Гемолитическая анемия с ретикулоцитозом
Содержание
- Гемолитическая анемия
- Классификация гемолитических анемий
- Причины гемолитических анемий
- Симптомы гемолитических анемий
- Наследственные мембранопатии, ферментопении и гемоглобинопатии
- Приобретенные гемолитические анемии
- Диагностика гемолитических анемий
- Лечение гемолитических анемий
Гемолитическая анемия – патология эритроцитов, отличительным признаком которой является ускоренное разрушение красных кровяных телец с высвобождением повышенного количества непрямого билирубина. Для гемолитических анемий типично сочетание анемического синдрома, желтухи и увеличения размеров селезенки. В процессе диагностики исследуется общий анализ крови, уровень билирубина, анализ кала и мочи, УЗИ органов брюшной полости; проводится биопсия костного мозга, иммунологические исследования. В качестве методов лечения гемолитической анемии используется медикаментозная, гемотрансфузионная терапия; при гиперспленизме показана спленэктомия.
Гемолитическая анемия
Гемолитическая анемия — анемия, обусловленная нарушением жизненного цикла эритроцитов, а именно преобладанием процессов их разрушения (эритроцитолиза) над образованием и созреванием (эритропоэзом). Группа гемолитических анемий очень обширна. Их распространенность неодинакова в различных географических широтах и возрастных группах; в среднем патология встречается у 1% населения. Среди прочих видов анемий на долю гемолитических приходится 11%. При гемолитической анемии жизненный цикл эритроцитов укорочен и их распад (гемолиз) происходит раньше времени (через 14-21 день вместо 100-120 суток в норме). При этом разрушение эритроцитов может происходить непосредственно в сосудистом русле (внутрисосудистый гемолиз) или в селезенке, печени, костном мозге (внесосудистый гемолиз).
Классификация гемолитических анемий
В гематологии гемолитические анемии подразделяются на две большие группы: врожденные (наследственные) и приобретенные.
Наследственные гемолитические анемии включают следующие формы:
- эритроцитарные мембранопатии (микросфероцитоз – болезнь Минковского-Шоффара, овалоцитоз, акантоцитоз) – гемолитические анемии, обусловлены структурными аномалиями мембран эритроцитов
- ферментопении (энзимопении) – гемолитические анемии, вызванные дефицитом тех или иных ферментов (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы и др.)
- гемоглобинопатии — гемолитические анемии, связанные с качественными нарушениями структуры гемоглобина или изменением соотношения его нормальных форм (талассемия, серповидно-клеточная анемия).
Приобретенные гемолитические анемии подразделяются на:
- мембранопатии приобретенные (пароксизмальная ночная гемоглобинурия – б-нь Маркиафавы-Микели, шпороклеточная анемия)
- иммунные (ауто- и изоиммунные анемии) – обусловлены воздействием антител
- токсические – гемолитические анемии, обусловленные воздействием химических веществ, биологических ядов, бактериальных токсинов
- гемолитические анемии, вызванные механическим повреждением структуры эритроцитов (тромбоцитопеническая пурпура, маршевая гемоглобинурия)
Причины гемолитических анемий
Патогенетическую основу наследственных гемолитических анемий составляют генетические дефекты мембран эритроцитов, их ферментных систем либо структуры гемоглобина. Данные предпосылки обусловливают морфо-функциональную неполноценность эритроцитов и их повышенное разрушение. Гемолиз эритроцитов при приобретенных анемиях наступает под влиянием внутренних факторов или факторов окружающей среды.
Развитию иммунных гемолитических анемий могут способствовать посттрансфузионные реакции, профилактическая вакцинация, гемолитическая болезнь плода, прием определенных лекарств (противомалярийных препаратов, сульфаниламидов, производных нитрофуранового ряда, анальгетиков). Аутоиммунные реакции с образованием антител, агглютинирующих эритроциты, возможны при гемобластозах (остром лейкозе, хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе, миеломной болезни), аутоиммунной патологии (СКВ, неспецифическом язвенном колите), инфекционных заболеваниях (инфекционном мононуклеозе, токсоплазмозе, сифилисе, вирусной пневмонии).
В ряде случаев острому внутрисосудистому гемолизу предшествует отравление мышьяковистыми соединениями, тяжелыми металлами, уксусной кислотой, грибными ядами, алкоголем и др. Механическое повреждение и гемолиз эритроцитов может наблюдаться при тяжелых физических нагрузках (длительной ходьбе, беге, лыжном переходе), при ДВС-синдроме, малярии, злокачественной артериальной гипертензии, протезировании клапанов сердца и сосудов, проведении гипербарической оксигенации, сепсисе, обширных ожогах. В этих случаях под действием тех или иных факторов происходит травматизация и разрыв мембран изначально полноценных эритроцитов.
Центральным звеном патогенеза гемолитических анемий является повышенное разрушение эритроцитов в органах ретикулоэндотелиальной системы (селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах) или непосредственно в сосудистом русле. Эти процессы сопровождаются развитием анемического и желтушного синдромов (так называемой «бледной желтухой»). Возможно интенсивное окрашивание кала и мочи, увеличение селезенки и печени.
Симптомы гемолитических анемий
Наследственные мембранопатии, ферментопении и гемоглобинопатии
Наиболее распространенной формой данной группы гемолитических анемий является микросфероцитоз, или болезнь Минковского-Шоффара. Наследуется по аутосомно-доминантному типу; обычно прослеживается у нескольких представителей семьи. Дефектность эритроцитов обусловлена дефицитом в мембране актомиозиноподобного белка и липидов, что приводит к изменению формы и диаметра эритроцитов, их массивному и преждевременному гемолизу в селезенке.
Манифестация микросфероцитарной гемолитической анемии возможна в любом возрасте (в младенчестве, юношестве, старости), однако обычно проявления возникают у детей старшего возраста и подростков. Тяжесть заболевания варьирует от субклинического течения до тяжелых форм, характеризующихся часто повторяющимися гемолитическими кризами. В момент криза нарастает температура тела, головокружение, слабость; возникают боли в животе и рвота.
Основным признаком микросфероцитарной гемолитической анемии служит желтуха различной степени интенсивности. Вследствие высокого содержания стеркобилина кал становится интенсивно окрашенным в темно-коричневый цвет. У пациентов с болезнь Минковского-Шоффара наблюдается склонность к образованию камней в желчном пузыре, поэтому часто развиваются признаки обострения калькулезного холецистита, возникают приступы желчной колики, а при закупорке холедоха конкрементом — обтурационная желтуха. При микросфероцитарной гемолитической анемии во всех случаях увеличена селезенка, а у половины пациентов – еще и печень.
Кроме наследственной микросфероцитарной гемолитической анемии, у детей часто встречаются другие врожденные дисплазии: башенный череп, косоглазие, седловидная деформация носа, аномалии прикуса, готическое нёбо, полидактилия или брадидактилия и пр. Пациенты среднего и пожилого возраста страдают трофическими язвами голени, которые возникают в результате гемолиза эритроцитов в капиллярах конечностей и плохо поддаются лечению.
Энзимопенические гемолитические анемии связаны с недостатком определенных ферментов эритроцитов (чаще — Г-6-ФД, глутатион-зависимых ферментов, пируваткиназы и др). Гемолитическая анемия может впервые заявлять о себе после перенесенного интеркуррентного заболевания или приема медикаментов (салицилатов, сульфаниламидов, нитрофуранов). Обычно заболевание имеет ровное течение; типична «бледная желтуха», умеренная гепатоспленомегалия, сердечные шумы. В тяжелых случаях развивается ярко выраженная картина гемолитического криза (слабость, рвота, одышка, сердцебиение, коллаптоидное состояние). В связи с внутрисосудистым гемолизом эритроцитов и выделением гемосидерина с мочой последняя приобретает темный (иногда черный) цвет.
Особенностям клинического течения гемоглобинопатий — талассемии и серповидно-клеточной анемии посвящены самостоятельные обзоры.
Приобретенные гемолитические анемии
Среди различных вариантов приобретенных гемолитических анемий чаще других встречаются аутоиммунные анемии. Для них общим пусковым фактором выступает образование антител к антигенам собственных эритроцитов. Гемолиз эритроцитов может носить как внутрисосудистый, так и внутриклеточный характер.
Гемолитический криз при аутоиммунной анемии развивается остро и внезапно. Он протекает с лихорадкой, резкой слабостью, головокружением, сердцебиением, одышкой, болями в эпигастрии и пояснице. Иногда острым проявлениям предшествуют предвестники в виде субфебрилитета и артралгий. В период криза стремительно нарастает желтуха, не сопровождающаяся кожным зудом, увеличивается печень и селезенка.
При некоторых формах аутоиммунных гемолитических анемий больные плохо переносят холод; в условиях низких температур у них может развиваться синдром Рейно, крапивница, гемоглобинурия. Вследствие недостаточности кровообращения в мелких сосудах возможны осложнения в виде гангрены пальцев ног и рук.
Токсические гемолитические анемии протекают с прогрессирующей слабостью, болями в правом подреберье и поясничной области, рвотой, гемоглобинурией, высокой температурой тела. Со 2-3 суток присоединяется желтуха и билирубинемия; на 3-5 сутки возникает печеночная и почечная недостаточность, признаками которых служат гепатомегалия, ферментемия, азотемия, анурия.
Отдельные виды приобретенных гемолитических анемий рассмотрены в соответствующих статьях: «Гемоглобинурия» и «Тромбоцитопеническая пурпура», «Гемолитическая болезнь плода».
Диагностика гемолитических анемий
Определение формы гемолитической анемии на основе анализа причин, симптоматики и объективных данных относится к компетенции гематолога. При первичной беседе выясняется семейный анамнез, частота и тяжесть протекания гемолитических кризов. В процессе осмотра оценивается окраска кожных покровов, склер и видимых слизистых, производится пальпация живота для оценки величины печени и селезенки. Сплено- и гепатомегалия подтверждается при проведении УЗИ печени и селезенки.
Изменения в гемограмме характеризуются нормо- или гипохромной анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, ретикулоцитозом, ускорением СОЭ. При аутоиммунных гемолитических анемиях большое диагностическое значение имеет положительная проба Кумбса. В биохимических пробах крови определяется гипербилирубинемия (увеличение фракции непрямого билирубина), увеличение активности лактатдегидрогеназы. Исследование мочи выявляет протеинурию, уробилинурию, гемосидеринурию, гемоглобинурию. В копрограмме повышено содержание стеркобилина. Исследование пунктата костного мозга обнаруживает гиперплазию эритроидного ростка.
В процессе дифференциальной диагностики исключаются гепатиты, цирроз печени, портальная гипертензия, гепатолиенальный синдром, гемобластозы.
Лечение гемолитических анемий
Различные формы гемолитической анемии имеют свои особенности и подходы к лечению. При всех формах приобретенной гемолитической анемии необходимо позаботиться об устранении влияния гемолизирующих факторов. Во время гемолитических кризов больным необходимы инфузии растворов, плазмы крови; витаминотерапия, по необходимости – гормоно- и антибиотикотерапия. При микросфероцитозе единственно эффективным методом, приводящим к 100 % прекращению гемолиза, является спленэктомия.
При аутоиммунной гемолитической анемии показана терапия глюкокортикоидными гормонами (преднизолоном), сокращающая или прекращающая гемолиз. В некоторых случаях требуемый эффект достигается назначением иммунодепрессантов (азатиоприна, 6-меркаптопурина, хлорамбуцила), противомалярийных препаратов (хлорохина). При резистентных к медикаментозной терапии формах аутоиммунной гемолитической анемии выполняется спленэктомия.
Лечение гемоглобинурии предполагает переливание отмытых эритроцитов, плазмозаменителей, назначение антикоагулянтов и антиагрегантов. Развитие токсической гемолитической анемии диктует необходимость проведения интенсивной терапии: дезинтоксикации, форсированного диуреза, гемодиализа, по показаниям – введение антидотов. При развитии почечной недостаточности прогноз неблагоприятен.
Ретикулоцитоз – это увеличение концентрации ретикулоцитов (незрелых эритроцитов) в периферической крови более 1% от числа всех эритроцитов. Основной причиной являются различные анемии (постгеморрагические, гемолитические), а также патологические состояния, вызывающие общую гипоксию в организме. Ведущее место в клинической картине занимает анемический синдром – бледность кожных покровов и слизистых, головокружение, учащенное сердцебиение. Уровень ретикулоцитов исследуется в общем анализе крови (ОАК). Для коррекции ретикулоцитоза необходимо провести лечение основного заболевания.
Классификация
С учетом регенераторной способности костного мозга различают следующие ретикулоцитозы:
- Истинный. Характеризуется повышением количества ретикулоцитов в крови и, одновременно, в костном мозге. Причиной активации гемопоэза выступают анемии, кровотечения, гемолиз и т. д.
- Ложный. Отмечается ретикулоцитоз периферической крови в отсутствие повышенного костномозгового содержания ретикулоцитов. При данной разновидности происходит вымывание незрелых эритроцитов из костного мозга. Причиной является раздражение гемопоэтических ростков метастазами злокачественных опухолей.
Существует также физиологический ретикулоцитоз новорожденных детей. Сразу после рождения активизируются процессы кроветворения как приспособительная реакция к внеутробной жизни. Кроме того, эритроциты новорожденного содержат фетальный гемоглобин, из-за чего очень быстро разрушаются. Уровень ретикулоцитов в первый день жизни составляет от 20 до 40%, затем резко уменьшается на второй день, а к 10-12 годам достигает нормы для взрослых людей.
Причины ретикулоцитоза
Ответ на терапию
Наиболее частой непатологической причиной ретикулоцитоза является реакция на лечение железодефицитных, фолиеводефицитных анемий. Его возникновение на 3-5 день после начала приема препаратов железа и фолиевой кислоты, инъекций витамина В12 свидетельствует об успешном ответе на терапию. Повышение концентрации ретикулоцитов в этих случаях говорит о нормализации процессов гемопоэза. Также ретикулоцитоз может развиться после успешно проведенной химиотерапии или лучевой терапии онкогематологических заболеваний (лейкозов).
Постгеморрагическая анемия
Наиболее распространенной причиной ретикулоцитоза считаются кровотечения. При кровопотере (как острой, так и хронической) снижается уровень гемоглобина. В ответ на это почками секретируется эритропоэтин – главный физиологический стимулятор эритропоэза. Под его влиянием в эритробластах костного мозга начинают активизироваться процессы митоза и созревания. При интенсивном кроветворении часть незрелых эритроцитов поступает в кровь.
При остром наружном или внутреннем кровотечении (травма, перелом, разрыв внутренних органов) ретикулоцитоз возникает на 4-5 сутки, регрессирует примерно через 1 неделю, его степень зависит от величины кровопотери. Причиной незначительного, но стойкого длительного ретикулоцитоза является хроническое кровотечение, например из геморроидальных вен. По непроходящему увеличению доли ретикулоцитов также можно заподозрить скрытые кровотечения из желудочно-кишечного тракта (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, злокачественной опухоли ободочной кишки).
Ретикулоцитоз – гематологический синдром
Гемолиз
Еще одной причиной ретикулоцитоза признаны заболевания, сопровождающиеся разрушением красных кровяных телец (гемолизом). Схема патогенеза ретикулоцитоза при этих патологиях существенно не отличается от такового при постгеморрагической анемии (снижение гемоглобина, эритропоэтин). При массивном гемолизе показатель может достигать 60-70%. Выделяют следующие болезни, сопровождающиеся гемолизом (гемолитические анемии):
- Приобретенные. Наиболее частая разновидность. К ним относятся аутоиммунные и лекарственные гемолитические анемии, связанные с образованием аутоантител; анемии, обусловленные дефектом эритроцитарных мембран (пароксизмальная ночная гемоглобинурия); тромботические микроангиопатии (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром).
- Врожденные. Причиной повышения числа ретикулоцитов могут быть гемолитические анемии, вызванные нарушением строения мембран (наследственная микросфероцитарная анемия), дефицитом ферментов (недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) либо дефектом структуры гемоглобина (серповидноклеточная анемия, талассемии).
Заболевания, сопровождающиеся общей гипоксией
Болезни, характеризующиеся снижением парциального содержания кислорода в крови либо ухудшением общего кровообращения и вызывающие циркуляторную гипоксию, также могут стать причиной ретикулоцитоза. Механизм его развития схож с предыдущими патологиями. Однако, поскольку уровень гемоглобина и эритроцитов при болезнях этой группы не снижается, усиленный гемопоэз приводит не только к ретикулоцитозу, но и вторичному эритроцитозу и гипергемоглобинемии. Концентрация ретикулоцитов отражает тяжесть основного заболевания, но не достигает таких высоких цифр, как при кровопотерях или гемолитической анемии.
- Болезни легких. Причиной увеличения содержания незрелых красных телец обычно становятся бронхообструктивные патологии (ХОБЛ, бронхиальная астма). Также ретикулоцитоз встречается при тяжелых рестриктивных поражениях легочной ткани (гистиоцитоз X, диффузные альвеолиты, идиопатический легочный фиброз).
- Болезни сердца. Ретикулоцитоз характерен для так называемых «синих» (цианотичных) врожденных пороков сердца, т.е. пороков, сопровождающихся преимущественным сбросом крови справа налево и обеднением малого круга кровообращения (тетрада Фалло, транспозиции магистральных сосудов, атрезия трехстворчатого клапана).
Злокачественные заболевания крови
В некоторых случаях причиной ретикулоцитоза становятся онкогематологические патологии, а именно – истинная полицитемия (болезнь Вакеза) и эритробластный лейкоз. Патологический механизм обусловлен злокачественным (клональным, опухолевым) перерождением плюрипотентной (при полицитемии) или эритробластной (при лейкозе) стволовой клетки. Ретикулоцитоз стойкий, высокий (может доходить до 30-50%), Полицитемия также характеризуется увеличением числа всех форменных элементов (лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов). При эритробластном лейкозе в крови присутствует большое количество бластных клеток.
Редкие причины
- Подъем на большую высоту или проживание в высокогорной местности.
- Метастазы раковых клеток в костный мозг: рак молочной железы, почек, нейробластомы.
- Нарушение синтеза порфиринов: сидеробластные анемии, интоксикация свинцом, порфирии.
- Протозойные инфекции: малярия.
- Ишемия почек: гидронефроз, поликистоз почек, врожденный или атеросклеротический стеноз почечной артерии.
- Прием лекарственных препаратов: нитрофуранов, нестероидных противовоспалительных средств, глюкокортикостероидов.
Диагностика
Подсчет ретикулоцитов проводится в клиническом анализе крови. Появление ретикулоцитоза требует обращения к врачу для обследования с целью выяснения причины. В первую очередь должна быть исключена хроническая кровопотеря. Для этого специалист осматривает кожные покровы и слизистые оболочки на предмет бледности, измеряет артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Затем назначается дополнительное обследование, включающее:
- Лабораторные анализы. Измеряется концентрация гемоглобина, других форменных элементов (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов), цветной показатель. Изучается мазок для обнаружения патологических форм эритроцитов (серповидных, сфероцитарных, шизоцитов). При гемолитических анемиях отмечаются признаки гемолиза – повышение уровня непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, снижение гаптоглобина. Проверяется содержание железа, ферритина. Осуществляется анализ кала на скрытую кровь.
- Специфическая диагностика гемолитических анемий. Для определения нозологической формы гемолитической анемии проводятся различные тесты. Выполняются иммунологические реакции (антиглобулиновая проба Кумбса), электрофорез гемоглобина и мембранных белков, проточная цитометрия, тесты на осмотическую резистентность эритроцитов.
- Инструментальные исследования. Для поиска источника кровотечения назначают ректороманоскопию, эзофагогастродуоденоскопию, колоноскопию. При подозрении на кровоизлияние в брюшную полость проводят УЗИ или компьютерную томографию. Для диагностики заболевания легких и сердца производят рентгенографию грудной клетки, спирометрию, эхокардиографию.
- Гистологические исследования. Для подтверждения злокачественных болезней крови необходимо изучение морфологической картины костного мозга. При полицитемии в биоптате отмечается ярко выраженная гиперплазия всех ростков кроветворения (эритроидного, гранулоцитарного, мегакариоцитарного). Для эритробластного лейкоза характерно преобладание атипичных эритробластов (до 90%) над другими клетками.
Общий анализ крови – метод обнаружения ретикулоцитоза
Коррекция
Консервативная терапия
Методов прямого снижения числа ретикулоцитов не существует. Чтобы скорректировать ретикулоцитоз, необходимо устранить его причину, что подразумевает лечение основной патологии. Ретикулоцитоз, возникший через несколько дней после начала применения препаратов витамина В12 или железа – это нормальное явление, не требующее вмешательства. В случае патологического увеличения показателя в зависимости от причины назначается следующее лечение:
- Гемотрансфузии. При обширных кровотечениях или массивном гемолизе, приводящих к тяжелой анемии (гемоглобин ниже 50 г/л) требуются переливания цельной крови либо ее компонентов (эритроцитарной массы, отмытых эритроцитов, тромботического концентрата). Для остановки кровотечений, вызванных нарушением свертывающей функции крови, эффективно переливание свежезамороженной плазмы, протромбинового комплекса или криопреципитата.
- Предупреждение гемолиза. Лечение и профилактика гемолитических анемий проводится глюкокортикостероидами (преднизолон), препаратами фолиевой кислоты, внутривенным введением человеческого иммуноглобулина. В тяжелых случаях используются иммуносупрессанты – гидроксимочевина, циклоспорин.
- Лечение онкогематологических болезней. Для лечения эритробластного лейкоза назначаются курсы химиотерапевтических средств (даунорубицин, винкристин). С целью подавления аномального гемопоэза у пациентов с истинной полицитемией применяют препараты интерферона-альфа, бусульфан, руксолитиниб.
Хирургическое лечение
Массивные непрекращающиеся кровотечения требуют хирургического вмешательства – перевязки, клипирования сосудов, эндоскопического гемостаза (электро-, крио- или лазерокоагуляции). Основное лечение многих гемолитических анемий (наследственного микросфероцитоза, серповидно-клеточной анемии, талассемий) предполагает удаление селезенки (спленэктомию). За 2 недели до операции необходимо проведение вакцинации от пневмококка, менингококка, гемофильной палочки. Если консервативное лечение эритробластного лейкоза оказалось неэффективным, выполняется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Прогноз
По уровню ретикулоцитоза невозможно предсказать прогноз, исход напрямую определяется видом и тяжестью основной патологии. Физиологический ретикулоцитоз у новорожденных или после приема фолиевой кислоты, железа и витамина В12 является доброкачественным. Врожденные пороки сердца, гемоглобинопатии или онкогематологические заболевания характеризуются высоким процентом летальных исходов. При выявлении длительного ретикулоцитоза необходимо обратиться к специалисту для уточнения причины и подбора лечения.