Норма анализа крови на антинуклеарные антитела

Синонимы: АНА, антинуклеарные антитела, антинуклеарный фактор, АНФ, антиядерные антитела, antinuclear antibodies, ANAs, Fluorescent Antinuclear Antibody, Antinuclear factor, ANF

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Аутоиммунные заболевания, когда иммунная система атакует собственные ткани организма, считаются одними из самых опасных. Большинство аутоиммунных патологий относятся к хроническим и могут вызывать серьезные нарушения в работе внутренних органов и систем.

Одним из наиболее распространенных тестов, применяемых в диагностике аутоиммунных состояний, является обследование на антинуклеарные антитела (АНА), который проводится тремя способами:

методом иммуноферментного анализа ИФА (определяется общий уровень ANA),
методом реакции непрямой иммунофлуоресценции РНИФ (выявляется до 15 разновидностей ANA)
методом иммуноблоттинга.

Общие сведения

Антинуклеарные (антиядерные) антитела представляют собой группу аутоантител, которые, вступая в реакцию с ядрами собственных клеток организма, разрушают их. Поэтому анализ на АНА считается достаточно чувствительным маркером в диагностике именно аутоиммунных нарушений, большая часть из которых сопровождается поражением соединительной ткани. Однако некоторые из видов антинуклеарных антител обнаруживаются и при заболеваниях не иммунной этиологии: воспалительных, инфекционных, злокачественных и пр.

Наиболее специфичны антинуклеарные антитела к следующим заболеваниям:

системная красная волчанка (СКВ) – заболевание кожи и соединительной ткани;
дерматомиозит – поражение кожи, мышц, скелетной ткани и т.д.;
узелковый периартериит – воспаление артериальной сосудистой стенки;
склеродермия – уплотнение и затвердение соединительной ткани;
ревматоидный артрит – поражение соединительной ткани суставов;
болезнь Шегрена – поражение ткани с железистыми проявлениями (снижение секрета слезных и слюнных желез).

Антинуклеарные антитела могут обнаруживаться более чем у 1/3 больных хроническим рецидивирующим гепатитом. Также уровень АНА может возрастать в случае:

инфекционного мононуклеоза (вирусное заболевание, сопровождается массовым поражением внутренних органов);
лейкоза (злокачественное заболевание крови) в острой и хронической форме;
гемолитической анемии (малокровие в результате разрушения эритроцитов);
болезни Вальденстрема (поражение костного мозга);
цирроза печени (хроническое заболевание, связанное с изменением структуры печеночной ткани);
малярии;
лепры (инфекционное поражение кожи);
хронической почечной недостаточности;
тромбоцитопении (снижение выработки тромбоцитов);
лимфопролиферативных патологий (опухоли лимфатической системы);
миастении (патологическая утомляемость мышц);
тимомы (опухоль из вилочковой железы).

Одновременно с определением антинуклеарных антител в процессе иммуноферментного анализа оценивается концентрация иммуноглобулинов: IgA, IgM, IgG. Обнаружение этих компонентов в крови может свидетельствовать о высокой вероятности развития ревматических заболеваний и коллагенозов.

В случае, когда связь между концентрацией антител и симптоматикой у больного не обнаруживается, само присутствие антиядерных антител в крови является диагностическим критерием и может повлиять на выбор лечения. Сохранение высокого уровня антинуклеарных антител при продолжительном курсе терапии свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания. Снижение значений АНА на фоне проводимого лечения может указывать на ремиссию (чаще) или приближающийся летальный исход (реже).

Также антинуклеарные антитела могут быть обнаружены у здоровых людей до 65 лет (3-5% случаев), после 65 (до 37%).

Показания

Исследовать антинуклеарный фактор целесообразно в следующих случаях:

Диагностика аутоиммунных и некоторых других системных заболеваний без ярко выраженной симптоматики;
Комплексная диагностика системной красной волчанки, ее формы и стадии, а также выбор тактики лечения и составление прогноза;
Диагностика лекарственной волчанки;
Профилактическое обследование пациентов с диагнозом красная волчанка;
Наличие специфических симптомов: продолжительная лихорадка без установленной причины, боли и ломота в суставах, мышцах, кожные высыпания, повышенная утомляемость и т.д.;
Наличие симптомов системных заболеваний: поражение кожи или внутренних органов (почки, сердце), артрит, эпилептические припадки и судороги, лихорадка, беспричинное повышение температуры и т.д.;
Назначение лекарственной терапии дизопирамидом, гидралазином, пропафеноном, прокаинамидом, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, пропилтиоурацилом, хлорпромазином, литием, карбамазепином, фенитоином, изониазидом, миноциклином, гидрохлортиазидом, статинами, поскольку есть риск развития лекарственной красной волчанки.

Кто дает направление

Помимо врача общей практики, направляют на анализ такие узкие специалисты, как

ревматолог,
дерматовенеролог,
нефролог,
педиатр.

Норма для АНА и факторы влияния

В норме антинуклеарные антител в плазме отсутствуют или определяются в небольшом количестве. Результат зависит от способа выполнения теста:

1. Тест делался методом ИФА

менее 0,9 пунктов – отрицательно (норма);
от 0,9 до 1,1 пунктов – сомнительно (рекомендуется сделать повторный тест через 7-14 дней);
более 1,1 пункта – положительно.

2. Для количественного анализа РНИФ нормой считается титр менее 1:160.
3. Иммуноблоттинг – норма «не обнаружено» (общее заключение / напротив каждого вида антител).

Что может повлиять на результат

нарушение правил подготовки пациентом или алгоритма венепункции медработником;
прием лекарственных препаратов (карбамазепин, метилдопа, пеницилламин, токаинид, нифедилин и др.);
наличие у пациента уремии (отравление продуктами белкового обмена) может дать ложноотрицательный результат.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Антинуклеарные антитела в крови (результат положительный)

Обнаружение антинуклеарных антител может указывать на следующие заболевания:

системная красная волчанка;
панкреатит (воспаление поджелудочной железы) аутоиммунной природы;
сахарный диабет I типа;
аутоиммунные поражения щитовидной железы;
злокачественные поражения внутренних органов;
дерматомиозит;
аутоиммунный гепатит;
заболевания соединительной ткани;
болезнь Шегрена;
миастения;
склеродермия;
ревматоидный артрит;
диффузный интерстициальный фиброз (поражение легочной ткани в хронической форме);
синдром Рейно (ишемия мелких концевых артерий) и т.д.

Повышение титра АНА при количественном иммуноферментном анализе (РНИФ) говорит о:

Системной красной волчанке в активной стадии – титр повышен до 98%;
Болезни Крона (гранулематозное поражение пищеварительного тракта) – около 15%;
язвенном колите (воспаление слизистой толстой кишки) – от 50 до 80%;
склеродермии;
болезни Шегрена;
Болезни Рейно – до 20%;
синдроме Шарпа (смешанное заболевание соединительной ткани);
лекарственной волчанке.

Важно! При расшифровке анализа важно понимать, что отрицательный результат не исключает наличия аутоиммунных нарушений у пациентов с характерной симптоматикой. Положительный результат без клинической картины аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом данных других лабораторных анализов.

Подготовка

Биоматериал для проведения ИФА на антинуклеарный фактор – сыворотка венозной крови.

Венепункция выполняется в утреннее время и натощак (с момента последнего приема пищи должно пройти минимум 8 часов). Пить чистую негазированную воду можно;
Непосредственно перед забором крови (за 2-3 часа) не рекомендуется курить и пользоваться никотинозаменителями (пластырь, спрей, жевательная резинка);
Накануне и в день процедуры нельзя употреблять алкогольные и энергетические напитки, волноваться и заниматься тяжелой физической работой;
За 15 дней до теста по согласованию с лечащим врачом отменяется прием лекарственных препаратов (антибиотики, противовирусные, гормоны и др.);
Для получения достоверного результата анализ желательно повторить через 2 недели.

Ответ ИФА можно ожидать в течение 1 суток после венепункции, а в экстренных ситуациях, когда обследование проводится по «cito» – около 3 часов.

Источники:

Информация с сайтов лаборатории Инвитро и Хеликс;
Данные Национальной медицинской библиотеки США PubMed.

Другие анализы ревматологического скрининга

АСЛ-О (Анти-стрептолизин-О)
СРБ (С-реактивный белок)
РФ (Ревматоидный фактор)

Источник

[13-063]
Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

Специфичные аутоантитела к различным компонентам клеточного ядра, которые образуются при некоторых тяжелых аутоиммунных патологиях и имеют большое значение в диагностике системных ревматических заболеваний.

Синонимы русские

Специфичные АНА, антитела к экстрагируемым ядерным (нуклеарным) антигенам, антитела при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани.

Синонимы английские

Antinuclear Antibodies (ANA) Comprehensive Profile, ANA-specific Antibodies, Extractable Nuclear Antigen Antibodies (ENA Panel).

Метод исследования

Иммуноблотинг.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антинуклеарные антитела (АНА) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме АНА отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические иммуноглобулины к собственным клеткам и их компонентам.

Основной метод определения специфичности антител при положительном антинуклеарном факторе – это иммуноблотинг, позволяющий дифференцировать системные заболевания соединительной ткани. Данный метод исследования дает возможность одновременно выявить антитела к нескольким различным внутриклеточным антигенам, которые могут встречаться как сочетанно, так и изолированно.

Анти-Sm (Smith) – антитела к U1-, U2-, U4-рибонуклеопротеинам – специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Они редко встречаются при других системных заболеваниях соединительной ткани и являются одним из критериев диагностики СКВ. При этом, однако, концентрация анти-Sm не коррелирует с активностью системной красной волчанки.

Антитела к антигенам RNP (anti-ribonucleoprotein) – это антитела к белковым компонентам малого ядерного нуклеотида – U-1-РНК. Они обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.

Антитела к SS-A (Ro) направлены на белки, связанные с РНК Y1-Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие анти-SS-A-антител в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.

Анти-SS-B(La)-антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3, выявляются при болезни Шегрена и в начальном периоде системной красной волчанки, развивающейся в пожилом возрасте и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.

Антитела к Scl-70 (антисклеродермальные антитела с молекулярной массой 70 кДа, антитела к топоизомеразе I) чаще появляются при диффузной (40 %), реже при ограниченной (20 %) форме системной склеродермии, CREST-синдроме. Они высокоспецифичны для склеродермии и являются плохим прогностическим признаком относительно развития легочного фиброза.

Антитела anti-PM/Scl – специфический серологический маркер для подгруппы больных склеродермией (Scl), полимиозитом (PM) и особенно для тех, у кого наблюдается совокупность симптомов обоих заболеваний (PM/Scl).

Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) – один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки.

Антицентромерные антитела (анти-CENT-B) обнаруживаются у больных склеродермией, системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. У больных системной склеродермией выявление данных антител указывает на благоприятный прогноз и низкую вероятность поражения внутренних органов.

Анти-Jo-1-антитела (антитела к гистидин-тРНК-синтетазе) впервые были обнаружены в сыворотке крови больных миозитом. У большинства больных с повышенным уровнем антисинтетазных антител выявляется интерстициальная болезнь легких, феномен Рейно. Данное исследование может быть использовано как прогностический маркер прогрессирования болезни.

Антитела к гистонам представляют собой одну из разновидностей антинуклеарных антител и определяются в основном при системной красной волчанке, являясь ее ранними маркерами.

Антитела к нуклеосомам – чувствительный маркер системной красной волчанки. Они определяются исключительно при СКВ, нередко осложненной поражением почек (люпус-нефритом).

АТ к рибосомальному белку Р (Ribo P) встречаются у 10-20 % больных с СКВ. Они взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы, почек и печени. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.

Анти-AMA-M2 – антитела к антигенам митохондрий М-2, расположенным на внутренней мембране органеллы в виде комплекса ферментов. Данные антитела синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.

Некоторые разновидности АНА встречаются при одном заболевании или при перекрестных синдромах. Например, антитела к SS-A и SS-B или к RNP и Sm-антигенам часто выявляются совместно, поскольку входят в один белковый комплекс, выступающий антигеном для данных типов аутоантител.

Для чего используется исследование?

Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани;
для мониторинга течения и оценки прогрессирования ревматических заболеваний;
для дифференциальной диагностики некоторых аутоиммунных заболеваний.

Когда назначается исследование?

При выявлении антинуклеарного фактора и антинуклеарных антител в крови;
при симптомах аутоиммунных заболеваний (длительное повышение температуры тела, потеря массы тела, миалгии, артропатии, фоточувствительность, синдром Рейно (побледнение с последующим посинением и покраснением сосудов пальцев кистей и стоп), лейкопения и гемолитическая анемия);
при мониторинге течения системных заболеваний соединительной ткани.

Что означают результаты?

Референсные значения

Компонент	Референсные значения
Антитела к дсДНК	не обнаружены
Антитела к Sm	не обнаружены
Антитела к митохондриям (АМА-М2)	не обнаружены
Антитела к SS-B	не обнаружены
Антитела к SS-A (60 kДа)	не обнаружены
Антитела к SS-A (52 кДа)	не обнаружены
Антитела к Scl-70	не обнаружены
Антитела к RNP/Sm	не обнаружены
Антитела к рибосомам (Ribo P)	не обнаружены
Антитела к PM-Scl	не обнаружены
Антитела к PCNA	не обнаружены
Антитела к нуклеосомам	не обнаружены
Антитела к Jo-1	не обнаружены
Антитела к гистонам	не обнаружены
Антитела к CENP-B	не обнаружены
Варианты результата: – пограничный результат (+/-); – низкое содержание аутоантител к специфическому антигену (1+); – среднее содержание аутоантител к; специфическому антигену (2+) – высокое содержание аутоантител к специфическому антигену (3+).

Причины повышения специфичных АНА

анти-Sm

Системная красная волчанка (у 10-40 % пациентов)
Смешанное заболевание соединительной ткани (редко)
Синдром Шегрена (редко)

Анти-RNP

Смешанное заболевание соединительной ткани (95-100 %)
СКВ (25-50 %)
Склеродермия (30 %)
Синдром Шегрена (15 %)
Ревматоидный артрит (10 %)

Анти-SS-A (Ro)

СКВ (15-35 %)
Неонатальный волчаночноподобный синдром (100 %)
Склеродермия (60 %)
Ревматоидный артрит (10 %)
Синдром Шегрена (40-75 %)
Смешанное заболевание соединительной ткани (менее 5 %)

Анти-SS-B (La)

Синдром Шегрена (15-60 %)
СКВ (10-15 %)
Склеродермия (25 %)
Ревматоидный артрит (5 %)

Анти-Scl-70

Склеродермия, диффузная форма (20-60 %) в сочетании с легочным фиброзом
CREST-синдром
Изолированный синдром Рейно с последующим развитием склеродермии

Анти-PM-Scl

Склеродермия
Полимиозит

Анти-PCNA

Волчаночный нефрит (люпус-нефрит)

Анти-CENT-B

Склеродермия (70 %)
CREST-синдром

Анти-Jo-1

Полимиозит, дерматомиозит (антитела выявляются у половины больных) в сочетании с легочным фиброзом

Антитела к гистонам

СКВ
Склеродермия
Лекарственная волчанка

Антитела к нуклеосомам

СКВ
Волчаночный нефрит

Анти-Ribo P

СКВ, ассоциированная с люпоидным церебритом (волчаночным психозом)

Анти-AMA-M2

Билиарный цирроз

Что может влиять на результат?

Лекарственные препараты, способные повышать уровень Scl-70: аминосалициловая кислота, изониазид, метилдопа, пенициллин, пропилтиоурацил, стрептомицин, тетрациклин.
Антитела к гистонам могут появляться при лекарственной волчанке, вызванной приемом гидралазина, прокаинамида, хинидина.

Важные замечания

Результаты данного исследования должны интерпретироваться только комплексно, в сочетании с клиническими данными. Системное аутоиммунное заболевание при отсутствии клинической картины не может быть диагностировано только на основании выявления специфичных антинуклеарных антител.
Отрицательный результат иммуноблота не исключает системного аутоиммунного заболевания соединительной ткани.

Также рекомендуется

Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG
Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
Иммуноблот при полимиозите (Мi2b, Ku, Pm-Scl100, PM-Scl75, Jo-1, SRP, PL-7, PL-12 EJ, OJ, Ro-52)
Диагностика системной красной волчанки
Скрининг болезней соединительной ткани
Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
Лейкоцитарная формула
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Кто назначает исследование?

Ревматолог.

Литература

Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 533 с.
Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.
Sabatine. M. Pocket Medicine. 3d ed. USA, Philadelphia: LWW; 2008.

Источник