Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Норма билирубина новорожденного по анализу крови thumbnail

Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Что такое билирубин, обмен и функции билирубина

Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Эритроциты — источник билирубина

Билирубин — это конечный продукт распада белков, содержащих в составе железо: мио- и гемоглобина, цитохромов. Гемоглобин содержится в эритроцитах, главной его функцией является перенос кислорода во все клетки человеческого тела. В крови его концентрация составляет около 130 г/л, при этом в каждой молекуле гемоглобина содержится железо, ответственное за связывание кислорода.

Для того, чтобы после гибели эритроцита безопасно выводить химически активное железо из организма, природа «изобрела» многоэтапный метаболизм, ключевым звеном которого является билирубин. У новорожденных этот метаболический путь активируется с первых часов жизни, так как эритроциты, которые помогали внутриутробному переносу кислорода (так называемые «фетальные») очень быстро гибнут после рождения ребенка.

Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Обмен билирубина

Содержащие железо клетки подвергаются распаду в специально предназначенном органе — селезенке (частично также в красном костном мозге, лимфоузлах, печени), из них высвобождается гемоглобин, который тут же подвергается разделению на неопасную белковую часть и гем, содержащий железо. Затем под действием ферментной системы токсичный гем преобразуется в непрямой билирубин, который также обладает заметной токсичностью, но менее химически активен.

Далее при помощи специальных транспортных белков непрямой билирубин перемещается вместе с током крови в печень, где под действием печеночных ферментов обезвреживается окончательно, превращаясь в прямой билирубин. По печеночным протокам прямой билирубин выводится из печени, попадая в желчный пузырь, а затем — в тонкую кишку вместе с желчью. Там происходит новая его трансформация, в ходе которой непрямой билирубин превращается в уробилиноген, который частично снова всасывается стенками кишечника, а частично выводится в толстую кишку, становясь частью питательной среды для микрофлоры кишечника. Бактерии превращают уробилиноген в стеркобилиноген, который превращается в стеркобилин и окончательно выводится из организма вместе с фекалиями.

Главной функцией билирубина является безопасное выведение железа из организма, также он является основным компонентом желчи, участвует в питании микрофлоры кишечника.

Норма билирубина у младенцев

Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Норма билирубина отличается по дням и неделям

Норма общего билирубина (прямого и непрямого суммарно) составляет:

  • Для первых суток жизни — 24-149 мкмоль/л;
  • Через 24 часа после рождения и до конца второго дня жизни — 58-197 мкмоль/л;
  • С 3 по 5 дни — 26-205 мкмоль/л;

Затем концентрация общего билирубина должна постепенно снижаться, приходя к норме в среднем ко 2 неделе. Нормальным значением с 14 дня жизни и старше для младенцев считается 3,4-20,5 мкмоль/л.

Норма прямого билирубина составляет:

  • От 0 до 14 дней жизни — 5,7-12,1 мкмоль/л;
  • С 14 дней до года — менее 5,2 мкмоль/л.

Физиологическая желтуха: причины, признаки

Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Не выраженная желтушность кожных покровов

Большинство новорожденных переносит в легкой форме физиологически обусловленный процесс — желтуху, связанную с заменой незрелых эритроцитов, циркулировавших в крови во время внутриутробного развития, на новые, содержащие активный гемоглобин.

Кроме повышенного распада эритроцитов физиологическую желтуху вызывает отсутствие в кишечнике новорожденного бактерий, необходимых для утилизации продуктов метаболизма гемоглобина, а также низкая скорость секреции желчи. С началом питания кишечник очень быстро заселяется микрофлорой, активизируется работа печени и желчного пузыря, и желтуха постепенно начинает проходить.

В этот период, длящийся в среднем около недели, может наблюдаться окрашивание кожи и белков глаз младенца в желтоватый цвет. Кроме этого могут наблюдаться:

  • Трудности в принятии пищи (выраженное срыгивание);
  • Частый отказ от грудного молока или питательной смеси;
  • Сильная плаксивость;
  • Выраженное беспокойство, короткий сон.

В большинстве случаев симптомы проходят сами собой в течение 1-2 недель, и только в отдельных ситуациях при недоношенности, резком повышении показателей билирубина требуется лечение.

Патологическая желтуха: причины и признаки

Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Интенсивное окрашивание кожи при патологической желтухе

Патологическая желтуха чаще всего возникает с первых суток жизни новорожденного и носит более выраженный характер:

  • Цвет кожи на теле, ладонях и стопах меняется на отчетливо желтый;
  • Может наблюдаться подъем температуры тела;
  • Выраженная вялость;
  • Неспособность принимать пищу.

Уровень билирубина при анализе оказывается значительно выше нормальных значений и не снижается к концу 2 недели без необходимого лечения.

Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Резус-конфликт — возможная причина патологической желтухи

Причины патологической желтухи крайне разнообразны, но наиболее распространенной является гемолитическая болезнь новорожденных. Ее вызывает генетическое несовпадение резус-фактора или группы крови матери и ребенка, из-за этого еще во время внутриутробного развития в организм плода подают активные белки иммунной системы матери, направленные на уничтожение чужеродных для нее эритроцитов. После рождения эритроциты в крови ребенка начинают массово гибнуть под воздействием этих белков, из распавшихся клеток выделяется много гемоглобина, который утилизируется, приводя к повышению уровня билирубина в крови.

К другим причинам патологической желтухи относятся:

  1. Прием лекарственных препаратов матерью во время беременности или лечение новорожденного — чаще всего такой эффект вызывают антибиотики, гормональные препараты;
  2. Высокое содержание в молоке матери свободных жирных кислот, метаболитов половых гормонов;
  3. Синдром Жильбера, галактоземия — генетические болезни обмена веществ, проявляющиеся с раннего возраста;
  4. Атрезия желчевыводящих протоков, другие врожденные патологии печени у ребенка;
  5. Внутриутробные инфекции и инфицирование при родах — чаще всего желтуху вызывают вирусные гепатиты В, С, токсоплазмоз, цитомегаловирус.

Чем опасна патологическая желтуха для новорожденных

Выраженное и длительное повышение в крови новорожденного билирубина приводит к острой энцефалопатии, которая проявляется судорогами, исчезновением нормальных рефлексов, в тяжелых случаях — нарушением дыхания. При отсутствии лечения перенесенная билирубиновая энцефалопатия может приводить к косоглазию, тугоухости, гиперактивности, нарушению умственного развития, мышечного тонуса.

Какой анализ помогает выявить уровень билирубина?

Для выявления уровня билирубина в крови необходимо выявить как общий билирубин, так и его отдельные фракции: прямой и непрямой билирубин, что позволит врачу с точностью определить причину желтухи. В различных клинических лабораториях возможны отличающиеся наименования этих видов исследований:

  1. Общий билирубин (Bilirubin total) — определяется колориметрическим анализом с диазореагентом;
  2. Прямой билирубин (синонимы: билирубин конъюгированный, связанный; Bilirubin direct) — определяется анализом по методу Ендрашика;
  3. Непрямой билирубин (билирубин неконъюгированный, несвязанный; Bilirubin indirect) — определяется тем же методом, что и прямой билирубин.

Показания к анализу

Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Для определения билирубина имеется ряд показаний

Определение общего билирубина показано практически всем новорожденным для контроля за протеканием физиологической желтухи, но наиболее важно проводить исследование в следующих случаях:

  • Недоношенность новорожденного;
  • Отрицательный резус-фактор крови у матери и положительный — у отца ребенка (в этом случае наиболее вероятна гемолитическая болезнь новорожденных);
  • Выраженное изменение окраски кожи с первых суток жизни;
  • Появление судорог, спастических движений;
  • Выбухание родничка на черепе;
  • Нарушение сосательного рефлекса, проблемы с заглатыванием жидкости;
  • Вялость или повышенная двигательная активность, непрекращающийся крик.

Как подготовить новорожденного к анализу

Специальной подготовки к сдаче крови на анализ для новорожденных не требуется, важно только, чтобы ребенок был по возможности спокоен. Лучше всего сдать кровь в перерыве между кормлениями, но специально не кормить младенца не нужно, так как это вызовет плач и двигательное беспокойство, осложняющее забор крови.

Коррекция патологического повышения уровня билирубина

Норма билирубина новорожденного по анализу крови

Светолечение при желтушке у новорожденных

Для скорейшего снижения уровня билирубина в случае выраженной физиологической желтухи применяют более частое кормление новорожденного, может использоваться светолечение для быстрого выведения продуктов обмена билирубина из организма. При этой процедуре новорожденного на несколько минут помещают под свет определенной длины волны, излучаемый специальной лампой. В тяжелых случаях проводится обменное переливание крови новорожденному от здорового донора.

Источник

Что такое билирубин?

Чуть больше половины новорожденных становятся заметно желтушными на первой неделе жизни. Эта детская желтушка обычно проходит через 2-4 недели. Что же вызывает желтуху у детей? Желтуха — это пожелтение кожи и белков глаз, вызванное гипербилирубинемией – то есть, повышением концентрации билирубина в сыворотке крове.

Билирубин представляет собой желто-оранжевый природный пигмент, который освобождается при естественном разрушении красных клеток крови – эритроцитов:  в результате расщепления гемоглобина до неконъюгированного билирубина. Печень освобождает кровь от избытка билирубина, отфильтровывая его, и превращая из свободной формы (неконъюгированной)  в связанную (конъюгированную с глюкуроновой кислотой), которая попадает в желчь и пищеварительный тракт, выходя вместе с калом, придавая ему характерный цвет.

Почему может повышаться уровень билирубина в крови?

Если уровень билирубина в крови выше нормы, это может быть следствием:

  • Эритроциты разрушаются быстрее обычного.
  • Печень не успевает справиться с утилизацией отходов эритроцитов.
  • На пути, по которому переработанный билирубин выводится из печени в ЖКТ по желчным путям, существует препятствие.

Опасна ли желтуха новорожденных?

Желтушка новорожденных распространена среди здоровых новорожденных, и в большинстве случаев является физиологической. У взрослых и небольшой части новорожденных желтуха является патологической, то есть означает наличие расстройства,  ее вызывающего. Некоторые из наиболее распространенных причин желтухи новорожденных включают:

Физиологические:

  • Физиологическая гипербилирубинемия.
  • Желтуха грудного вскармливания.
  • Желтуха грудного молока.

Патологические:

  • Гипербилирубинемия вследствие гемолитической болезни.
  • Дисфункция печени (например, вызванная парентеральным питанием, вызывающим холестаз, неонатальным сепсисом, неонатальным гепатитом).

Физиологическая гипербилирубинемия встречается практически у всех новорожденных. Более короткая продолжительность жизни эритроцитов у новорожденных увеличивает выработку билирубина,  а низкий уровень бактериальной микрофлоры в кишечнике (которая превращает билирубин в нерастворимую форму),

в сочетании с повышенным гидролизом конъюгированного билирубина усиливают энтерогепатическое кровообращение, в результате чего печень не сможет справиться с избытком поступающего билирубина. В результате уровень билирубина может возрасти до 308 мкмоль / л к 3-4 дням жизни (к 7-му дню у младенцев-азиатов), а затем снизиться.

Желтуха при грудном вскармливании развивается у одной шестой грудных детей в течение первой недели жизни. Грудное вскармливание увеличивает циркуляцию билирубина из кишечника в печень у некоторых детей, которые потребляют недостаточно молока и у которых обезвоживание и недостаточность калорийности питания.

Желтуха от грудного молока отличается от желтухи при кормлении грудью. Она развивается после первых 5-7 дней жизни и достигает пика примерно через 2 недели. Считается, что она вызывается повышенной концентрацией бета-глюкуронидазы в материнском грудном молоке, что вызывает увеличение превращения нерастворимого билирубина обратно в растворимую (неконъюгированную) форму и его обратное всасывание в толстом кишечнике.

Фототерапия — лечение желтушки на дому.

Для фототерапии новорожденных используются специальные лампы синего света (фотооблучатели). Лечение занимает несколько дней, продолжительность терапии определяет врач-педиатр. Фотоизомеризация билирубина происходит в коже, поэтому, чем большая площадь тела используется для фототерапии, тем эффективнее процесс лечения. Лампа представляет собой ванночку из безвредного пластика, в основание которой вмонтированы лампы синего света.

Мы подготовили статью о фототерапии, а также информацию где взять аппарат в аренду в СПб: Фототерапия на дому — лечение желтушки

Причинами патологической желтухи у новорожденных могут являться:

  • иммунная и неиммунная гемолитическая анемия
  • резорбция (рассасывание) гематомы
  • сепсис
  • гипотиреоз

Как отличить физиологическую желтуху от патологической?

Желтуха, которая развивается в первые 24-48 часов жизни или сохраняется дольше, чем 2 недели, с наибольшей вероятностью является патологической.

Желтуха, которая не проявляется до 2–3 дня жизни, вероятнее всего является физиологической.

Исключением является патологическая желтуха при синдроме Криглера-Наджара, гипотиреозе или воздействии лекарств, которая также проявляется через 2-3 дня. В этом случае концентрация билирубина достигает пика в первую неделю, нарастая со скоростью до 86 мкмоль / л в день, и может персистировать в течение длительного периода.

Читайте также:  Сахар в крови натощак на верхней границе нормы

Диагностика желтухи у детей

Диагноз гипербилирубинемии подозревается по цвету кожных покровов и белков глаз младенца и подтверждается измерением сывороточного билирубина.

Уровень билирубина в сыворотке крови, необходимый для возникновения желтухи, варьируется в зависимости от тона кожи и области тела, но желтуха обычно становится видимой на белках глаз при превышении нормы и концентрации от 34 до 51 мкмоль / л, а на лице примерно от 68 до 86 мкмоль / л. С увеличением уровня билирубина желтуха прогрессирует в направлении от головы к ногам, появляясь в области пупка примерно при  концентрации 258 мкмоль / л, а на ногах при уровне 340 мкмоль / л.

Концентрация билирубина > 170 мкмоль / л у недоношенных детей или  > 308 мкмоль / л у доношенных детей требует дополнительных анализов гематокрит, мазок крови, оценку количества ретикулоцитов, прямой тест Кумбса, общий сывороточный билирубин и концентрацию прямого билирубина в сыворотке, сопоставление группы крови и резус-фактора младенца и матери.

Опасна ли физиологическая желтуха у младенцев?

Хотя повышение концентрации билирубина при физиологической желтухе не вызывается болезнью и проходит со временем,  гипербилирубинемия обладает нейротоксичностью, то есть вызывает повреждение нервных клеток у ребенка.  Например, высокая концентрация билирубина в крови может вызвать острую энцефалопатию, сопровождающуюся множеством неврологических нарушений, включая церебральный паралич и сенсомоторные нарушения. Еще более тяжелым последствием нейротоксичности  повышенной концентрации билирубина может являться ядерная желтуха,  вызванная отложением свободного (неконъюгированного) билирубина в базальных ганглиях и ядрах ствола головного мозга. Обычно билирубин, связанный с сывороточным альбумином, остается во внутрисосудистом пространстве, но иногда он может проникать через гематоэнцефалический барьер:

  • При высокой концентрации билирубина в сыворотке (острой или хронической).
  • При снижении концентрация сывороточного альбумина (например, у недоношенных детей).
  • Когда билирубин вытесняется из альбумина конкурентными связующими (лекарствами:
  • сульфизоксазол, цефтриаксон, аспирин) или свободными жирными кислотами и ионами водорода (например, у недоедающих и голодающих детей).

Для новорожденных, родившихся при сроке беременности менее 35 недель, пороговые уровни билирубина для лечения ниже, поскольку недоношенные дети подвергаются большему риску нейротоксичности.

Как понизить билирубин у детей?

Лечение желтухи направлено как на причину повышения концентрации билирубина, так и на устранение самой гипербилирубинемии.

Физиологическая желтуха обычно проходит в течение 1-2 недель. Использование частого кормления молочными смесями может снизить частоту и тяжесть гипербилирубинемии за счет увеличения моторики ЖКТ и частоты стула, тем самым сводя к минимуму энтерогепатическую циркуляцию билирубина. Можно использовать любой тип молочной смеси.

Желтуха при грудном вскармливании может быть предотвращена или уменьшена путем увеличения частоты кормлений. Если уровень билирубина продолжает расти до уровня выше 308 мкмоль / л у доношенного ребенка на грудном вскармливании, может потребоваться временный отказ от грудного молока  и переход на молочные смеси.  Прекращение грудного вскармливания необходимо только на 1 или 2 дня. Мать при этом должна регулярно сцеживать молоко, чтобы без проблем возобновить кормление грудью, как только уровень билирубина у ребенка начинает снижаться.

Также в этих случаях показано использование фототерапии: с использованием флуоресцентного синего света с длиной волны от 425 до 475 нм. Свет позволяет превратить неконъюгированный билирубин в формы, которые растворимы в воде, и могут быстро выводиться из организма печенью и почками. Это обеспечивает окончательное лечение гипербилирубинемии новорожденных и профилактику тяжелой  ядерной желтухи.

Поскольку видимая желтуха может исчезнуть во время фототерапии, даже если уровень билирубина в сыворотке остается повышенным, цвет кожи не может использоваться для оценки степени тяжести желтухи. Кровь, взятая для определения концентрации  билирубина, должна быть защищена от яркого света, потому что билирубин в пробирках может быстро окисляться при воздействии дневного света.

При тяжелой гипербилирубинэмии  для быстрого снижения концентрации  билирубина проводится переливание крови.

Источник

Фото 1

Повышенный билирубин у новорожденных – достаточно актуальная проблема. Практически у половины малышей в первые 7-10 дней жизни проявляются первые признаки желтухи.

Кожа и слизистые поверхности (склеры глаз, поверхность языка и другие) могут приобрести в первые дни жизни младенца желтоватый оттенок. Подобное проявление является вполне нормальным.

Но это не означает, что перечисленные признаки можно пустить на самотек. Если не уделять желтухе новорожденных внимание, она может приобрести хронический характер и вызвать развитие осложнений.

Виды пигмента в организме

Билирубин является желчным пигментом зеленовато-желтого цвета. Он образуется в результате распада отживших свой срок плодных кровяных клеток (эритроцитов), которые после рождения становятся бесполезными для малыша.

Поскольку печень младенца является незрелой, она не способна справиться с полным объемом нагрузки и переработать весь объем отмерших кровяных телец.

Билирубин, присутствующий в крови малыша, может быть 2 видов:

Фото 2

  1. прямой (связанный). Выводится из организма с калом и мочой. Это растворимое в воде вещество, которое образуется в печени и без проблем выходит из организма;
  2. непрямой (свободный). Вступает в соединение с альбумином и поступает в печень, после чего перерабатывается органом и выводится из организма вместе с продуктами распада (моча и кал) точно так же, как и прямой. Является нерастворимым в воде. Когда этот фермент попадает внутрь клеток, происходит нарушение работы клеточных механизмов, в результате чего начинается токсичное воздействие свободного билирубина на организм.
Читайте также:  Анализ крови из вены норма белок

Также специалистами используется такое понятие, как общий билирубин. Это сумма промежуточных продуктов (связанного и свободного) в сыворотке крови.

Когда речь идет о контроле ситуации в первые дни жизни крохи, специалисты обращают особое внимание на непрямой (свободный) билирубин, который и является причиной развития всем известной желтушки у новорожденных.

Какой уровень билирубина в крови у новорожденного считается нормальным?

Норма и предел билирубина у новорожденных детей являются общепринятыми нормами. Сравнивая полученные после забора крови данные с нормальным показателем, доктора могут сделать объективный вывод о состоянии здоровья ребенка и принять грамотные меры по нормализации показателей.

Нормой для рожденных в срок малышей является показатель 256 мкмоль/л. Если малыш появился на свет недоношенным, нормальной считается цифра 171 мкмоль/л.

При этом кожные покровы, склеры глаз и слизистая могут все равно иметь желтоватый оттенок, не представляя опасности для жизни и здоровья крохи. Как правило, подобная пигментация проходит сама по себе уже через 7 – 10 дней после появления малыша на свет.

Критическим показателем для рожденных в срок детей принято считать цифру 324 мкмоль/л, а для недоношенных крох – 150-250 мкмоль/л. При таких результатах специалисты обычно настаивают на проведении медикаментозного лечения. И их опасения и требования вполне оправданы. Отсутствие лечения может спровоцировать развитие серьезных осложнений или патологий хронического характера.

Таблица норм по дням

Фото 3С течением времени количество плодного гемоглобина в организме уменьшается. Печень постепенно перерабатывает отмершие кровяные тельца, в результате чего кожные покровы и слизистая приобретают нормальный оттенок, а состояние крохи нормализуется.

Получить полную информацию о допустимых показателях можно, просмотрев данные таблицы.

Таблица норм билирубина у новорожденных по дням:

Возраст малышаБилирубин, мкмоль/л
12-24 часадо 85
36 часовдо 150
48 часовдо 180
3 – 5 днейдо 225
6 – 7 днейдо 145
8 – 9 днейдо 110
10 – 11 днейдо 80
12 – 13 днейдо 45
от 14 дней и болеедо 20.5

Превышение указанных в таблице показателей является тревожным звоночком для специалистов. В подобных случаях требуется незамедлительное принятие медицинских мер и постоянный контроль за состоянием ребенка.

В случае сильного превышения показателей требуется срочная госпитализация ребенка и проведение назначенного в индивидуальном порядке медикаментозного лечения.

Верхний предел и отклонения от нормы

Верхним пределом билирубина у новорожденных являются указанные в таблице показатели нормы для младенцев в соответствии с днями жизни. В случае существенных отклонений от нормы требуется обязательное вмешательство специалистов.

Медицинская помощь при повышенных показателях

Фото 4Как правило, для малыша, у которого была обнаружена желтушка, достаточно будет обычного наблюдения со стороны специалистов. Зачастую симптомы исчезают спустя 1-2 недели даже без применения серьезного медикаментозного лечения.

Эффективным способом понижения билирубина в крови являются солнечные ванны.

Если ребенок родился весной или летом, мама может во время прогулки открывать капюшон коляски, чтобы солнечные лучи попадали на ручки, ножки и личико новорожденного. Зимой солнечных дней меньше, поэтому и обеспечить малыша естественными солнечными ваннами будет не так уж просто.

Если же родителям удалось поймать солнечный день, можно вынести кроху на улицу и подставить его лицо под лучи солнца. И зимой, и летом необходимо следить за тем, чтобы солнечные лучи не светили малышу в открытые глазки. Несмотря на очевидную пользу солнца, новорожденному нельзя находиться под прямыми солнечными лучами более 10 минут.

Фото 5В летние дни не рекомендуется проводить солнечные ванны с 11 утра до 17 вечера. В этот период солнце особенно жесткое и может навредить здоровью ребенка.

Для устранения желтушки в роддоме также могут проводиться процедуры фототерапии. Для этого требуется специальное оборудование.

Малыша помещают под синюю лампу, лучи которой способствуют преобразованию токсичного билирубина в обычный и его безболезненному выведению из организма. При этом ребенку в обязательном порядке надевают на глаза специальные очки или шапочку, поскольку лучи лампы вредны для зрения.

После завершения процедуры у многих малышей наблюдается появление шелушащейся кожи или разжижение стула. В особо сложных случаях малышам могут быть поставлены капельницы и даже сделано переливание крови.

Профилактика развития желтухи у новорожденных

Прекрасным вариантом профилактики появления у малыша желтухи является кормление грудью. Чем скорее мама приложит кроху к груди после рождения, тем ниже шанс для новорожденного заболеть желтухой.

Кормление по требованию также считается эффективной профилактической мерой. Народная медицина советует мамам, дети которых страдают от желтушки, допаивать кроху отваром шиповника, сладкой водичкой и прочими напитками для младенцев.

Такое суждение является ошибочным. Ни один из перечисленных вариантов жидкости не сможет понизить уровень содержания в организме билирубина. Лучше чаще прикладывать малыша к груди. В данном случае молоко мамы является лучшим профилактическим и лечебным средством для нормализации повышенного уровня билирубина.

Видео по теме

О последствиях и лечении повышенного билирубина в крови у новорожденного в видеоролике:

Билирубин является важным показателем здоровья как для взрослых, так и для малышей в первые дни жизни. Поэтому мамам новорожденных ни в коем случае не следует отказываться от сдачи крови новорожденного на анализ на билирубин.

При этом родителям следует быть готовыми к тому, что показатель будет повышен, и не паниковать по этому поводу. Своевременно принятые меры по устранению патологии и полный контроль состояния здоровья крохи со стороны специалистов позволят быстро избавиться от нарушения, исключив развитие осложнений и хронических патологий.

Источник