Эффективные препараты для повышения гемоглобина при онкологии
Анемия выступает частым осложнением при онкологических заболеваниях. Она встречается в 60% случаев среди людей с раком. Связано это со многими причинами, основными из которых выступают кровопотери, химиотерапия, нарушение деятельности органов. Анемия осложняет протекание заболевания, поэтому необходимо поднять гемоглобин при онкологии для устранения риска возникновения необратимых последствий. Ведь из-за низких показателей гемоглобина может быть остановлено лечение цитостатическими препаратами или отложено хирургическое вмешательство, которые могут спасти жизнь больному человеку.
Почему падает гемоглобин при онкологии?
Очень важно при раковом заболевании выявить причину развития анемии. Падение гемоглобина в онкологии может быть спровоцировано несколькими факторами, поэтому врач должен провести обследование пациента. Частыми причинами снижения концентрации гемоглобина выступают:
- Хронические кровотечения при раке различных внутренних органов и его лечении.
- Недостаточное поступление в организм железа из-за частых рвот и отсутствия аппетита у больного.
- Интоксикация организма вследствие распада злокачественной опухоли.
- Лечение лучевой и химиотерапией, которые способствуют повреждению костного мозга и нарушению процессов кроветворения.
- Нарушения деятельности ЖКТ, что приводит к плохому усваиванию железа.
- Метастазирование опухоли в костный мозг, что приводит к нарушению синтеза гемоглобина в крови.
- Наличие хронических заболеваний, сопровождающихся анемией.
Обратите внимание! Рак провоцирует развитие гипохромной анемии на ранних стадиях своего развития, что приводит к стремительному снижению уровня.
Симптоматика патологии
Симптомы проявления анемии зависят от уровня гемоглобина в организме. При снижении показателей до 90 пациенты ощущают нарушение концентрации внимания и памяти. Если гемоглобин понижается еще на двадцать единиц, у человека развивается одышка, шум в ушах, аритмия. Бледность кожных покровов. Если гемоглобин начинает еще понижаться, развивается сердечная недостаточность и такие симптомы:
- деформация ногтевых пластин из-за их истощения;
- сухость кожных покровов и слизистых оболочек;
- образование трещин вокруг ротовой полости;
- нарушение вкуса;
- увеличение температуры тела.
Диагностировать раковую анемию можно при помощи лабораторного анализа крови. Такое исследование необходимо проводить неоднократно на протяжении всего курса лечения патологии, что дает возможность оценивать динамику развития раковой опухоли. Также рекомендуется следить за уровнем сахара в крови.
Устранение проблемы или как поднять гемоглобин
Методы лечения анемии зависят от месторасположения ракового новообразования. Сложности в терапии могут быть вызваны вовлечением в процесс обмена железа пораженного опухолью органа. В онкологии существует два направления лечения анемии:
- Медицинское лечение.
- Коррекция рациона питания.
Повышение возможно при помощи введения в организм эритропоэтина – препарата, созданного из крови, который представляет собой гормон, стимулирующий выработку эритроцитов, или препаратов железа. Также врач может назначить трансфузию эритроцитов, при которой в кровь вводится высокая концентрация гемоглобина.
В рационе питания больного должна содержаться вода в количестве двух литров ежедневно, а также продукты в состав которых входит большое количество фолиевой кислоты, железа, витамина С и В.
Как повысить гемоглобин на 4 стадии рака
Очень важно на последнем этапе развития патологии поддерживать нормальный состав крови, поэтому у больного должен быть высокий гемоглобин. Достигается это за счет комплексного лечения. При нормальной деятельности органов ЖКТ врач назначает препараты железа и витамины для его усваивания, а также средства, что стимулируют продуцирование эритроцитов. Трансфузия эритроцитов проводится только в том случае, когда состояние пациента несет угрозу его жизни.
Обратите внимание! Препараты железа могут назначать в виде таблеток или инъекций. Таблетки в данном случае более удобны, так как медленно всасываются в кровь. Но при необходимости стремительного поднятия гемоглобина используют внутривенные препараты.
Нормализация гемоглобина при раке органов ЖКТ
Из-за нарушений в работе органов ЖКТ, а также невозможности нормального питания железо в организме не способно усваиваться. Особенно опасны состояния, при которых наблюдаются внутренние кровотечения. В данном случае препараты для повышения гемоглобина при онкологии в виде таблеток не дадут никакого результата, поэтому используются инъекции или переливание крови. При патологиях органов ЖКТ гемоглобин всегда находится намного ниже нормы, что затрудняет лечение заболевания.
Обратите внимание! Переливание крови при раковой анемии проводят в крайних случаях из-за возможности резкого увеличения нагрузки на сердечную и сосудистую системы. Также его не проводят при инфарктах, инсультах, сердечной недостаточности и тромбозах.
Нормализация при онкологии костного мозга
При раке костного мозга происходит нарушение кроветворения, поэтому часто железо не способствует синтезу и увеличению гемоглобина. В данном случае врачи прибегают к переливанию крови. Для этого чаще всего используют эритроцитарную массу для снижения риска возникновения трансфузии, то есть иммунного ответа организма на составляющие чужой крови.
Лечение анемии при химиотерапии
У пациентов, которые проходят курс лучевой и химиотерапии наблюдается анемия в легкой степени, но в 80% случаев она носит тяжелый характер. Очень важно во время лечения нормализовать показатели гемоглобина. В этом случае онкологи назначают стимуляторы кроветворения, которые имеют ряж побочных эффектов:
- развитие тромбоза;
- рост раковой опухоли.
Поэтому их прием прекращают сразу после основного лечения. Очень важным моментом является соблюдение диеты. В рацион питания включают продукты, которые содержат железо, например, говяжья печень, зелень или спелые сливы. Хорошим эффектом обладают проросшие зерна пшеницы, которые содержат не только железо, но и полезный белок. Ростки употребляют во время завтрака, смешав их с орехами, медом и сухофруктами.
Нормализация гемоглобина до и после оперативного вмешательства
Операции при онкологии всегда провоцируют снижение уровня гемоглобина из-за кровопотери, общей анестезии, нарушения деятельности ЖКТ. Если до оперативного вмешательства концентрация гемоглобина в организме пациента ниже пределов нормы, операцию откладывают, так как анемия может спровоцировать летальный исход. Если отложить ее не представляется возможным, больному производят переливание крови.
Незадолго до спланированного хирургического вмешательства пациенту назначают препараты железа. После операции врач выписывает инъекции витаминов В и В12, фолиевой кислоты и железа. При больших потерях крови в ходе операции назначается переливание крови. Затем необходимо постоянное наблюдение за показателями компонентов крови.
(1 оценок, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка…
Гемоглобин – это соединение белка и железа. Он располагается в кровяных тельцах красного цвета (эритроциты) и выполняет одну из важных ролей необходимую для правильной работы всего организма – захватывает кислород и производит окисление.
Мало кто знает, как повысить гемоглобин после химиотерапии и при некоторых других заболеваниях. Ведь при его снижении развивается анемия, при которой начинается кислородное голодание. Чтобы это предотвратить, необходимо поднять его.
Почему снижается гемоглобин при химиотерапии
При лечении онкологических заболеваний применяют химиотерапевтические препараты, которые способны спровоцировать понижение гемоглобина. Выявить его можно с помощью общего анализа крови, который проводят больным на протяжении всего курса лечения.
Злокачественные образования способны спровоцировать развитие анемии гипохромного типа уже на начальных стадиях развития болезни. При этом гемоглобин резко понижается.
Еще одной причиной анемии могут стать метастазы, которые поражают костный мозг. Его повреждения опасны тем, что именно этот орган отвечает за наполнение гемоглобином крови.
У больных с онкологическими заболеваниями часто встречаются следующие причины снижения гемоглобина:
- недостаточное содержание железа в крови;
- нарушения усвояемости железа организмом;
- химиотерапия и подобные методы лечения.
Лечение злокачественных образований направлено на то, чтобы затормозить процесс деления и образования раковых клеток. Но воздействие терапии распространяется на все ткани и органы, в том числе и кровь.
Влияние химиотерапии на кровь
Химиотерапия имеет серьезные побочные эффекты, которые пагубно влияют на кровеносную систему.
Уже во время лечения кровь начинает изменять свой химический состав, происходит резкое сокращение лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Данное состояние врачи называют – панцитопенией или миелосупрессией. При этом происходит сокращение количества всех составляющих крови и сбой в процессе кроветворения.
Кровь при лечении химиотерапией играет главную роль, так как именно она разносит по организму препараты. Они разрушают злокачественные образования и опухоли, а также кровь. Для того чтобы обратить разрушение крови необходимо знать, как поднять гемоглобин после химиотерапии. Это поможет восстанавливать ее состав и не допустит кислородного голодания.
Признаки сниженного гемоглобина
Снижение гемоглобина сопровождается признаками, которые возникают при гипоксии (недостаточном насыщении крови кислородом). Сила и выраженность признаков зависит от его уровня.
Если гемоглобин находится в пределах 90 – 100, то у больных отмечается уменьшение концентрации внимания и памяти. При уровне гемоглобина 70 – 90 у пациентов можно заметить ускоренное биение сердца, боли головы, шум в ушах и одышка. Также отмечается бледность кожи.
Если уровень гемоглобина опустится меньше 70, то у больного будут выраженные симптомы сердечной недостаточности.
Уменьшение гемоглобина можно распознать по следующим симптомам:
- пластины ногтевые становятся тоньше и ломаются;
- проявляется сухость кожных покровов;
- вокруг ротовой полости появляются трещинки;
- замедляется рост волос и начинается их выпадение;
- изменяются вкусовые ощущения;
- кожные покровы становятся бледными;
- вокруг глаз появляются темные круги;
- появляется одышка;
- учащается биение сердца (тахикардия);
- постоянно повышена температура тела.
При обнаружении перечисленных выше симптомов рекомендуется обратиться к врачу и сдать кровь для проведения общего анализа.
Как увеличить гемоглобин после химиотерапии
Для поднятия уровня гемоглобина требуется комплексный подход. В него входит прием медикаментозных препаратов и специальная диета. В этот период необходимо обогащать организм железом, витаминами и фолиевой кислотой.
Во время лечения необходимо регулярно следить за скоростью повышения, так как при переизбытке происходит усиленное развитие клеточных структур аномального характера.
Анемия и низкий гемоглобин у больных со злокачественными опухолями может длиться много месяцев, а иногда и лет. В этих случаях необходимо изменять рацион питания и пить специальные медикаментозные препараты.
Медикаментозное повышение
Благоприятно влияют на восстановление препараты, которые относятся к эритропоэтиновой группе. Они способствуют ускоренному образованию эритроцитов. Это благотворно влияет на повышение гемоглобина. Препараты воздействуют на костный мозг, который отвечает за их образование. Чаще всего врачи назначают Эпрекс и Неорекомон.
Эти препараты имеют высокую цену и не всегда доступны для больных со злокачественными опухолями, но они являются наиболее эффективными.
В некоторых случаях рекомендуется принимать железосодержащие препараты, такие как Сорбифер дурулес. Они способны ускорить повышение, но они противопоказаны некоторым людям при лечении. Целесообразность их приема может решить только врач.
При экстремально низком уровне врачи прибегают к процедуре переливания эритроцитарной массы или цельной крови. Это позволяет в короткий срок быстро поднять уровень гемоглобина. Нередко ее проводят после повторных курсов химиотерапии, которые значительно ухудшают качество крови.
Единственным минусом этой процедуры считается то, что она может спровоцировать развитие аллергических реакций.
Диетическое питание
После курса химиотерапии гемоглобин можно поднять не только медикаментозными препаратами, но и употреблением правильных продуктов в пищу. Пациентам врачи рекомендуют принимать пищу не менее 3 раз за 24 часа.
Необходимо каждый день съедать примерно 160 грамм отварной говядины с гречневой крупой или немного обжаренную печень.
Также помогут поднять и удержать гемоглобин на нужном уровне ядра грецкого ореха, яблоки, гранат, бобы, чечевица и прочие бобовые культуры. Эти продукты менее эффективны в сравнении с мясом но, тем не менее, они могут его поднять. Бобы способствуют ускоренному выводу токсинов из организма и улучшают общее состояние и самочувствие больного.
Свежевыжатые соки из моркови, редьки и свеклы, выпитые утром на голодный желудок, также способствуют его увеличению. Однако при их приготовлении необходимо соблюдать некоторые нюансы.
К ним относятся:
- соку необходимо дать настояться 2 – 3 часа;
- можно смешивать соки;
- сок делается в день употребления и не подлежит длительному хранению;
- следует очистить его от мякоти, попадающей в него при отжиме.
За 24 часа достаточно выпивать 100 мл сока.
Перед проведением химиотерапии рекомендуется выпивать 200 мл клюквенного сока и кушать петрушку (листья). Они очищают кровь и приводят в норму гемоглобин.
Для корректировки состава крови необходимы следующие продукты:
- мясо;
- масло и молочные продукты;
- овощи, корнеплоды;
- дрожжи пекарские;
- красные ягоды (смородина, малина и т.д.);
- зелень (петрушка, чеснок, лук, укроп);
- минеральная вода с содержанием железа;
- натуральный мед;
- соки (свекольный, сливовый, гранатовый);
- фрукты с содержанием кислоты аскорбиновой.
В период восстановления после химиотерапии врачи не рекомендуют употреблять продукты с содержанием жира. Он затормаживает процесс кроветворения и увеличения гемоглобина. Также не рекомендуется пить кофе, его лучше заменить цикорием или отказаться совсем.
Рецепты
Настой из ядра грецкого ореха. Для приготовления необходимо взять ядра и очистить их от скорлупы. После этого их помещают в графин и заливают теплой водой. В течение 14 дней отвар должен настаиваться на свету (но не под прямыми солнечными лучами). После, его необходимо убрать в шкаф или другое темное место. Употреблять отвар надо 2 – 3 раза за 24 часа по столовой ложке.
Отвар из овса. Для его приготовления понадобится заполнить большую кастрюлю овсом до половины и налить половину кастрюли молока. Поставить ее на средний огонь, довести до кипения. Затем кастрюлю надо переставить на водяную баню и томить содержимое на протяжении 17 – 20 минут. Пить отвар рекомендуется небольшими порциями по 2 – 3 раза за 24 часа.
Отвар из ячменя. Для приготовления необходимо взять полторы кружки ячменя и залить их 1500 мл воды. Затем емкость поставить на огонь и кипятить на небольшом огне до того момента как выкипит половина жидкости. Отвар рекомендуется принимать 3 раза за 24 часа по 45 – 50 мл. Можно добавить меда или морской соли для вкуса.
Отвар из плодов шиповника. Их необходимо промыть и измельчить. Затем в литр воды поместить 6 ложек (столовых) и поставить на небольшой огонь. Довести до кипения и варить 9 – 11 минут. После, отвар необходимо укутать для сохранения тепла и дать ему настояться 7 – 9 часов. Употреблять его надо как чай по 1 – 2 стакана за 24 часа.
Еще увеличивать гемоглобин может отвар из льняных семян. Их необходимо перемолоть и залить 250 мл кипятка. Вечером перед сном необходимо употребить 200 мл, а остаток допить с утра вместе с осадком семян. Этот отвар поможет не только увеличить гемоглобин, но и избавит от запоров, которые часто появляются во время химиотерапии.
Для увеличения гемоглобина больному надо пить больше жидкостей без газа с содержанием витаминов. Для этого хорошо подходят морсы из ягод, компоты с фруктами, чай зеленый и белый, а также соки прямого отжима. Иногда врачи рекомендуют пить легкое красное вино в малых количествах.
Употребляя в пищу правильные продукты, можно быстро поднять и удержать гемоглобин на уровне нормы.
Образ жизни
Во время лечения и после него необходимо больше находится на чистом, свежем воздухе. Предпочтительно гулять в лесу с хвойными деревьями, а также при этом глубоко и размеренно дышать. Это обеспечит приток чистого воздуха, богатого кислородом в организм.
Необходимо стараться больше двигаться, так кровь будет активнее циркулировать.
Химиотерапия одновременно полезна и вредна для организма. Она уничтожает злокачественные образования, и раковые клетки, но при этом изменяет состав крови. После нее пациенту необходимо принимать медикаментозные препараты и использовать народные средства для ее восстановления и увеличения гемоглобина.
ЖДЕМ ВАШИХ КОММЕНТАРИЕВ!
Дополнительно статья обсуждается на нашем сайте pro-rak.ru
Комментарии
Опубликовано в:
«ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА» »» № 2, 2012
С.В. МОИСЕЕВ
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН
Снеговой Антон Владимирович – канд. мед. наук, ст. науч. сотр., специалист по поддерживающей терапии отд. изучения новых противоопухолевых лекарств
Рассмотрена проблема анемии у онкологических больных. Одной из причин развития анемии является дефицит железа. Абсолютная или функциональная нехватка железа снижает эффективность применения рекомбинантного эритропоэтина, используемого для лечения анемии индуцированной химиотерапией. Многочисленные исследования показали, что внутривенные формы железа по сравнению с пероральными более эффективно восполняют дефицит железа необходимый для оптимального эритропоэза. Современные американские и европейские рекомендации (ESMO, NCCN) по лечению анемии у онкологических больных включают обязательное использование внутривенных форм железа.
Ключевые слова: анемия, химиотерапия, железодефицитная анемия, эритропоэз.
Iron preparations in the treatment of anemia in cancer patients
S.V. MOISEYEV
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences
The paper considers the problem of anemia in cancer patients. Iron deficiency is one of the causes of anemia. Absolute or functional iron deficiency lowers the efficacy of recombinant erythropoietin used to treat anemia with induced chemotherapy. Numerous trials have shown that intravenous versus oral iron preparations are more effective in compensating for the lack of iron indispensable for optimal erythropoiesis. Today’s American and European guidelines (ESMO, NCCN) for the treatment of anemia in cancer patients include the compulsory use of intravenous iron formulations.
Key words: anemia, chemotherapy, iron-deficiency anemia, erythropoiesis.
В последние годы анемия привлекает к себе пристальное внимание ученых, так как является частым осложнением опухолевых заболеваний и противоопухолевой цитотоксической терапии. На фоне лекарственного лечения частота анемии среднетяжелой (НЬ 8-10 г/л) и тяжелой (НЬ 6,5-8 г/л) степени достигает 75%, что отрицательно сказывается на качестве жизни пациентов [1]. Кроме того, анемия ведет к тканевой гипоксии, снижает чувствительность опухоли к химиотерапии и лучевой терапии и является независимым прогностическим фактором, определяющим выживаемость онкологических больных [2].
В течение многих лет единственным методом лечения тяжелого анемического синдрома в онкологии была гемотрансфузия (ГТ), а точнее переливание донорской эритроцитарной массы. ГТ и сейчас используется при необходимости быстрого повышения уровня гемоглобина, хотя обладает множеством побочных эффектов и, по данным американских авторов, существенно увеличивает риск тромбоэмболии и смерти [3].
Создание и внедрение в практику лечения онкологических больных рекомбинантных человеческих эритропоэтинов (ЭПО) значительно снизило количество ГТ и обусловленных ими осложнений. При этом отмечено положительное влияние ЭПО на качество жизни пациентов [4]. Однако, являясь единственным патогенетическим методом лечения анемии, ЭПО не всегда позволяют достичь желаемого результата. Одной из причин этого может быть дефицит железа.
Спорные вопросы, касающиеся использования ЭПО у онкологических больных, достаточно подробно освещены в ряде отечественных публикаций [5, 6]. Целью данного обзора является оценка роли дефицита железа и препаратов для его коррекции в лечении анемии у онкологических больных.
Железо является функциональным компонентом большого числа ферментов, играющих важную роль в основных метаболических процессах. По мнению M. Aapro и соавт. [7], дефицит железа у онкологических больных составляет 30-60%.
Этиопатогенетические механизмы развития анемии при злокачественных опухолях многофакторны и сложны. Активация иммунной системы и гиперэкспрессия провоспалительных цитокинов (интерлейкины-1 и 6, фактор некроза опухоли, интерферон-гамма и др.) нарушает продукцию эндогенного эритропоэтина, эритроцитов и метаболизма железа [8-10].
Гепсидин – гормон синтезируемый печенью, открыт и описан A. Krause и соавт. [11] как LEAP – liver expressed antimicrobial peptide. Установлено, что гиперпродукция интерлейкина-6 способствует повышенному синтезу гепсидина. Циркулируя в плазме, гепсидин взаимодействует с транспортным белком ферропортином, подавляет всасывание железа в кишечнике, высвобождение его и макрофагов из депо, что приводит к дефициту железа в костном мозге и развитию анемии [12]. При том, что количество железа в организме может быть достаточным и даже повышенным, возникает так называемый функциональный дефицит железа (ФДЖ) [13, 14].
Таким образом, существует дефицит железа абсолютный и функциональный. Функциональный дефицит железа характеризуется нормальным или высоким уровнем ферритина в сыворотке (<800 нг/мл), насыщением трансферрина <20%, увеличением пропорции гипохромных эритроцитов и ретикулоцитов, низким уровнем среднего объема эритроцитов (MCV <80 fl), низким содержанием гемоглобина в эритроците (МСН <27 pg). Может возникать в результате возросших потребностей костного мозга в железе после стимуляции эритропоэза ЭПО.
Абсолютный дефицит железа у онкологических больных может развиваться в результате недостаточного поступления с пищей и недостаточной его абсорбции в желудочно-кишечном тракте, а также повышенной потребности организма при ряде клинических ситуаций (хирургическое вмешательство, желудочно-кишечное кровотечение и др.) Развитию железодефицитной анемии предшествуют стадии простого дефицита железа и железодефицитного эритропоэза. Простой дефицит железа характеризуется сниженной концентрацией ферритина в сыворотке (<30 нг/мл) и железа в костном мозге при нормальном уровне гемоглобина. Клинически отмечается утомляемость, снижение работоспособности, изменение настроения и ухудшение когнитивной функции. Железодефицитный эритропоэз развивается при дефиците железа, доступного для включения в протопорфириновую группу гемоглобина. Отмечается снижение уровня гемоглобина, низкий уровень железа в сыворотке, увеличение свободного протопорфирина в эритроцитах, повышение общей железосвязывающей способности сыворотки, низкое насыщение трансферрина (<15%). Железодефицитная анемия характеризуется снижением запасов железа, низким уровнем железа в сыворотке, повышением общей железосвязывающей способности сыворотки, очень низким уровнем насыщения трансферрина железом и снижением уровня гемоглобина [15].
В онкологии лечение анемии при абсолютном дефиците начинают с применения препаратов железа. При функциональном дефиците железа их сочетают со стимуляторами эритропоэза. При уровне ферритина >800 мг/мл и насыщении трансферрина – 20% препараты железа не вводятся.
В клинической практике для внутривенного введения используются следующие препараты: карбоксимальтозат железа (феринжект), сахарат железа (венофер), глюконат железа (ферлицит), декстран железа (феррумлек, космофер). Все они представляют собой сферические железо-углеводные коллоидные комплексы, включающие железо-(111)-оксигидроксидное ядро, сходное по структуре с ферритином, которое покрыто углеводной оболочкой. Оболочка придает комплексу стабильность и замедляет выделение железа. Эффективность и переносимость внутривенных препаратов зависят от состава оболочки, молекулярной массы и стабильности комплекса. Глюконаты имеют низкую молекулярную массу, менее стабильны и быстрее высвобождают железо: период полувыведения (Т½) – 1 ч. Декстраны имеют большую молекулярную массу, более стабильны – Т½ – 30-60 ч, но наиболее часто дают аллергические реакции, включая анафилактический шок. Сахараты имеют Т½ – 5,3 ч, значительно реже дают аллергические реакции.
Карбоксимальтозат железа (феринжект) характеризуется медленным физиологическим высвобождением железа из стабильного комплекса с углеводом, что определяет его низкую токсичность. Феринжект после внутривенного ведения захватывается ретикулоэндотелиальной системой и распределяется на железо и карбоксимальтозу. После однократного внутривенного введения препарата в дозах от 100 до 1000 мг максимальная его концентрация в сыворотке (37-333 мкг/мл) достигается через 15 мин – 1,21 ч. Время полувыведения составляет 7-12 ч, среднее время удержания в организме 11-12 ч. Препарат практически не выделяется почками. Феринжект вводится внутривенно струйно в максимальной дозе 200 мг не более 3 раз в неделю или в дозе 1000 мг внутривенно капельно 15 мин не чаще 1 раза в неделю. Препарат хорошо переносится и не требует проведения тест-дозы, возможность возникновения аллергических реакций минимальна [16].
Таким образом, больные со злокачественными опухолями часто страдают анемией, которая может быть железодефицитной. Для лечения этих состояний используют средства, стимулирующие эритропоэз и гемотрансфузии. Одновременно необходимо возмещение дефицита железа.
Впервые эффективность комбинации ЭПО с препаратами железа была выявлена в нефрологии, причем было установлено преимущество именно внутривенных форм железа по сравнению с пероральными. В последнее десятилетие проведен ряд исследований по оценке такого лечения у онкологических больных с анемией, индуцированной химиотерапией. Результаты некоторых из них представлены ниже.
В исследовании М. Auerbach и соавт. [17] 157 пациентов, получавших эритропоэтин альфа еженедельно в течение 6 нед, были рандомизированы на три группы: 1-я – дополнительно вводился декстран железа внутривенно струйно или капельно; 2-я – получала препарат железа внутрь, 3-я – была контрольной. Все пациенты имели исходный уровень НЬ<105 г/л и низкое насыщение трансферрина <19%. При оценке через 6 нед лечения в контрольной группе средний уровень НЬ <105 г/л (анемия сохраняется), во 2-й группе НЬ – 112 г/л, целевой уровень не достигнут, существенной разницы с контролем нет. В 1-й группе достигнут максимальный уровень гемоглобина – 119-122 г/л, отличий при струйном и капельном введении нет. Дополнительно оценивали частоту гематологического ответа – процент больных, достигших уровень НЬ >120 г/л или имевших увеличение НЬ >20 г/л. Гематологический ответ достоверно превышал показатели 2-й группы и контроля: 68, 36 и 25% соответственно (р<0,01).
В исследовании D. Henry и соавт. [18] 187 пациентов получали лечение эритропоэтином альфа 1 раз в неделю в течение 12 нед. Из них 129 были рандомизированы на три группы: 1-я – получала дополнительно глюконат железа внутривенно; 2-я – сульфат железа внутрь; 3-я – была контрольной. Включались больные с исходным уровнем НЬ <110 г/л и насыщением трансферрина <15%. При оценке через 8 нед лечения прирост уровня НЬ в 1-й группе составил 24 г/л, а во 2-й и 3-й – 16-15 г/л. Гематологический ответ в 1-й группе составил 73%, во 2-й и 3-й группе соответственно 45 и 41%. Разница статистически достоверна как между 1-й и 2-й группами (р=0,009), так и между 1-й и контролем (р=0,0044).
В 2008 г. L. Bastit и соавт. [19] опубликовали результаты крупного (n=396) открытого рандомизированного исследования III фазы. Пациенты с исходным уровнем НЬ <105 г/л и насыщением трансферрина >15% получали лечение дарбэпоэтином альфа по 500 мкг 1 раз в 3 нед в течение 16 нед. Сравнивались две группы: исследовательская – дополнительно внутривенно 1 раз в неделю вводился сахарат железа; контрольная – железо вводилось перорально или не вводилось. Частота гематологического ответа в исследовательской группе составила 86%, а в контрольной – 73%. Дополнительно оценивалась потребность в заместительных гемотрансфузиях, которая в группе комбинированного лечения достоверно различалась с контролем (9% против 20% соответственно, р=0,005).
В исследовании P. Pedrazzoli и соавт. [20] 149 больным дарбэпоэтин вводился по 150 мкг 1 раз в неделю с внутривенным железом или без него. Авторы показали достоверное преимущество комбинированного лечения с включением внутривенного железа. Интересные данные получили М. Hedenus и соавт. [21], оценившие не только гематологический ответ, но и количество израсходованного ЭПО. Было установлено, что комбинированное применение ЭПО с внутривенным железом в среднем на 25% снижает расход ЭПО по сравнению с контролем.
В литературе имеются публикации, указывающие на возможность достижения целевого уровня гемоглобина и снижения потребности в гемотрансфузиях у онкологических больных с анемией, при использовании только внутривенных форм железа. В 2010 г. Р. Dangsuvan и соавт. [22] опубликовали результаты локального исследования (n=44), в котором сравнивался сахарат железа и пероральные препараты у пациенток с анемией на фоне химиотерапии без дополнительного введения ЭПО. Потребность в заместительных гемотрансфузиях в группе внутривенного сахарата железа составила 22,7%, с пероральным препаратом железа – 63,6%. Опубликованы данные, показавшие эффективность внутривенных препаратов железа для лечения анемии у онкологических больных без применения средств, стимулирующих эритропоэз. В 2010 г. Т. Steinmetz и соавт. [23] опубликовали результаты исследования по оценке эффективности и переносимости карбоксимальтозата железа у онкологических больных с анемией и абсолютным или функциональным дефицитом железа. Оценка эффективности проведена у 420 пациентов, которые были рандомизированы в группу внутривенного железа без средств стимулирующих эритропоэз (n=347), и группу, получавших этот же препарат в комбинации со стимуляторами эритропоэза (n=73). Через 5 нед лечения гемоглобин в обеих группах повысился до 11-12 г/л. Нежелательные явления (в основном тошнота и диарея), возможно, связанные с карбоксимальтозатом железа, составили 2,3%. Препарат в обоих случаях эффективно повышал и стабилизировал уровень гемоглобина у онкологических больных [23].
Заключение
Анемия часто встречается у больных со злокачественными новообразованиями и связана как с основным заболеванием, так и с его лечением: цитотоксическая и лучевая терапия оказывают прямое подавляющее действие на кроветворение. Анемия при злокачественных опухолях по патогенезу ассоциируется с анемией при хронических заболеваниях и нередко сочетается с дефицитом железа – функциональным или абсолютным. Результаты международных исследований показали необходимость использования внутривенных форм железа с гемостимулирующей терапией ЭПО для лечения анемии, возникшей на фоне химиотерапии. Одновременно существуют указания на эффективность внутривенного железа в монотерапии при функциональном его дефиците. Это явилось основанием для включения в международные рекомендации (NCCN, ESMO) по проведению гемостимулирующей терапии у онкологических больных внутривенных форм железа [15, 24]. При отсутствии дефицита железа (ферритин >800 нг/мл и насыщение трансферрина >20%) вводить его не рекомендуется, как и пациентам с признаками активной инфекции [15]. Целевой уровень гемоглобина при лечении анемии не должен превышать 12,0 г/дл (120 г/л), его достижение сопровождается улучшением качества жизни пациентов и, возможно, результатов противоопухолевого лечения и выживаемости. Надеемся, что дальнейшее проведение хорошо спланированных международных исследований позволит ответить на многие вопросы, еще существующие в этой проблеме.
Недавно в клинической практике появился новый препарат для внутривенного введения – железа карбоксимальтозат (феринжект), показавший высокую эффективность как в комбинации с ЭПО, так и в монорежиме. Феринжект не требует проведения тест-дозы, обладает хорошей переносимостью и минимальным риском развития аллергических реакций.
Список использованной литературы
- Ludwig H, Van Bells S, Barret-Lee P. et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur. J. Cancer. 2004; 40: 2293-306.
- Caro J.J., Salas M., Ward A. et al. Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer: a systemic, quantitative review. Cancer. 2001; 91: 2214-21.
- Khorana A., Francis C., Blumberg N. et al. Blood transfusions, thrombosis and mortality in hospitalized patients with cancer. Arch. Intern. Med. 2008; 168: 2377-81.
- Bohlius J., Wilson J., Seidenfeld J. et al. Recombinant human erythropoietins and cancer patients: update meta-analysis of 57 studies including 9353 patients. J. Natl. Cancer Inst. 2006; 98: 708-14.
- Абрамов М.Е. Анемия на фоне химиотерапии. Пути коррекции. Фарматека. 2012; 8: 50-4.
- Птушкин В.В. Анемия в онкологии: подходы к лечению. Современная онкология. 2012; 14 (1): 58-63.
- Aapro M., Osterborg A., Gasco P. et al. Prevalence and management of cancer-related anaemia, iron deficiency and the specific role of i.v.iron. Ann. Oncol. 2012. doi: 10.1093/annonc/mds112.
- Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцева А.Г. Анемия при злокачественных новообразованиях: патогенез и лечение рекомбинантными человеческим эритропоэтином. Современная онкология. 2002; 4: 50-4.
- Duhrsen U., Augener W., Zwingers T., Brittinger G. Spectrum and frequency of autoimmune derangements in lymphoproliferative disorders: analysis of 637 cases and comparison with myeloprolif-erative diseases. Br. J. Haematol. 1987; 67 (2): 235-9.
- De Rienzo D.P., Saleem A. Anemia of chronic disease: a review of pathogenesis. Tex. Med. 1990; 86: 80-3.
- Krause A., Neitz S., Magert H. et al. LEAP-1, a novel highly disul-de-bonded human peptide, exhibits antimicrobial activity. FEBS Letters. 2000; 480: 147- 50.
- Park C.H., Valore E.V., WaringA.J., Ganz T. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver. J. Biol. Chem. 2001; 276: 7806-10.
- Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Козловская Л.В. Нефрогенная анемия: патогенез, прогностическое значение, принципы лечения. Клиническая нефрология. 2010; 6: 7-18.
- Дворецкий Л.И. Железодефицитная анемия в практике терапевта. Русский медицинский журнал. 2009; 23: 1517-21.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Cancer- and chemotherapy-induced Anemia. Version 2.2012 (R).www.NCCN.org.
- Crichton R., Danielson G., Geisser P. Iron therapy with special emphasis on intravenous administration. Science. 2008; 1-127.
- Auerbach M., Ballard H., Trout R. et