто назначает исследование?
Гематолог, терапевт, врач общей практики.
Фракции гемоглобина (Нb) включают в себя 3 главных вида: Нb А ,Р,F. Они различны по составу аминокислот, свойствам, процентному содержанию в крови. Нb А – это основная фракция гемоглобина в крови взрослого человека (95%), Нb Р содержится в крови у плода до 5 месяца внутриутробной жизни, после образуется Нb F. На молекулярном уровне гемоглобин состоит из глобиновых цепей. Угнетение их синтеза приводит к тяжелым генетическим заболеваниям.
Что такое талассемия
Это наследственная, количественная гемоглобинопатия, которая связана с угнетением синтезирования белковых цепей альфа и бета, составляющих структуру гемоглобина А. Патология приводит к разрушению целостности оболочки эритроцита и его уничтожению. В гематологии заболевание относят к генетическим гемолитическим анемиям.
Заболевание распространено в странах Африки, Индии, Средней Азии, Индонезии, Закавказья и Ближнего Востока. С талассемией каждый год рождается примерно 300 000 детей. Патология может протекать в нескольких формах: бессимптомной, тяжелой, смертельной. Особенность талассемии в том, что она может развиваться как защитный фактор против малярии.
Важно!
Талассемия переводится как «анемия морского побережья», поэтому она и распространена среди жителей Черноморского и Средиземноморского регионов.
Классификация
Виды патологии в зависимости от нарушения цепи гемоглобина:
- Альфа-талассемия, которая связана с подавлением синтезирования альфа-цепочек Нb. Патология включает: гемоглобинопатию Н, гетерозиготное носительство (при получении мутированного гена от одного родителя) и гомозиготную талассемию (при наследовании гена от двух родителей) в виде водянки плода с Нb Бартса.
- Бета-талассемия, связанная с угнетением синтезирования бета-цепей гемоглобина А. Форма включает гомо- и гетерозиготную талассемию бета и дельта.
- Гамма-талассемия, которая связана с подавлением образования гамма-цепей Нb.
- Дельта-талассемия – угнетение цепей-дельта.
Также наследственная патология включает в себя талассемию, развитие которой связано со структурными изменениями в строении Нb. Согласно классификации выделяют малую и большую талассемию, разница между ними в выраженности симптомов.
Причины
Патология относится к наследственным аутосомно-рецессивным заболеваниям. Главная причина – мутационные процессы в гене, который отвечает за синтезирование цепей Нb. В основе молекулярного дефекта лежит появление аномальной матричной РНК (рибонуклеиновой кислоты), перестройка генов и нарушение процессов транскрипции. В результате данных процессов снижается либо полностью блокируется синтезирование цепей глобина. Причины, которые могут привести к мутации генов:
- алкоголизм;
- вирусные заболевания;
- употребление наркотиков;
- ионизирующая радиация;
- химические мутагены, которые могут поступать в организм, например, при работе на вредных предприятиях;
- лекарственные препараты (Колхицин, статики и др).
Талассемия может наследоваться гомо- и гетерозиготно. В первом случае ребенок получает 2 дефектных гена (по одному от каждого родителя). Во втором, ген наследуется от одного родителя.
Симптомы
При гетерозиготной форме, заболевание может не проявляться клинически, либо иметь легкую форму с минимально выраженными симптомами. В данном случае основная жалоба – это повышенная утомляемость. По данным исследований выявляют незначительное увеличение селезенки и не выраженную гипохромную анемию.
При гомозиготной форме, заболевание проявляется яркими симптомами, характерными для талассемии. Самой распространенной является бета-форма, которая проявляется в первые годы жизни. Признаки бета-талассемии у детей:
- монголоидное лицо;
- четырехугольный (башенный) череп;
- увеличение размеров верхней челюсти;
- седловидная переносица;
- нарушение прикуса;
- увеличение объема печени, селезенки;
- землянисто-желтушные кожные покровы;
- отставание в росте;
- патологические переломы трубчатых костей.
Читайте также
У некоторых детей появляется желчнокаменная болезнь, язвы на коже ног, воспалительные процессы в крупных суставах. Избыток железа осложняет течение заболевания, приводя к фиброзу поджелудочной железы, циррозу печени, что влечет за собой сердечную недостаточность, сахарный диабет, кардиосклероз. Дети с талассемией склонны к инфекционным заболеваниям, вплоть до развития сепсиса. Из-за нарушения связывания гемоглобина с молекулами кислорода организм находится в состоянии гипоксии.
Важно!
Гомозиготная альфа-талассемия связана с отсутствием альфа-цепей, поэтому данная форма патологии с жизнью несовместима и ведет к внутриутробной гибели.
Диагностика
Лечением и диагностикой заболевания занимаются врачи генетики и гематологи. При выявлении патологии важную роль играет семейный анамнез, из которого можно узнать о случаях гемоглобинопатии в роду. При осмотре ребенка обращают внимание на изменение цвета кожи, конституционные изменения (отставание в росте, изменение формы черепа, увеличение верхней челюсти).
Главные изменения при биохимическом и общем анализе крови, которые указывают на талассемию:
- уменьшение уровня Нb;
- гипохромная анемия;
- мишеневидные эритроциты;
- повышение количества железа;
- снижение цветового показателя;
- повышение содержания непрямого билирубина.
С помощью электрофореза гемоглобина определяют гемоглобиновые фракции, для выявления аномальных форм и снижения количества Нb А. На рентгенографии черепа при большой бета-талассемии обнаруживают феномен «волосатого черепа» (изменение в строении надкостницы в виде иголок). При рентгенографии костей выявляют очаги остеопороза (снижение количества костной ткани, которое ведет к хрупкости костей), исчерченность плоских, трубчатых костей.
По данным УЗИ – увеличение размеров печени, селезенки, камни в желчном пузыре. Для подтверждения заболевания проводят пункцию костного мозга, в котором обнаруживают повышенное количество эритробластов. С помощью молекулярно-генетических исследования определяют мутационные гены, которые приводят к нарушению синтезирования полипептидных цепей Нb.
При подозрении на аномалию гемоглобина проводят дифференциальную диагностику с заболеваниями, которые имеют схожую клиническую картину: серповидно-клеточная, железодефицитная, аутоиммунная гемолитическая анемия, наследственный микросфероцитоз. При планировании беременности, в семьях, где в роду были случаи талассемии необходимо генетическое консультирование, чтобы определить вероятность рождения больного ребенка.
Важно!
Для определения аномалии при беременности выполняют амниоцентез, кордоцентез, биопсию хориона. При выявлении гомозиготных форм заболевания показано прерывание беременности.
Методы лечения
Лечебная тактика зависит от формы патологии и степени выраженности ее симптомов. При малой (гетерозиготной) бета-талассемии люди не нуждаются в лечении, так как они являются носителями поврежденного гена, и заболевание клинически не проявляется. При гомозиготной бета-талассемии лечение больного ребенка начинают с первых месяцев жизни. Консервативная терапия включает:
- Переливание крови.
- Выведение избыточного количества железа из организма, путем применения хелатирующих средств.
- Глюкокортикостероидные препараты для купирования приступов (кризов талассемии).
- Препараты фолиевой кислоты и другие витамины группы В.
Больные дети имеют склонность к развитию инфекционных заболеваний с быстро развивающимися осложнениями. Для снижения риска их развития проводят вакцинацию против пневмококковой инфекции.
Хирургическое лечение необходимо в тяжелых случаях – при прогрессирующих симптомах и осложнениях. При увеличении селезенки, камнях в желчном пузыре показано удаление данных органов. К оперативному лечению относят и трансплантацию костного мозга. Его берут у донора, клетки которого должны быть совместимы гистологически с клетками пациента.
Осложнения и профилактические меры
Из-за избыточного количества железа происходит его отложение в органах и тканях, что ведет к кардиосклерозу, циррозу печени, сахарному диабету, камням в желчном пузыре, сердечной недостаточности. На фоне талассемии люди часто подвергаются инфекционным заболеваниям, осложнения которых могут стать причиной летального исхода. Также к осложнениям относят и остеопороз, при котором кости становятся слабыми и хрупкими.
Первичные профилактические мероприятия заключаются в своевременном выявлении дефектного гена у супругов, которые планируют ребенка. Особенно в этом нуждаются пары, в роду которых была выявлена талассемия и супруги, которые имеют кровное родство. Если один или оба родителя имеют патологию, то в период беременности проводят обследование плода с помощью амницентеза или фетоскопии. Выбор способа зависит от возрастных особенностей, наличия сопутствующих заболеваний. С помощью данных методов получают клетки плода, которые подвергают медико-генетическому исследованию.
Большие формы талассемии имеют неблагоприятный прогноз, так дети умирают либо внутриутробно, либо в младенческом возрасте. При получении дефектного гена от одного родителя и наличии бессимптомной формы патологии прогноз благоприятный – качество жизни не страдает. Другие формы талассемии на фоне лечения, могут переходить в стадию ремиссии (затихания). Сдать кровь на определения дефектных генов, можно самостоятельно в частной клинике, например Инвитро. Расшифровка результатов занимает 7-10 дней.
Молекула гемоглобина: 4 субъединицы окрашены в разные цвета
Структура гемоглобина человека. Железосодержащие гем-группы показаны зелёным. Красным и синим показаны альфа- и бета- субъединицы.
Гемоглоби́н (от др.-греч. αἷμα «кровь» + лат. globus «шар») (Hb или Hgb) — сложный железосодержащий белок животных, обладающих кровообращением, способный обратимо связываться с кислородом, обеспечивая его перенос в ткани. У позвоночных животных содержится в эритроцитах, у большинства беспозвоночных растворён в плазме крови (эритрокруорин) и может присутствовать в других тканях[1]. Молекулярная масса гемоглобина человека — около 66,8 кДа. Молекула гемоглобина может нести до четырёх молекул кислорода. Один грамм гемоглобина может переносить до 1.34 мл. O2
Гемоглобин появился более чем 400 миллионов лет назад у последнего общего предка человека и акул в результате 2 мутаций, приведших к формированию четырёхкомпонентного комплекса гемоглобина, сродство которого к кислороду достаточно для связывания кислорода в насыщенной им среде, но недостаточно, чтобы удерживать его в других тканях организма.[2][3]
Большой вклад в исследование структуры и функционирования гемоглобина внёс Макс Фердинанд Перуц, получивший за это в 1962 году Нобелевскую премию[4].
Нормальным содержанием гемоглобина в крови человека считается: у мужчин — 130—160 г/л (нижний предел — 120, верхний предел — 180 г/л), у женщин — 120—160 г/л; у детей нормальный уровень гемоглобина зависит от возраста и подвержен значительным колебаниям. Так, у детей через 1—3 дня после рождения нормальный уровень гемоглобина максимален и составляет 145—225 г/л, а к 3—6 месяцам снижается до минимального уровня — 95—135 г/л, затем с 1 года до 18 лет отмечается постепенное увеличение нормального уровня гемоглобина в крови[5].
Во время беременности в организме женщины происходит задержка и накопление жидкости, что является причиной гемодилюции — физиологического разведения крови. В результате наблюдается относительное снижение концентрации гемоглобина (при беременности уровень гемоглобина в норме составляет 110—155 г/л). Кроме этого, в связи с внутриутробным ростом ребёнка происходит быстрое расходование запасов железа и фолиевой кислоты. Если до беременности у женщины был дефицит этих веществ, проблемы, связанные со снижением гемоглобина, могут возникнуть уже на ранних сроках беременности[6].
Главные функции гемоглобина: перенос кислорода и буферная функция. У человека в капиллярах лёгких в условиях избытка кислорода последний соединяется с гемоглобином. Потоком крови эритроциты, содержащие молекулы гемоглобина со связанным кислородом, доставляются к органам и тканям, где кислорода мало; здесь необходимый для протекания окислительных процессов кислород освобождается от связи с гемоглобином. Кроме того, гемоглобин способен связывать в тканях небольшое количество диоксида углерода (CO2) и освобождать его в лёгких.
Монооксид углерода (CO) связывается с гемоглобином крови намного сильнее (в 250 раз[7]), чем кислород, образуя карбоксигемоглобин (HbCO). Впрочем, монооксид углерода может быть частично вытеснен из гема при повышении парциального давления кислорода в лёгких. Некоторые процессы приводят к окислению иона железа в гемоглобине до степени окисления +3. В результате образуется форма гемоглобина, известная как метгемоглобин (HbOH) (metHb, от «мета-» и «гемоглобин», иначе гемиглобин или ферригемоглобин, см. Метгемоглобинемия). В обоих случаях блокируются процессы транспортировки кислорода.
Строение[править | править код]
Гемоглобин является сложным белком класса гемопротеинов, то есть в качестве простетической группы здесь выступает гем — порфириновое ядро, содержащее железо. Гемоглобин человека является тетрамером, то есть состоит из 4 протомеров. У взрослого человека они представлены полипептидными цепями α1, α2, β1 и β2. Субъединицы соединены друг с другом по принципу изологического тетраэдра. Основной вклад во взаимодействие субъединиц вносят гидрофобные взаимодействия. И α-, и β-цепи относятся к α-спиральному структурному классу, так как содержат исключительно α-спирали. Каждая цепь содержит восемь спиральных участков, обозначаемых буквами от A до H (от N-конца к C-концу).
Гем представляет собой комплекс протопорфирина IX, относящегося к классу порфириновых соединений, с атомом железа(II). Этот кофактор нековалентно связан с гидрофобной впадиной молекул гемоглобина и миоглобина.
Железо(II) характеризуется октаэдрической координацией, то есть связывается с шестью лигандами. Четыре из них представлены атомами азота порфиринового кольца, лежащими в одной плоскости. Две другие координационные позиции лежат на оси, перпендикулярной плоскости порфирина. Одна из них занята азотом остатка гистидина в 93-м положении полипептидной цепи (участок F). Связываемая гемоглобином молекула кислорода координируется к железу с обратной стороны и оказывается заключённой между атомом железа и азотом ещё одного остатка гистидина, располагающегося в 64-м положении цепи (участок E).
Всего в гемоглобине человека четыре участка связывания кислорода (по одному гему на каждую субъединицу), то есть одновременно может связываться четыре молекулы. Гемоглобин в лёгких при высоком парциальном давлении кислорода соединяется с ним, образуя оксигемоглобин. При этом кислород соединяется с гемом, присоединяясь к железу гема на 6-ю координационную связь. На эту же связь присоединяется и монооксид углерода, вступая с кислородом в «конкурентную борьбу» за связь с гемоглобином, образуя карбоксигемоглобин.
Связь гемоглобина с монооксидом углерода более прочная, чем с кислородом. Поэтому часть гемоглобина, образующая комплекс с монооксидом углерода, не участвует в транспорте кислорода. В норме у человека образуется 1,2 % карбоксигемоглобина. Повышение его уровня характерно для гемолитических процессов, в связи с этим уровень карбоксигемоглобина является показателем гемолиза.
Физиология[править | править код]
Изменение состояний окси- и дезоксигемоглобина
В отличие от миоглобина гемоглобин имеет четвертичную структуру, которая придаёт ему способность регулировать присоединение и отщепление кислорода и характерную кооперативность: после присоединения первой молекулы кислорода связывание последующих облегчается. Структура может находиться в двух устойчивых состояниях (конформациях): оксигемоглобин (содержит 4 молекулы кислорода; напряжённая конформация) и дезоксигемоглобин (кислорода не содержит; расслабленная конформация).
Устойчивое состояние структуры дезоксигемоглобина усложняет присоединение к нему кислорода. Поэтому для начала реакции необходимо достаточное парциальное давление кислорода, что возможно в альвеолах лёгких. Изменения в одной из 4-х субъединиц влияет на оставшиеся, и после присоединения первой молекулы кислорода связывание последующих облегчается.
Отдав кислород тканям, гемоглобин присоединяет к себе ионы водорода и углекислый газ, перенося их в лёгкие[8].
Гемоглобин является одним из основных белков, которыми питаются малярийные плазмодии — возбудители малярии, и в эндемичных по малярии районах земного шара весьма распространены наследственные аномалии строения гемоглобина, затрудняющие малярийным плазмодиям питание этим белком и проникновение в эритроцит. В частности, к таким имеющим эволюционно-приспособительное значение мутациям относится аномалия гемоглобина, приводящая к серповидноклеточной анемии. Однако, к несчастью, эти аномалии (как и аномалии строения гемоглобина, не имеющие явно приспособительного значения) сопровождаются нарушением кислород-транспортирующей функции гемоглобина, снижением устойчивости эритроцитов к разрушению, анемией и другими негативными последствиями. Аномалии строения гемоглобина называются гемоглобинопатиями.
Гемоглобин высокотоксичен при попадании значительного его количества из эритроцитов в плазму крови (что происходит при массивном внутрисосудистом гемолизе, геморрагическом шоке, гемолитических анемиях, переливании несовместимой крови и других патологических состояниях). Токсичность гемоглобина, находящегося вне эритроцитов, в свободном состоянии в плазме крови, проявляется тканевой гипоксией — ухудшением кислородного снабжения тканей, перегрузкой организма продуктами разрушения гемоглобина — железом, билирубином, порфиринами с развитием желтухи или острой порфирии, закупоркой почечных канальцев крупными молекулами гемоглобина с развитием некроза почечных канальцев и острой почечной недостаточности.
Ввиду высокой токсичности свободного гемоглобина в организме существуют специальные системы для его связывания и обезвреживания. В частности, одним из компонентов системы обезвреживания гемоглобина является особый плазменный белок гаптоглобин, специфически связывающий свободный глобин и глобин в составе гемоглобина. Комплекс гаптоглобина и глобина (или гемоглобина) затем захватывается селезёнкой и макрофагами тканевой ретикуло-эндотелиальной системы и обезвреживается.
Другой частью гемоглобинообезвреживающей системы является белок гемопексин[en], специфически связывающий свободный гем и гем в составе гемоглобина. Комплекс гема (или гемоглобина) и гемопексина затем захватывается печенью, гем отщепляется и используется для синтеза билирубина и других жёлчных пигментов, или выпускается в рециркуляцию в комплексе с трансферринами для повторного использования костным мозгом в процессе эритропоэза.
Экспрессия генов гемоглобина до и после рождения.
Также указаны типы клеток и органы, в которых происходит экспрессия гена (данные по Wood W. G., (1976). Br. Med. Bull. 32, 282.).[9]
Гемоглобин при заболеваниях крови[править | править код]
Дефицит гемоглобина может быть вызван, во-первых, уменьшением количества молекул самого гемоглобина (см. анемия), во-вторых, из-за уменьшенной способности каждой молекулы связать кислород при том же самом парциальном давлении кислорода.
Гипоксемия — это уменьшение парциального давления кислорода в крови, её следует отличать от дефицита гемоглобина. Хотя и гипоксемия, и дефицит гемоглобина являются причинами гипоксии.
Если дефицит кислорода в организме в общем называют гипоксией, то местные нарушения кислородоснабжения называют ишемией.
Прочие причины низкого гемоглобина разнообразны: кровопотеря, пищевой дефицит, болезни костного мозга, химиотерапия, отказ почек, атипичный гемоглобин.
Повышенное содержание гемоглобина в крови связано с увеличением количества или размеров эритроцитов, что наблюдается также при истинной полицитемии. Это повышение может быть вызвано: врождённой болезнью сердца, лёгочным фиброзом, слишком большим количеством эритропоэтина.
См. также[править | править код]
- Гемоглобин А
- Гемоглобин С (мутантная форма)
- Эмбриональный Гемоглобин (эмбриональный)
- Гемоглобин S (мутантная форма)
- Гемоглобин F (фетальный)
- Кобоглобин
- Нейроглобин
- Анемия
- Порфирия
- Талассемия
- Эффект Вериго — Бора
Примечания[править | править код]
- ↑ Haemoglobins of invertebrate tissues. Nerve haemoglobins of Aphrodite, Aplysia and Halosydna
- ↑ Ученые выяснили происхождение гемоглобина. РИА Новостей, 20.05.2020, 18:59
- ↑ Michael Berenbrink. Evolution of a molecular machine/Nature, NEWS AND VIEWS, 20 MAY 2020
- ↑ Лауреаты нобелевской премии. Макс Перуц.
- ↑ Назаренко Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. — 2005.
- ↑ Общий анализ крови и беременность Архивная копия от 10 марта 2014 на Wayback Machine
- ↑ Hall, John E. Guyton and Hall textbook of medical physiology (англ.). — 12th ed.. — Philadelphia, Pa.: Saunders/Elsevier, 2010. — P. 1120. — ISBN 978-1416045748.
- ↑ Степанов В. М. Структура и функции белков : Учебник. — М. : Высшая школа, 1996. — С. 167—175. — 335 с. — 5000 экз. — ISBN 5-06-002573-X.
- ↑ Айала Ф., . Современная генетика: В 3-х т = Modern Genetics / Пер. А. Г. Имашевой, А. Л. Остермана, . Под ред. Е. В. Ананьева. — М.: Мир, 1987. — Т. 2. — 368 с. — 15 000 экз. — ISBN 5-03-000495-5.
Литература[править | править код]
- Mathews, CK; van Holde, KE & Ahern, KG (2000), Biochemistry (3rd ed.), Addison Wesley Longman, ISBN 0-8053-3066-6
- Levitt, M & Chothia, C (1976), Structural patterns in globular proteins, Nature
Ссылки[править | править код]
- Eshaghian, S; Horwich, TB; Fonarow, GC (2006). “An unexpected inverse relationship between HbA1c levels and mortality in patients with diabetes and advanced systolic heart failure”. Am Heart J. 151 (1): 91.e1—91.e6. DOI:10.1016/j.ahj.2005.10.008. PMID 16368297.
- Kneipp J, Balakrishnan G, Chen R, Shen TJ, Sahu SC, Ho NT, Giovannelli JL, Simplaceanu V, Ho C, Spiro T (2005). “Dynamics of allostery in hemoglobin: roles of the penultimate tyrosine H bonds”. J Mol Biol. 356 (2): 335—53. DOI:10.1016/j.jmb.2005.11.006. PMID 16368110.
- Hardison, Ross C. (2012). “Evolution of Hemoglobin and Its Genes”. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2 (12): a011627. DOI:10.1101/cshperspect.a011627. ISSN 2157-1422. PMC 3543078. PMID 23209182.