Лабораторная диагностика гликированный гемоглобин

Очень важно при ведении больных сахарным диабетом добиться
оптимального содержания глюкозы в крови. Контроль уровня глюкозы в
крови больной может проводить самостоятельно (портативными
глюкометрами) или в лаборатории. Результат единичного определения
глюкозы в крови показывает концентрацию глюкозы на момент взятия,
поэтому сделать какие-либо предположения о состоянии углеводного
обмена больного между измерениями не представляется возможным.
Оценить углеводный обмен у больного за длительный период времени
можно только измеряя концентрацию гликозилированного гемоглобина в
крови, согласно рекомендациям Комитета по контролю за диабетом и
его клиническими осложнениями (DCCT). По данным исследований,
проводимых DCCT, было показано, что риск развития и
прогрессирования отдалённых осложнений диабета 1 типа тесно связан
со степенью эффективности контроля уровня гликемии, выраженного в
содержании гликозилированного гемоглобина в крови [10].
Специалистами из Великобритании было показано, что снижение
содержания глюкозы в крови пациента, оцененное по
концентрацииHbA1с, уменьшает частоту микроангиопатий при сахарном
диабете 2 типа [4].

Характеристика
показателя:

Гликозилированный гемоглобин
(употребляется также термин «гликированный гемоглобин») образуется
в результате неферментативного присоединения глюкозы
к N – концевым участкам β – цепей глобина гемоглобина
А1  и обозначается как HbA1c.
Концентрация HbA1c   прямо
пропорциональна средней концентрации глюкозы в крови. У здоровых
концентрация HbA1c в крови от 4 до 6%, у больных сахарным
диабетом его уровень в 2 – 3 раза выше (в зависимости от степени
гипергликемии). Образовавшийся HbA1cаккумулируется внутри
эритроцитов и сохраняется в течение всего срока жизни эритроцита.
Полупериод циркуляции эритроцита в кровяном русле составляет 60
суток, таким образом, концентрация HbA1c отражает уровень
гликемии пациента за 60 – 90 дней до исследования [2, 3]. Огромное
число исследований с использованием традиционных методов измерения
содержания глюкозы подтвердило взаимосвязь HbA1c и уровня
гликемии пациента [12-14]. Результаты исследований,
проведённых DCCT в 90-х годах, послужили основанием для
подтверждения гипотезы о том, что уровень HbA1c отражает
уровень глюкозы в крови и является эффективным критерием при
мониторинге больных сахарным диабетом.

Стандартизация методов
исследования гликозилированного гемоглобина:

В начале 90-х годов не существовало межлабораторной
стандартизации методов измерения гликозилированного гемоглобина,
что снижало клиническую эффективность использования данного теста
[15-17]. В связи с этим Американская Ассоциация клинической химии в
1993 году сформировала подкомитет по стандартизации методов
измерения гликозилированного гемоглобина. В результате его работы
была разработана Национальная программа по стандартизации
исследований гликозилированного гемоглобина (NGSP). Производителей
тест-систем для измерения гликозилированного гемоглобина обязали
проходить строжайшую проверку на соответствие результатов с
данными, полученными референсными методами DCCT. В случае
положительного результата проверки производителю выдаётся
«сертификат соответствия DCCT». Американская Диабетическая
Ассоциация рекомендует всем лабораториям пользоваться только
тестами, сертифицированными NGSP [7].

Методов исследования гликозилированного гемоглобина в настоящее
время существует много:

• жидкостная хроматография
• аффинная хроматография
• электрофорез
• колоночные методики
• иммунологические методики

При выборе лабораторией анализатора для исследования
гликозилированного гемоглобина, преимущество должно отдаваться
анализаторам на основе референсного методаDCCT, каким является
жидкостная хроматография. Использование стандартизированных методов
исследования даёт лаборатории возможность получать результаты,
которые можно сравнивать с данными, полученными с помощью
референсных методов и опубликованнымиDCCT. Такое сравнение
максимально повышает достоверность результатов исследований.

Чрезвычайно важно, чтобы лечащий врач использовал в своей работе
результаты исследований, полученные только в тех лабораториях,
которые проводят исследование гликозилированного гемоглобина
методами сертифицированными NGSP.

Исследование концентрации HbA1c в лабораториях
Ассоциации «Ситилаб»:

Концентрация гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в
лабораториях Ассоциации «Ситилаб» определяется референсным методом
(DCCT) высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖК), (метод
сертифицирован NGSP), на анализаторах D 10 фирмы
“Bio -Rad”, которая является мировым лидером в производстве
анализаторов гликозилированного гемоглобина. Это
исследование 04.01.140 – Гликозилированный гемоглобин.

Оценка среднего содержания
глюкозы в крови:

Исследовательская группа при DCCT продемонстрировала
клиническую значимость показателя HbA1c, как оценку средней
концентрации глюкозы в крови (за 60 – 90 дней). В этих
исследованиях у пациентов раз в 3 месяца регистрировали дневной
профиль содержания глюкозы (по семи измерениям ежедневно).
Полученный профиль сопоставляли с уровнемHbA1c. В течение 9 лет
было проведено более 36 000 исследований. Эмпирически была получена
линейная зависимость среднего содержания глюкозы и
уровня HbA1c:

Средняя концентрация глюкозы (мг/100
мл)=30,9 х (HbA1c)-60,6, где:

HbA1c – концентрация гликозилированного гемоглобина.

            Проще
говоря, изменение HbA1c на 1% соответствует
изменению среднего содержания глюкозы на 30 мг/100 мл (1,7
ммоль/л).

Примечание: Указанная взаимосвязь была получена при исследовании
концентрации глюкозы в капиллярной крови. Концентрация глюкозы в
сыворотке крови приблизительно на 15% выше.

            Для
интерпретации результатов исследований HbA1c может быть
использована диаграмма (рис. 1) [11].

Рис. 1. Диаграмма контроля
углеводного обмена у больных сахарным диабетом

Примечание: Концентрация глюкозы указана в ммоль/л, в скобках в
мг/100 мл, 1 – Высокий риск развития отдалённых
осложнений, таких как ретинопатия, нефропатия и
нейропатия. 2 – Повышенный риск возникновения
гипогликемических реакций для пациентов с диабетом 1 или 2 типа при
приёме инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов.

Для пересчёта концентрации глюкозы в мг/100 мл в единицы СИ
(ммоль/л) используется следующая формула:

            Глюкоза
(мг/100 мл) х 0,0555 = Глюкоза (ммоль/л)

Рекомендуемая частота
проведения исследования:

Американская Диабетическая Ассоциация рекомендует для пациентов,
чья терапия была успешной (стабильный уровень углеводного обмена),
проводить исследование HbA1c не реже 2-х раз в год, тогда
как в случае изменения диеты или лечения следует увеличить частоту
обследования до 4-х раз в год [7]. В Российской Федерации согласно
Целевой Федеральной программе «Сахарный диабет»
исследование HbA1c должно проводиться 4 раза в год при
любом типе диабета [1].

Согласно рекомендациям Американской Диабетической Ассоциации
женщины, больные сахарным диабетом, в период предшествующий
беременности, нуждаются в специальном режиме мониторинга.
Рекомендуется снизить уровень HbA1c для создания в
организме будущей матери оптимальных условий для зачатия и развития
плода. В начале HbA1cнеобходимо исследовать ежемесячно. Когда
при соответствующей терапии углеводный обмен стабилизируется,
исследование HbA1c необходимо проводить с интервалом 6 –
8 недель до момента зачатия [5, 6].

Современные исследования показали, что многие пациенты не
соблюдают рекомендованный интервал между исследованиями [8], однако
эксперты пришли к общему мнению, что регулярные исследования
содержания HbA1c существенно снижают риск развития
осложнений у больных сахарным диабетом.

Интерпретация результатов
исследования:

Задачей сахароснижающей терапии при сахарном диабете является
нормализация уровня глюкозы в крови. Исследования в
рамках DCCT показали, что интенсивное лечение
предохраняет пациента от развития отдалённых осложнений, таких как
ретинопатия, нефропатия и нейропатия или значительно отодвигает
срок их клинического проявления. Если пациенты строго
придерживаются режима, направленного на нормализацию углеводного
обмена, частота возникновения ретинопатии снижается на 75%,
нефропатии – на 35-36%, на 60% уменьшается риск полинейропатий
[10].

Ниже представлены терапевтические цели при лечении сахарного
диабета по данным Целевой Федеральной программы «Сахарный
диабет».

Таблица 1.

Терапевтические цели при
лечении сахарного диабета 1 типа [1, 18]

Таблица 2.

Терапевтические цели при
лечении сахарного диабета 2 типа [1, 19]

Примечание: В скобках указаны значения глюкозы в мг/100 мл.

Федеральной целевой программой «Сахарный диабет» [1], были
приняты значения, рекомендованные Европейской Рекомендательной
Комиссией по Диабету [18, 19].

При оценке результатов лечения у пациентов с сопутствующими
заболеваниями, лиц младшего возраста, пожилых людей, беременных
женщин и больных с необычной картиной течения сахарного диабета
необходимо применять другие критерии стабилизации углеводного
обмена.

При неадекватном уровне углеводного обмена у пациента необходимы
дополнительные меры, которые зависят от клинической картины
заболевания пациента, такие меры могут включать в себя:

• расширенное обучение пациентов самоконтролю уровня глюкозы
• организацию групп взаимоподдержки пациентов
• регулярное обследование у эндокринолога
• изменения в медикаментозной терапии
• более частое исследование концентрации глюкозы
  и HbA1c

Выводы:

1. Исследование HbA1c позволяет оценить уровень гликемии
   у больного сахарным диабетом за 60 – 90 дней предшествующих
   исследованию.
2. Данное исследование даёт возможность проводить мониторинг
   течения заболевания и контролировать адекватность проводимого
   лечения.
3. Исследование HbA1c необходимо проводить для оценки
   риска развития осложнений у больного сахарным диабетом.

Литература:

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая
   программа «Сахарный диабет». // Москва, 2002, 84 С.
2. Питерс – Хармел Э., Матур Р. Сахарный диабет. Диагностика и
   лечение. // Практика, 2008.
3. Попова Ю.С. Сахарный диабет. // Крылов, 2008.
4. ADA. Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes
   Study (Position Statement). // Diabetes Care 1999, (SI),
   27-31.
5. ADA. Standards of Medical Care for Patients With Diabetes
   Mellitus (Position Statement). // Diabetes Care 1999, (SI),
   32-41.
6. ADA. Preconception Care of Women With Diabetes (Position
   Statement). // Diabetes Care 1999, (SI), 62-63.
7. ADA. Tests of Glycemia in Diabetes (Position Statement). //
   Diabetes Care 1999, (SI), 77-79.
8. Auxter S. Another Study Shows Laboratory Tests are
   Underutilized. // Clin Lab News 1998, 24(9): 24-5.
9. Bodor G., Little R., Garrett N. et al. Standardization of
   Glycohemoglobin Determinations in the Clinical Laboratory: Three
   Years Experience. // Clin Chem 1992; 38: 2414-18.
10. DCCT Research Group. The Effect of Intensive Treatment of
    Diabetes on the Development and Progression of Long – Term
    Complications in Insulin – Dependent Diabetes Mellitus. // Engl J
    Med 1993; 329: 977-86.
11. Goldstein D.E., Little R.R. Bringing Order to Chaos:
    Standardizing the Hemoglobin A1c Assay. // Contemp Int Med 1997;
    9(5): 27-32/
12. Gonen B.A., Rubinstein A.H., Rochman H. et al. Hemoglobin A1:
    An Indicator of the Metabolic Control of Diabetic Patients. // The
    Lancet 1977, Oct 8; 2(804): 734-7.
13. Koenig R.J., Peterson C.M., Kilo C. et al. Hemoglobin A1c as an
    Indicator of the Degree of Glucose Intolerance in Diabetes. //
    Diabetes 1976, 25(3): 230-2.
14. Koenig R.J., Peterson C.M., Jones R.L. et al. Correlation of
    Glucose Regulation and Hemoglobin A1c in Diabetes Mellitus. // Engl
    J Med 1976, 295(8): 417-20.
15. Little R.R., England J.D., Wiedmeyer H.M. et al.
    Interlaboratory Standardization of Glycated Hemoglobin
    Determinations. // Clin Chem 1986; 32: 358-60.
16. Little R.R., England J.D., Wiedmeyer H.M. et al.
    Interlaboratory Comparison of Glycated Hemoglobin
    Results: College of American Pathologists (CAP)
    Survey Data. // Clin Chem 1991; 37: 1725-29.
17. Little R.R., England J.D., Wiedmeyer H.M. et al.
    Interlaboratory Standardization of Measurements of Glycohemoglobin.
    // Clin Chem 1992; 38: 2472-78.
18. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide
    to Type 1 (insulindependent) Diabetes Mellitus. – International
    Diabetes Federation European Region. – 1998.
19. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide
    to Type 2 Diabetes Mellitus. – International Diabetes Federation
    European Region. – 1998 – 1999.

[06-014]
Гликированный гемоглобин (HbA1c)

740 руб.

Гликированный гемоглобин (A1c) – специфическое соединение гемоглобина эритроцитов с глюкозой, концентрация которого отражает среднее содержание глюкозы в крови за период около трех месяцев.

Синонимы русские

Гликогемоглобин, гемоглобин A1c, HbA1c, гликозилированный гемоглобин.

Синонимы английские

Glycated hemoglobin, hemoglobin A1c, HbA1c, glycohemoglobin, glycosylated hemoglobin.

Метод исследования

Ионообменная высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).

Единицы измерения

% (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анализ на гликированный гемоглобин (A1c) помогает оценить среднее содержание глюкозы в крови за последние 2-3 месяца.

Гемоглобин – это находящийся внутри красных кровяных клеток (эритроцитов) белок, переносящий кислород. Существует несколько типов нормального гемоглобина, кроме того, идентифицировано много аномальных разновидностей, хотя преобладающая форма – это гемоглобин А, составляющий 95-98  % от общего гемоглобина. Гемоглобин А подразделяется на несколько компонентов, один из которых А1с. Часть циркулирующей в крови глюкозы спонтанно связывается с гемоглобином, образуя так называемый гликированный гемоглобин. Чем выше концентрация глюкозы в крови, тем больше образуется гликированного гемоглобина. Соединившись с гемоглобином, глюкоза остается “в связке” с ним до самого конца жизни эритроцита, то есть 120 дней. Соединение глюкозы с гемоглобином А называется HbA1c или A1c. Гликированный гемоглобин образуется в крови и исчезает из нее ежедневно, поскольку старые эритроциты погибают, а молодые (еще не гликированные) занимают их место.

Тест на гемоглобин A1c применяется для контроля за состоянием пациентов, которым поставлен диагноз “сахарный диабет”. Он помогает оценить, насколько эффективно идет регулирование уровня глюкозы в процессе лечения.

Некоторым пациентам анализ на гемоглобин A1c назначают для диагностики диабета и преддиабетического состояния дополнительно к тесту на глюкозу в плазме крови натощак и тесту на толерантность к глюкозе.

Полученный показатель измеряется в процентах. Пациентам, страдающим диабетом, необходимо стремиться удерживать уровень гликированного гемоглобина не выше 7  %.

A1c следует указывать одним из трех способов:

• в процентах от общего количества гемоглобина,
• в ммоль/моль, согласно Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины,
• как среднее содержание глюкозы мг/дл или ммоль/л.

Для чего используется исследование?

• Для контроля за глюкозой у больных сахарным диабетом – для них поддержание ее уровня в крови как можно ближе к норме очень важно. Это помогает минимизировать осложнения на почки, глаза, сердечно-сосудистую и нервную системы.
• Чтобы определить среднее содержание глюкозы в крови пациента за несколько последних месяцев.
• Чтобы подтвердить правильность принятых для лечения диабета мер и выяснить, не требуют ли они корректировок.
• Для определения у пациентов с недавно диагностированным сахарным диабетом неконтролируемых подъемов глюкозы в крови. Причем тест может назначаться несколько раз до тех пор, пока не будет выявлен желаемый уровень глюкозы, затем его требуется повторять несколько раз в год, чтобы убедиться, что нормальный уровень сохраняется.
• В профилактических целях, чтобы диагностировать сахарный диабет на ранней стадии.

Когда назначается исследование?

В зависимости от типа диабета и от того, насколько хорошо болезнь поддается лечению, тест на А1с проводится от 2 до 4 раз в год. В среднем пациентам с сахарным диабетом рекомендуется сдавать анализ на А1с дважды в год. Если диабет у пациента диагностирован впервые или контрольное измерение прошло неудачно, анализ назначается повторно.

К тому же данный анализ назначается, если у пациента подозревается диабет, поскольку есть симптомы повышенного содержания глюкозы в крови:

• сильная жажда,
• частое обильное мочеиспускание,
• быстрая утомляемость,
• ухудшение зрения,
• повышенная восприимчивость к инфекциям.

Что означают результаты?

Референсные значения: 4,27 – 6,07 %.

Чем ближе уровень А1с к 7 % у пациента, страдающего диабетом, тем легче контролировать болезнь. Соответственно, с повышением уровня гликированного гемоглобина повышается и риск осложнений.

Результаты анализа на А1с интерпретируются следующим образом.

Что может влиять на результат?

У пациентов с аномальными формами гемоглобина, например у больных с серповидными эритроцитами, уровень гликированного гемоглобина будет занижен. Кроме того, если человек страдает анемией, сильными кровотечениями, результаты анализа у него тоже могут быть заниженными. Напротив, завышенными показатели А1с бывают при недостатке железа и при недавно перенесенном переливании крови (так как жидкие консерванты крови содержат высокую концентрацию глюкозы).



Важные замечания

Анализ на А1с не отражает резкие перепады содержания глюкозы в крови. Колебания глюкозы у пациентов с лабильным диабетом тоже не будут выявлены данным тестом.

Также рекомендуется

• Глюкоза в плазме
• Глюкозотолерантный тест
• Фруктозамин

Кто назначает исследование?

Терапевт, эндокринолог.