Как влияет тестостерон на гемоглобин

Факторы снижающие тестостерон

Общий уровень (подразумевает, причины снижающие тестостерон у всех мужчин)

1. Психологические факторы: сюда можно отнести стресс, финансовые и семейные проблемы;
2. Еда: употребление продуктов понижающих тестостерон;
3. Напитки: алкоголь, газированная вода (как с красителями, так и без);
4. Бактерии, вирусы, инфекции;
5. Медицина: все противоязвенные препараты снижают тестостерон, а также препараты, снижающие потенцию;
6. Наследственность;
7. Травмы яичек и репродуктивных органов;
8. Минимальная физическая активность, сидячий образ жизни;
9. Вредные привычки: лишний вес, курение, алкоголь;
10. Биоэнергетические природные факторы (ношение в карманах брюк мобильный телефон, работа с ноутбуком на коленях и т.п.);
11. Возраст: после 40 лет уровень тестостерона у мужчин составляет 70% от изначального;
12. Экология.

Частный уровень (подразумевает, причины снижения тестостерона у отдельно взятого мужчины)

1. Повышенное артериальное давление;
2. Повышенное число дыхательных движений (одышка);
3. Повышенное число сердечных сокращений – пульс (более чем 80 в минуту, снижает уровень тестостерона);
4. Кол-во гемоглобина (как повышенный, так и пониженный гемоглобин снижает уровень тестостерона);
5. Повышение уровня билирубина (норма 20 ммоль/л , более 25 ммоль/л понижает тестостерон);
6. Нарушение работы почек (уменьшение выделения мочи (менее 1 литра в сутки) снижает уровень тестостерона на 15-20%);
7. Лишний вес (брюшной жир у мужчин выделяет ферменты и гормоны, способствующие снижению тестостерона);
8. Повышение сахара крови. Норма сахара в крови 5,5 ммоль/л. Показатели превышающие 7 ммоль/л понижают тестостерон (одной из причин развития сахарного диабета является пониженный тестостерон, в свою очередь тестостерон контролирует сахар в крови);
9. Нарушения кислотно-щелочного баланса pН – норма 7,4;
10. Повышение лейкоцитов – норма 4000-5000, больше 5000 – снижение тестостерона;
11. Перегрев яичек. Для нормальной выработки тестостерона и сперматозоидов температура яичек должна быть меньше на 3,3 градуса, чем температура тела. Узкое, поджимающее нижнее белье способно перегреть яички, тем самым, нарушив выработку тестостерона;
12. Нарушение липидного обмена: норма холестерина – менее 6,5 ммоль/л.

Источник: по материалам лекций О.А. Бутаковой.

источник

Дефицит тестостерона и соматическая патология

Тестостерон является основным половым гормоном, определяющим функционирование мужского организма. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами тестостерон создает соответствующий тонус центральной нервной системы, подкорковых образова

Тестостерон является основным половым гормоном, определяющим функционирование мужского организма. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами тестостерон создает соответствующий тонус центральной нервной системы, подкорковых образований, центров автономной нервной системы, поддерживая функциональную активность половых желез и обеспечивая копулятивную функцию.

Андрогенная активность тестостерона и его активного метаболита — дигидротестостерона определяется их эффективным взаимодействием с андрогенными рецепторами. Основное место образования и секреции тестостерона — интерстициальные клетки тестикул — клетки Лейдига. Кроме того, биосинтез определенных, но значительно меньших количеств этого гормона может осуществляться в коре надпочечников.

Тестостерон, наряду с андрогенными эффектами, способен оказывать мощное анаболическое действие на различные ткани человека (мышцы, почки, печень, матку), т. е. увеличивать в них синтез белка. В результате действия на клетки-мишени реализуется ряд эффектов тестостерона (рис. 1).

По данным Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (MMAS), количество общего тестостерона снижается с 30–35-летнего возраста на 0,8%, а свободного тестостерона и связанного с альбумином — на 2% в год, при этом уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышается на 1,6% в год (J Clin Endocrinol Metab, 2002).

В клинической картине андрогенной недостаточности можно выделить несколько групп симптомов.

– уменьшение оволосения на лице.

– неадекватный физическим нагрузкам прирост мышечной массы,

– лабильность настроения со склонностью к депрессиям,

– снижение творческой продуктивности,

Изменения нервно-эмоционального статуса проявляются повышенной раздражительностью, снижением способности к концентрации внимания, а также когнитивных функций, творческой продуктивности, функций памяти; депрессией, нарушениями сна, ощущением снижения жизненной энергии. Поскольку тестостерон является основным анаболическим гормоном, его дефицит приводит к развитию соматических нарушений: снижению мышечной массы и силы, увеличению количества жировой ткани, развитию остеопороза, уменьшению тонуса и толщины кожи.

Считающиеся «прерогативой» женского климакса вегето-сосудистые расстройства — приливы, потливость, кардиалгии, колебания уровня артериального давления, чувство нехватки воздуха — также беспокоят мужчин в период развития синдрома возрастного гипогонадизма.

Тестостерон играет основную роль в становлении сексуальной функции и формировании полового поведения, поэтому снижение его уровня сопровождается уменьшением либидо и эректильной дисфункцией.

На сегодняшний день у большинства специалистов не вызывает сомнений как само существование синдрома дефицита андрогенов (или возрастного гипогонадизма) у мужчин, так и необходимость его коррекции. Ежегодно на фармацевтическом рынке появляются все новые и новые препараты тестостерона. Но так было не всегда.

Поиски «эликсира жизни», продолжавшиеся несколько столетий, ознаменовались величайшим открытием в середине 30-х годов прошлого века структуры тестостерона. В 1934 г. югославский химик Леопольд Ружичка с коллегами из Федерального института (г. Цюрих) частично синтезировал андростерон и тестостерон. Другой ученый, Адольф Бутенандт, один из главных соперников Ружички в области химии половых гормонов, в августе 1935 г. отправил описание процесса получения тестостерона из холестерина и самой структуры тестостерона в немецкий журнал физиологической химии (F. J. Butenandt et al., 1935).

Спустя неделю Ружичка сообщил в швейцарский химический журнал о получении патента на способ производства тестостерона из холестерола (L. Ruzichka et al., 1935).

С этого времени началась новая эра лечения проявлений недостаточности тестостерона.

В течение 2 лет с момента открытия тестостерона в клинической практике появилось несколько его препаратов, однако вскоре выяснилось, что из-за плохой растворимости в воде они не могут усваиваться при приеме внутрь в чистом виде. Поэтому через какое-то время был синтезирован и стал широко применяться тестостерона пропионат. Так, в 1940 г. H. B. Thomas и R. T. Hill сообщили об успешном лечении мужского климакса тестостерона пропионатом (H. B. Thomas, R. T. Hill, 1940). Исследования, проведенные за период 1930 — 1940 гг., показали, что тестостерон оказывает благоприятное действие на состояние мужского организма в целом.

Благодаря очевидной эффективности применения препаратов тестостерона с 1940 г. многие врачи стали признавать наличие ряда симптомов, сходных с проявлениями женской менопаузы, у мужчин среднего возраста.

В 1944 г. Карл Дж. Хеллер и Гордон Б. Майерс в журнале Американской медицинской ассоциации опубликовали статью «Климакс у мужчин: его симптоматика, диагностика и лечение», в которой показали, что активность хорионического гонадотропина у мужчин с климактерическими расстройствами значительно выше, чем у здоровых; при этом удалось продемонстрировать эффективность инъекций тестостерона пропионата: у 85% пациентов было отмечено полное исчезновение вазомоторных, психических и урологических симптомов, а также полное восстановление либидо (C. G. Heller, G. B. Myers, 1944).

Поскольку продолжительность действия тестостерона пропионата составляла около 3 дней, была предпринята успешная попытка изготовления из сжатых кристаллов тестостерона капсул цилиндрической формы, которые имплантировались под кожу ягодиц или живота. В 1953 г. немецкий врач Тиберий Райтер продемонстрировал эффективное использование имплантатов тестостерона; при этом он первым стал измерять уровень тестостерона перед началом лечения, показал безопасность тестостерона в отношении действия на сердечно-сосудистую систему и простату (Tiberius Reiter// Practicioner. 1953).

Однако победное шествие тестостерон-терапии в 1950-е годы натолкнулось на стену непонимания большого числа как ученых, так и руководителей здравоохранения. В частности, успешное применение датскими врачами Моллером и Твердегаардом инъекций тестостерона у пациентов с перемежающейся хромотой, буквально спасшее многих от гангрены, вызвало бурную реакцию чиновников из Датской службы здоровья. В 1957 г. было выдвинуто официальное обвинение в измене правительству, так как препараты тестостерона не только не входили в число жизненно важных препаратов, но и не сочетались с понятиями традиционной медицины того времени. Работы ученых не допускались в печать, не обсуждались на конгрессах (М. Каррузерс, 2004).

Как уже говорилось выше, в настоящее время проблема назначения препаратов тестостерона при возрастном гипогонадизме считается практически решенной, однако зачастую она решается лишь в кругу узких специалистов — урологов, андрологов, эндокринологов. В то же время подавляющее большинство мужчин в так называемом переходном возрасте имеют как минимум одно соматическое заболевание. Так, по данным патологоанатомической службы лечебно-профилактических учреждений г. Москвы, частота умерших в 2003 г. мужчин с двумя и более заболеваниями составила от 31% в возрасте 41–50 лет до 62% в возрастной категории от 71 до 80 лет.

Соматическая патология (атеросклероз, ожирение, сахарный диабет, заболевания печени) вносит значительный вклад как в снижение секреции тестостерона, так и в его метаболизм. В отличие от здоровых мужчин содержание тестостерона в крови у мужчин, страдающих перечисленными болезнями, в аналогичном возрасте значительно ниже (D. Handelsman, 1994; G. Lunglmayr, 1997).

Сердечно-сосудистая патология сегодня занимает ведущее место среди причин заболеваемости и смертности в развитых странах. При этом распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди мужчин выше, чем среди женщин, летальность среди мужчин также существенно превышает таковую среди женщин, особенно в молодом возрасте. Так, в исследовании The Rancho Bernardo Study показатели летальности в возрастной категории 50–59 лет составили 10,4% у мужчин и только 1,2% у женщин, в возрасте 60–69 лет — 27,8% и 19% соответственно среди мужчин и женщин, и только у пожилых людей (70–79 лет) показатели сердечно-сосудистой смертности среди женщин несколько приблизились к показателям у мужчин — соответственно 39,1% и 47,6% (D. Goodman-Gruen and E. Barrett-Connor, 1996).

Таким образом, налицо взаимосвязь пола, гормонального статуса и развития кардиоваскулярной патологии (рис. 2).

Артериальная гипертония является независимым фактором риска ишемической болезни сердца, и хотя сегодня разработаны стандарты фармакотерапии этого заболевания, на практике и врачи, и пациенты зачастую сталкиваются с неэффективностью гипотензивных препаратов и их комбинаций. Возможным объяснением этому может явиться некорригированный дефицит андрогенов. В доказательство вышесказанного можно привести тот факт, что еще в 1930 г. наши исследователи показали, что артериальная гипертония чаще развивается у мужчин со снижением половой функции (С. И. Карчикян, 1930), а лечение тестостероном оказывает выраженное гипотензивное действие (Т. Т. Глухенький, 1946).

В это же время появляются первые сообщения о положительном влиянии лечения тестостероном на течение стенокардии у мужчин, которое проявлялось в уменьшении выраженности симптомов заболевания и повышении толерантности к физическим нагрузкам (T. C. Walker et al., 1942). Антиишемическое действие тестостерона было показано M. D. Jaffe в 1977 г., и позднее (S. Z. Wu, X. Z. Weng, 1993) на фоне лечения выявлено уменьшение степени депрессии сегмента ST на ЭКГ.

В подавляющем большинстве одномоментных (поперечных) исследований, проведенных во второй половине XX в., была доказана отрицательная корреляционная связь между уровнем тестостерона и кардиоваскулярной патологией.

В частности, удалось получить корреляцию между уровнем свободного тестостерона и степенью окклюзии коронарных артерий: чем ниже был уровень тестостерона, тем больше степень окклюзии (G. B. Phillips et al., 1994).

В исследовании The South Yorkshire Study (2003) показана высокая распространенность гипогонадизма у мужчин с ишемической болезнью сердца — 23,4%, при этом наличие атеросклероза верифицировалось с помощью ангиографии. В данном исследовании также выявлена положительная корреляция наличия гипогонадизма и артериальной гипертонии.

За последние 25 лет проведен ряд исследований, результаты некоторых из них продемонстрировали связь между уровнем тестостерона в сыворотке и показателями липидного спектра.

В большинстве работ показана положительная корреляционная связь между уровнем тестостерона и липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) и отрицательная — между содержанием в сыворотке общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и тестостерона (Nordoy, 1979; Gutai, 1981; Heller, 1983; Freedman, 1991; Pottelbergh, 2003). В то же время некоторые исследования демонстрируют положительное влияние терапии тестостероном на липидный спектр. Так, в работе S. Zgliczynski и соавторов (1996) выявлено достоверное снижение общего холестерина и ЛПНП на фоне лечения тестостерона энантатом по 200 мг каждые 2 нед в течение года (рис. 3).

Результаты исследования, в котором приняли участие 22 мужчины с острым инфарктом миокарда, позволяют предположить возможность снижения показателей смертности от инфаркта миокарда при терапии экзогенным тестостероном.

Динамика уровней тестостерона, эстрадиола и инсулина в течение 6 дней после развития инфаркта миокарда свидетельствует о том, что низкий исходный уровень тестостерона ассоциируется с недостаточным инсулиновым «ответом», а также худшим прогнозом у нестрадающих сахарным диабетом больных с инфарктом миокарда (Peter J. Pugh, 2001).

У участников данного исследования средний уровень тестостерона плазмы резко падал в течение первых 2 сут после развития инфаркта миокарда, затем повышался и к 6-му дню превышал исходные показатели.

В 2004 г. в журнале Heart те же авторы опубликовали результаты плацебоконтролируемого исследования, посвященного эффективности применения смеси эфиров тестостерона (сустанон) у мужчин с сердечной недостаточностью. После 12 нед терапии в группе вмешательства была достигнута достоверно лучшая переносимость физической нагрузки (R. Pugh, D. Jones, 2004).

Kevin S. Channer и его коллеги (Клиника Royal Hallamshire Hospital, Шеффилд) провели небольшое по объему плацебоконтролируемое исследование, в ходе которого мужчины со стабильным течением хронической сердечной недостаточности получали тестостерон по 60 мг/сут.

По сравнению с плацебо тестостерон приводил к существенному повышению сердечного выброса (p

А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
Л. Ю. Моргунов, кандидат медицинских наук
Е. Н. Аринина
Е.С. Колосова
МГМСУ, Москва

источник

Вязкая кровь и тестостерон

Лечить человека от низкого уровня тестостерона – трудная задача по многим причинам. Врачи опасаются таких случаев, потому что уровень тестостерона связан с раком простаты и некоторыми сердечнососудистыми заболеваниями.

Недавняя статья в New England Journal of Medicine предположила, что терапия тестостероном пожилых людей (в среднем 74 года) может быстро выразиться в негативных эффектах на сердечнососудистую систему, включая инфаркты и параличи.

Хотя связь между тестостерон-заместительной терапией и сердечнососудистыми заболеваниями в лучшем случае правдоподобна, существует один эффект тестостерона, который мог бы вызывать проблемы в этой области. Это сгущение крови, или полицитемия, которая может развиться в результате введения тестостерона, особенно в инъекционной форме. По некоторым причинам этот эффект проявляется чаше у пожилых мужчин, основных кандидатов на гормонзаместительную терапию, и когда недельная доза тестостерона превышает 150мг. Он был доказан тестами крови, показавшими возрастание гематокрита. Гематокрит – это мера вязкости крови.

Интересно, что один из основных эффектов практикуемого спортсменами кровяного допинга, это вызываемое им увеличение числа красных кровяных клеток, то есть, полицитемия. Но главная цель этой процедуры – улучшение доставки кислорода в мышцы вследствие возрастания числа красных кровяных клеток, что ведет к увеличению выносливости – полностью нивелируется увеличением вязкости крови, что затрудняет доставку кислорода. Как следствие – состояние гипоксии, нехватки кислорода.

Введение тестостерона само по себе является кровяным допингом, потому что гормон стимулирует печень производить дополнительный эритропоэтин, который в синтетической форме используется для кровяного допинга. Поскольку эритропоэтин работает путем стимуляции синтеза новых красных кровяных клеток, очевидно, что введение в систему дополнительного тестостерона вызывает повышение уровня эритропоэтина, что приводит к сгущению крови. Это настоящая проблема, потому что высокий гематокрит связан с возрастанием риска сердечных приступов, благодаря активизации тромбообразования в крови.

Однако последнее исследование не обнаружило основной причины повышенного гематокрита у мужчин, которым вводился тестостерон. В исследование приняли участие как молодые (19-35 лет), так и пожилые (59-75) мужчины. Каждому делались инъекции тестостерона энантата еженедельно в различных дозах – 25, 50, 125, 300 и 600мг на протяжении 20 недель.

Собственное производство тестостерона у мужчин было подавлено путем блокировки высвобождения гонадотрофин высвобождающего гормона, контролирующего секрецию тестостерона в организме. Сделано это было для того, чтобы более точно оценить эффекты инъекций тестостерона.

За период исследования субъекты пять раз проходили тест крови.

Первая неделя эксперимента показала, что введением высокой дозы тестостерона субстанция гепцидин была существенно подавлена. Это произошло при дозах выше 125мг в неделю. Эффект оказался более выраженным у пожилых мужчин и перекликался с подъемом гемоглобина – переносящего кислород протеина в красных кровяных клетках. Ученые заключили, что подъем гематокрита или увеличение вязкости крови связано с подавлением гепцидина, вызванным высокими дозами инъекционного тестостерона. По-видимому, это один из наиболее распространенных побочных эффектов.

Гепцидин – это аминокислотный пептид, производимый печенью. Он был открыт в 2000 году и сегодня известен в качестве главного регулятора обмена железа в крови. Он работает, напрямую подавляя другой протеин, ферропортин, который транспортирует железо из клеток, хранящих минералы. Ферропортин в основном содержится в клетках, выстилающих малый кишечник, а также в иммунных клетках, называющихся макрофагами. Вмешиваясь в акции ферропортина, гепцидин затрудняет абсорбцию железа.

Когда высокая доза инъекционного тестостерона блокирует гепцидин, в организме высвобождается и абсорбируется больше железа. Подъем железа, в свою очередь, приводит к увеличению производства красных кровяных клеток, что сгущает кровь, вызывая полицитемию.

Вопрос: почему эффект сгущения крови при введении высоких доз тестостерона ярче проявлялся у пожилых мужчин? Вероятно, потому что запасы железа у них меньше, чем у молодых, и картина меняется с введением тестостерона.

Подъема гематокрита можно избежать, используя альтернативные формы введения тестостерона, например, гели или кремы.

Bachman, E, et al. Testosterone suppresses hepcidin in men: A potential mechanism for testosterone-induced erythrocytosis. J Clin Endocrin Metab 2010: in press.

источник